Akute Nierenverletzung bei pädiatrischen Patienten, die mit akutem COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19 und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern im Zusammenhang mit COVID-19

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Diese Studie beschreibt die Inzidenz, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die Ergebnisse vonakute Nierenschädigungin einer pädiatrischen Kohorte mitCOVID-19und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C). Wir haben eine retrospektive Studie an Patienten unter 18 Jahren durchgeführt, die in vier New Yorker Krankenhäuser im Northwell Health System aufgenommen wurden, die während des Höhepunkts der COVID-19-Pandemie zwischen dem 9. März und dem 13. August interniert waren. 2{{18} }20. Akute Nierenschädigung wurde gemäß den Kriterien von Kidney Disease: Improving Global Outcomes definiert und gestaffelt. Die Kohorte umfasste 152 Patienten; 97 Patienten mit akutem COVID-19 und 55 mit MIS-C im Zusammenhang mit COVID-19. Eine akute Nierenschädigung trat bei 8 Patienten mit akutem COVID-19 und bei 1 0 mit MIS-C auf. Eine akute Nierenschädigung war in nicht angepassten Modellen mit einem niedrigeren Serumalbuminspiegel (Odds Ratio 0,17; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,07, 0,39) und höheren Leukozytenzahlen (Odds Ratio 1,11; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,04, 1,2) verbunden. Patienten mit MIS-C und akutem Nierenversagen hatten signifikant höhere Raten an systolischer Dysfunktion im Vergleich zu Patienten ohne (80 Prozent gegenüber 49 Prozent). In nicht angepassten Modellen mussten Patienten mit akutem Nierenversagen 8,4 Tage länger im Krankenhaus bleiben als Patienten ohne akutes Nierenversagen (95-Prozent-Konfidenzintervall, 4.4-6.7). Akute Nierenschäden bei akutem COVID-19 und MIS-C können mit Entzündungen und/oder Dehydratation zusammenhängen. Weitere Forschung in größeren pädiatrischen Kohorten ist erforderlich, um Risikofaktoren für akute Nierenschäden bei akutem COVID-19 und mit MIS-C infolge von COVID-19 besser zu charakterisieren.

By October 2020, the United States had >7,5 Millionen Fälle von Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).1-4 Ursprünglich als Atemwegserkrankung betrachtet, hat sich COVID-19 als komplexe Multisystemerkrankung erwiesen, die häufig mit Nierenschäden einhergeht.

Akute Nierenschädigung (AKI) ist eine häufige Komplikation bei Erwachsenen mit COVID-19. Erste Studien aus China und Italien berichteten von AKI-Raten von bis zu 29 Prozent.,-15Eine aktuelle Studie aus unserem Gesundheitssystem berichtete von einer signifikant höheren Inzidenz von AKI bei erwachsenen Patienten (36,6 Prozent) und stellte fest, dass AKI mit Morbidität assoziiert ist und Mortalität.516 Diese Inzidenzen und Mortalitätsrisiken wurden in nachfolgenden US-Studien bestätigt.

Obwohl es mehrere Studien gibt, die COVID-19--bedingte AKI bei Erwachsenen beschreiben, gibt es nur begrenzte Daten zur Beschreibung von AKI bei pädiatrischen Patienten mit akutem COVID-19. Eine retrospektive Beobachtungsstudie mit 238 pädiatrischen Patienten, die mit COVID-19 in das Kinderkrankenhaus von Wuhan eingeliefert wurden, berichtete von einer AKI-Inzidenz von 1,2 Prozent.17 Neuere Studien aus dem Vereinigten Königreich und Saudi-Arabien berichteten von einer Inzidenzrate von pädiatrischen AKI zwischen 21 und 29 Prozent Prozent 0,819Ein vorläufiger Bericht aus einer multizentrischen Studie zur Bewertung von AKI bei 106 schwerkranken Kindern mit akutem COVID-19, einschließlich 32 US-Standorten, berichtete über eine Punktprävalenzrate von 44 Prozent (N =47).

