Antidepressive Aktivität und Stoffwechsel von Cistanche Deserticola in vivo und in vitro Ⅱ

2 Studie zum In-vitro- und In-vivo-Metabolismus von Cistanche deserticola basierend auf dem Magen-Darm-Metabolismus

Das Merkmal, dass die traditionelle chinesische Medizin hauptsächlich oral eingenommen wird, legt nahe, dass die Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin eng mit ihren gastrointestinalen Wirkungen zusammenhängt. In den letzten Jahren hat die Entdeckung der Substanzbasis der Traditionellen Chinesischen Medizin auf der Grundlage des Magen-Darm-Stoffwechsels und derpharmakologischer Mechanismus des AntidepressivumsDie auf der „Darm-Hirn“-Achse basierende Methode hat bei Forschern immer mehr Aufmerksamkeit erregt. Im Allgemeinen können die stark saure Umgebung des Magens und das Vorhandensein von Pepsin Glykoside in Zucker, sekundäre Glykoside oder Aglykone, intestinale Verdauungsenzyme (hauptsächlich Pankreasenzyme) im Darmsaft des Dünndarms und Stoffwechselenzyme in den Epithelzellen hydrolysieren Die Darmwand (einschließlich reichlich vorhandener Stoffwechselenzyme der Phase 1 und der Stoffwechselenzyme der Phase Ⅱ) sowie von der Darmflora produzierte Stoffwechselenzyme führen zu verschiedenen biologischen Umwandlungen der Inhaltsstoffe der traditionellen chinesischen Medizin.

WIE LANGE DAUERT ES, BIS CISTANCHE WIRKT?

Daher ist eine systematische Untersuchung des gastrointestinalen Biotransformationsprozesses von Inhaltsstoffen der traditionellen chinesischen Medizin von großer Bedeutung für die Aufklärung der Substanzbasis der traditionellen chinesischen Medizin. Beispielsweise haben pharmakokinetische Studien bestätigt, dass die orale absolute Bioverfügbarkeit (F, %) von Echinaceaside, einem der Hauptwirkstoffe und Kultbestandteile von Cistanche deserticola, nur 0,83 % beträgt und seine T... beträgt nur 15 Minuten. Tn beträgt 74,4 min…. Darüber hinaus ist im Caco-2-Zellmodell auch die Darmpermeabilität extrem niedrig (PPmm=0.98x10 cm')4. Dieses scheinbar widersprüchliche Ergebnis legt nahe, dass Echinacea am wahrscheinlichsten nach der Metabolisierung im Magen-Darm-Trakt entsteht. Die aktiven Metaboliten entfalten ihre medizinische Wirkung, nachdem sie in das menschliche Blut aufgenommen wurden. Untersuchungen zeigen, dass... Echinaceaside in menschlichen Darmbakterien schnell zu Kaffeesäure (CA) und Hydroxytyrosol (HT) verstoffwechselt wird, während Kaffeesäure in Darmbakterien weiterhin verstoffwechselt wird. Es ist 3-Hydroxyphenylpropionsäure (3-HPP). Kaffeesäure, 3-HPP und Hydroxytyrosol haben das gleiche Antioxidans,entzündungshemmend, Undneuroprotektive biologische AktivitätenalsEchinaceasideUndVerbascosid. Daher kann vermutet werden, dass es sich bei Phenylethanolglycosiden hauptsächlich um Vorläuferarzneimittel handelt. Nach oraler Verabreichung wird es von der Darmflora in das gleiche aktive Hydroxytyrosol und 3-HPP umgewandelt, die vom Blut absorbiert werden und synergistisch entsprechende pharmakologische Wirkungen entfalten. Studien zum inneren und äußeren Stoffwechsel der Abkochflüssigkeit von Cistanche deserticola haben gezeigt, dass ihr chemischer Hauptbestandteil Phenylethanol ist. Durch den Stoffwechsel im Magen-Darm-Trakt produzieren Glykoside die Metaboliten Phenylethanol-Aglykon, Hydroxytyrosol und Kaffeesäure, und ihre Derivate 3-Hydroxyphenylpropionsäure mit der gleichen Aktivität wie die Prototypkomponenten und Iridoidglykoside werden zu ihren Aglykonen metabolisiert.

