Die Alzheimer-Krankheit fällt unter die Kategorie der chronischen neurodegenerativen Erkrankungen

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Abstrakt:Nahrungspolyphenole umfassen eine Vielzahl von Sekundärmetaboliten, die in der Natur vorkommen, wie Obst, Gemüse, Kräutertees, Wein, Kakaoprodukte usw. Strukturell sind sie entweder Derivate oder Isomere von Phenolsäure und Isoflavonoiden und besitzen versteckte gesundheitsfördernde Eigenschaften , wie antioxidativ, Anti-Aging, Anti-Krebs und viele mehr. Der Einsatz solcher Polyphenole zur Bekämpfung des neuropathologischen Krieges, der in dieser Generation tobt, ist derzeit ein heiß diskutiertes Thema. In letzter Zeit taucht die Alzheimer-Krankheit (AD) als die häufigste neuropathologische Erkrankung auf und zerstört die Lebensgrundlagen von Millionen auf die eine oder andere Weise. Jegliche therapeutische Intervention, um ihr Fortschreiten in der kommenden Generation einzudämmen, war bisher vergeblich. Die Verwendung von diätetischen Polyphenolen zum Bau der Barrikade um sie herum wird eine effektive Strategie sein, wenn man ihr verborgenes Potenzial berücksichtigt, um multifaktoriellen Ereignissen entgegenzuwirken, die unter einer solchen Pathologie stattfinden. Neben ihren starken antioxidativen Eigenschaften wird von natürlich vorkommenden Polyphenolen berichtet, dass sie neuroprotektive Wirkungen haben, indem sie den A-Biogenese-Weg bei der Alzheimer-Krankheit modulieren. Daher konzentriere ich mich in diesem Aufsatz darauf, die verborgenen Geheimnisse von Polyphenolen in der Nahrung und ihre mechanistischen Vorteile im Kampf gegen und verwandte Pathologien zu lüften.

Schlüsselwörter:Amyloid; wie Kurkumin; Quercetin; Homöostase; Metallchelat

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1. Einleitung

Die Alzheimer-Krankheit fällt in die Kategorie der chronischen neurodegenerativen Erkrankungen und gilt weltweit als häufigste Ursache für Demenz. Statistische Daten deuten darauf hin, dass weltweit etwa 40 Millionen Menschen an altersbedingter Demenz leiden, und diese Zahl soll sich bis etwa 2050 verdoppeln [1]. Die Alzheimer-Krankheit hat eine gut dokumentierte Neuropathologie, die durch die Bildung von extrazellulären Amyloid-Plaques und intrazellulären Tau-Neurofibrillen-Tangles (NFTs) im medialen Temporallappen und neokortikalen Strukturen im Gehirn gekennzeichnet ist [2]. Das Amyloid, auch als senile Plaques (SPs) bezeichnet, besteht hauptsächlich aus proteinartigen Komponenten, sogenannten A-Peptiden, die durch die Spaltung des großen Amyloid-Vorläuferproteins (APP) gebildet werden[3]. APP wird sequentiell durch zwei Enzyme, γ-Sekretase und -Sekretase (BACE1), gespalten, wobei hauptsächlich A 38, A 40 und A 42 als die häufigsten Varianten produziert werden. Gemäß der „Amyloid-Hypothese“ löst die Akkumulation von A im Gehirn eine Kaskade aus, die zur Bildung von neurofibrillären Tangles über Tau-Protein-Hyperphosphorylierung führt und auch multifaktorielle biochemische Reaktionen auslöst, die von lokaler Entzündung, Zytokinfreisetzung, oxidativem Stress und Exzitotoxizität reichen [{ {14}}].OteflavonoidFolglich führen fortschreitende strukturelle Veränderungen in umgebenden neuronalen Zellen, die durch Synapsenverlust, das Ungleichgewicht zwischen Neurotransmittern (z. B. Acetylcholin, Dopamin) und Neuronentod gekennzeichnet sind, letztendlich zu kognitivem Versagen bei AD-Patienten [3, 7-9]. Die Alzheimer-Krankheit hat eine mittlere Dauer von 10 Jahren. Mit fortschreitender Krankheit berichten die Patienten von Schwierigkeiten in der Kommunikation, der exekutiven Funktion, der Richtungserkennung, der Lernfähigkeit und dem kognitiven Denken [9,10]. Verschiedene Parameter wie genetische, epigenetische, Umweltfaktoren, Lebensstil und Komorbiditäten tragen ebenfalls zum Fortschreiten dieser komplexen neurodegenerativen Erkrankung bei. In den letzten zehn Jahren wurden in der klinischen Forschung enorme Anstrengungen unternommen, um die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit sowie die Entwicklung neuartiger Therapeutika für die Alzheimer-Krankheit zu verstehen. Einige klinisch relevante Medikamente wie Levodopa und Tetrabenazin sind jedoch verfügbar, um die Symptome der Alzheimer-Krankheit zu lindern und das Fortschreiten dieser verheerenden Krankheit zu verzögern [11-14]. Die Alzheimer-Krankheit wird mit Acetylcholinesterase-Hemmern (AChEI) und dem N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptor (NMDAR)-Antagonisten Memantin behandelt. Nebenwirkungen können auch bei einigermaßen sicheren Arzneimitteln wie AChEls und Memantin auftreten. Dies kann zu einer Verringerung der Lebensqualität, falschen Verordnungskaskaden oder sogar zum Tod führen, daher ist es entscheidend, über mögliche Nebenwirkungen informiert zu sein [15]. Aufgrund begrenzter medizinischer Therapeutika und schwerwiegender Nebenwirkungen besteht ein unmittelbarer Bedarf an alternativen, präventiven und diätetischen Ansätzen, die die Manifestation und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zurückhalten können. Unter Berücksichtigung dessen wurden mehrere Studien durchgeführt, um den vorteilhaften Aspekt der Ernährung bei der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit aufzuklären [16-18]. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die hohe Aufnahme von Vitaminen wie Vitamin C, E, Flavonoiden, PUFA (ungesättigte Fettsäure), Folsäure, Polyphenole und andere diätetische Einschränkungen mit einem verringerten Risiko für die Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden [{{12 }}]. In den letzten Jahren hat die mediterrane Ernährung große Aufmerksamkeit erhalten, nicht nur wegen der Senkung des Risikos für neurodegenerative Erkrankungen, sondern auch, weil ihre Einnahme mit einer reduzierten Manifestation von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer Vielzahl von Krebsarten verbunden ist [22]. Darüber hinaus liefert das Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project auch Hinweise auf die positive Assoziation der mediterranen Ernährung mit einem geringeren Risiko für die Alzheimer-Krankheit und damit verbundene kognitive Defizite [23]. Die Mittelmeerdiät ist eine pflanzenreiche Ernährung mit einem hohen Gehalt an sekundären Pflanzenstoffen, den sogenannten Polyphenolen. Polyphenole sind natürlich vorkommende Substanzen, die in Pflanzen, Obst und Gemüse vorkommen und für ihre neuroprotektive Wirkung bekannt sind. Es gibt viele wichtige Nahrungsquellen für Polyphenole, darunter Obst (Apfel, Beeren, Kakao), Gemüse, Kräuter, Getreide, Rotwein, Nüsse, Tee, Zwiebeln und Samen [22]. Es wurde berichtet, dass diätetische Polyphenole die pathologischen Manifestationen der Alzheimer-Krankheit aufgrund ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, verhindern [24,25]. Die neuroprotektiven Wirkungen von Nahrungspolyphenolen können auf ihre antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften zurückzuführen sein, aber Indizien deuten auch darauf hin, dass ihre vorteilhafte Rolle neuen therapeutischen Wegen und Zielen zugeschrieben wird, indem sie intrazelluläre Signalwege, Genexpression und Enzymaktivität bei neurodegenerativen Erkrankungen modulieren Krankheiten [26-29]. Dieser Übersichtsartikel umreißt kritisch die therapeutische Rolle von Polyphenolen aus der Nahrung bei der Linderung des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit, indem sie auf die Neuropathophysiologie der Krankheit abzielt, basierend auf der neuesten wissenschaftlichen Literatur.

