32 häufige klinische Fragen und Antworten zu biologischen Wirkstoffen bei der Behandlung von glomerulären Immunerkrankungen Ⅱ

11. Muss ich CD19+B-Zellen überwachen, nachdem ich RTX zur Behandlung der membranösen Nephropathie verwendet habe? Was ist die Schwelle für die B-Zell-Depletion?

Die KDIGO-Richtlinien empfehlen die Verwendung von Anti-PLA2R-Antikörperspiegeln als Überwachungsindikator zur Beurteilung des Behandlungsansprechens von Patienten mit membranöser Nephropathie. Es wird nicht empfohlen, die Überwachung der B-Zell-Depletion als Indikator dafür zu verwenden, ob die membranöse Nephropathie gelindert wurde. Die B-Zell-Dynamik deutet jedoch auf Patienten mit geringer Wirksamkeit hin, d. h. Patienten mit nicht erschöpften CD19+B-Zellen weisen eine geringe Wirksamkeit auf. Der Schwellenwert für die B-Zell-Depletion liegt bei CD19+B-Zellen<5/μL.

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12. Können MCD-Patienten mit RTX behandelt werden?

Observational clinical studies suggest that RTX can be used to treat patients with newly diagnosed MCD. However, the KDIGO guidelines recommend oral glucocorticoids as the initial treatment for MCD because most MCD patients are sensitive to glucocorticoid treatment. For special populations with contraindications to glucocorticoids, such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), Magengeschwüren und unkontrollierten psychischen Erkrankungen mit schlechter Blutzuckerkontrolle kann RTX/CNI als Erstbehandlung in Betracht gezogen werden.

13. Wie behandelt RTX Patienten mit häufigen Rückfällen oder hormonabhängiger MCD? Wie kann man die Erhaltungsdosis und -dauer kontrollieren?

Für den konkreten RTX-Verlauf bei MCD gibt es derzeit keine eindeutige Empfehlung. Wenn es sich um häufige Rückfälle oder eine hormonabhängige MCD handelt, wird RTX einmal alle 6 bis 12 Monate mit einer Dosis von 500 bis 1000 mg infundiert, und die gesamte Behandlungsdauer beträgt 1 bis 2 Jahre oder länger.

14. Wie kann man Glukokortikoide absetzen, nachdem hormonabhängige MCD-Patienten RTX erhalten haben?

Es gibt kein anerkanntes Schema zur Reduzierung der Glukokortikoide nach einer RTX-Behandlung und es müssen entsprechende Anpassungen je nach Zustand des Patienten vorgenommen werden. Rückfallpatienten erhalten eine Glukokortikoidbehandlung, um eine vollständige Remission zu erreichen, und anschließend kommt eine RTX-Behandlung zum Einsatz. Das Glukokortikoid wird alle 2 Wochen um 25 % reduziert, bis 5 mg/jeden zweiten Tag, und das Medikament wird für 2 bis 4 Wochen abgesetzt.

15. Wie kann CNI bei Patienten mit häufigen Rückfällen/hormonabhängigem MCD, die mit CNI behandelt werden, nach zusätzlicher RTX-Behandlung reduziert oder gestoppt werden?

Bei Patienten mit häufigen Rückfällen/hormonabhängiger MCD ist RTX allein oder in Kombination mit anderen immunsuppressiven Behandlungen wirksam; Bei Patienten mit häufigen Rückfällen/hormonabhängigem MCD, bei denen nach der CNI-Behandlung keine klinische Linderung eintritt, wird empfohlen, die CNI-Dosis schrittweise zu reduzieren, bis sie abgesetzt wird. Um bei Patienten mit häufigen Rückfällen/hormonabhängigem MCD einen Rückfall zu verhindern, wird RTX während der klinischen Remission hinzugefügt und CNI kann direkt abgesetzt werden.

16. Kann RTX allein bei Patienten mit hormonintoleranter MCD angewendet werden? Wie benutzt man es?

Bei Patienten mit hormonintoleranter MCD kann RTX allein verwendet werden, und die spezifische Anwendung entspricht der herkömmlichen Anwendung („Vier-Dosen-Regime“ oder „Zwei-Dosen-Regime“). Wenn die Wirksamkeit nicht gut ist, können andere Immunsuppressiva hinzugefügt werden.

17. Wie wirkt sich RTX auf FSGS aus?

Es gibt nur wenige Studien zu RTX bei primärem FSGS bei Erwachsenen und die Ergebnisse sind heterogen. Beobachtungsstudien mit kleiner Stichprobe haben berichtet, dass RTX bei erwachsenen FSGS-Patienten, die auf Glukokortikoide angewiesen sind/häufige Rückfälle benötigen, eine gewisse Wirkung hat.

