Ein Fall von hypogonadtropem Hypogonadismus aufgrund einer Hypophysitis, die durch sekundäre männliche Unfruchtbarkeit entdeckt wurde

Einführung

Die Hauptursachen für sekundäre männliche Unfruchtbarkeit sind Varikozele und vermindertes Samenvolumen, verminderte Spermienmotilität, erhöhte abnormale Rate der Spermienmorphologie und verminderte Möglichkeiten zum Geschlechtsverkehr aufgrund des Alterns.1,2 Ein im Erwachsenenalter auftretender Hypopituitarismus kann zu sekundärer männlicher Unfruchtbarkeit führen. Allerdings sind die gemeldeten Fälle selten. Hypogonadotroper Hypogonadismus ist häufig auf Hyperprolaktinämie, Hypophysenläsionen (Tumor, Granulom, Abszess), Cushing-Syndrom, Hypophysenbestrahlung, Trauma oder Operation, Kallmann-Syndrom oder Prader-Willi-Syndrom zurückzuführen.3 Hier berichten wir über einen Fall von hypogonadotropem Hypogonadismus aufgrund von Lymphozyten Hypophysitis, diagnostiziert mit sekundärer männlicher Unfruchtbarkeit als Hauptbeschwerde.

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Falldarstellung

Ein 29-jähriger Mann klagte über sekundäre männliche Unfruchtbarkeit. Ein Samentest zeigte Anzeichen einer Azoospermie und er wurde an unsere Abteilung überwiesen. Er war 163 cm groß, wog 61,6 kg und sein Body-Mass-Index betrug 23,2 kg/m2. Seine Libido und Erektionsfähigkeit ließen nach. Er konnte ejakulieren, aber sein Samenvolumen nahm ab. Sein Penis und seine Schambehaarung waren normal (G5 und PH5 im Tanner-Stadium).

Die Hoden waren auf beiden Seiten 10 ml groß, eine Varikozele war nicht erkennbar. Blutuntersuchungen ergaben einen LH-Wert von 0,7 mU/ml, einen FSH-Wert von 1,5 mU/ml und einen Testosteronwert von 1,4 ng/ml. Wir gingen davon aus, dass es sich bei ihm um einen möglichen Fall von hypogonadotropem Hypogonadismus im Erwachsenenalter handelte, da er keine Probleme mit sekundären Geschlechtsmerkmalen hatte und ein erstes Kind hatte. Da in der Vergangenheit keine Operation oder ein Trauma vorlag, wurde außerdem vermutet, dass er an einer Erkrankung des Gehirns oder der Hypophyse litt.

Nach dem Insulin-TRH-LHRH-Test zeigten LH und FSH normale Werte, aber der Spitzenwert überschritt die Untergrenze des Normalwerts, und es wurde vermutet, dass es zu einer Abnahme der LH- und FSH-Sekretionsfähigkeit aus der Hypophyse kam. T1--gewichtete MRT-Bilder zeigten eine Vergrößerung des Hypophysenstiels (Abb. 1a). Nach der Kontrastmittelanreicherung zeigte sich eine gleichmäßige Kontrastmittelverstärkung, und es bestand der Verdacht auf eine lymphatische Hypophysitis (Abb. 1b). Aufgrund dieser klinischen Befunde wurde bei ihm ein hypogonadotroper Hypogonadismus aufgrund einer lymphozytären Hypophysitis diagnostiziert.

Er begann, sich zweimal pro Woche 5000 Einheiten des hCG-Präparats selbst zu injizieren. Dreizehn Monate nach der Behandlung zeigte ein Samentest Anzeichen einer Azoospermie und es wurde ein rFSH-Präparat hinzugefügt. Siebzehn Monate nach der ersten Behandlung haben sich seine subjektiven Symptome wie eine verminderte Libido gebessert. Eine Behandlung der lymphozytären Hypophysitis erfolgte nicht.

Diskussion

Sekundäre Unfruchtbarkeit ist eine Situation, in der Eltern nach einjährigem Versuch keine weiteren Kinder bekommen. Etwa ein Drittel der Fälle von sekundärer Unfruchtbarkeit gehen auf den männlichen Partner zurück.1 Varikozele ist die häufigste Ursache für sekundäre männliche Unfruchtbarkeit.2 Weitere Ursachen sind Alterung, beeinträchtigte Passage der Spermien, endokrine Störungen und erbliche Störungen. Endokrine Störungen können zu sekundärer männlicher Unfruchtbarkeit führen. Allerdings sind die gemeldeten Fälle selten. Unter den endokrinen Störungen ist der hypogonadotrope Hypogonadismus eine Form des Hypogonadismus, die auf ein Problem mit der Hypophyse oder dem Hypothalamus zurückzuführen ist.

Die Ursachen des hypogonadotropen Hypogonadismus werden in angeborene und erworbene Ursachen eingeteilt.3,4 Zu den angeborenen Ursachen gehören das Kallman-Syndrom, das Laurence-Moon-Biedl-Syndrom, das Prader-Willi-Syndrom, Gonadotropinmangel usw. Zu den erworbenen Ursachen gehören Hypophysenadenom, Hypophysitis, Hirntumoroperation, Strahlentherapie und Hirntrauma. Gomez et al. berichteten, dass ein schneller Gewichtsverlust nach Schlauchmagen mit hypogonadotropem Hypogonadismus verbunden war.5 Bei diesem Patienten wurde kein schneller Gewichtsverlust beobachtet.

