Fortschritte in der Diagnose und Behandlung der C3-Glomerulopathie

Am 30. Juni konzentrierte sich Professor Chen Wei, Direktor der Abteilung für Nephrologie des ersten angegliederten Krankenhauses der Sun Yat-sen-Universität, auf der akademischen Jahrestagung 2023 der Abteilung für Nephrologie auf das Thema „Diagnose und Behandlungsfortschritt der C3-Glomerulopathie“. Zhejiang Medical Association und hielt eine Rede über C3-Glomerulopathie. Es werden Überblick, Diagnose, Behandlungsstatus und Aussicht auf Glomerulopathie (C3G) vorgestellt.

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Übersicht über C3G

Professor Chen Wei stellte vor, dass wir in den letzten Jahren ein wichtiges Verständnis des Zusammenhangs zwischen Komplement, Nierenerkrankungen und systemischen Erkrankungen gewonnen und Durchbrüche erzielt haben. Es gibt drei Wege zur Komplementaktivierung, darunter den klassischen Weg, den Lektinweg und den alternativen Weg. Die drei Wege haben ein gemeinsames Ziel, nämlich die Bildung des Membranangriffskomplexes, der letztendlich zu zytolytischen Effekten führt.

Immer mehr Studien zeigen, dass Komplement ein „zweischneidiges Schwert“ ist. Einerseits ist Komplement an der Entzündungsreaktion und Immunantwort des menschlichen Körpers beteiligt und spielt eine Rolle bei der normalen Abwehrfunktion des Körpers. Andererseits ist Komplement an der Entstehung und Entwicklung vieler Krankheiten beteiligt. Wenn die drei Komplementwege abnormal aktiviert werden, kann es leicht zu einer Reihe von Organschäden kommen. Die Niere ist eines der Organe, die bei einer abnormalen Komplementaktivierung leicht betroffen sind. Eine abnormale Komplementaktivierung kann bei verschiedenen Nierenerkrankungen beobachtet werden.

C3G ist definiert als die offensichtliche Ablagerung von Komplement C3 unter Immunfluoreszenz einer Nierenpathologie mit geringer oder keiner Ablagerung von Immunglobulin (die Intensität der C3-Ablagerung ist gleich oder um mehr als zwei Stufen höher als bei anderen Immunreaktanten) und ist eine Art von Komplementweg Komplexe, chronische, seltene Nierenerkrankungen, die durch Fehlregulation verursacht werden, wurden bisher nicht in die Liste der seltenen Krankheiten aufgenommen. Die Nierenbiopsie ergänzt nur die C3-Ablagerung oder hauptsächlich die C3-Ablagerung. Entsprechend der Verteilung und Morphologie der elektronendichten Materie unter dem Elektronenmikroskop kann sie in zwei Untertypen unterteilt werden: Dense Deposit Deposition Disease (DDD) und C3-Glomerulonephritis (C3GN).

Unter einem DDD-Elektronenmikroskop kann es sich als homogene, streifenförmige/bandartige elektronendichte Ablagerungen in der kompakten Schicht der glomerulären Basalmembran manifestieren, die bei 33 Prozent der C3G-Patienten zu sehen ist; Unter dem C3GN-Elektronenmikroskop sind die Manifestationen: glomeruläres Mesangium, innere subkutane, subepitheliale und/oder intranasale Membranablagerungen an mehreren Stellen wurden bei 66 Prozent der C3G-Patienten beobachtet. Was die pathologischen Merkmale betrifft, kann C3GN offensichtlichere Gefäßläsionen und chronische Läsionen (einschließlich Glomerulosklerose und interstitielle Fibrose) aufweisen. Bei DDD ist die Wahrscheinlichkeit einer halbmondförmigen Glomerulonephritis höher. C3G weist unter dem Lichtmikroskop verschiedene morphologische Muster auf, wobei mesangiale proliferative Glomerulonephritis und membranoproliferative Glomerulonephritis häufiger vorkommen.

Die Prognose von C3G ist schlecht. 50 Prozent der Patienten entwickeln innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eine Nierenerkrankung im Endstadium, davon entwickeln 70 Prozent der Kinder innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eine Nierenerkrankung im Endstadium und 30 bis 50 Prozent der erwachsenen Patienten entwickeln eine Nierenerkrankung im Endstadium. Stadium einer Nierenerkrankung innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose einer Nierenerkrankung. Patienten mit DDD, die sich in einem jüngeren Alter akuter vorstellen (mit halbmondförmiger Glomerulonephritis), haben ein höheres Risiko, eine Nierenerkrankung im Endstadium zu entwickeln. Wenn die Ätiologie nicht geklärt ist und keine symptomatische Behandlung erfolgt, kann außerdem eine abnormale Aktivierung des Bypass-Signalwegs bei C3G-Patienten nach einer Nierentransplantation zu einem C3G-Rezidiv führen. Rezidive nach der Transplantation und Allotransplantatverlust kommen bei C3G-Patienten häufig vor (50 Prozent bei DDD und 75 Prozent bei C3GN).

Die Pathogenese von C3G ist eine abnormale Aktivierung des alternativen Komplementwegs, die zur C3-Ablagerung führt. Zu den Faktoren, die eine Komplementdysregulation auslösen, gehören: Genmutationen und/oder die Bildung von Autoantikörpern, 25 Prozent der C3G-Patienten tragen Komplementgenmutationen und 30 Prozent der C3G-Patienten sind ungewöhnlich positiv für Komplementgene. Eine Fehlregulation des alternativen Komplementweges ist ein wesentlicher Faktor bei der Pathogenese von C3G und seine Ätiologie umfasst erworbene Faktoren (Autoantikörper) und genetische Faktoren (genetische Variation).