Aufgrund klinischer Erfahrungen geht man derzeit davon aus, dass die folgenden Gruppen die Verwendung in Betracht ziehen können: (1) primäre FSGS-Patienten mit häufigen Rückfällen/Hormonabhängigkeit; (2) Zur Behandlung des hormonsensitiven primären FSGS nach einem Rückfall können Patienten, die zuvor CTX verwendet haben, um eine wiederholte Anwendung zu vermeiden, oder Patienten, die CTX nicht vertragen, eine RTX-Behandlung in Betracht ziehen.

18. Können Patienten mit IgA-Nephropathie RTX verwenden?

Es gibt kontroverse Schlussfolgerungen zur RTX-Behandlung der IgA-Nephropathie. RTX kann die Produktion von IgA und die Bildung von Immunkomplexen reduzieren, Beobachtungsstudien haben jedoch nicht ergeben, dass RTX die Proteinurie bei Patienten mit IgA-Nephropathie reduzieren kann.

Derzeit fehlen groß angelegte klinische Forschungsdaten zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit von RTX bei der Behandlung von IgA-Nephropathie. Bei Patienten mit refraktärer IgA-Nephropathie, die hochdosierte Hormone oder andere Immunsuppressiva nicht vertragen oder darauf angewiesen sind, kann jedoch eine RTX-Behandlung versucht werden. Derzeit laufen entsprechende klinische Studien im In- und Ausland.

19. Das Sterberisiko bei Patienten mit AAV-Nierenschaden ist hoch. Wie kann die RTX-Behandlung optimiert werden?

Erstbehandlung eines neuen AAV-Nierenschadens: Glukokortikoide kombiniert mit CTX, Glukokortikoide kombiniert mit RTX haben ähnliche Wirkungen und Sicherheit.

Zu den Bevölkerungsgruppen, die Glukokortikoide in Kombination mit einer RTX-Induktionstherapie bevorzugen, gehören: Kinder, Jugendliche, ältere Menschen, Frauen vor der Menopause, Männer, die sich Sorgen über eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit machen, Patienten, die die Glukokortikoide schnell reduzieren müssen, PR3-ANCA-positive und rezidivierende AAV-Nieren Schaden.

Zu den Bevölkerungsgruppen, die eine RTX-Erhaltungstherapie bevorzugen, gehören: ältere Menschen, Patienten, die ihre Glukokortikoide schnell reduzieren müssen, PR3-ANCA-positive, wiederkehrende AAV-Nierenschäden und Patienten, die gegen Thiopurin allergisch sind.

Bei einem AAV-Rezidiv, wenn Leben oder Organe gefährdet sind, sollte eine erneute Induktionstherapie durchgeführt werden, und RTX ist die erste Wahl; Bei refraktärer AAV-Nierenschädigung kann RTX oder CTX auf der Grundlage einer Erhöhung der Glukokortikoiddosis oder in Kombination mit einer Plasmaaustauschtherapie hinzugefügt werden.

20. Hat die Plasmaaustauschtherapie bei Patienten mit AAV-Nierenschaden eine klärende Wirkung auf RTX?

RTX kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden; Plasmaaustausch kann RTX entfernen; Ein Plasmaaustausch 24 Stunden nach der RTX-Infusion kann die Fläche unter der RTX-Kurve um 26 % reduzieren; es wird empfohlen, RTX 48 Stunden vor dem Plasmaaustausch zu verwenden; Ist ein Notfall-Plasmaaustausch erforderlich, muss der behandelnde Arzt entscheiden, ob die Medikation sofort ergänzt werden soll.

21. Wie oft sollten die B-Zellen nach der Anwendung von RTX bei Patienten mit AAV-Nierenschaden überprüft werden? Sollte RTX hinzugefügt werden, um die Behandlung nach der B-Zell-Rekonstruktion zu konsolidieren? Wie hoch ist die zusätzliche Dosis?

Es wird nicht routinemäßig empfohlen, den Grad der B-Zell-Depletion zu bestimmen, um das Ansprechen auf die Behandlung von AAV-Nierenschäden zu bestimmen. Bei der Verwendung von RTX als Erhaltungstherapie bei AAV-Nierenschäden wird RTX unabhängig von der klaren B-Zellzahl im Allgemeinen regelmäßig in Abständen von etwa 6 Monaten angewendet und die Behandlungsdauer beträgt 18 bis 24 Monate. Tritt danach kein erneutes Auftreten auf, können die ANCA-Titer und die B-Zellzahl alle 3 bis 6 Monate getestet werden, und RTX kann als zusätzliche Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn es zu einer B-Zell-Rekonstruktion kommt.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten von Nierenerkrankungen. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung zwingender Entzündungswege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.