Eine Studie zur Medikamentenregelmäßigkeit der traditionellen medizinischen Medizin zur Behandlung von gutartigen Prostata -Hyperplasie und der Netzwerk Pharmakologie ⅱ ⅱ

2. Überblick über die westliche Medizinerforschung zur gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH)

2.1 Epidemiologie von BPH

BPH ist eine häufige Krankheit bei Männern mittleren Alters und älteren Menschen. Laut einer Metaanalyse, die auf der inländischen Literatur basiert, ist die allgemeine Prävalenz von BPH bei Männern über 40 Jahre alt36.6%. Die Prävalenzraten nach Altersgruppe sind wie folgt:

Alter 40–49 Jahre:29.0%

Alter 50–59 Jahre:29.0%

Alter 60–69 Jahre:44.7%

Alter 70–79 Jahre:58.1%

Alter 80 und höher:69.2%

Die Prävalenz in städtischen und ländlichen Gebieten unterscheidet sich mit mit41.5%in städtischen Gebieten und38.6%in ländlichen Gebieten [^47]. Insgesamt hat BPH eine hohe Prävalenz in China und die Rate steigt mit dem Alter erheblich an. Die Prävalenz ist in städtischen Gebieten höher als in ländlichen Gebieten.

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2.2 Pathogenese von BPH

2.2.1 Androgene und ihre Wechselwirkung mit Rezeptoren

Androgene werden derzeit als wichtigste Aufsichtsbehörden des Prostatawachstums anerkannt. Die beiden Hauptdarsteller sindTestosteron (t)UndDihydrotestosteron (DHT). Unter ihnen ist DHT ein wirksamerer aktiver Metabolit, der von Testosteron von konvertiert wurde5α-Reduktase. Beim Menschen gibt es zwei Arten von 5α-Reduktase:

Typ I: Hauptsächlich in Leber und Haut gefunden

Typ II: Hauptsächlich in der Prostata gefunden

Studien haben gezeigt, dass dasTyp II 5α-Reduktasespielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von BPH [^48]. Die DHT -Spiegel in der Prostata sind signifikant höher als im Serum, insbesondere bei älteren Männern. DHT bindet mit hoher Affinität zuAndrogenrezeptoren (AR)In Prostata -Zellen fördern die Prostata -Epithel- und Stromazellproliferation [^49] [^50].

In den 1970er Jahren zeigten JD Wilson und andere, dass DHT ein Schlüsselfaktor für das Prostatawachstum ist. Allerdings entwickeln sich nicht alle älteren Männer mit hohen DHT-Spiegeln BPH, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren, die als Rezeptorempfindlichkeit und lokale Mikroumgebung sind-ebenfalls beteiligt sind [^51] [^52]. Studien haben festgestellt, dass die AR -Expression nicht signifikant mit dem Alter abnimmt, sondern die AR -Aktivität und nachgelagerte Wege verändert werden können, was die Entwicklung und das Fortschreiten von BPH beeinflusst [^53].

Östrogene und Rezeptoren

Östrogenespielen auch eine Rolle bei der Pathogenese von BPH. Bei alternden Männern bleiben die Östrogenspiegel relativ stabil oder steigen sogar zunehmend, während der Testosteronspiegel sinkt, was das Androgen -Östrogen -Gleichgewicht stört. Östrogen kann darauf reagierenÖstrogenrezeptoren (ER)In Prostata -Gewebe, einschließlich:

ERα: Fördert die Verbreitung

ERβ: Hemmt das Wachstum und induziert Apoptose

Ein Ungleichgewicht zwischen ERα- und ERβ -Expression kann die BPH -Entwicklung fördern [^54] [^55]. Östrogenstimulation kann auch die Expression von erhöhenÖstrogenantwortelemente (ERE)In Prostata -Zellen aktivierende Gene, die mit Proliferation und Entzündung assoziiert sind [^56].

2.2.2 Wachstumsfaktoren

Wachstumsfaktorensind eine weitere Schlüsselgruppe von Regulatoren, die an Zellwachstum, Proliferation, Differenzierung und Migration beteiligt sind. Mehrere Wachstumsfaktoren sind mit BPH verbunden, darunter:

Fibroblast -Wachstumsfaktoren (FGFS)

Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor (IGF)

Transformierende Wachstumsfaktor-β (TGF-β)

Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF)

Beim Menschen umfasst die FGF -Familie 23 Subtypen, von denen viele die Epithel- und Stromazellproliferation in der Prostata stimulieren. Darunter:

Fgf -2(Basisfibroblast -Wachstumsfaktor, BFGF) wird in der Stromazkomponente von BPH stark exprimiert

Studien haben gezeigt, dass dasFGF -2 -Pegel sind im BPH -Gewebe 2–3 -mal höherIm Vergleich zu normalem Prostata -Gewebe [^65] [^66]

Die fortgesetzte Forschung von Roquier und anderen hat die Rolle von Wachstumsfaktoren bei der BPH -Pathogenese weiter bestätigt.

