Die Alzheimer-Diagnostik muss weltweit zugänglich sein

ali.ma@wecistanche.com

Nicholas Clute-Reiniga,∗, Suman Jayadevb, Kristoffer Rhoadsb und Anne-Laure Le Nya

Abstrakt. DemenzundAlzheimerErkrankung(AD) sind globale Gesundheitskrisen, von denen die meisten Betroffenen in Ländern mit niedrigem oder mittlerem Einkommen leben. Während sich die Forschung im Bereich Diagnostika und Therapeutika ausschließlich auf Bevölkerungsgruppen mit hohem Einkommen konzentriert, deuten jüngste technologische Durchbrüche darauf hin, dass sie kostengünstig sindAlzheimerErkrankungDiagnose bald möglich. Da sich diese Krankheit jedoch auf diejenigen verlagert, die am wenigsten finanziell und strukturell in der Lage sind, ihre Last zu tragen, müssen Länder mit hohem Einkommen eine zugängliche AD-Gesundheitsversorgung entwickeln. Wir argumentieren, dass es einen wissenschaftlichen und ethischen Auftrag gibt, kostengünstige Diagnostika zu entwickeln, die nicht nur Patienten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen zugute kommen, sondern dem AD-Bereich insgesamt.

Schlüsselwörter: Diagnose der Alzheimer-Krankheit, Demenz, Entwicklungsländer, globale Gesundheit, gesundheitliche Chancengleichheit, Ungleichheiten im Gesundheitswesen, neurologische Diagnosetechniken

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Demenz in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen

Da die Lebenserwartung weltweit steigt, ist Demenz zu einem der weitreichendsten und hartnäckigsten globalen Gesundheitsprobleme geworden. Derzeit die siebthäufigste Todesursache weltweit [1], leben heute schätzungsweise 50 Millionen Menschen mit Demenz – eine Zahl, die sich bis 2050 voraussichtlich verdreifachen wird[2]. Obwohl Demenz früher als eine Krankheit angesehen wurde, die Länder mit hohem Einkommen (HIC) betraf, treten derzeit etwa 58 Prozent der Fälle in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC) auf, und die Inzidenz scheint sich bei HIC zu stabilisieren [2]. Daher verschiebt sich die Belastung durch Demenz schnell in Richtung LMIC.

Abgesehen von den verheerenden Todesopfern werden die wirtschaftlichen Auswirkungen von Demenz weltweit auf über 1 Billion US-Dollar geschätzt, wobei etwa 18 Prozent dieses Betrags auf LMIC entfallen [3]. Diese Diskrepanz zwischen den Kosten und der Prävalenz von Demenz in LMIC ist teilweise auf niedrigere Lohnkosten und einen höheren Anteil informeller Pflegearbeit zurückzuführen – zwischen 2010 und 2015 stiegen die mit Demenz verbundenen Kosten in LMIC um 63 Prozent; die Ausgaben für professionelle Pflege änderten sich jedoch nicht [3]. Dies deutet darauf hin, dass es mit der Zunahme der Demenzinzidenz in LMIC keinen gleichzeitigen Schub für die professionelle Pflegewirtschaft gegeben hat, Änderungen, die Diagnose und Management unterstützen würden. Vielmehr scheint eine Welle wirtschaftlicher Belastung, die einzelne Pflegekräfte betrifft, auf eine gefährdete Bevölkerungsgruppe zuzusteuern.

ZUGÄNGLICHE ALZHEIMERDIAGNOSTIK SIND ERFORDERLICH, UM ZIELE ZU ERREICHEN

Um diesem Problem zu begegnen, hat die Weltgesundheitsorganisation vorgeschlagen, dass 50 Prozent der Mitgliedsländer bis 2025 50 Prozent aller Fälle von Demenz diagnostizieren [1]. Dieses Ziel ist ehrgeizig; Demenz ist weit verbreitet, während qualitativ hochwertige, skalierbare Diagnostik im Entstehen begriffen ist. Dennoch wurden diagnostische Programme in vielen HIC erfolgreich mit ausreichend hoher Genauigkeit implementiert, um die Entwicklung und Erprobung von Diagnostika und Therapeutika zu ermöglichen.

