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Ein narrativer Überblick über chronische Nierenerkrankungen in der klinischen Praxis: Aktuelle Herausforderungen und Zukunftsperspektiven Teil 2

Apr 21, 2023

NEUARTIGE/ENTKOMMENDE BEHANDLUNGEN ZUM CNE-MANAGEMENT

In den letzten zwei Jahren sind neuartige Therapieansätze für die CKD-Behandlung entstanden, mit besonderem Augenmerk auf Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRAs) und Natrium-Glucose-Co-Transporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren. Die klinische Wirksamkeit von feinerem Enon, einem selektiven oralen, nichtsteroidalen MRA, senkt kürzlich nachweislich das Risiko einer CKD-Progression und kardiovaskulärer Ereignisse bei diabetischer Nierenerkrankung (DKD) [53]. Die Zulassung von Finerenon wird derzeit von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) und der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) geprüft.

Relevanten Studien zufolge ist Cistanche ein traditionelles chinesisches Kraut, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt wird. Sein Besitz ist wissenschaftlich erwiesenAntiphlogistikum, Antialterung, UndAntioxidansEigenschaften. Studien haben gezeigt, dass Cistanche für Patienten mit Leiden von Vorteil istNierenerkrankung. Es ist bekannt, dass die Wirkstoffe der Cistanche Entzündungen reduzieren,Verbesserung der NierenfunktionUndWiederherstellung geschädigter Nierenzellen. Daher kann die Integration von Cistanche in einen Behandlungsplan für Nierenerkrankungen große Vorteile für Patienten bei der Bewältigung ihrer Erkrankung bieten.CistancheHilft, Proteinurie zu reduzieren, senkt den Harnstoff- und Kreatininspiegel und verringert das Risiko einer weiteren ErkrankungNierenschäden.Darüber hinaus trägt Cistanche auch dazu bei, den Cholesterin- und Triglyceridspiegel zu senken, was für Patienten mit Nierenerkrankungen gefährlich sein kann.

Die antioxidativen und Anti-Aging-Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Nieren vor Oxidation und Schäden durch freie Radikale zu schützen. Dies verbessert die Nierengesundheit und verringert das Risiko von Komplikationen. Cistanche hilft auch dabeistärken das Immunsystem, das bei der Abwehr von Niereninfektionen unerlässlich istFörderung der Nierengesundheit. Durch die Kombination traditioneller chinesischer Kräutermedizin und moderner westlicher Medizin können Menschen mit Nierenerkrankungen einen umfassenderen Ansatz zur Behandlung der Erkrankung und zur Verbesserung ihrer Lebensqualität erhalten. Cistanche sollte als Teil eines Behandlungsplans verwendet werden, darf jedoch nicht als Alternative zu herkömmlichen medizinischen Behandlungen verwendet werden.

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Von diesen neuen und aufkommenden Therapien bietet SGTL2i den größten klinischen Nutzen mit sowohl kardiovaskulärer als auch renalschützender Wirkung, unabhängig von der Glukosesenkung. Klinische Studien mit SGTL2 bei T2DM mit und ohne CNI zeigten insgesamt eine Reduzierung der kardiovaskulären Endpunkte um 14–31 Prozent, einschließlich Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz und MACE, und eine Reduzierung der harten nierenspezifischen klinischen Endpunkte um 34–37 Prozent, einschließlich einer anhaltenden Reduzierung der eGFR, Progression von Albuminurie und Fortschreiten zur ESKD [54–58]. CREDENCE war eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte Studie an Diabetikern mit albuminurischer CKD (eGFR 30 bis 90 ml/min pro 1,73 m2 und ACR C 30 mg/mmol) [57]. In dieser Studie reduzierte Canagliflozin das relative Risiko einer ESKD-Kombination, indem es das Serumkreatinin und die renale Mortalität um 34 Prozent verdoppelte, das relative Risiko einer ESKD um 34 Prozent und das Risiko einer kardiovaskulären Morbidität, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall Mortalität.

Das SGTL2i-Dapagliflozin hat seine Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung sowie bei der Verringerung des kardiovaskulären Risikos in den frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung nachgewiesen. An der DECLARE-TIMI58-Studie nahmen 17.160 Diabetiker mit nachgewiesener atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung und CKD im Frühstadium teil (die mittlere eGFR betrug 85,2 ml/min pro 1,73 m2) und wurden randomisiert und erhielten entweder Dapagliflozin oder Placebo. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,2 Jahren kam es unter Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Reduzierung der kombinierten Nierenendpunkte, mit einer 46-prozentigen Reduzierung des anhaltenden Rückgangs von mindestens 40 Prozent der eGFR auf weniger als 60 ml/min pro 1,73 m2 eine Verringerung der ESKD (definiert als Dialyse für mindestens 90 Tage, Nierentransplantation oder bestätigte anhaltende eGFR \ 15 ml/min pro 1,73 m2) oder Nierentod.