Kinder, von denen zunächst angenommen wurde, dass sie von den schwerwiegenden Auswirkungen von COVID verschont bleiben-19, sind tatsächlich anfällig für Folgeerkrankungen. Im Mai 2020 veröffentlichten die Centers for Disease Control and Prevention eine öffentliche Gesundheitsberatung zusammen mit einer Falldefinition für Multisystemeentzündliches Syndrombei Kindern (MIS-C) im Zusammenhang mit einer kürzlichen COVID-19-Infektion.2 Diese Kinder zeigten ähnliche Merkmale wie die typische Kawasaki-Krankheit oder das toxische Schocksyndrom.2 Jüngste Berichte über Kinder mit MIS-Chave haben die Inzidenz von AKI in dieser Untergruppe hervorgehoben. 22 In einer systematischen Überprüfung von 662 Patienten mit MIS-C entwickelten 108 (16,3 Prozent) AKI; Die Definition von AKI unterschied sich jedoch zwischen den Zentren.

Obwohl es frühe Daten gibt, dass sich AKI bei pädiatrischen Patienten mit akutem COVID-19 und MIS-C entwickelt, sind die Raten, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die kurzfristigen Ergebnisse nicht gut charakterisiert. Daher wollten wir die Inzidenz von AKI in diesen Populationen beschreiben, die damit verbundenen demografischen und klinischen Faktoren bei Patienten mit AKI bewerten und die Assoziation von AKI mit der Dauer der mechanischen Beatmung, der Aufenthaltsdauer und der Mortalität bestimmen.

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METHODEN

Studiendesign

Es wurde eine retrospektive Aktenüberprüfung von Kindern durchgeführt, die mit akutem COVID-19 und MIS-C in das Northwell Health System aufgenommen wurden. Die teilnehmenden Krankenhäuser befanden sich im Großraum New York und umfassten das Cohen Children's Medical Center, ein akademisches tertiäres Kinderkrankenhaus, sowie 3 tertiäre Krankenhäuser: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital und Lenox Hill Hospital. Die Daten vom 9. März 2020 bis zum 13. August 2020 wurden rückwirkend mit der stationären elektronischen Patientenakte Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois) erhoben. Diese Studie wurde vom Institutional Review Board von Northwell Health genehmigt.

Unsere Studie umfasste Kinder im Alter von unter oder gleich 18 Jahren, die zur Behandlung von akutem COVID-19 oder MIS-C aufgenommen wurden. Patienten wurden als Patienten mit akutem COVID-19 angesehen, wenn innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme Sie wurden durch Polymerase-Kettenreaktionstests (Northwell Health Labs) positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) getestet. Die MIS-C-Falldefinition der Centers for Disease Control and Prevention wurde verwendet: Kinder mit Fieber, signifikanten Anzeichen einer Entzündung, Anzeichen einer Dysfunktion von mehr als oder gleich 2 Organen und positiv auf aktuelles oder aktuelles SARS-CoV getestet {{ 11}}-Infektion oder eine serologische Bestätigung der Exposition gegenüber COVID-19 innerhalb von 4 Wochen nach Auftreten der Symptome. Patientinnen, die schwanger waren,NierentransplantationEmpfänger, Patienten im EndstadiumNierenerkrankung（geschätzte glomeruläre Filtrationsrate<15 ml/min="" per="" 1.73="" m²or="" dialyzes),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Auftreten von AKI

Das primäre Ergebnis dieser Studie war die Inzidenzrate von AKI. Diagnose und Stadieneinteilung der AKI erfolgten gemäß den Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Guidelines.24 Zur Definition und Einstufung der AKI wurde ausschließlich Serumkreatinin verwendet, da die Dokumentation der Urinausscheidung in der elektronischen Patientenakte nicht zuverlässig dokumentiert war. Keiner der Patienten verfügte zu Studienbeginn über Serumkreatinin (definiert als Kreatinin innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme); Daher wurde, wie zuvor in der Literatur beschrieben, das Grundlinien-Kreatinin durch Rückrechnung aus der ursprünglichen Schwartz-Formel geschätzt, wobei eine normale glomeruläre Filtrationsrate für Kinder angenommen wurde (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate auf 120 ml/min pro 1,73 m² festgelegt).25 Wenn Größe wurde nicht dokumentiert, die durchschnittliche Größe (Centers for Disease Control and Prevention 50t Perzentile) wurde für Geschlecht und Alter imputiert (N=8).