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2. Molekulare Mechanismen und Pathologie der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit ist pathologisch durch allmähliche synaptische und neuronale Degeneration und das Auftreten von diagnostischen Amyloid-Plaques definiert, die aus Fibrillen-Amyloid-Peptid-Aggregaten und neurofibrillären Knäueln bestehen, die hyperphosphorylierte Tau-Protein-Filamente umfassen. Während zunächst angenommen wurde, dass Plaques und Tangles die primären Mediatoren der Neurotoxizität bei der Alzheimer-Krankheit sind, haben neue Forschungen die Bedeutung von löslichen Amyloid-Oligomeren und Tau-Molekülen [30] (Abbildungen 1 und 2) belegt.

3. Therapeutische Strategien basierend auf Symptomen der Alzheimer-Krankheit

Obwohl die Alzheimer-Krankheit als ein Problem der öffentlichen Gesundheit anerkannt ist, wurden nur zwei Klassen von Arzneimitteln zu ihrer Behandlung zugelassen: Cholinesterase-Enzym-Hemmer und N-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Antagonisten [2]. Während des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit wird eine Verringerung der Biosynthese von Acetylcholin beobachtet. Acetylcholinesterase-Inhibitoren (AChEls) blockieren spezifisch die Aktivität von Cholinesterase-Enzymen, was zu einem Anstieg der ACh-Spiegel im synaptischen Spalt führt. Infolgedessen ist die Blockierung der Aktivität der Acetylcholinesterase (AChE) eine der häufigsten Methoden zur Bekämpfung der Symptome der Alzheimer-Krankheit.

Das erste zugelassene Cholinesterase-Hemmer-Medikament war Tacrine (Tetrahydroaminoacridin) zur Behandlung von Symptomen der Alzheimer-Krankheit, das ACh in Neuronen erhöht, aber in mehreren Studien wurde festgestellt, dass es hepatotoxische Wirkungen hat [2,33]. Heutzutage sind mehrere AChEls auf dem Markt erhältlich, wie z. B. Donepezil, Rivastigmin und Galantamin, und werden allgemein zur Behandlung von Symptomen der Alzheimer-Krankheit eingesetzt [11-14].

Eine andere Strategie, die bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit helfen kann, ist die Verwendung des Antagonisten von NMDA. Der NMDA-Rezeptor spielt eine dominante Rolle beim Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit. Bei Stimulation des NMDA-Rezeptors aktiviert ein Ca2-plus-Einstrom einen Signalweg, der die Aktivierung von Genen auslöst, die an der Bildung der Langzeitpotenzierung (LTP) beteiligt sind. Eine Überstimulation von NMDARs führt zu einem abnormalen Anstieg des Ca2t-Einstroms, der Exzitotoxizitätsschäden, synaptische Dysfunktion, apoptotischen Zelltod und kognitiven Rückgang verursacht [34,35]. Eine breite Palette von NMDAR-Antagonisten, wie Memantin und RL-208, wurde entwickelt, um mittelschwere bis schwere Symptome der Alzheimer-Krankheit zu behandeln [36-38]. Diese Medikamente werden verwendet, um Patienten mit Symptomen der Alzheimer-Krankheit zu lindern, aber zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit und anderer verwandter Demenzerkrankungen werden sofort hochpotente, selektive und wirksame Ansätze benötigt.

4. Therapeutische Strategien basierend auf dem Targeting verschiedener Alzheimer-Marker

4.1. Metallchelationsansatz

Der Metallchelatansatz ist ein aufstrebendes Gebiet, das bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit wirksam sein kann. Dies lässt sich aus den Studien stützen, in denen sie herausgefunden haben, dass bei einer Assoziation mit Metallionen wie Cu2 plus , Zn2 plus und Fe2 plus die A-Aggregationsneigung zunimmt mit einer anschließenden Zunahme der Reaktion auf oxidativen Stress [39,40]. . Die Metallchelierung wurde bereits als einer der Mechanismen identifiziert, die mit der Schutzreaktion einiger Polyphenole verbunden sind [28]. Obwohl sich der Effekt der Metallchelatbildung auf das Fortschreiten der Alzheimer-Pathologie noch in den Anfängen befindet, weist der Gehalt an Metallionen eine große Variabilität zwischen verschiedenen Altersgruppen auf.