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In jüngerer Zeit wurden diese kardiovaskulären und renalen Schutzwirkungen von SGTLT2i auch bei einem breiten Spektrum von Patienten mit fortgeschritteneren Stadien der CKD (mittlere eGFR betrug 43,1 ± 12,4 ml/min pro 1,73 m2) ohne Diabetes nachgewiesen [58, 59]. In der DAPA-CKD-Studie hatten viele Patienten keinen Diabetes, einschließlich IgA-Nephropathie, ischämischer/Hypertonie-Nephropathie und Glomerulonephritis [59]. Patienten, die Dapagliflozin erhielten, hatten im Vergleich zu den primären zusammengesetzten Endpunkten einer anhaltenden Abnahme der eGFR um mindestens 50 Prozent, des ESKD und der renalen oder kardiovaskulären Mortalität eine relative Risikoreduktion um 39 Prozent und eine relative Risikoreduktion der Gesamtmortalität um 31 Prozent zu Placebo [58, 60]. Sicherheitsergebnisse aus klinischen Studien mit Dapagliflozin haben auch ähnliche Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse sowohl im Placebo- als auch im Dapagliflozin-Arm gezeigt [58, 61].

Die klinischen Vorteile und Sicherheitsergebnisse dieser Studien verdeutlichen den potenziellen Einsatz von SGTL2i zur Reduzierung der kardiovaskulären Belastung und des Fortschreitens der CKD bei einem breiten Spektrum von CKD-Ätiologien in frühen und späten Stadien, in denen ein ungedeckter Bedarf besteht. Derzeit sind Medikamente der SGTL2i-Klasse, darunter Canagliflozin, Dapagliflozin und Empagliflozin, von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes und in jüngerer Zeit auch Dapagliflozin und Canagliflozin für CKD bzw. DKD zugelassen [62, 63]. Darüber hinaus wurde SGTL2i vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA zur Zulassung in der Europäischen Union (EU) für die Behandlung von CKD bei Erwachsenen mit und ohne T2D empfohlen [64]. Daher besteht nun die Notwendigkeit, das Bewusstsein für die klinische Anwendbarkeit dieser Medikamente bei chronischer Nierenerkrankung zu schärfen, um sicherzustellen, dass sowohl Patienten als auch Anbieter eine vollständige Nutzung und den größtmöglichen Nutzen erzielen.

ABSCHLUSS

Dieser narrative Überblick hat einige der wichtigsten Herausforderungen im Zusammenhang mit CKD zusammengefasst. Die frühen Stadien der Krankheit verlaufen klinisch stumm, was ein frühzeitiges Eingreifen zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit verhindert und das Fortschreiten von CKD und ESKD ermöglicht. Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium, wenn klinische Symptome vorhanden sind, besteht für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bereits ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität. Daher sind fortgeschrittene Stadien von CKD und ESKD mit schlechten Ergebnissen und einer erheblichen klinischen und wirtschaftlichen Belastung verbunden.

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Derzeit gibt es keine Behandlungen zur Heilung von CNI; Daher wurden Strategien für das CNI-Management entwickelt, um auf die modifizierbaren Risikofaktoren abzuzielen, um die Morbidität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit CNI zu reduzieren und das Fortschreiten von CNI zu ESKD zu verlangsamen. Trotz verfügbarer Behandlungsoptionen bleibt jedoch das Restrisiko für unerwünschte Ereignisse und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bestehen. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf in der CKD-Behandlung. SGTL2i hat das Potenzial, diese Lücke zu schließen, da aktuelle Erkenntnisse aus klinischen Studien eine Verringerung kardiovaskulärer und renaler unerwünschter Endpunkte bei einem breiten Spektrum von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung belegen.

