Alter Und Das EGFR-abhängig Risiko für Nachteilig Klinisch Ergebnisse Ⅱ

Alter und die Assoziation zwischen eGFR und Gesamtmortalität Relativ Assoziation (Hazard Ratio)

In die CKD-PC Studie, die Kurve der Kurve der adjustierten Hazard Ratio assoziiert mit progressiv niedriger eGFR versus a konstante Referenz value wurde weniger steil (d.h. erhöht zu a geringerem Ausmaß) mit älterem Alter [3]. Die relative Mortalität Rate Verhältnis (eGFR 45 versus 80 mL/min/1.73 m2) verringert als Alter erhöht (Abb. 2, oben rechts Tafel). Mit ein gemeinsamer Referenz eGFR von 80 mL/min/1. 73 m2 für jedes Alter Kategorie, die angepasste Hazard Ratio für Mortalität begann zu Anstieg signifikant wann der eGFR war ungefähr <60 mL/min/1.73 m2 across all age groups. This finding of relative change in "speed" was adopted to support the use of a single eGFR threshold for defining CKD [19]. However, change in speed does not inform about the distance the disease has traveled by level of exposure and modifier (eGFR and age, respectively), and thus cannot stand alone in the assessment of these associations. In other words, we cannot understand the distance traveled (risk at certain time horizons of interest) from the change in speed.

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Ein weiteres Thema zu berücksichtigen wann Berichterstattung relative Maßnahmen ist dass relative Assoziationen von der Wahl der Referenz Kategorie abhängen. Wenn wir uns einig sind dass eGFR abnimmt mit älterem Alter, wir sollten eine altersangepasste eGFR Referenz Kategorie verwenden. Anstatt von mit einer gemeinsamen Referenz eGFR für alle Altersgruppen [3], a Re-Analyse von den Daten die die geändert die Referenz Kategorie innerhalb jede Altersgruppe erreicht anscheinend andere Ergebnisse: Hazard Ratios für Mortalität erhöht in eine ähnliche Weise wann die Schwelle von CKD wurde erhöht von 60 auf 75 mL/min/1.73 m2 in Individuen gealtert 18–54 Jahre, beibehalten gleich zu 60 mL/min/1.73 m2 in jen gealtert 55–64, und abgesenkt auf 45 mL/min/1.73 m2 in die gealterten Größer als oder gleich zu 65 Jahren [14]. Wenn mit relative Maßnahmen von Assoziation, die Wahl von der Referenz Kategorie von Bedeutung ist.

Absolut Rate

In the CKD-PC study [3], the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper with older age, suggesting that differences in mortality rates associated with progressively lower eGFR were larger in older than in younger age categories. For example, the difference in mortality rates between an eGFR of 45 versus 80 mL/min/1.73 m2 was 27.2 deaths per 1000 person-years for age Greater than or equal to 75 years and 9.0 deaths per 1000 person-years for age 18–54 years (Fig. 2, top panels). Comparing differences in mortality rates (speeds instead of distances) across age groups is problematic [14], because mortality increases with age, resulting in different baseline mortality risks across age groups. In addition, the implication of a young person (say a 40-year-old) dying in the next 10 years is very different from an old person (80-year-old) dying in the next 10 years. Finally, mortality rates are seldom constant [20].