Wir betrachteten seinen Fall als erworbener Typ, da er keine Probleme mit sekundären Geschlechtsmerkmalen hatte und ein erstes Kind hatte. Beim ersten Besuch waren seine Hoden klein. Da er ein erstes Kind hat, gehen wir davon aus, dass seine Hoden nach hypogonadotropem Hypogonadismus geschrumpft sind. Basierend auf dem MRT wurde eine lymphozytäre Hypophysitis als Ursache vermutet. Lymphozytäre Hypophysitis ist eine Erkrankung, bei der die Hypophyse von Lymphozyten infiltriert wird, was zu einer Vergrößerung der Hypophyse und einer Funktionsstörung führt.

Die Häufigkeit beträgt 1 von 9 Millionen, etwa 1 Prozent der Hypophysenerkrankungen.6 Der betroffene Bereich wird grob in drei Typen eingeteilt: Entzündung der Hypophyse anterior, Entzündung der Hypophyse posterior und Panhypophysitis. Hormontests, Kopf-Kontrast-MRT und Hypophysenbiopsie sind die wichtigsten Tests, eine Biopsie wird jedoch aufgrund der invasiven Aspekte häufig nicht durchgeführt.

Die Behandlung umfasst die Ergänzung reduzierter Hormone, und wenn eine Hypophysenvergrößerung zu Sehstörungen führt, wird eine Steroidtherapie oder eine transsphenoidale Hypophysentumorresektion durchgeführt.6–8 Die Ursache der lymphozytären Hypophysitis ist nicht klar, es wird jedoch ein Zusammenhang mit dem Autoimmunmechanismus vermutet. Chalan et al. berichteten über seine Assoziation mit Th17-Zellen.9 Es wurde vermutet, dass aus Th17 produziertes IL17 verschiedene Entzündungsmediatoren induzieren, eine Entzündungsreaktion hervorrufen und eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie der Hypophysitis spielen kann. Die erste Behandlung von Unfruchtbarkeit aufgrund eines hypogonadotropen Hypogonadismus ist eine Hormonersatztherapie.

Rastrelli et al. berichteten, dass die Spermienauftrittsrate mit dem hCG-Präparat allein bei 47 Prozent und mit dem hCG- und FSH-Präparat bei 80 Prozent lag.10 Es wird berichtet, dass in Fällen von Oligospermie nach einer Hormonersatztherapie Kinder mit IUI oder ICSI gezeugt werden. Selbst in Fällen von Azoospermie nach einer Hormonersatztherapie wird berichtet, dass Spermien, die durch Mikro-TESE und ICSI gewonnen wurden, zu einer Schwangerschaft führen.11,12 In diesem Fall hatte die Patientin eine Hormontherapie mit hCG begonnen und war beim Spermien immer noch azoospermisch Untersuchung nach der Behandlung. Er hatte gerade das rFSH-Präparat hinzugefügt und wir müssen seine Fortschritte weiterhin überwachen.

Abschluss

Dies ist der erste uns bekannte Bericht über hypogonadotropen Hypogonadismus aufgrund einer Hypophysitis, der durch sekundäre männliche Unfruchtbarkeit entdeckt wurde. Es ist notwendig, weiterhin Daten zu den Behandlungsergebnissen bei sekundärer männlicher Unfruchtbarkeit zu sammeln.

Verweise

1 Atif K, Khalid H, Wael M, et al. Sekundäre Unfruchtbarkeit und der alternde Mann, Überblick. J. Urol. 2014; 67: 184–8.

2 Thomas J, Walsh M, Alex K, et al. Unterschiede in den klinischen Merkmalen primär und sekundär unfruchtbarer Männer mit Varikozele. Fruchtbar. Steril. 2009; 91: 826–30.

3 Renato F, Daniel Z, Sandro E. Hypogonadotroper Hypogonadismus erneut aufgegriffen. Kliniken 2013; 68: 81–8. 4 Flavia P, Marina C, Chiara M et al. Einblicke in nicht-klassische und neu auftretende Ursachen von Hypopituitarismus. Nat. Rev. Endocrinol. 2021; 17: 114–29.

5 Gomez G, Berger A, Martin K et al. Sekundäre Azoospermie nach Schlauchmagen: ein Fallbericht. Fruchtbar. Steril. Rep. 2021; 2: 2666–3341.

6 Caturegli P, Newschaffer C, Olivi A, Pomper MG, Burger PC, Rose NR. Autoimmunhypophysitis. Endokr. Rev. 2005; 26: 599–614.

7 Honegger J, Buchfelder M, Schlaffer S et al. Behandlung der primären Hypophysitis in Deutschland. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2015; 100: 3460–9.

8 Leung K, Lopes B, Thorner O, et al. Primäre Hypophysitis: eine Single-Center-Erfahrung in 16 Fällen. J. Neurochirurg. 2004; 101: 262–71.

9 Chalan P, Thomas N, Caturegli P et al. Th17-Zellen tragen zur Pathologie der Autoimmunhypophysitis bei. J. Immunol. 2021; 206: 2536–43.

10 Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Faktoren, die die Spermatogenese bei Gonadotropin-Ersatztherapie beeinflussen: eine metaanalytische Studie. Andrologie 2014; 2: 794–808.

11 Resorlu B, Abdulmajed MI, Kara C et al. Ist die intrazytoplasmatische Spermieninjektion für die Behandlung des hypogonadotropen Hypogonadismus unerlässlich? Ein Vergleich zwischen idiopathischem und sekundärem hypogonadotropem Hypogonadismus. Summen. Fruchtbar. 2009; 12: 203–8.

12 Zorn B, Pfeifer M, Virant-Klun I, Meden-Vrtovec H. Intrazytoplasmatische Spermieninjektion als Ergänzung zur Gonadotropin-Behandlung bei unfruchtbaren Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus. Int. J. Androl. 2005; 28: 202–7.