4.2.Amyloidfaser-Unterbrechungsstrategie

Die interessantesten Merkmale, die die Alzheimer-Krankheit definieren, sind die Bildung von A-Fasern und die Hyperphosphorylierung von Au-Protein [4, A41]. Die direkte Ausrichtung auf den Prozess, der mit ihrer Biogenese verbunden ist, ist ein interessanter Vorschlag, den man untersuchen sollte. Eine Störung dieses toxischen Programms kann durch molekulare Einheiten erreicht werden, die die Eigenschaft der Adduktbildung mit A aufweisen, was ihre Aggregationsneigung verringert. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Umwandlung des löslichen Proteins in eine unlösliche Form bei der Adduktbildung mit einer Abnahme ihrer Toxizitätsreaktion unter Alzheimer-Bedingungen verbunden ist [42,43].

4.3.Antioxidans-Ansatz

Es wurde festgestellt, dass oxidativer Stress in erster Linie zum Fortschreiten der Alzheimer-Pathologie beiträgt [44]. Ansätze, die die oxidative Belastung verringern, sind bei der Linderung der Alzheimer-Krankheit wirksam [45,46]. In dieser Richtung können potenzielle Antioxidantien erforscht werden, die bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit wirksam sein können.

4.4. Ausrichtung auf die Proteinhomöostase

Die Bildung von A-Aggregaten resultiert aus einem Ungleichgewicht im Protein-Homöostase-Mechanismus innerhalb der Zellen. Eine ungefaltete Proteinreaktion (UPR) ist eine solche Reaktion, die als Reaktion auf ein ungeordnetes Protein aktiviert wird. Strategien, die die abrupte Aktivierung von UPR verwenden, sind wirksam bei der Verbesserung der Pathologie der Alzheimer-Krankheit [47]. Darüber hinaus werden unstrukturierte oder defekte Proteine ​​dem durch das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) vermittelten Abbauprozess ausgesetzt. Defekte UPS-Antworten sind mit einer Verschlimmerung der pathologischen Alzheimer-Antworten verbunden [48,49]. Daher kann die Aufrechterhaltung der Homöostase von UPS ein wirksamer Ansatz zur Bekämpfung der pathologischen Reaktion der Alzheimer-Krankheit sein.

4.5. Entzündungshemmender Ansatz für die Alzheimer-Krankheit

Es wird angenommen, dass alterungsaktivierte Entzündungskaskaden eine wichtige Rolle bei der Modulation des Alterungsverlaufs im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen spielen [50]. Die Rolle von Entzündungskaskaden bei der Verstärkung der Alzheimer-Pathologie wurde in der Vergangenheit etabliert [51]. Daher ist die Bekämpfung dieser entzündlichen Ereignisse ein wirksamer Ansatz, der für therapeutische Vorteile bei der Alzheimer-Krankheit verwendet wird.

4.6. Ernährungsansätze für die Alzheimer-Krankheit

Mehrere Studien haben die therapeutische Rolle von Diät und Ernährung beim Fortschreiten und Management der Alzheimer-Krankheit nahegelegt. Die mediterrane Ernährung hat aufgrund ihrer Verbindung mit niedriger Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen in der Bevölkerung an Popularität gewonnen [16,52].puritaner vitamin cDie mediterrane Ernährung ist dafür bekannt, dass sie mit Polyphenolen angereichert ist, da sie durch einen relativ hohen Verzehr von Obst und Gemüse gekennzeichnet ist, die reich an Polyphenolen sind. Scarmeas et al., 2007 [53], untersuchten, ob eine hohe Aufnahme von Polyphenolen in Form von Obst und Gemüse mit einem reduzierten Alzheimer-Risiko verbunden ist. Es gibt jedoch mehrere Studien, die zeigen, dass die Verwendung von Polyphenolen das Auftreten von Entzündungen verringert, einem Zustand, der eng mit einer Reihe von chronischen Krankheiten und Gesundheitszuständen verbunden ist [26,54].

5. Grundlagen der diätetischen Polyphenole

Nahrungspolyphenole stellen die wichtigste Klasse von Antioxidantien dar, die täglich auf der ganzen Welt konsumiert werden, und ihre Verwendung für die menschliche Gesundheit hat enorme Aufmerksamkeit erfahren. Polyphenole spielen laut einer wachsenden Zahl von Beweisen eine wichtige Rolle bei der Prävention einer Vielzahl von Krankheiten, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Diabetes und neurodegenerativen Erkrankungen [22,55]. Polyphenole gelten als starke Antioxidantien, die oxidativem Stress entgegenwirken, der durch die übermäßige Ansammlung freier Radikale entsteht. In den letzten Jahren haben bestimmte Beweise auch darauf hingewiesen, dass sie über ihre beliebte antioxidative Aktivität hinaus erfolgreich sein können, indem sie Zellsignalwege modulieren [56,57]. Strukturell sind Polyphenole eine Gruppe natürlicher Verbindungen, die aus Phenolringen bestehen. Sie sind formal durch das Vorhandensein eines aromatischen Rings in ihrer Struktur gekennzeichnet, an dem unterschiedliche Niveaus von Hydroxyleinheiten gebunden sind. Strukturell wurden bisher etwa 8000 verschiedene Strukturformen dieser polyphenolischen Verbindungen, die in verschiedenen Nahrungsquellen vorkommen, identifiziert. Obst und Getränke stellen die vorherrschende Quelle für Nahrungspolyphenole dar, gefolgt von Gemüse, Getreide und getrockneten Hülsenfrüchten. Es wurde berichtet, dass verschiedene Polyphenolgruppen unterschiedliche Stabilität, Bioverfügbarkeit und physiologische Funktionen haben können [58]. Diese polyphenolischen Verbindungen werden weiter klassifiziert als Diferuloylmethan, Stilbene, Flavonoide, Phenolsäuren und Tannine (Abbildung 3).sistancheEs wurde berichtet, dass verschiedene Polyphenolgruppen unterschiedliche Stabilität, Bioverfügbarkeit und physiologische Funktionen haben können. Phenolsäure macht ein Drittel unserer Nahrungsaufnahme aus und die restlichen zwei Drittel werden von Flavonoiden beigesteuert. Eine Hauptklasse unter den Phenolsäuren sind Hydroxyzimtsäuren wie Kaffeesäure, die in veresterter Form mit Chlorogensäure vorliegt. Es wurde festgestellt, dass sie aufgrund ihrer Rolle bei der Störung des Nitrosylierungsprozesses im biologischen System antikarzinogene Eigenschaften haben. Andererseits werden Flavonoide in Anthocyane (in der Natur gefärbt und hauptsächlich in farbigem Obst und Gemüse vorhanden) und Canthaxanthin (farblos, weiter klassifiziert unter Flavone, Flavanole, Flavane, Isoflavone) eingeteilt. Stilbene (z. B. Trans-Resveratrol) haben eine Eigenschaft 1 ,2-Diphenylethylengruppe und kommen in ihrer monomeren und oligomeren Form in der Natur vor. Tannin ist die wasserlösliche Form eines Nahrungspolyphenols mit einem Molekulargewicht im Bereich von 500 bis 3000.was ist cistancheDiferuloylmethan hat mit Hydroxylgruppen substituierte aromatische Ringe. Sie sind weiter durch Carbonylgruppen verbunden, die aliphatische Ketten enthalten. Diese Polyphenole sind leicht verfügbar in Früchten (Apfel, Trauben, Beeren), Gemüsekräutern, Getreide, Zwiebeln, Rotwein usw.