Obwohl es sich um eine komplexe und heterogene Erkrankung handelt, trägt die Alzheimer-Krankheit (AD) in erster Linie zu 60–70 Prozent aller Demenzfälle bei [1]; ADDiagnostik muss ein wesentlicher Bestandteil der Erreichung des Ziels der Weltgesundheitsorganisation sein. Die AD-Diagnose ist ein ausgeklügeltes klinisches Verfahren, das die kognitive Bewertung durch einen hochqualifizierten Hausarzt oder spezialisierten Gesundheitsdienstleister umfasst. Darüber hinaus können neuroimaging-Techniken und molekulare Biomarker die Diagnose unterstützen, obwohl diesen Methoden die Skalierbarkeit und Zugänglichkeit fehlt, die für die LMIC-Implementierung erforderlich sind[4]. Während ein zuverlässiger Biomarker aus einer zugänglichen Patientenprobe diese Probleme umgehen würde, waren solche Methoden in der Vergangenheit unerschwinglich teuer, mangelten an Skalierbarkeit oder zeigten einen schlechten Vorhersagewert [5].

Neue Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass hochpräzise, ​​nicht-invasive Tests am Horizont stehen. Plasmabasierte Amyloid-Isoformen und phosphorylierte Taubiomarker zeigen Wirksamkeit bei der Differenzierung von AD von anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit nahezu äquivalenten bildgebenden Verfahren [6, 7]. Obwohl sich diese Assays noch in der Entwicklungsphase befinden – und eine Instrumentierung erfordern, die sie für LMIC-Märkte unzugänglich macht – deuten sie darauf hin, dass die Entwicklung kostengünstiger plasmabasierter AD-Diagnostika bald möglich sein könnte.

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DIE ENTWICKLUNG VON LMIC DIAGNOSTICS WÜRDE DIE AD-FORSCHUNG UND -PFLEGE VERÄNDERN

Während sich der technologische Fortschritt in der AD-Diagnostik abzeichnet, bleiben strukturelle Einschränkungen für eine weit verbreitete diagnostische Kapazität in LMIC. Der Zugang zur Gesundheitsversorgung, die Verfügbarkeit von ausgebildeten Anbietern, die schlechte Validität von Screening-Tests und die unterschiedlichen Präsentationen von AD sind allesamt Hindernisse für die Implementierung einer molekularen Diagnostik [8]. Dennoch ist es aus humanitären, sozialen und wissenschaftlichen Gründen von entscheidender Bedeutung, den Menschen, die in LMIC leben, High-Fidelity-Diagnostika zugänglich zu machen.

Obwohl Behandlungen für AD palliativ bleiben, wäre der Nutzen einer frühen Diagnose bei LMIC beträchtlich. Es würde Einzelpersonen ermöglichen, Pläne für ihre Pflege zu machen, ihnen die Kontrolle über ihre Zukunft geben und eine proaktive gemeinschaftsbasierte Pflege ermöglichen, wie von der WHO empfohlen. Darüber hinaus können leichter durchgeführte Diagnosen Scham und Angst im Zusammenhang mit der Diagnose verringern und dadurch soziale Barrieren für die Suche nach medizinischer Versorgung verringern. Ein besseres Verständnis unterstützt auch umfangreichere Bemühungen zur Einführung von Änderungen des Lebensstils, die dazu beitragen können, Risikofaktoren für das Fortschreiten der Krankheit zu bewältigen [8, 9]. Einer der ersten Schritte bei der Entwicklung kulturell angemessener Demenzversorgungskapazitäten besteht darin, die Diagnose unabhängig von den Ressourcen des Patienten zugänglich zu machen.

Schließlich hat eine zugängliche High-Fidelity-Diagnostik das Potenzial, den Patientenpool für klinische Studien erheblich zu vergrößern und den genetischen und kulturellen Hintergrund der Testpersonen entscheidend zu erweitern. Dies würde eines der wichtigsten Mandate für das Gesundheitswesen unterstützen – Vielfalt und Gerechtigkeit in der Gesundheitsforschung und im Gesundheitsmanagement ansprechen – zu einem Zeitpunkt, an dem fast alle klinischen Studien in HIC durchgeführt werden, insbesondere in den USA und Europa. Dieser Mangel an Inklusion wirft ethische Bedenken auf, wenn es darum geht, die Pflege nur für eine kleine Handvoll wohlhabender Nationen zu gestalten.