Assoziationen mit AKI

Zu den sekundären Endpunkten gehörten demografische und klinische Faktoren, die mit der Entwicklung von AKI assoziiert sind. Die folgenden Maßnahmen wurden bewertet: Patientendemografie, Symptome und Komorbiditäten. Labormessungen umfassten Serumelektrolyte, Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Albumin, D-Dimer, Entzündungsmarker und hämatologische Marker. Details zum Krankenhausaufenthalt, wie die Verwendung von vasoaktiven Medikamenten, iv Ig, Kortikosteroiden, extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) und Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten, wurden ebenfalls erhoben. Bei Patienten mit MIS-C wurden 2-dimensionale echokardiographische Daten eingeschlossen. Nadir linksventrikuläre systolische Ejektionsfraktionen wurden verwendet, um die niedrigste linksventrikuläre Ejektionsfraktion während des Krankenhausaufenthalts zu definieren. Die systolische Dysfunktion wurde als linksventrikuläre Ejektionsfraktion definiert<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2mm.

Klinischer Verlauf und Ergebnisse

Die Auswirkungen von AKI (alle Stadien kombiniert und schwer, Stadien 2 und 3) auf den klinischen Verlauf und die Ergebnisse wurden ebenfalls bewertet. Zu den Ergebnissen gehörten Mortalität,NierenersatzTherapie, Dauer der mechanischen Beatmung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Aufenthalt auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU).

statistische Analyse

Demografische und klinische Ausgangsmerkmale wurden nach Art der Aufnahme, akutem COVID-19 bzw. MIS-C beschrieben. Kontinuierliche Daten wurden unter Verwendung von Medianen und Interquartilsbereichen (IQRs) beschrieben, und kategoriale Daten wurden als Häufigkeiten und Anteile dargestellt. Mann-Whitney-U-Test, x'test, Kruskal-Wallis-Test und exakter Fisher-Test wurden verwendet, um die Ausgangscharakteristika von akuten COVID-19- und MIS-C-Patienten mit und ohne AKI zu vergleichen.

Es wurde eine logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um Faktoren zu identifizieren, die mit AKI assoziiert sind (sowohl MIS-C als auch akutes COVID-19 zusammen). Aufgrund der niedrigen AKI-Frequenz konnten wir unsere Modelle nicht auf Confounder einstellen. Für fehlende Werte in der Regressionsanalyse wurden multiple Imputationen verwendet. Anschließend wurde eine einfache lineare Regressionsanalyse durchgeführt, um die Beziehung zwischen AKI und kontinuierlichen Ergebnissen, einschließlich PICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer und Dauer der mechanischen Beatmung, zu bewerten. Zweischwänziger P<0.05 was="" set="" as="" the="" level="" of="" significance,="" and="" spss="" version="" 26="" was="" used="" for="">

ERGEBNISSE

Von den 166 Kindern, die wegen akuter COVID-19 oder MIS-C aufgenommen wurden, erfüllten 152 die Einschlusskriterien. Über 63 Prozent (N=97) Patienten wurden wegen akuter COVID-19 aufgenommen, während bei 55 Patienten (36,2 Prozent) MIS-C diagnostiziert wurde (Abbildung 1). AKI entwickelte sich bei 18 (11,8 Prozent) aller Patienten. Die demographischen Daten, die sich zeigenden Symptome und die Basis-Laborwerte derjenigen mit und ohne AKI in beiden Gruppen wurden verglichen (Tabellen I und 2).

Akute COVID-19

Das Durchschnittsalter der Kinder mit akutem COVID-19 betrug 8,2 (IQR, 1,5-13,8) Jahre und mehr als die Hälfte waren männlich. Acht Patienten (8,2 Prozent) entwickelten eine AKI; 4 stellten sich bei der Aufnahme mit einer AKI vor (Tabelle 1,2 und Abbildung 2); 6 (6,2 Prozent) hatten Stadium 1 und 2 hatten Stadium 3 (Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse und Body-Mass-Index-Z-Score bei Kindern mit und ohne AKI. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten 50 Prozent der Patienten mit AKI gastrointestinale Symptome. Patienten mit AKI zeigten signifikant niedrigere Werte für Calcium und Albumin im Serum (P=0.047 bzw. P=0.001). Die Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen (WBC) war bei Patienten mit AKI signifikant höher als bei Patienten ohne AKI (P{= 0.02) (Tabelle 1).