6. Die Rolle von Polyphenolen bei oxidativem Stress und der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Ursache für Behinderungen bei Erwachsenen über 65 Jahren. Die Rolle von oxidativem Stress bei der Initiierung oder Verstärkung dieser pathologischen Kaskade scheint ein wichtiger Faktor zu sein. Im Allgemeinen ist oxidativer Stress ein Zustand des Ungleichgewichts zwischen oxidativen und antioxidativen Systemen zugunsten der oxidativen Maschinerie. Eine Hauptquelle für oxidativen Stress ist die Umwandlung von Sauerstoff in ein Superoxidradikal, das bei Hinzufügung eines weiteren Elektrons in Wasserstoffperoxid umgewandelt wird. Wasserstoffperoxid erzeugt bei weiterer Oxidation Hydroxylradikale mit hohem Oxidationspotential. Es wurde festgestellt, dass sie Proteine, Lipide und Nukleinsäuren in großem Umfang oxidieren, was zu einer Veränderung ihrer biologischen Funktion führt. In einer normalen Zelle werden 98 Prozent des Sauerstoffs von der Elektronentransportkette verbraucht und die restlichen 2 Prozent werden in Superoxid umgewandelt, um das sich das zelluläre antioxidative Abwehrsystem gekümmert hat. Um Mitochondrien vor oxidativen Schäden zu bewahren, hat unser System verschiedene Mechanismen entwickelt. Mn-SOD, das in der mitochondrialen Matrix vorkommt, hilft bei der Reduktion von Superoxid, das während der Atmung produziert wird [59,60]. Das Vorhandensein von Cu-Zn-SOD im zytosolischen Raum von Zellen schwächt die Wirkung von Superoxid- und Wasserstoffperoxidradikalen weiter ab [61]. In der Mitochondrienmembran selbst hilft Cytochrom C auch dabei, molekularen Sauerstoff aus Superoxidradikalen zu regenerieren[62]. Darüber hinaus sind Glutathionperoxidase und Katalase zwei zusätzliche Verteidigungslinien, die vom Zellsystem aufgebaut werden, um oxidativen Stress zu bekämpfen [63]. Mit zunehmendem Alter nimmt der Grad an oxidativem Stress zu, was die molekulare Architektur der zellulären Umgebung weiter verändert. Dieser Anstieg des oxidativen Stresses ist ein ursächlicher Faktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, was aus den hochtoxischen Reaktionen hervorgeht, die bei A-Kupfer im Vergleich zu A beobachtet werden [64]. Kupfer ist ein Vermittler von durch Hydroxylradikale vermitteltem oxidativem Stress. Daher spielt oxidativer Stress eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung der Pathologie der Alzheimer-Krankheit. Darüber hinaus liefert ein erhöhter Zinkspiegel in mit Kognition assoziierten Regionen wie dem Neocortex, der Amygdala und dem Hippocampus weitere Hinweise auf metallkatalysierte oxidative Reaktionen und ihre Rolle bei Alzheimer-Erkrankungen [65,66]. Daher wird jeder Wirkstoff oder jede molekulare Einheit, die ein Gleichgewicht zwischen diesen antioxidativen Abwehrmechanismen herstellen kann, für die Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit wichtig sein. Nahrungspolyphenole erfüllen die oben genannten Kriterien perfekt. Es hat sich gezeigt, dass Polyphenole entweder direkt durch das Abfangen freier Radikale oder durch die Steigerung der Kapazität des körpereigenen Abwehrsystems eine antioxidative Funktion ausüben. Unter den Polyphenolen wird festgestellt, dass Dihydrokaffeesäure eine Fähigkeit zum Abfangen freier Radikale hat [66]. Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase wurden nach Anwendung von Curcumin und Quercetin induziert [67-70]. Es wurde auch festgestellt, dass Hydroxytyrosol einen Einfluss auf die Aktivität von Katalase und Superoxiddismutase (SOD) hat [71,72]. Eine solche antioxidative Funktion wird weiter durch die Modulation der KEAP-ARE-Achse orchestriert, die ein wichtiges Gegenmittel zu oxidativem und xenobiotischem Stress darstellt. Es wurde festgestellt, dass Epigallocatechin und Quercetin diese ARE-Achse beeinflussen, um die oxidative Belastung zu verringern [73,74] (Abbildung 4). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Curcumin-Modulation der ARE-Achse durch NRF2-Modulation die Funktionalität der Glutathion-S-Transferase P1 erhöht [75].