Angesichts der Ressourcen, die erforderlich sind, um Patienten zu finden, zu diagnostizieren und in Studien aufzunehmen, ist es verständlich, dass nur wenige Studien eine große Vielfalt aufweisen. AD ist jedoch eine heterogene Erkrankung mit vielfältigen genetischen und umweltbedingten Wechselwirkungen, die zu Risiko und Präsentation beitragen. Patientenhomogenität stellt eine realwissenschaftliche Bedrohung dar, nicht nur für die Anwendbarkeit begrenzter Studien, sondern auch für unser grundlegendes Verständnis von ADetiologie. Die Entwicklung von Instrumenten, die außerhalb der Sphäre der HIC-Gesundheitsversorgung zugänglich sind, würde unser Verständnis der Krankheit vertiefen, die Gerechtigkeit im Krankheitsmanagement erhöhen und die Untersuchung kulturspezifischer palliativer Optionen unterstützen, da ein Mangel an Diagnosen zu wenigen erprobten Behandlungsmethoden geführt hat [10 ].

Es ist möglich, technologische und strukturelle Änderungen zu integrieren, um den LMIC-Zugriff auf die AD-Diagnostik zu verbessern. Finanzierungsmechanismen wie das „Brain Disorders in The Developing World“-Programm des NIH Fogarty International Center fördern die wissenschaftliche Zusammenarbeit zwischen HIC- und LMIC-Forschern und entwickeln gleichzeitig diagnostische Kapazitäten in LMIC. Wenn technologische Lösungen funktionieren sollen, ist es zwingend erforderlich, den Umfang und die Finanzierung solcher kollaborativer Programme mit doppeltem Zweck zu erhöhen, um strukturelle Hindernisse zu bekämpfen [8]. Dies erstreckt sich auf den privaten und philanthropischen Sektor, wo Industrie und Institute Anreize erhalten sollten, sich an der technologischen Entwicklung zu beteiligen, ohne strukturelle Beschränkungen zu ignorieren. Demenz bleibt eine der größten globalen Gesundheitsherausforderungen, aber wir glauben, dass durch die gemeinsame Unterstützung von globalen Gesundheitsbehörden, Forschungseinrichtungen und staatlichen Finanzierungsmechanismen Diagnose und Versorgung weltweit zugänglich gemacht werden können.

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VERWEISE

[1] Weltgesundheitsorganisation (2018) Towards a Dementia Plan: A WHO Guide.

[2] Prince M, Ali GC, Guerchet M, Prina AM, Albanese E, WuYT (2016) Jüngste globale Trends in der Prävalenz und Inzidenz von Demenz und Überleben mit Demenz. AlzheimersRes Ther 8, 23.

[3] Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina AM, WinbladB, Jo ̈nsson L, Liu Z, Prince M (2017) Die weltweiten Kosten der Demenz 2015 und Vergleiche mit 2010. AlzheimersDemenz 13, 1-7 .

[4] Kim JS (2020) Tau-Bildgebung: Neue Ära der Neurobildgebung für die Alzheimer-Krankheit. Nucl Med Mol Imaging 54, 161-162.

[5] Olsson B., Lautner R., Andreasson U., O ̈hrfeltA, PorteliusE., Bjerke M., Ho ̈ltta ̈ M., Rose ́n C., Olsson C., Strobel G., Wu E., Dakin K., Petzold M., Blennow K., Zetterberg H. (2016) CSFand Blut-Biomarker für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. Lancet Neurol15, 673-684.

[6] Doecke JD, Pe ́rez-Grijalba V, Fandos N, Fowler C, Villemagne VL, Masters CL, Pesini P, Sarasa M; AIBL ResearchGroup (2020) Das Gesamt-A-42/A-40-Verhältnis im Plasma sagt den Samyloid-PET-Status voraus, unabhängig von der klinischen AD-Diagnose.Neurology 94, e1580-e1591.

[7] S. Palmqvist, S. Janelidze, Y. T. Quiroz, H. Zetterberg, F. Lopera, E. Stomrud, Y. Su, Y. Chen, GE Serrano, A. Leuzy, N. Mattsson-Carlgren, O. Strandberg, R. Smith, A. Villegas, D. Sepulveda-Falla, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O (2020) Diskriminative Genauigkeit von Plasma-Phospho-Tau217 für die Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu anderen neurodegenerativen Erkrankungen. JAMA 324, 772-781.

[8] Maestre GE (2012) Bewertung von Demenz in ressourcenarmen Regionen. Curr Neurol Neurosci Rep 12, 511-519.

[9] Rasmussen J, Langerman H (2019) Alzheimer-Krankheit – warum wir eine frühzeitige Diagnose brauchen. Degeneriertes Neurol NeuromusculDis 9, 123-130.

[10] Dubois B, Padovani A, Scheltens P, Rossi A, Dell'AgnelloG (2016) Rechtzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit: Eine Literaturübersicht zu Nutzen und Herausforderungen. J Alzheimers Dis49, 617-631.