Absolut Risiko 

Absolute risk data overcome the limitations of relative associations (which are reference-sensitive) or rates (interpretationand time-variability). Absolute risk data can be obtained after controlling for confounding by regression (adjusted cumulative incidence functions from cause-specific or sub-hazard regression models [9, 10]) or stratification. A Canadian population-based cohort study reported data on the underlying mortality risks in people 65 years or older with normal or mild albuminuria. In this study including 127 132 people who had CKD according to current eGFR criteria (a fixed threshold of 60 mL/min/1.73 m2), as many as 54 342 (43%) were 65 years or older and had a baseline eGFR of 45–59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria. The difference in the 5-year absolute risk of death between people with an eGFR of 45–59 mL/min/1.73 m2 and those with an eGFR of 60–89 mL/min/1.73 m2 (non-CKD controls) was minimal in age groups 65–74 and ≥75 years (Fig. 3, top panels). While 5-year mortality risk was higher for eGFR of 15– 44 mL/min/1.73 m2 within each age subgroup (65–69, 70–74, 75– 79 and ≥ 80 years), the difference between eGFR 45–59 and 60–89 mL/min/1.73 m2 was small in all age categories >65 years (Fig. 4, top panel). Figure 5 shows the distribution of 5-year risk by event type (death und Niere Versagen) Über Alter behandelt als eine kontinuierliche Variable. Die Beziehung zwischen Alter und 5-}Jahr Risiko war nur leicht verändert durch eGFR Werte von 45–59 und 60–89 mL/min/1.73 m2 in älter Menschen mit normaler oder milder Albuminurie (die Mehrheit von älteren Menschen mit CKD nach aktuellen eGFR Kriterien; Abb. 4, unten Platte) [7].

Figure 2: Relative and absolute rates of death and ESKD associated with eGFR according to age categories (CKD-PC study). ESKD was defined as initiation of dialysis, kidney transplantation or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury. Data were from the CKD-PC study [3]. Left panels: absolute mortality (top) and ESKD rates (bottom) associated with an eGFR of 45 versus 80 mL/min/1.73 m2 across age categories. Right panels: differences and ratios of mortality rates (top) and ESKD rates (bottom) associated with the change in eGFR from 45 to 80 mL/min/1.73 m2.

Fehler Relativ Assoziation (Hazard Ratio)

Daten aus der CKD-PC Studie zeigen dass die relativen Gefahren von ESKD mit niedrigeren eGFR waren vergleichbar überquer Alterskategorien, mit der Ausnahme von einer leicht stärkeren Assoziation in der jüngsten Altersgruppe mit eGFR von 41–51 mL/min/1.73 m2 [3]. Was ist die Bedeutung von diesem scheinbaren Fehlen von Evidenz von Interaktion? As verglichen mit einer Referenz eGFR von 80 mL/min/1.73 m2, an eGFR Stufe von <60 mL/min/1.73 m2 was associated with an increased hazard of ESKD in both younger and older adults [3]. Does the increased relative hazard of ESKD at eGFR <60 mL/min/1.73m2 across all age groups support the use of a single eGFR threshold for defining CKD?

Absolut Rate 

In the same study, the authors reported mean incidence rates for ESKD according to eGFR within each age category [3]. Rates of ESKD were close to 0 for eGFR Greater than or equal to 60 mL/min/ 1.73 m2 and can be appreciated only when eGFR was below 45 mL/min/1.73 m2, particularly for older individuals: 23.0 and 9.8 cases per 1000 person-years for age 65–74 and Greater than or equal to 75 years, respectively [3]. The ESKD rate difference associated with an eGFR of 45 versus 80 mL/min/1.73 m2 appeared to be smaller with increasing age (for example, 45.1 versus 8.0 cases per 1000 person-years for age Greater than or equal to 75 versus 18–54 years; Fig. 2, bottom panels), although "the differences in absolute risk were not significant except for a limited GFR range in which the adjusted average ESKD incidence rate was higher in the youngest age group" [3]. While the proper interpretation of relative hazards requires information on absolute measures of disease occurrence, we should remember that the authors reported rates, not risks. A rate is a "speed" and thus provides only indirect information about the absolute risks over a time interval. Estimates of the absolutewird helfen uns besser verstehen die Auswirkungen der verringerten eGFR auf die Ergebnis von Niere Versagen quer Alter Gruppen.