2.2.2 Wachstumsfaktoren (Fortsetzung)

Fgf -7auch bekannt als alsKeratinozytenwachstumsfaktor (KGF), wird in BPH -Geweben stark exprimiert [^67]. FGF -7 fördert die Proliferation von Epithelzellen, die vom Urogenitalzellen abgeleitet sind und gleichzeitig nur auf Basalzellen wirken. Tierversuche haben bestätigt, dass FGF -7 die Proliferation von BPH -Zellen signifikant fördert [^69]. Studien haben auch festgestelltFGF -7 Ausdruck steigt in den frühen Stadien von BPH an, was auf seine mögliche Rolle als Hauptinitiationsfaktor hindeutet. FGF -6 und FGF -9 sind auch in BPH -Geweben erhöht, wobei FGF -9 eine besonders hohe Expression in Stromsgeweben zeigt, was auf eine Rolle bei der Proliferation der Stroma -Zellen hinweist [^70]. Verhältnismäßig,Fgf -2zeigt eine stärkere Aktivität bei der Förderung der Epithelzellproliferation [^71]. FGF -10, das eng mit FGF -7 verwandt ist, wird auch in BPH stark ausgedrückt und trägt zur epithelialen Proliferation und Prostata -Hyperplasie bei [^72].

Insulinähnliche Wachstumsfaktoren (IGFs), einschließlichIGF-I und IGF-IIsind multifunktionale Wachstumsfaktoren, die die Zellproliferation und -differenzierung fördern. IGF ist in der Prostata weit verbreitet und durch Androgene reguliert. Studien haben gezeigt, dass dasIGF-I wird hauptsächlich im Prostata-Stroma produziert, während IGF-II sowohl in Epithel als auch im Stroma [^73] exprimiert wird. Zusätzlich,IGF -Bindungsproteine ​​(IGFBPs), besondersIGFBP -3 und IGFBP -4regulieren IGF -Bioverfügbarkeit und -aktivität [^74]. Aberrationen in der IGF/IGFBP -Achse können das BPH -Fortschreiten fördern, indem die IGF -Signalübertragung verbessert oder die Apoptose reduziert wird.

Transformierende Wachstumsfaktor-β (TGF-β)ist eine große Familie von Zytokinen, die an der Regulation des Zellwachstums beteiligt sind. Darunter,TGF-β1hemmt die epitheliale Proliferation und fördert die Stromfibrose [^78]. TGF-β1 induziert ebenfallsEpithel-zu-mesenchymaler Übergang (EMT), beiträgt zum Prostata -Gewebe -Umbau [^79] bei. Im Gegensatz,TGF-β2ist mehr mit Entzündungsreaktionen verbunden und kann weiter zum BPH -Fortschreiten beitragen [^84].

Zusammenfassend sind verschiedene Wachstumsfaktoren und Signalwege tief an der Pathogenese von BPH beteiligt, obwohl ihre genauen regulatorischen Mechanismen noch vollständig geklärt werden müssen.

2.2.3 Entzündungsfaktoren

BPH ist eng mit chronischer Entzündung verbunden. In einer Studie von 167 BPH -Patienten,75–90%von Prostatageweben zeigten Anzeichen einer Entzündung. Entzündungszytokine fördern drüsenepitheliale und stromale Hyperplasie, einschließlich der Überexpression vonFgf -2 und fgf -21, was zu einer erhöhten Zellproliferation und einer verringerten Apoptose führt [^85] [^86].

Studien haben erhöhte Werte von identifiziertIl -2, il {-4, il -7 und ifn-γin BPH -Geweben [^88–90]. Il -2 und il {-7 fördern die epitheliale Proliferation, während IL -8 die Basalzellproliferation induzieren kann.Makrophagen -inhibitorische Cytokin -1 (mic -1)ist auch in BPH -Geweben erhöht und kann Entzündungsreaktionen fördern. Zusätzlich,Cox -2, ein Schlüsselenzym in der Prostaglandin -Synthese, wird in BPH -Geweben hochreguliert [^91] [^92]. Die kausale Beziehung zwischen Entzündung und BPH -Fortschreiten bleibt jedoch unklar.