Multisystemisches entzündliches Syndrom bei Kindern

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR,1.5-13.8)years, and>60 Prozent waren männlich. AKI entwickelte sich bei 10 (18,2 Prozent) Patienten. Acht (80 Prozent) dieser Patienten stellten sich bei der Aufnahme mit AKI vor; 4 (7,3 Prozent) hatten Stadium 1, 2 (3,6 Prozent) hatten Stadium 2 und 4 (7,3 Prozent) hatten Stadium 3 (Abbildung 2 und Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit zwischen den beiden Gruppen. Diejenigen mit AKI hatten einen größeren mittleren Z-Wert des Body-Mass-Index im Vergleich zu denen, die keine AKI entwickelten (P=0.045). Alle Patienten der MIS-C-Gruppe wurden in einer Kinderklinik stationär aufgenommen. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten alle MIS-C-Patienten mit AKI gastrointestinale Symptome. Patienten mit AKI hatten niedrigere Bikarbonat- und Albuminspiegel im Serum bei der Vorstellung (P=0.02 bzw. P=0.004). Das C-reaktive Protein zu Studienbeginn war bei MIS-C-Patienten, die AKI entwickelten, ebenfalls signifikant erhöht (P<0.0001). although="" not="" statistically="" significant,="" patients="" with="" aki="" presented="" with="" a="" higher="" wbc="">

Echocardiography was available and analyzed for 89% of MIS-C patients (N =49). Median left ventricular ejection fraction was lower for those with AKI (49%;IQR,40%-54%)compared with those without AKI (56%;IQR,49%-62%)(P= 0.02).Systolic dysfunction occurred in 80%(N= 8)of AKI patients compared with 49%(N= 17)without AKI. Coronary artery dilation(>2 mm) unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (Ergänzungstabelle S2).

Demografische und klinische Ausgangsmerkmale im Zusammenhang mit AKI

Es gab keinen signifikanten Unterschied in Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Symptomen bei Patienten mit und ohne AKI (Ergänzungstabelle S3). Diejenigen, die sich als Schwarze identifizierten, hatten eine 2,86-mal höhere unbereinigte AKI-Wahrscheinlichkeit im Vergleich zu denjenigen, die nicht Schwarze waren (P= 0,042;95-Prozent-Konfidenzintervall [KI], 1,{{7} }.93). Von den 60 Kindern, die schwer krank waren und auf der PICU aufgenommen wurden, hatten 28 Prozent (N=17) AKI (Ergänzungstabelle S3).

AKI war mit höheren Leukozytenzahlen (Odds Ratio, 1,11; 95 Prozent CI, 1, 04-1, 2) und niedrigeren Serumalbuminspiegeln (Odds Ratio, 0, 17, 95 Prozent CI, {{ 9}}.07-0.39)bei der Zulassung (Ergänzungstabelle S4). Diese Ergebnisse behielten ihre Bedeutung in einer sekundären Analyse, in der kritisch kranke Patienten mit AKI mit kritisch kranken Patienten ohne AKI verglichen wurden. Es bestand eine bescheidene, aber signifikante Wahrscheinlichkeit, bei der Präsentation ein höheres C-reaktives Protein zu haben (Odds Ratio, 1,01; 95 Prozent-KI, 1,004-1,01). Diese Befunde können jedoch mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang stehen, da die meisten Patienten mit AKI, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, einen signifikant höheren C-reaktiven Proteingehalt aufwiesen, und diese Befunde wurden in einer Sekundäranalyse, in der kritisch kranke Patienten mit und ohne verglichen wurden, nicht bestätigt AKI (Ergänzungstabelle S2). Bei Patienten, die nach der Aufnahme AKI entwickelten (N= 5), war die Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten (einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern/Angiotensin-Rezeptorblockern, nichtsteroidalen Antirheumatika, Vancomycin und Aminoglykosiden) ebenfalls mit der Entwicklung von Nephrotoxin assoziiert AKI(P =0.018; Quotenverhältnis, 5,5; 95 Prozent-KI, 1,33-22,6).

