Ein Ansatz zur Arzneimittelneupositionierung gegen Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität

Abteilung für Integrative Pharmakologie, Mie University Graduate School of Medicine

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Cisplatin wird häufig zur Behandlung von verwendetmehrere Krebsarten. Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität ist eine ernste Angelegenheitunerwünschtes Ereignis, vorherige Behandlung wie zHydratationstherapiereicht nicht ausNephrotoxizität verhindern. Cisplatin-induziertNephrotoxizität ist ein dosislimitierendes unerwünschtes Ereignis und schränkt die klinische Anwendung ein. In der vorliegenden Studie haben wirwandten einen Ansatz zur Arzneimittelneupositionierung an, um präventive Arzneimittel gegen Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität zu identifizieren.

BenutzenIn öffentlichen Datenbanken zum Genexpressionsprofil haben wir Palonosetron, ein 5HT, identifiziert3-Rezeptorantagonist, alsvorbeugendes Medikament gegen Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität. Anhand einer Datenbank mit selbst gemeldeten unerwünschten Ereignissen haben wir dies herausgefundendass das Meldewahrscheinlichkeitsverhältnis von Palonosetron für Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität signifikant niedrig war, wohingegen neinBei anderen 5HT wurden signifikante Signale gefunden3-Rezeptorantagonisten. Nutzung elektronischer Patientenakten bei MieIm Universitätsklinikum haben wir die präventive Wirkung von Palonosetron gegen Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität validiertPatienten, die eine Cisplatin- und Fluorouracil-Therapie mit Palonosetron oder Ramosetron erhielten.

Die Erhebungen vonSerumKreatininUndblutiger UrinDie durch die Chemotherapie mit Palonosetron induzierten Stickstoffstickstoffwerte waren signifikant niedriger als die vondiejenigen mit Ramosetron. Wir konnten auch zeigen, dass Palonosetron, nicht aber anderes 5HT3-Rezeptorantagonistenverbesserte die Überlebensrate von Zebrafischen, die Cisplatin ausgesetzt waren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Palonosetrone die Wirkung reduzieren könnenCisplatin-induzierte Nephrotoxizität. 

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