Im Vergleich zur Darmflora gesunder Menschen nahm die relative Häufigkeit von Bacteroidetes, Proteobacteria und Actinobacteria in der Darmflora von Patienten mit Depressionen zu, während Firmicutes einen rückläufigen Trend aufwiesen. Diese Veränderungen beeinflussen nicht nur den physiologischen Zustand des Patienten, sondern wirken sich zwangsläufig auch auf die Stoffwechselenzyme und ihre Aktivitäten verschiedener Stoffwechselreaktionen aus, die von der Darmflora hervorgerufen werden, und beeinflussen dadurch den gesamten Prozess des oralen Arzneimittelstoffwechsels im Magen-Darm-Trakt. Daher ist die Untersuchung des gastrointestinalen Metabolismus von Cistanche deserticola im pathologischen Zustand einer Depression von größerer klinischer Bedeutung. Studien haben gezeigt, dass sich der Unterschied im Stoffwechsel des Cistanches-tubularis-Extrakts in der Darmflora normaler und depressiver Ratten hauptsächlich im Stoffwechselprozess widerspiegelt. Die Entzuckerungs- und Isomerisierungsreaktionsfähigkeiten der Darmflora pathologischer Ratten sind deutlich schwächer als die normaler Ratten. Rattendarmflora: Die Stoffwechselkapazität der Darmflora depressiver Ratten ist deutlich schwächer als die normaler Ratten. Der Unterschied im Metabolismus von Cistanches tubulosa-Extrakt bei normalen und depressiven Ratten zeigt sich nachweislich hauptsächlich in der Verlangsamung des Phase-II-Metabolismus und der Ausscheidungsrate bei pathologischen Ratten. Der Grund könnte sein, dass der pathologische Zustand der Depression zu einer Abnahme der Stoffwechselfähigkeit und des Stoffwechsels von Ratten führt. Reduzierung des Enzymspiegels. Die Phenylethanoidglykoside in Cistanche tubulosa wurden von der Darmflora depressiver Ratten in Hydroxytyrosol, Kaffeesäure (mit deutlicher antidepressiver Wirkung) und 3-Hydroxyphenylpropionsäure metabolisiert, und die Iridoidglykoside wurden wie ihr Aglykon und ihre gastrointestinalen Metaboliten metabolisiert leichter über den Darm und in das menschliche Blut aufgenommen werden, um medizinische Wirkungen zu entfalten. Daher gibt es aufgrund von Veränderungen der Darmflora und der Stoffwechselenzyme im Körper unter pathologischen Bedingungen gewisse Unterschiede in den Stoffwechselprozessen von Arzneimitteln im normalen Körper und im Körper unter dem pathologischen Zustand der Depression. Die meisten Stoffwechselstudien konzentrieren sich in der Regel nur auf den Stoffwechsel in normalen Körpern, sodass der klinische Referenzwert der erhaltenen Daten sehr begrenzt ist. Die Untersuchung der inneren und äußeren Stoffwechselregeln von Arzneimitteln unter pathologischen Bedingungen und deren Vergleich mit den inneren und äußeren Stoffwechselregeln von Arzneimitteln im normalen Körper haben eine größere klinische Leitbedeutung und tragen eher zur Aufklärung der Wirkmechanismen von Arzneimitteln und der damit verbundenen materiellen Grundlagen bei.

3 Fazit

Depression ist eine häufige Stimmungsstörung, die durch das Zusammenspiel mehrerer Faktoren verursacht wird und die menschliche Gesundheit ernsthaft gefährdet. Die Forschung zu seiner Prävention und Behandlung wurde behindert, da der Mechanismus nicht vollständig aufgeklärt wurde. Derzeit können gängige Medikamente in der klinischen Behandlung die Symptome verbessern, es gibt jedoch immer noch keine Heilung und schwerwiegende Nebenwirkungen. Die Traditionelle Chinesische Medizin verfügt über umfangreiche ErfahrungenVorbeugung und Behandlung von Depressionen. Cistanche ist ein berühmtes Stärkungsmittel in der traditionellen chinesischen Medizin. Seine alte traditionelle Wirksamkeit wurde in der aufgezeichnetBehandlung von Depressionenund andere neurologische Erkrankungen. Gleichzeitig ist es das in der Vergangenheit am häufigsten eingesetzte Nieren-Yang-Medikament. Wenn es eine gute antidepressive Wirksamkeit aufweist und auch die Mängel klinischer Depressionsbehandlungen und bestehender Medikamente beheben und sexuelle Funktionsstörungen verbessern kann, wird es eine große Forschungsbedeutung und einen großen Anwendungswert haben. Die moderne Pharmakologie hat auch bestätigt, dass seine wichtigsten chemischen Bestandteile und Extrakte eine starke antidepressive Wirkung haben. Daher wird es eine wirksame Möglichkeit sein, aus dem traditionellen Medikament Cistanche deserticola wirksame und wenig toxische Medikamente zur Behandlung von Depressionen zu finden. Auf dieser Grundlage ist es für die Entwicklung und Förderung wichtig, basierend auf der Schlüsselrolle des Magen-Darm-Stoffwechsels für die Wirksamkeit von Arzneimitteln, die Grundlage und den Mechanismus seiner antidepressiven Wirkstoffe im Körper aus der Perspektive des Magen-Darm-Stoffwechsels vollständig aufzuklärenCistanche-bezogene Antidepressiva. Bedeutung.

Referenz:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, et al. Globale Krankheitslast, die auf psychische Störungen und Substanzgebrauchsstörungen zurückzuführen ist: Ergebnisse der Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A, et al. Große Herausforderungen in der globalen psychischen Gesundheit; Integration in Forschung, Politik und Praxis. PLoS-Medizin,2013,10(4): el001434.

Strekalova T., Couch Y., Kholod N. et al. Aktualisierung der Methodik des chronischen Stressparadigmas: Interne Kontrolle ist wichtig. Behav BrainFunct, 2011,7: 9.

Mathers C, Loncar D. Projektionen der globalen Mortalität und Krankheitslast von 2002 bis 2030. PloS Medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX, et al. Antidepressivumähnliche Wirkungen von 071031B, einem neuartigen Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Die Katecholamin-Hypothese affektiver Störungen: Eine Überprüfung der unterstützenden Beweise. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Metaanalytische Studien zu neuen Antidepressiva. British Medical Bulletin,2001,57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0.Klinische Pharmakologie von Imipramin und verwandten Antidepressiva. International Journal of Psychiatry1967,17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Sind SSRIs besser als TCAs? Vergleich von SSRls und TCAs: eine Metaanalyse. Depression & Angst, 1997,6(1): 10.

10 Nutt D J. Die Neuropharmakologie von Serotonin und Noradrenalin bei Depressionen.International Clinical Psychopharmacology,2002,17(1):1-12