Absolut Risiko 

Risiko von Niere Versagen becomes smaller with older age. Considering elderly people with normal or mild albuminuria, even if the relative hazard of ESKD is higher for eGFR of 45–59 versus 60–89 mL/min/ 1.73 m2, the absolute risks of kidney failure at 5 years are very low (as low as 0.1%) and thus of questionable clinical relevance (Fig. 3, bottom panel). Conversely, the 5-year absolute risk of death is very high (9.7% and 7.3% among people 65–74 years, respectively; Fig. 3, top panel) [7]. Focusing on relative measures, we may be distracted by noticing that the {{20}}year risk of kidney failure is about one to two times higher in people with eGFR 45– 59 versus 60–89 mL/min/1.73 m2 up to the age of 80 years and then it may be lower after the age of 80 years (Fig. 5, right panel). However, looking at the risk range of the two events (y-axis tick labels) we see what really matters: in elderly people with normal or mild albuminuria with older age the 5-year risk of death increases from 5% to 100%, while the 5-year risk of kidney failure ranges between 0.01% and 0.1%, regardless of whether eGFR is above or below 45 mL/min/1.73 m2.
Zu veranschaulichen, uns uns nochmals das Fahrrad Beispiel. Uns annehmen da zwei Paare von Bikern, eins Alter 65 Jahre und eins Alter 85 Jahre. Für jedes Paar von Bikern, eine Person hat eine eGFR von 45– 59 mL/min/1.73 m2 und eins 60–89 mL/min/min/1.73 m2. Die Person mit niedriger eGFR reist schneller zu entweder Ereignis. Allerdings, der Ort von jedem Paar von Bikern in der Krankheit Trajektorie Abhängigkeit von Alter. Bei beliebige gegebene Zeit Horizont von einer Zeit Ursprung wann eGFR und Alter werden bewertet, ältere Paare werden gereist eine längere Reise in der Sterblichkeit Trajektorie (wird sein wahrscheinlicher sterben) und a minimale Distanz auf die Trajektorie zu Niere Versagen (wird haben gereist a kleiner Bruchteil von Reise hin Niere Versagen). Das Gegenteil wird mit dem jüngeren Paar passieren (Abb. 6).

Of note, absolute measures are dependent on many factors, which need to be considered carefully when interpreting study findings [3, 7]. For example, the CKD-PC study estimated absolute rates for a given value of eGFR within an age category using regression models. Rate estimation (i.e. speed assessment) does not need to account for competing events. However, risks cannot be derived from rates directly in the presence of competing risks. The Canadian study reported absolute risks, including competing risks, stratified by eGFR and age. In addition, the population under study, and thus baseline risks, are different in the two studies. The Canadian study used population-based data and included people with CKD defined as sustained eGFR below a threshold for more than 3 months (following the guideline's recommendation [21]), and its main analyses focused on elderly people with normal or mild albuminuria, for whom CKD definition is debated. The CKD-PC study included general and high cardiovascular-risk Kohorten sowie auch als CKD Kohorten (ob CKD war definiert als a nachhaltige Reduktion von eGFR unter einem Schwellenwert für ein Zeitraum von Zeit ist unklar), und nur 7,3% der CKD-PC Teilnehmer waren 75 Jahre oder älter. Schließlich, in der CKD-PC Studie, ESKD war nicht eine umfassende Definition von Nieren Versagen. Die Wahl von Vermeidung Nieren und Opt für konservative Versorgung von Nierenversagen ist mehr häufig mit älter alter [18].

Abbildung 4: Relative und absolute Risiken von Tod und Nierenversagen at 5 Jahren, by Baseline eGFR und Alter Kategorien (65–69, 70–74, 75–79, Größer als oder gleich zu 80 Jahren) in Menschen mit normal/mild Albuminurie. Diese Figur ist von Liu et al., Buchhaltung für Alter in der Definition von chronisch Nieren Krankheit (2021), von Erlaubnis von JAMA Intern Med [7]. Risiken von Nieren Versagen (KF) und Tod at 5 Jahre durch Index eGFR (Baseline eGFR) und Alter in ältere Menschen mit normaler/milder Albuminurie.