(1) Autoantikörper: Die wichtigsten mit C3G verbundenen Autoantikörper sind der C3-Nephritisfaktor und der C5-Nephritisfaktor, die C3- und C5-Converting-Enzyme stabilisieren und deren Halbwertszeit verlängern können. Darüber hinaus sind auch Anti-H-Faktor-, Anti-B-Faktor- und Anti-C3b-Autoantikörper enthalten.

(2) Genetische Variation: Genetische Anomalien in Komplementgenen können zu einer Überaktivierung des alternativen Signalwegs führen, einschließlich Mutationen in den Genen C3, CFB, CFH, CFI und CFHR; genetische Polymorphismen in CFH-, C3-, CFB- und MCP-Genen; CFH-CFHR Genomische Umlagerungen von Loci führen zu mutierten Proteinen. Darüber hinaus kann monoklonales Globulin den alternativen Komplementweg aktivieren, der zu C3G führt.

Die klinischen Merkmale von C3G sind wie folgt:

(1) Nierenerkrankung: Patienten weisen verschiedene klinische Manifestationen auf, die sich als asymptomatische Hämaturie und/oder Proteinurie oder als akutes nephritisches Syndrom, nephrotisches Syndrom, schnell fortschreitendes nephritisches Syndrom usw. äußern können.

(2) Vorhandensein von Autoantikörpern: wie Serum-Nephritisfaktoren C3, C4 und C5 oder H-Faktor- und B-Faktor-Autoantikörpern.

(3) Komplementmangel: Etwa 2/3 der C3G-Patienten haben niedrige Komplement-C3-Spiegel.

(4) Extrarenale Manifestationen und Komplikationen wie lokale Lipodystrophie, Augenkomplikationen (Drusen) usw.

Aktueller Stand der Diagnose und Behandlung von C3G

Die Diagnose von C3G basiert auf der Krankengeschichte, einer Nierenbiopsie (Lichtmikroskopie, Immunfluoreszenzmikroskopie, Elektronenmikroskopie), Labortests und Gentests. In den „KDIGO-Richtlinien für Glomerulonephritis 2021“ wird darauf hingewiesen: (1) Schließen Sie vor der Diagnose von C3G eine infektionsbedingte Glomerulonephritis oder eine Glomerulonephritis nach der Infektion aus. (2) Bei Patienten, bei denen zum ersten Mal C3G diagnostiziert wurde und die mindestens 50 Jahre alt sind, ist zu prüfen, ob ein monoklonales Protein vorliegt. Darüber hinaus erfordert C3G eine Differenzialdiagnose zu anderen Formen der Glomerulonephritis.

Hinsichtlich der Behandlung gibt es derzeit keine anerkannte optimale Behandlungsstrategie für C3G und in der Regel wird eine optimale unterstützende Behandlung empfohlen:

(1) Blutdruckmanagement: Systolischer Blutdruck<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Die maximal verträgliche Dosis von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren/Angiotensin-II-Rezeptorblockern.

(3) Bewerten Sie das kardiovaskuläre Risiko und greifen Sie bei Bedarf angemessen ein. Bei C3G-Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben, wird das immunsuppressive Regime in der Regel nach der Nierentransplantation angepasst und eine Anti-C5-Inhibitor-Therapie eingeleitet.

In dieser Sitzung stellte Professor Chen Wei die Behandlungsforschung von C3G vor.

(1) Eine retrospektive Kohortenstudie zeigte, dass Mycophenolatmofetil anderen bestehenden Behandlungsoptionen bei der Behandlung von C3G überlegen war, zur Bestätigung sind jedoch noch weitere prospektive Studien erforderlich.

(2) Eine retrospektive Studie zum Anti-C5-Inhibitor Eculizumab bei der Behandlung von C3G zeigte, dass bei 53 Prozent der Patienten keine Remission auftrat und der Nutzen von Eculizumab bei C3G-Patienten begrenzt war.

(3) Der alternative Komplementweg ist der Hauptfaktor für die Pathogenese von C3G, und für dieses Ziel gibt es derzeit keine zugelassene Therapie. Es sind jedoch weitere klinische Forschungsarbeiten auf diesem Gebiet im Gange. Unter ihnen kann Iptacopan, das ein hohes Maß an Aufmerksamkeit genießt, den Komplementfaktor B hemmen und dadurch den alternativen Komplementweg hemmen. Studien haben gezeigt, dass Iptacopan die C3G- und C3-Ablagerung reduziert und die Nierenfunktion bei Nierentransplantationspatienten stabilisiert.

Zusammenfassung

Am Ende des Berichts kam Professor Chen Wei zu dem Schluss, dass Komplement ein zweischneidiges Schwert sei: Normales könne die Immunantwort regulieren und abnormales könne an der Entstehung von Krankheiten beteiligt sein. C3G ist eine seltene Nierenerkrankung, die durch eine Anomalie des alternativen Komplementwegs verursacht wird. In der klinischen Praxis bestehen immer noch große Herausforderungen bei der Diagnostik. Es ist notwendig, das Verständnis der Ärzte für diese Krankheit zu verbessern und einen standardisierten Diagnose- und Behandlungsprozess für C3G zu etablieren. Besonderes Augenmerk sollte auf die Differentialdiagnose von C3G gelegt werden, einschließlich postinfektiöser Nephritis, monoklonaler Globulin-bedingter Erkrankungen und Immunkomplex-bedingter Nephritis. Derzeit stellt die gezielte Antikomplementtherapie eine neue Behandlungsoption für C3G dar.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten von Nierenerkrankungen. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.