2.3 Behandlung einer gutartigen Prostata -Hyperplasie

2.3.1 Wachsamer Warten

Wachsames Warten ist eine nicht-invasive Managementstrategie, die hauptsächlich für Patienten mit verwendet wirdLeichte Symptome des unteren Harnwegs (LUTS), definiert alsIPSS ≤ 7, oder für ältere Patienten mitmittelschwere bis schwere Symptome(IPSS> 8) die aufgrund schlechter allgemeiner Gesundheit oder persönlicher Präferenz nicht für aktive Interventionen geeignet sind [^93].

2.3.2 Pharmakologische Behandlung

Die pharmakologische Therapie ist die Hauptbehandlung bei Patienten mit mittelschweren bis schweren LUTs. Ziel ist es, die Symptome zu verbessern, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und den Bedarf an chirurgischen Eingriffen zu verringern, gleichzeitig die Lebensqualität aufrechtzuerhalten und nachteilige Auswirkungen zu minimieren.

2.3.2.1 α 1- adrenerge Rezeptorblocker

α 1- BlockerWirken Sie durch Entspannung der glatten Muskulatur in der Prostata- und Blasenhals, wodurch das Obstruktion der Harnläden lindert. Sie tragen dazu bei, die maximale Harnflussrate zu erhöhen und den Resturin zu verringern. Gemeinsame Medikamente umfassenTamsulosin, Alfuzosin, Terazosin, Doxazosin, UndSilodosin. Diese Medikamente sind die Erstbehandlung für BPH, insbesondere für Patienten mit dynamischer Obstruktion [^94].

Nebenwirkungen können umfassenSchwindel, Hypotonie, Müdigkeit oder retrograde Ejakulation. Sie werden nicht für Patienten mit einer signifikanten Prostatavergrößerung oder bei Patienten mit Hypotonie empfohlen.

2.3.2. 2 5 α-Reduktase-Inhibitoren (5- ARIS)

5- arisdie Umwandlung von Testosteron in die UmstellungDHT, was zu einem verringerten Prostata -Volumen und Epithelzellapoptose führt. Es gibt zwei Haupttypen:

Finasterid(hemmt selektiv Typ II 5α-Reduktase)

Dutasterid(hemmt sowohl Typ I als auch II)

Diese Medikamente sind besonders wirksam bei Patienten mitenlarged prostate volume (>30 ml)und hohe DHT -Werte. Sie helfen, die Symptome zu verbessern und das Risiko einer Harnretention und der Notwendigkeit einer Operation zu verringern. Die Symptomlinderung kann jedoch dauern3–6 Monate[^95]. Häufige Nebenwirkungen sind einzuziehenReduzierte Libido, erektile Dysfunktion, UndGynäkomastie.

2.3.2.3 m Rezeptorantagonisten

M -RezeptorantagonistenInhibitieren muskarinische Rezeptoren, hauptsächlich M2- und M3 -Subtypen, die dazu beitragen, die Überaktivität der Detrusor zu lindern und die Blasenempfindlichkeit zu verringern, wodurch bei BPH -Patienten Symptome der unteren Harnwege (LUTs) lindert. Derzeit Medikamente mit Selektivität für M2- und M3 -Rezeptoren wie z.OxybutyninUndTolterodinwerden häufig verwendet. Diese Medikamente werden hauptsächlich bei BPH -Patienten mit angewendetSpeichersymptomeWie bei der Dringlichkeit im Urin, der Nokturie und dem häufigen Wasserlassen, insbesondere wenn das Rest des Urinvolumens weniger als 50 ml beträgt. Sie können jedoch Nebenwirkungen verursachen, z.Trockener Mund, Schwindel, Verstopfung, verschwommenes Sehenund Harnretention. Daher sind M -RezeptorantagonistenNicht empfohlen für Patienten mit signifikanter Resturin oder Harnretention[^95].

2.3.2.4 PDE5 -Inhibitoren

Phosphodiesterase Typ 5 -Inhibitoren (PDE5i)Erhöhen Sie die intrazellulären CGMP -Spiegel und führen zu einer Relaxation der glatten Muskulatur, die die Resistenz im Unterer im Harnweg verringern und den Harnfluss verbessern kann. Obwohl ursprünglich zur Behandlung erektiler Dysfunktion verwendet, deuten die Hinweise aus Metaanalysen darauf hin, dass diesPDE5i kann IPSS reduzieren und die erektile Funktion verbessern (IAUP)Bei BPH -Patienten. Ihre Auswirkungen aufMaximaler Harnfluss (Qmax)ist begrenzt. PDE5i werden im Allgemeinen gut vertragen, mit leichten Nebenwirkungen wie z.Nasenverstopfung und Spülung[^96].