7. Ausgewählte Polyphenole, die bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit verwendet werden

7.1.Mechanistische Beteiligung von Curcumin an der Alzheimer-Krankheit

Unter den diätetischen Polyphenolen ist die Verwendung von Curcumin auf dem südasiatischen Kontinent seit Jahrhunderten dokumentiert. Seine entzündungshemmenden, antibakteriellen und antikarzinogenen Wirkungen haben zu seiner weit verbreiteten Verwendung in ayurvedischen Praktiken geführt. In natürlichen Extrakten, die aus Kurkuma-Rhizom isoliert wurden, wurden verschiedene Formen von Curcumin gefunden, die zusammen als Curcuminoide bezeichnet werden, wie Curcumin (Curcumin-I), Desmethoxycurcumin (Curcumin-Ⅱ), Bisdemethoxycurcumin (Curcumin-II) [76]. Ihre kollektive Wirkung ist für die Schutzwirkung verantwortlich, die bei verschiedenen Pathologien beobachtet wird.Anti-Aging-CistancheIm Fall der Alzheimer-Krankheit hat eine bevölkerungsbezogene Studie, die zum Vergleich der Inzidenz der Alzheimer-Krankheit durchgeführt wurde, eine im Vergleich dazu 4,4--fach höhere Inzidenz der Alzheimer-Krankheit in der US-Bevölkerung in der Altersgruppe 70-79 festgestellt zur Inzidenzrate in Indien. Als Grund dafür wurde die übliche diätetische Verwendung von Kurkuma vermutet, die Curcumin als Hauptbestandteil enthält [77,78]. Mehrere wissenschaftliche Studien haben bereits festgestellt, dass Curcumin die A-Biogenese stört und auch bei der Beseitigung seiner Ablagerungen hilft, wodurch die Bildung von A-Aggregaten verhindert wird [21,27,79]. Aufgrund der Rolle der Oxidation bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit könnte die mit Curcumin verbundene antioxidative Wirkung eine Schlüsselrolle bei den positiven Wirkungen spielen, die nach der Verwendung von Curcumin bei der Alzheimer-Krankheit beobachtet werden. Solche Wirkungen von Curcumin auf molekularer Ebene werden von NF-k koordiniert, einem primären Transkriptionsfaktor, der für die Orchestrierung von Entzündungskaskaden verantwortlich ist [29]. In einem normalen Zustand werden NF-k-Einheiten von der Aktivierung durch die IKB-Kinase blockiert. Unter entzündlichen Stimuli wird jedoch die IkB-Kinase-vermittelte Kontrolle gelockert, was NF-k für den nuklearen Import lenkt, was zur Induktion der Expression der Entzündungsmediatoren führt. Im Gegenteil, es wurde festgestellt, dass die Verabreichung von Curcumin die NF-k-Aktivierung hemmt, die einen Hauptbeitrag zu Curcumin-assoziierten entzündungshemmenden Wirkungen leistet. Diese Wirkungen stammen von Curcumin-gerichteter Hemmwirkung auf die IKB-Kinase [80]. Daher können andere Nahrungspolyphenole mit der Fähigkeit, diese NF-k-gerichtete Entzündungsreaktion zu modulieren, weiter seziert werden, um ihr therapeutisches Potenzial bei der Alzheimer-Krankheit freizusetzen. Abgesehen von dieser Aktivierung von NRF-2 ist dies auch eine der zellulären Reaktionen, die nach der Anwendung von Curcumin beobachtet werden, die weiter auf das Antioxidans-Reaktionselement (ARE) einwirkt, um die Expression von ARE-enthaltenden Genen wie Katalase und Glutathion zu induzieren Peroxidase und Superoxiddismutase (SOD) [81]. All diese SIND assoziierten Reaktionsfaktoren helfen den Zellen, die oxidative Belastung der Zelle zu verringern und somit die Ausführung des neurodegenerativen Programms zu stoppen.

Andererseits besitzen mehrere Nahrungspolyphenole wie Curcumin und Quercetin auch die Fähigkeit, den A-Biogenese-Weg zu modulieren. Das Amyloid Precursor Protein (APP) wird über amyloidogene und nicht-amyloidogene Wege verarbeitet. Nicht---amyloidogene Wege bilden Sapporo- und p3-Fragmente, während die amyloidogenen Wege sAPP und A-Peptide bilden, die zu Amyloid-Plaques führen. Verschiedene andere Mediatoren werden sequentiell durch a-Secretase, -Secretase und y-Secretase prozessiert, um p3, C83, C99 und eine intrazelluläre APP-Domäne (AICD) zu bilden, die in einen intrazellulären oder extrazellulären Raum freigesetzt werden. Es wurde berichtet, dass Curcumin die Fähigkeit besitzt, an das Amyloid-Peptid (A) zu binden und den Metabolismus des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) zu hemmen oder zu modulieren (Abbildung 5)[82].

Insgesamt scheinen die positiven Wirkungen, die nach Curcumin in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit beobachtet werden, durch seine Wirkungen auf die Regulierung von oxidativen, entzündungshemmenden und A-Biogenese-Wegen in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit koordiniert zu sein

7.2. Quercetin: Ein Flavonoid für die Alzheimer-Krankheit

Quercetin, ein den Flavonoiden zugeordnetes Polyphenol, ist in höheren Pflanzen, Früchten und Gemüsen enthalten, die täglich verzehrt werden, z. B. Zwiebeln, Äpfel, Beeren, Spargel usw. [68,83]. Ihre entzündlichen und antioxidativen Eigenschaften sind für die meisten Wirkungen verantwortlich, die unter verschiedenen Bedingungen beobachtet werden [17]. Ihr antioxidatives Potenzial beruht auf der Anwesenheit von zwei Pharmakophoren, dh Hydroxyl an den C-3-Positionen und Catechol, die helfen, reaktive Sauerstoffspezies (ROS) zu neutralisieren. Eine indirekte Wirkung auf die AMPK-Aktivitäten hilft auch, die durch NADPH-Oxidase gerichtete oxidative Belastung zu hemmen. Andere antioxidative Wirkungen werden durch die Aktivierung der NRF2-ARE-Achse beigetragen [18,68]. Unter Bedingungen wie der Alzheimer-Krankheit ist eine solche antioxidative Funktion, gekoppelt mit ihrer Wirkung auf die A-Produktion, mit unter solchen Bedingungen beobachteten neuroprotektiven Wirkungen verbunden. Die Störung der A-Biogenese wird durch die Beeinflussung der Verarbeitung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) durch die Hemmung der -Secretase (BACE)-Aktivität erreicht [84]. Zweitens moduliert Quercetin durch die Hemmung von NFk auch die APP-Verarbeitung (Abbildung 5)[85]. Andere Wirkungen, die nach der Verabreichung von Quercetin beobachtet werden, sind die kompetitive Hemmung von Acetylcholinesterase (AChE) und Butyrylcholinesterase (BuChE), die dazu beiträgt, den Acetylcholinspiegel zu erhöhen, der für verbesserte kognitive Fähigkeiten bei leichten oder mittelschweren Alzheimer-Fällen verantwortlich ist [86]. Aufgrund der neuroprotektiven Funktionen, die unter der Behandlung mit Quercetin beobachtet werden, ist das einzige Problem, das seiner klinischen Anwendung Hindernisse bereitet, das Problem der geringen Bioverfügbarkeit, die aufgrund einer Modifikation (Methylierung, Sulfatierung) von Quercetin im Darm auftritt, die seine wirksame Konzentration verringert [24 ,87,88]. Obwohl hohe Dosen von Quercetin verwendet werden können, um eine wirksame Konzentration zu erreichen, wurde in In-vitro-Studien festgestellt, dass hohe Dosierungen toxisch sind, während bei niedrigen Dosierungen antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen beobachtet wurden [89]. Ein weiteres Problem in Bezug auf die Verwendung von Quercetin als neuroprotektives Mittel sind seine schlechten Durchdringungseigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​[90]. Die direkte Verabreichung von Quercetin über intravenöse und intraperitoneale Wege wurde verwendet, um eine wirksame neuroprotektive Konzentration zu erreichen [19]. Daher müssen die Bedenken hinsichtlich der Bioverfügbarkeit in Bezug auf die Verwendung von Quercetin in klinischen Umgebungen bearbeitet werden.