Klinischer Verlauf und Ergebnisse

Patienten mit AKI hatten eine höhere Rate an Vasopressorbehandlung und ionotroper Unterstützung. Bei 2 Kindern mit akutem COVID-19 war eine kontinuierliche Nierenersatztherapie mit kontinuierlicher venovenöser Hämodiafiltration erforderlich, während 2 andere eine ECMO-Unterstützung benötigten. Es gab 2 Todesfälle in der akuten COVID-19-Kohorte, einer aufgrund einer Darmperforation und der andere aufgrund einer akuten hypoxischen/hyperkapnischen Ateminsuffizienz. Weitere Einzelheiten zu Krankenhausergebnissen nach dem KDIGO-Stadium von AKI finden Sie in der Ergänzungstabelle S2.

Insgesamt 11 (7,2 Prozent) Patienten benötigten eine mechanische Beatmung. Von den mechanisch beatmeten Patienten wurde bei 6 (55 %) akutes COVID diagnostiziert-19, während 5 (45 %) MIS-C hatten. Es gab einen größeren Anteil mechanischer Beatmung bei Kindern mit AKI sowohl in der COVID-19- als auch in der MIS-C-Gruppe im Vergleich zu Kindern ohne AKI (P<0.001 and="" p="0.001,">

AKI verschwand vor der Entlassung bei allen bis auf 2 Patienten mit akutem COVID-19 und 1 Patient mit MIS-C. Es gab keine signifikanten Unterschiede im Serum-Kreatinin oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate bei der Entlassung zwischen Patienten mit und ohne AKI.

In der unbereinigten Regressionsanalyse hatten Patienten mit allen Stadien von AKI einen {{0}} Tag eine signifikant längere Dauer des PICU-Aufenthalts (95 Prozent-KI, 0,86-9; P=0,025 ). Darüber hinaus hatten Patienten mit AKI eine signifikant längere Krankenhausaufenthaltsdauer von 8,4 Tagen im Vergleich zu Patienten ohne AKI (95-Prozent-KI, 4,4-6,7; P<0.0001). we="" did="" not="" observe="" a="" significant="" association="" with="" mortality="" or="" length="" of="" mechanical="" ventilation(table="">

DISKUSSION

In dieser Studie entwickelte sich AKI bei 11,8 % der Kohorte: 8,2 % bei akutem COVID-19 und 18,2 % bei MIS-C. Die meisten Patienten entwickelten eine AKI bei der Aufnahme, und die AKI heilt in fast allen Fällen vor der Entlassung aus. Bei Kindern mit akutem COVID-19 und MIS-C waren niedrigeres Serumalbumin und eine höhere Leukozytenzahl mit AKI assoziiert. MIS-C-Patienten mit AKI hatten im Echokardiogramm mehr systolische Dysfunktion als Patienten ohne AKI. AKI war in unbereinigten Modellen signifikant mit einer längeren PICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer verbunden.

Es wird berichtet, dass AKI bei weniger als der Hälfte der Erwachsenen mit COVID-19 auftritt. Im Vergleich dazu entwickelten 2 % der pädiatrischen Patienten mit akuter COVID-19 in unserer Studie AKI. Jüngste Studien in pädiatrischen Kohorten schätzen die COVID-19--assoziierte AKI auf zwischen 1,3 % und 44 %.17-20 Die unterschiedliche Natur dieser Raten ist wahrscheinlich auf die Heterogenität der untersuchten Populationen zurückzuführen (z. kritisch krank) und Definitionen von AKI. Dennoch wurde durchweg nachgewiesen, dass die Inzidenz von AKI bei Kindern mit akutem COVID-19 geringer ist als bei Erwachsenen. Erwachsene Patienten mit COVID-19--bedingter AKI haben eine höhere Prävalenz von Begleiterkrankungen wie Diabetes, chronischer Nierenerkrankung und dekompensierter Herzinsuffizienz. Im Vergleich dazu war unsere Studienpopulation relativ gesund, mit einer geringen Prävalenz von Komorbiditäten und somit einer größeren Nierenreserve.