2.3.2.5 β 3- adrenerge Rezeptoragonisten

β 3- adrenerge RezeptoragonistenWirken Sie auf β3 -Rezeptoren glattem Muskelkörper, um die Relaxation zu fördern und die Symptome der überaktiven Blasen (OAB) zu lindern. Obwohl sie hauptsächlich für OAB verwendet werden, können sie auch BPH -Patienten mit irritativen Symptomen zugute kommen. Häufige Nebenwirkungen sind einzuziehenBluthochdruck, Kopfschmerzen und trockener Mund. Vorsicht wird bei hypertensiven Patienten vorgesehen [^98].

2.3.2.6 Phytotherapie

Derzeit verwendetpflanzliche TherapienenthaltenSerenoa Repens (Saw Palmetto), Pygeum Africanum, Cucurbita Pepo (Kürbissamenextrakt),UndTadenan (afrikanischer Pflaumenextrakt). Diese Kräuterextrakte können LUTS lindern, die Prostata -Entzündung reduzieren und die Lebensqualität in gewissem Maße verbessern [^99]. Aufgrund ihrer leichten Wirkung und ihres niedrigen Nebeneffektprofils sind sie für die Langzeitverwendung und für Patienten mit leichten Symptomen geeignet. Weitere klinische Studien sind jedoch erforderlich, um ihre Wirksamkeit vor weit verbreiteter Verwendung bei der BPH -Behandlung zu bestätigen.

2.3.3 Chirurgische Behandlung

Eine Operation bleibt die effektivste Behandlung fürmittelschwere bis schwere BPHinsbesondere bei Patienten mit Komplikationen wie z.Blasensteine, rezidivierende Harnretention oder Schädigung des oberen Harnwegs. Zu den chirurgischen Optionen gehören:

Transurethrale Resektion der Prostata (Turp)

Transurethrale Inzision der Prostata (TUIP)

Holmium -Laser -Enukleation der Prostata (Holep)

Turp gilt als Goldstandard für die BPH -Operation.Minimal invasive Technikenwie zum BeispielLaserverdampfung, Mikrowellenablation und Nadelablationwerden zunehmend verwendet. Für Patienten mitprostate volume >80 mlEs können offene oder laparoskopische Verfahren angewendet werden.

3. Schlussfolgerung

Die Operation wird seit langem als die effektivste Behandlung für BPH angesehen, insbesondere in mittelschweren bis schweren Fällen. Obwohl die chirurgischen Ergebnisse positiv sind, Risiken wieBlutung, Harnretention, verringerte sexuelle Funktion, retrograde Ejakulation, Infektionund ein erneuter Auftreten kann auftreten. Patienten mitHerz -Kreislauf- oder Lungenkomorbiditätenkann die Operation nicht gut tolerieren.

Daher in leichten bis mittelschweren Fällen,Medikamente bleibt die Erstbehandlung. Aktuelle Medikamente wie z.α 1- Blocker, 5α-Reduktase-Inhibitorenund eine Kombinationstherapie haben eine gute Wirksamkeit bei der Linderung der Symptome, zur Verzögerung des Krankheitsverlaufs und zur Verringerung der Notwendigkeit einer Operation gezeigt. Einige Medikamente können jedoch nachteilige Wirkungen verursachen, wie z.Hypotonie, verringerte Libido und Gynäkomastie, was nicht ignoriert werden kann.

Kräutermedikamentewerden in China aufgrund ihrer häufig verwendetmilde Effekte und weniger Nebenwirkungen, aber ihre Wirksamkeit bleibt aufgrund des Mangels an umstrittenhochwertige Beweise. Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) ist eine wertvolle Ressource, und viele TCM-basierte Therapien sind in ganzheitlichen und individuellen Behandlungsprinzipien verwurzelt. Jedoch,Klinische Studien zu TCM für BPH sind begrenztund Wirkmechanismen sind immer noch nicht gut verstanden.

Es ist notwendig zuTCM -Forschung standardisieren und modernisieren, entwickelnEvidenzbasierte Behandlungsprotokolle, und integrierenKlinische Pharmakologie und Netzwerk PharmakologieUntersuchung der Pharmakodynamik von Kräuterverbindungen und Wirkstoffen. Dies wird die Entwicklung von fördernsichere, effektive und erschwingliche BPH -Behandlungen.