7.3.Gerbsäure: Ein A-Buster

Gerbsäure ist ein aus Pflanzen gewonnenes Polyphenol (Erdbeeren, Apfel, Gerste, Kaffee, Tee, Preiselbeeren), das zur Klasse der hydrolysierbaren Tannine gehört und viele gesundheitsbezogene Vorteile hat [91]. Die Polymerisationsgrade in Tannin bestimmen ihre Bioverfügbarkeit und therapeutische Wirksamkeit. Strukturell ist Gerbsäure mit EGCG verwandt und es wird erwartet, dass sie verwandte Wirkungsweisen hat. Bei der Alzheimer-Krankheit haben sie einen Einfluss auf die Verarbeitung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP), indem sie die Spaltung an der -Stelle durch ihre hemmende Wirkung auf die -Secretase-Aktivität hemmen (Abbildung 5). Diese Ereignisse führen letztendlich zu einer Abnahme der A-Synthese und stehen im Zusammenhang mit einer verbesserten kognitiven Funktion bei der Alzheimer-Krankheit [92]. Von anderen intrinsischen Eigenschaften wie entzündungshemmenden, antioxidativen, antikarzinogenen und antimikrobiellen Eigenschaften [93] wird erwartet, dass sie zusätzliche Wirkungen haben, indem sie ihre neuroprotektiven Wirkungen verstärken. Die geringe Blut-Hirn-Penetration von Gerbsäure erfordert jedoch die Entwicklung von Methoden zur Erhöhung ihrer Bioverfügbarkeit. Die Einkapselung von Gerbsäure in Liposomen ist eine solche Methode, die sich als wirksam erwiesen hat, um die BHS-Penetrationseffizienz von Gerbsäure zu erhöhen [94]. Andere Technologien, die die Bioverfügbarkeit von Gerbsäure zusammen mit einer Verringerung der Toxizität erhöhen können, können dazu beitragen, die Wirksamkeit der Verwendung von diätetischem Polyphenol bei neurodegenerativen Erkrankungen zu erhöhen.

7.4.Mechanistische Beteiligung von Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) an der Alzheimer-Krankheit

EGCG ist die in grünem Tee enthaltene polyphenolische Verbindung. Seine bemerkenswerte Fähigkeit, als A-Fibrillen-Unterbrecher zu wirken, macht es zu einer wirksamen Verbindung zur Verwendung in Therapeutika gegen die Alzheimer-Krankheit 【95,96】. Mechanistisch geht EGCG ionische Wechselwirkungen mit Aß-Fasern ein, die auf Wasserstoffbrückenbindungen sowie unpolaren Wechselwirkungen beruhen, um ein Addukt zu bilden [95,97]. Eine solche Adduktbildung reduziert die Aggregationsneigung dieser Fasern und reduziert somit den assoziierten neurodegenerativen Prozess, der in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit beobachtet wird. Auch eine Adduktbildung mit anderen amyloidogenen Proteinen wird beobachtet [98]. Dies bedeutet, dass die direkte Wirkung von EGCG auf die A-Kinetik der Hauptbeitrag zu seiner therapeutischen Wirksamkeit gegen die Pathologie der Alzheimer-Krankheit zu sein scheint. Darüber hinaus reduziert die EGCG-gesteuerte Modulation der Sekretaseaktivität die Bildung des Amyloid-Vorläuferproteins, das anschließend die A-Aggregation unterdrückt [99]. Darüber hinaus können EGCG-assoziierte entzündungshemmende Wirkungen von seiner Rolle bei der Unterdrückung der Mikroglia-Aktivierung herrühren, die den Verlauf der Alzheimer-Krankheit modulieren kann [99,100].