AKI rates in children with MIS-C are more prevalent compared with children with acute COVID-19. Case series have estimated AKI occurrence in 15% to 73% of cases. The incidence rate of AKI in MIS-C patients in this study was >18 Prozent. Die am häufigsten auftretenden Symptome unserer MIS-C-Kohorte waren Fieber, gastrointestinale Symptome, Hautausschlag und kürzlich aufgetretene Symptome, die mit der aktuellen Literatur übereinstimmen.27-30 Studien haben eine größere Prävalenz von MIS-C bei Afroamerikanern/Afroamerikanern festgestellt. Karibische Populationen; In unserer MIS-C-Kohorte gab es jedoch keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf Rasse und AKI.3 Dies kann auf Einschränkungen der Stichprobengröße zurückzuführen sein, da die Wahrscheinlichkeit von AKI (MIS-C und akutes COVID -19 zusammen) mehr als doppelt so hoch war. bei Patienten, die sich als schwarz identifiziert haben. Dies steht im Einklang mit überproportionalen Morbiditäts- und Mortalitätsraten im Zusammenhang mit COVID-19, die bei afroamerikanischen Kindern und Erwachsenen gemeldet wurden. Aktuelle Berichte haben die Schwere von MIS-C mit erhöhten Raten von PICU-Einweisungen und der Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung und ECMO hervorgehoben.223,27-30 Die meisten MIS-C-Patienten in unserer Kohorte wurden auf der PICU aufgenommen und benötigten eine Behandlung mit Inotropika und Vasopressoren. Obwohl berichtet wird, dass MIS-C-Patienten vergleichbare Sterblichkeitsraten aufweisen wie Erwachsene mit schwerem COVID-19, gab es in unserer MIS-C-Kohorte keine Todesfälle.

COVID-19-bedingte AKI kann mit schweren Erkrankungen und akuten Lungenverletzungen in Verbindung gebracht werden. Hirschet al. stellten fest, dass mechanische Beatmung und Vasopressoren Risikofaktoren für die Entwicklung von AKI bei Erwachsenen waren.5 In dieser Studie waren alle AKI-Patienten fast immer kritisch krank und hatten eine hohe Rate an mechanischer Beatmung und Bedarf an vasoaktiver Unterstützung. Da jedoch die meisten Patienten bei der Aufnahme AKI entwickelten, kann die Zeitlichkeit von AKI und mechanischer Beatmung nicht eingeschätzt werden. Zwei Patienten mit akutem COVID-19 benötigten eine kontinuierliche Nierenersatztherapie, während zwei weitere ECMO-Unterstützung benötigten. Obwohl es Berichte über einen erhöhten Bedarf an ECMO und kontinuierlicher Nierenersatztherapie bei Patienten mit MIS-C gab, benötigte keiner der untersuchten MIS-C-Patienten diese Behandlungen. Schließlich war AKI in unbereinigten Modellen mit längeren PICU- und Krankenhausaufenthalten verbunden. Obwohl dieser Zusammenhang mit Vorsicht zu interpretieren ist, stimmt er mit früher berichteten Befunden von AKI bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten überein.

Obesity is associated with severe COVID-19 disease and AKI in adults.33,4 This finding was not observed within our pediatric acute COVID-19 cohort; however, those with MIS-C and AKI had higher body mass index z-scores. Reports demonstrate that >50 Prozent der Patienten mit MIS-C gelten als fettleibig. Dies kann auf das bei Adipositas beobachtete erhöhte entzündliche Ausgangsmilieu und/oder eine erhöhte Anzahl von Komorbiditäten zurückzuführen sein.

