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Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung: Verbesserung der Nierenfunktion

Bettina M. Bosch et al

CistancheDeserticolaverhindertNierenerkrankung

Ein Mädchen mit schwerer neonataler polyzystischer Nierenerkrankung hatte einen beträchtlichen Anstieg der glomerulären Filtrationsrate über 3 Jahre, was zeigt, dass hinsichtlich der Prognose Vorsicht geboten ist.

Wir stellen den Fall eines 3--jährigen türkischen Mädchens vorAutosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung (ARPKD). After a pregnancy without medical follow-up, the neonate presented with oliguria, grossly distended ab[1]domen, and severe pulmonary hypoplasia, necessitating artificial ventilation for 21 days. Ultrasonography showed enlarged kidneys (volume >85 ml, >97. Perzentil) und die typischen sonografischen Merkmale der ARPKD (zystische Deformation, „Salz-und-Pfeffer“-Bild). Das Fehlen einer Nierenerkrankung in der Familie (Nieren der Eltern sonographisch normal) stimmte mit der Diagnose ARPKD überein (Von den Eltern bestrittene Blutsverwandtschaft). Im Alter von 1 Monat betrug das Serumkreatinin 2,0 mg/dl und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 11 ml/min pro 1,73 m² (as estimated by the Schwartz formula; Fig. 1). Urinary output exceeded 2 ml/kg per h by the age of 4 weeks and remained normal. Hypertension was treated with nifedipine, propranolol, furosemide, and captopril. After discharge at the age of 4 months, the girl was readmitted almost monthly because of severe vomiting and diarrhea, causing failure to thrive and growth retardation in spite of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) performed at the age of 14 months (Fig. 1). As conservative treatment could not control the failure to thrive, peritoneal dialysis was initiated at the age of 17 months (serum creatinine >3,0 mg/dl, GFR 16 ml/min pro 1,73 m²; Abb. 1). Gewichtszunahme wurde nach Beginn der Nierenersatztherapie erreicht (1 kg in 1 Jahr). Im Alter von 29 Monaten wurde der Dialysekatheter wegen persistierender bakterieller Katheterinfektion und Peritonitis explantiert. Im Alter von 30 Monaten betrug die GFR 24 ml/min pro 1,73 m², 4 Monate später 31 ml/min pro 1,73 m²(Abb. 1). Die GFR blieb über einen Zeitraum von 1- Jahren stabil (28–31 ml/min pro 1,73 m²).², Serum-Kreatinin 1,6–1,9 mg/dl; Abb. 1). Bei den Nachuntersuchungen war das Mädchen in einem guten klinischen Zustand. Sie hatte ein Körperwachstum zusammen mit dem 3. Perzentil (Beginn der Therapie mit rekombinanten humanen Wachstumshormonen im Alter von 33 Monaten; Abb. 1).

ARPKD (Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung)ist eine erbliche zystische Erkrankung mit einer geschätzten Inzidenz von 1:10,000 bis 1:55,000, die immer beide Nieren und die Leber in unterschiedlichem Ausmaß betrifft [6]. Der klinische Verlauf kann sehr schwerwiegend sein und einige dieser Patienten sterben im Mutterleib oder nach der Geburt. Für Kinder, die die Neugeborenenperiode überleben, wird jedoch ein vernünftiges klinisches Ergebnis mit einer fairen Prognose in Bezug auf Überleben und Nierenfunktion beobachtet [2, 4, 6]. Die typischen klinischen Merkmale von ARPKD (Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung)sind chronisches Nierenversagen, Hyper[1]tonie, Wachstumsverzögerung, Harnwegsinfektionen und portale Hypertension [2, 4, 6]. Die Diagnose ARPKD(Autosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung)basiert auf Ultraschallbefunden, Familienanamnese und Anzeichen einer Leberfibrose [1, 3]. Eine Leberpathologie ist jedoch für die Diagnose einer ARPKD nicht zwingend erforderlich(Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung)[6]. Das Gen für die polyzystische Nieren- und Lebererkrankung 1 (PKHD1) ist auf Chromosom 6p21.1-p12 kartiert und kodiert für ein Protein namens Polyductin [3, 5]. Mutationen von PKHD1 scheinen für die typische schwere Form der ARPKD verantwortlich zu sein(Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung) [3].