7.5. Trans-Resveratrol (RV), ein Protein-Homöostase-Regulator bei der Alzheimer-Krankheit

Die Proteinhomöostase ist die Grundvoraussetzung für die existenziellen Bedürfnisse einer Zelle im Körper. Verschiedene Mechanismen spielen eine Rolle, um die ordnungsgemäß funktionierende Umgebung für ein Protein aufrechtzuerhalten. Eine davon ist die Unfolded Protein Response (UPR), die immer dann aktiviert wird, wenn während des Proteinfaltungsprozesses in ER und Mitochondrien Defekte auftreten. Ungeordnete Proteine ​​werden einem Abbau unterzogen, und die resultierenden Materialien werden für die nächste Runde des Proteinsyntheseereignisses recycelt. Ein abrupter UPR führt jedoch zu unvorhergesehenen Folgen. Im Fall der Alzheimer-Krankheit ist eine übertriebene UPR mit dem Fortschreiten der Pathologie verbunden. Es wurde festgestellt, dass diätetische Polyphenole wie Trans-Resveratrol (RV) diese UPR abschwächen, um die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit zu beeinflussen[101]. UPR als wichtiger Mediator des RV kann aus der Notwendigkeit von UBL-5 und XBP-1 (den wichtigsten mit der UPR-Reaktion assoziierten Proteinen in Mitochondrien bzw. ER) für RV-gerichtete Downstream-Effekte gefolgert werden [ 102]. Eine wichtige Reaktion, die nach RV-Behandlung im Fall der Alzheimer-Krankheit beobachtet wurde, ist eine 2,5--fache Abnahme der A-Plaque-Ablagerung[103], die mit einer Wirkung von RV auf die Erhöhung der Rate der A-Sekretion sowie auf die Förderung verbunden war das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), das hilft, das gestörte A zu beseitigen und daher mit der Verbesserung des Outcomes der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird [104]. Verschiedene molekulare Ereignisse wie die Aktivierung von SIRT1 durch AMPK tragen wesentlich zur Vermittlung der Wirkung von RV bei [105]. SIRT1 vermittelt unter Verwendung seiner intrinsischen Deacetylierungsaktivität die Deacetylierung des p-Tau-Proteins, das seine Clearance durch UPS unterstützt [ 106]. Daher sollte die Identifizierung verwandter diätetischer Polyphenole, die die Proteinhomöostase beeinflussen können, im Zusammenhang mit der Entwicklung therapeutischer Strategien zur Bewältigung des Verlaufs der Alzheimer-Krankheit untersucht werden. Nach Capiralla et al., [107| Resveratrol zeigt auch eine entzündungshemmende Aktivität gegen die durch A hervorgerufene Mikroglia-Aktivierung durch eine TLR4/NF-κB/STAT-Signalkaskade.

8. Klinische und präklinische Aspekte von Nahrungspolyphenolen

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden enorme Anstrengungen unternommen, um die klinische Wirksamkeit von Nahrungspolyphenolen bei verschiedenen Krankheiten aufzudecken. Bei der Suche in PUBMED mit dem Suchbegriff „Polyphenole“ wurden zwischen 2001 und 2010 10.718 Studien zu diätetischen Polyphenolen veröffentlicht, die zwischen 2011 und 2020 auf 31.452 angewachsen sind. Dies war eine etwa 3-fache Zunahme des Interesses der Forscher an Aufdeckung der Rolle von diätetischen Polyphenolen bei verschiedenen Krankheitsmodalitäten. Bisher wurden allein in den letzten 2 Jahren 5725 Studien veröffentlicht. Daher ist die Erforschung von diätetischen Polyphenolen ein interessanter Weg, der zum klinischen Vorteil erkundet werden kann. Auf der klinischen Seite, gemäß der zuvor berichteten Methode [108, bei Nutzung des Suchportals https://clinicaltrials.gov/ (Zugriff am 4. Januar 2022) zur Identifizierung klinischer Studien im Zusammenhang mit Polyphenolen unter Verwendung des Suchbegriffs: Krankheit: „Alzheimer's Krankheit“ Zusatzbezeichnungen: „Polyphenole ODER Flavonoide ODER Flavanole ODER Anthocyanidine ODER Anthocyane ODER Isoflavone ODER Flavone ODER Flavonole ODER Flavanone ODER Flavanonole ODER Nichtflavonoide ODER Phenolsäuren ODER Stilbene ODER Lignane“, bis heute gibt es etwa sieben klinische Studien. Darunter wurden vier Studien abgeschlossen und drei weitere befinden sich noch in der Rekrutierungsphase. Flavonoide wurden am häufigsten zum Testen der therapeutischen Wirksamkeit untersucht. Eine Studie verwendete Soja-Isoflavon zum Testen seiner klinischen Wirksamkeit. In ersten Studien wurden positive Wirkungen von Soja-Isoflavon auf festgestellt Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit bei älteren Erwachsenen [109] In Anbetracht dieser vielversprechenden Ergebnisse wurde Soja-Isoflavon weiter auf seine Auswirkungen auf die Impr untersucht über die kognitiven Leistungen von Alzheimer-Patienten bei älteren Menschen (Männer und Frauen). Obwohl diese Studie an Alzheimer-Patienten keine signifikante Wirkung von Soja-Isoflavon auf die Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit von Alzheimer-Patienten feststellte, fanden sie einen Zusammenhang zwischen verbesserter verbaler Flüssigkeit und beschleunigter Geschicklichkeit mit einer Zunahme von Equal (einem Metaboliten von Soja-Isoflavon). )[109]Verschiedene Faktoren könnten mit der ursprünglich erwarteten differentiellen Reaktion zusammenhängen. Die Studie wurde an sehr alten Alzheimer-Patienten durchgeführt (Durchschnittsalter 76,3 Jahre). Da die Alzheimer-Krankheit durch das Alter beeinflusst wird, könnte eine umfassendere Untersuchung, die jüngere Altersgruppen umfasst, zusätzliche Einblicke in die therapeutische Verwendung von Soja-Isoflavonen bei der Behandlung der Pathologie der Alzheimer-Krankheit bieten. In ähnlicher Weise wurde kürzlich eine weitere Studie zur Bewertung eines der in Soja gefundenen Isoflavone, dh Genistein, auf seinen Einfluss auf die Behandlung von Alzheimer-Erkrankungen getestet (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01982578). Die Studie basierte auf der wissenschaftlichen Tatsache, dass Genistein in Tierversuchen den Spiegel von PPARg (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma) erhöhen konnte, das mit dem Retinoid-X-Rezeptor Dimmer bildet, um Apolipoprotein (ApoE) zu aktivieren, das beim Abbau von Amyloid hilft -Beta-Peptide. Von diesen die Alzheimer-Krankheit abschwächenden Eigenschaften von Genistein wurde erwartet, dass sie hauptsächlich zu einer abnehmenden Belastung mit Amyloid-beta-Protein beitragen. Ähnliche Wirkungen werden von der kürzlich abgeschlossenen klinischen Studie erwartet, und die klinischen Ergebnisse dieser Studie werden früher erwartet. Die beiden oben genannten Studien weisen auf die potenziellen Vorteile von Soja-Lebensmitteln bei der Verbesserung der kognitiven Funktionen hin und müssen daher in verschiedenen Geografien und ethnischen Zugehörigkeiten weiter getestet werden.