Die meisten Patienten entwickelten AKI am ersten Tag des Krankenhausaufenthalts. Dieses Phänomen wird in mehreren Studien mit Erwachsenen berichtet, in denen die meisten erwachsenen Patienten bei der Aufnahme oder am ersten Tag des Krankenhausaufenthalts eine AKI entwickelten.5 Magen-Darm-Beschwerden waren die häufigsten Symptome bei Kindern mit AKI, was auf eine prärenale Ätiologie aufgrund von Verlusten und Dehydration hindeuten könnte. Die signifikante Assoziation von linker ventrikulärer Ejektionsfraktion im unteren Median, systolischer Dysfunktion und AKI bei MIS-C-Patienten kann darauf hindeuten, dass auch ein niedriges Herzzeitvolumen zu AKI beigetragen hat. Noch wichtiger ist, dass nicht alle Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion und/oder Schock, die vasoaktive Mittel benötigen, AKI entwickelten, was auf multifaktorielle Verletzungsmechanismen hindeutet.

Andere mögliche Ursachen von AKI bei akutem COVID-19 sind Entzündungen und die Exposition gegenüber Nephrotoxinen. AKI im Zusammenhang mit COVID-19- bei Erwachsenen war mit erhöhten Entzündungsmarkern assoziiert. Dieselbe Assoziation wurde in dieser pädiatrischen Kohorte geschätzt. Eine höhere Leukozytenzahl, ein höheres C-reaktives Protein und ein niedrigeres Serumalbumin waren mit AKI bei akutem COVID-19 und MIS-C assoziiert. Niedrigeres Serumalbumin und folglich niedrigeres Serumcalcium können auf eine erhöhte Kapillarpermeabilität als Folge einer systemischen Entzündung zurückzuführen sein. Iatrogene Ursachen, wie nephrotoxische Medikamente, wie ausführlich in der Literatur beschrieben, können ebenfalls AKI induziert haben. In unserer Studie war bei den 5 Patienten, die nach der Aufnahme AKI entwickelten, die Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer/Angiotensinrezeptorblocker, nichtsteroidale Antirheumatika, Vancomycin und Aminoglykoside) signifikant mit AKI assoziiert.

Es gibt mehrere Einschränkungen für unsere Studie. Unsere Studie hatte eine kleine Stichprobengröße, und die meisten AKI entwickelten sich bei der Aufnahme, was es schwierig macht, kausale Zusammenhänge zu ziehen und Confounder zu adjustieren. Wie bei jeder retrospektiven Studie bestand die Möglichkeit einer Verzerrung durch die Feststellung. Die meisten COVID-19- und MIS-C-Patienten hatten jedoch bei der Vorstellung und während ihres Krankenhausaufenthalts ein grundlegendes metabolisches Panel zur Beurteilung auf AKI. Die Verwendung von Serum-Kreatinin ohne Urinausscheidung und die Rückrechnung von Ausgangs-Kreatininwerten könnte die Inzidenz von AKI ebenfalls unterschätzt haben.

Trotz dieser Einschränkungen hat unsere Studie bemerkenswerte Stärken. Unsere Studienpopulation bestand aus Patienten im Großraum New York City im Epizentrum des COVID-19-Ausbruchs, die eine unterschiedliche rassische, ethnische und sozioökonomische pädiatrische Population repräsentierten. Darüber hinaus wurden KDIGO AKI-Definitionen verwendet, um unsere Raten einheitlich mit Erwachsenen und Daten anderer Zentren zu vergleichen.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass AKI bei 11,8 % der Kinder mit akutem COVID-19 und MIS-C auftrat. Kinder mit COVID-19--bedingter AKI hatten bei der Aufnahme erhöhte WBC-Zahlen und niedrigere Serumalbuminspiegel, was die komplexe Rolle der Entzündungskaskade bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung von AKI widerspiegeln könnte. Darüber hinaus könnten ein verringertes intravaskuläres Volumen und ein distributiver/kardiogener Schock zur Entstehung von AKI beigetragen haben

in der Kohorte. Pädiatrischer COVID-19--bezogener AKI war, ähnlich wie Berichte in größeren AKI-Studien, mit schlechten Ergebnissen verbunden, wie z. B. einer längeren PICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer. Weitere Forschung in größeren Kohorten ist erforderlich, um AKI-Risikofaktoren bei Kindern mit akutem COVID-19 und MIS-C zu charakterisieren.