Im vorliegenden Fall zeigte das Kind zunächst eine schwere renale und pulmonale Manifestation, was auf eine schlechte Prognose schließen ließ. Nach Wiederherstellung der Harnausscheidung und Lungenfunktion konnte sie jedoch nach Hause entlassen werden. Die gastrointestinalen Komplikationen in den folgenden Monaten wurden höchstwahrscheinlich durch Urämie verursacht, möglicherweise verstärkt durch die Größe der Nieren.

Die daraus resultierende Gedeihstörung war eine klare klinische Indikation für den Beginn einer Dialysetherapie. Überraschenderweise hatten sich ihr klinischer Zustand und ihre Nierenfunktion nach Unterbrechung der Dialysetherapie wegen einer Katheterinfektion stabilisiert. Nach Cole et al. [1], Kreatinin-Clearance-Werte der meisten Patienten mit ARPKD(Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung)während der ersten 36 Lebensmonate stabile oder sogar steigende Werte aufweisen,

und liegen im gleichen Bereich wie bei unserem Patienten (30–40 ml/min pro 1,73 m2). Zur Abschätzung der Kreatinin-Clearance gilt die Berechnung der GFR mit der Schwartz-Formel als genaue Methode, insbesondere für Säuglinge [6]. In diesem Fall war die Dialysetherapie eine sinnvolle Maßnahme zur Überbrückung urämischer Symptome, wenn sich eine konservative Behandlung als unzureichend erwies.

Kinder mit einer perinatalen Diagnose von ARPKD(Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung)und Potter-Sequenz kann ein schlechtes Ergebnis haben. Dennoch scheinen Kinder, die die Neugeborenenperiode überleben, ein vernünftiges klinisches Ergebnis zu zeigen, wie im Fall unserer Patientin.

Insgesamt sollte die Prognose auch bei Kindern mit Potter-Sequenz mit Vorsicht gestellt werden.

Aus: 'Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung Verbesserung der Nierenfunktion' von Bettina M. Bosch et al

----Eur J Pediatr (2003) 162: 438–439 DOI 10.1007/s00431-003-1189-8

Verweise

1. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB (1987) PolycysticNierenerkrankungim ersten Lebensjahr. J Pediatr 111: 693–699
2. Kaplan BS, Fay J, Shah V, Dillon MJ, Barratt TM (1989) Autosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung. Pediatr Nephrol 3: 43–49
3. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchoneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay-Woodford LM, Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, das polyzystische Nieren- und Lebererkrankungs-1-Gen, codiert ein neues großes Protein, das mehrere Immunglobulin-ähnliche Plexin-Transkriptionsfaktordomänen und parallele Beta-Helix-1-Wiederholungen enthält. Am J Hum Genet 70: 1305–1317
4. Roy S, Dillon MJ, Trompeter RS, Barratt TM (1997) Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung: Langzeitergebnis von Überlebenden von Neugeborenen. Pediatr Nephrol 11: 302–306
5. Zerres K, Mu¨cher G, Bachner L, Deschennes G, Eggermann T, Ka¨a¨ria¨inen H, Knapp M, Lennert T, Misselwitz J, von Muhlendahl KE, Neumann HPH, Pirson Y, Rudnik-Scho ¨neborn S, Steinbicker V, Wirth B, Schärer K. (1994) Mapping of the gene forAutosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung(ARPKD) auf Chromosom 6p21-cen. Nat Genet 7: 429–432
6. Zerres K, Rudnik-Scho¨neborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Scha¨rer K und die Arbeitsgemeinschaft fu¨r Pa¨diatrische Nephrologie (1996)Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankungbei 115 Kindern: Klinik, Verlauf und Einfluss des Geschlechts. Acta Paediatr 85: 437–445