DANKSAGUNGEN

Finanzierung.Dieses Manuskript wurde durch einen Zuschuss von AstraZeneca UK Ltd. für medizinisches Schreiben und Veröffentlichungskosten (die Rapid Service- und Open Access-Gebühren der Zeitschrift) unterstützt. AstraZeneca hat keinen Einfluss auf den Inhalt der Veröffentlichung und hat dieses Dokument lediglich auf sachliche Richtigkeit überprüft.
Urheberschaft.Alle genannten Autoren erfüllen die Kriterien des International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) für die Autorenschaft dieses Artikels, übernehmen die Verantwortung für die Integrität der Arbeit als Ganzes und haben ihre Zustimmung zur Veröffentlichung dieser Version gegeben.
Autorenbeiträge.Alle Autoren waren an der Gestaltung dieser Rezension beteiligt. Marc Evans, Ruth D. Lewis und Angharad R. Morgan erstellten das Hauptmanuskript. Alle Autoren haben an der Ausarbeitung und Überarbeitung des Manuskripts mitgewirkt und die endgültige Fassung zur Veröffentlichung freigegeben. Marc Evans ist für die Integrität der gesamten Arbeit verantwortlich.
Offenlegung.Marc Evans berichtet über Honorare von AstraZeneca, Novo Nordisk, Takeda und NAPP sowie Forschungsunterstützung von Novo Nordisk außerhalb der eingereichten Arbeit. Ruth D. Lewis und Angharad R Morgan sind Mitarbeiter von Health Economics and Outcomes Research Ltd., Cardiff, Großbritannien, die für diese Studie Honorare von AstraZeneca erhielten. Martin B. Whyte berichtet über von Forschern geleitete Forschungsstipendien von Sanofi, Eli Lilly und AstraZeneca sowie persönliche Honorare von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim und MSD außerhalb der eingereichten Arbeit. Wasim Hanif berichtet über Zuschüsse und persönliche Honorare von AstraZeneca, Zuschüsse und persönliche Honorare von Boehringer Ingelheim, Zuschüsse und persönliche Honorare von NAPP und von MSD außerhalb der eingereichten Arbeit. Stephen C. Bain berichtet über persönliche Gebühren und andere von Abbott, persönliche Gebühren und andere von AstraZeneca, persönliche Gebühren und andere von Boehringer Ingelheim, persönliche Gebühren und andere von Eli Lilly, persönliche Gebühren und andere von Merck Sharp & Dohme, persönliche Gebühren und andere von Novo Nordisk, persönliche Honorare und andere von Sanofi-aventis, andere von der Cardiff University, andere von Doctors.net, andere von Elsevier, andere von Onmedica, andere von Omnia-Med, andere von Medscape, andere von der All-Wales Medicines Strategy Group, andere vom National Institute for Health and Care Excellence (NICE) UK und andere von Glycosmedia, außerhalb der eingereichten Arbeit. PAK meldet persönliche Honorare für Vorträge von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, NAPP, MundiPharma und Novo Nordisk außerhalb der eingereichten Arbeit. Sarah Davies hat ein Honorar von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Lilly, Novo Nordisk, Takeda, MSD, NAPP, Bayer und Roche für die Teilnahme an Bildungsveranstaltungen und Beiräten außerhalb der eingereichten Arbeiten erhalten. Umesh Dashora meldet persönliche Honorare von AstraZeneca, NAPP, Sanofifi, Boehringer Ingelheim, Lilly und Novo Nordisk außerhalb der eingereichten Arbeiten. Zaheer Yousef meldet persönliche Honorare von AstraZeneca, persönliche Honorare von Lilly, persönliche Honorare von Boehringer Ingelheim und persönliche Honorare von Novartis außerhalb der eingereichten Arbeit. Dipesh C. Patel meldet persönliche Honorare von AstraZeneca, persönliche Honorare von Boehringer Ingelheim, persönliche Honorare von Eli Lilly, nichtfinanzielle Unterstützung von NAPP, persönliche Honorare von Novo Nordisk, persönliche Honorare von MSD, persönliche Honorare und nichtfinanzielle Unterstützung von Sanofi außerhalb der eingereichten Arbeit. Darüber hinaus ist DCP Vorstandsmitglied der Association of British Clinical Diabetologists und Mitglied der CaReMe UK-Gruppe. W. David Strain ist Forschungsstipendiat von Bayer, Novo Nordisk und Novartis und hat Rednerhonorare von AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Merck, NAPP, Novartis, Novo Nordisk und Takeda erhalten. WDS wird von der NIHR Exeter Clinical Research Facility und der NIHR Collaboration for Leadership in Applied Health Research and Care (CLAHRC) für die Südwesthalbinsel unterstützt.

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Einhaltung der Ethikrichtlinien.Dieser Artikel basiert auf zuvor durchgeführten Studien und enthält keine Studien mit menschlichen Teilnehmern oder Tieren, die von einem der Autoren durchgeführt wurden.
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