Die Verwendung von funktionellen Lebensmitteln ist ein alternativer Ansatz zu direkten pharmazeutischen Interventionen zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Eine solche Studie, die eine gemischte Nahrungsergänzungsdiät verwendet, hat Polyphenole aus grünem Tee, Ginsenosid und Meereskollagenpeptide auf ihre Wirkung auf die Vorbeugung von pathologischen Anzeichen der Alzheimer-Krankheit getestet. Diese Studie wurde erst im Dezember 2019 abgeschlossen und die Ergebnisse davon sind immer noch nicht öffentlich zugänglich (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04279418). Darüber hinaus wurden kürzlich verschiedene neue Ansätze zur Durchführung klinischer Versuche mit Polyphenolen eingesetzt. Unter ihnen wurde eine Studie untersucht, in der Kakaoflavonole und Multivitamine per Post an die Teilnehmer geliefert und anschließend ihre kognitiven Leistungen mithilfe eines telefonischen Fragebogens bewertet wurden, um die kardiovaskulären und kognitiven verbessernden Eigenschaften von Kakaoflavonolen in Kombination mit einer Multivitamin-Supplementierung zu untersuchen [110].

Bei einer zusätzlichen Suche, bisher nur mit den oben genannten Zusatzbegriffen, werden rund 793 Studien abgeschlossen. In den meisten bisher durchgeführten Studien lieferte Haye Polyphenole entweder in Form eines Extrakts, einer reinen Verbindung oder einer reichhaltigen Nahrungsquelle. Unter Polyphenolen, reichhaltigen diätetischen Lebensmitteln (Beeren, Kakao und dunkle Schokolade, Orange, Orangensaft, Müsli, Rotwein, Olivenöl, grüner Tee, Soja, Granatäpfel, Äpfel, Kaffee, Kartoffeln, Hülsenfrüchte, Bier, Haselnüsse, Mandeln, Artischocken , und Mangos) waren in den letzten Jahrzehnten klinischer Studien von großem Interesse. In reiner zusammengesetzter Form wurden Flavonole am besten untersucht, gefolgt von Anthocyanidinen. Dennoch gibt es ein großes Repertoire an diätetischen Polyphenolen, die genutzt werden können, um therapeutische Vorteile bei neurodegenerativen Erkrankungen zu erzielen.

9. Zukünftige Richtungen in der Erforschung von diätetischen Polyphenolen für die Alzheimer-Krankheit

In den letzten Jahren wurde viel geforscht, um die Vorteile von aus Pflanzen stammenden Polyphenolen bei der Behandlung von neuropathologischen Störungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, aufzuklären. Es gibt gewisse Hinweise darauf, dass die pathophysiologischen Wirkungen des metabolischen Syndroms erfolgreich durch die Nahrungsaufnahme von Polyphenolen verändert werden[20,107,111,112. Jedes therapeutische Mittel, das zur Behandlung der neurodegenerativen Erkrankung erforscht werden soll, sollte die Fähigkeit besitzen, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Unter den Nahrungspolyphenolen wurde festgestellt, dass Curcumin [113] und Resveratrol [55] die BBB-Architektur kreuzen, was sie zu idealen Kandidaten für die Entwicklung neuroprotektiver Strategien macht. Eine weitere wichtige Überlegung für ihre Verwendung ist ihre Bioverfügbarkeit im Körper nach der Verabreichung. Es wurde beobachtet, dass Curcumin nach oraler Verabreichung innerhalb von 48 h im Gehirn die Peak-Grenze erreicht [113]. Andere Verabreichungswege, wie intraperitoneal (ip), orale Gabe und intramuskulär, waren ebenfalls erfolgreich bei der Erhöhung der Bioverfügbarkeit des Curcumins [114]. Eine kurze Haltbarkeit ist auch ein weiteres Problem bei der Verwendung von Curcumin. Es wurde beobachtet, dass Curcumin einer Glucuronidierung (zur Bildung von Curcumin-Glucuroniden) und einer Modifikation durch Sulfate im Darmtrakt und im Lebermilieu unterzogen wird, was seine Bioverfügbarkeit verringert. Andere Nahrungspolyphenole wie Resveratrol usw. leiden ebenfalls unter dieser Art von Bioverfügbarkeitsproblemen. Daher werden verschiedene Strategien, die die Hemmung des Prozesses der Glucuronidierung einsetzen, wirksam sein, um die Konzentration von Curcumin zu erhöhen. Piperin ist eine solche Substanz, die in schwarzem Pfeffer (Piper nigrum) vorkommt und sich als wirksamer Inhibitor des Glucuronidierungsprozesses herausstellt. Die Verwendung von Piperin in Kombination mit Curcumin hat sich als wirksam erwiesen, um die therapeutische Bioverfügbarkeit von Curcumin zu erhöhen [115]. Abgesehen von der Erhöhung der Bioverfügbarkeit wurden bei der chronischen Verabreichung von Curcumin über einen längeren Zeitraum von 2 Jahren toxische Reaktionen in Form von Geschwüren, Hyperkeratose usw. beobachtet (National Toxicological Program, 1993). Obwohl die in der Studie verwendete chronische therapeutische Dosierung viel höher ist als die Empfehlung, unterstreicht sie die Notwendigkeit, die sichere Anwendung von Curcumin innerhalb bestimmter Grenzen zu untersuchen. Im Gegensatz dazu besteht eine weitere Strategie zur Steigerung der therapeutischen Wirksamkeit von Curcumin in der Anwendung kombinatorischer Strategien, z. B. wurde festgestellt, dass Ascorbinsäure in Kombination mit Curcumin die entzündungshemmende Reaktion verstärkt [116]. Andere neuroprotektive Wirkstoffe wie Resveratrol und Epigallocatechin [117] wurden ebenfalls für diesen synergistischen Ansatz genutzt. Das positive Ergebnis solcher synergistischer Ansätze signalisiert somit die Notwendigkeit, den Horizont und den Umfang dieses Ansatzes zu erweitern, um die Bedrohung durch die Alzheimer-Krankheit zu bekämpfen.

Dieser Artikel ist ein Auszug aus Antioxidants 2022, 11, 554. https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants