Antithymozyten-Globulin/Antilymphozyten-Globulin Plus Nierenernährendes chinesisches Arzneimittel

Mar 29, 2022

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Xudong Tanget al

Abstrakt

ZIELSETZUNG:

Untersuchung der Wirkung von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)/Anti-Lymphozyten-Globulin (ALG) plusnierenschonendChinesische Medizin (KNCM) bei schwerer aplastischer Anämie (SAA).

METHODEN:

25 Patienten mit schwerer aplastischer Anämie wurden zwischen 1992 und 2009 mit ATG/ALD plus KNCM behandelt, und die klinischen Daten vor und nach der Behandlung wurden gesammelt und analysiert.

ERGEBNISSE:

Von den 25 Patienten waren 9 fast geheilt, 6 besserten sich, 5 waren in Remission und 5 versagten. Die effektive Gesamtrate betrug 80,0 Prozent . Die 3--Jahr-, 5--Jahr-, 10--Jahr-, 15--Jahr-Überlebensraten betrugen jeweils 98,6 Prozent, 97,3 Prozent, 97,3 Prozent, 67,5 Prozent und die mittlere Überlebenszeit war 180 Monate. Im Vergleich zu den Zuständen vor Verabreichung der Medikation von ATG/ALG plus KNCM waren die Retikulozyten nach 2 Wochen erstmals verbessert (P{=0.001); einen Monat später, gefolgt von Palette (P=0.037); zwei Monate später durch die neutrophile Zelle im peripheren Blut (P=0.001); drei Monate später, dann durch das Hämoglobin (P{=0.012). Durch eine 1-jährige Nachsorge wurde 1 Fall einer Komplikation--paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) identifiziert, und der Patient lebt noch heute.

FAZIT:ATG/ALG plus KNCM hatte eine bessere Wirkung auf SAA und konnte die Überlebensrate der Patienten verbessern.

Schlüsselwörter:Anämie, aplastisch; Stärkung der Niere; Drogen, chinesische Kräuter; Antilymphozytenserum; Anti-Thymozyten-Serum


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EINLEITUNG

Schwere aplastische Anämie (SAA) ist eine Erkrankung, die sich akut entwickeln kann und eine relativ hohe Sterblichkeitsrate aufweist. Es ist eine refraktäre Erkrankung hämatologischer Erkrankungen. Studien haben gezeigt, dass die meisten aplastischen Anämien durch Immunstörungen verursacht werden.1 Die sehr schwere aplastische Anämie (VSAA), eine viel schwerwiegendere Erkrankung, ist durch eine höhere Todesrate gekennzeichnet und wird oft von schweren Infektionen und inneren Blutungen begleitet. Vor 20 Jahren lag die Sterblichkeitsrate von VSAA bei fast 100 Prozent. Basierend auf der Art des akuten Beginns, der schnellen Entwicklung, der fortschreitenden Anämie, des hohen Fiebers und der schweren Blutung von VSAA wurde es in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) als "Ji Lao", "Re Lao" oder "Xue Zheng" definiert und diskutiert. Im Jahr 2004 wurde dieHämatologisch Komiteeder Chinese Association of the Integration of Traditional and Western Medicine definiert SAA als „Ji Sui Lao“ im Sinne der TCM-Theorie. Die Abteilung des Xiyuan-Krankenhauses beschäftigt sich mit der Erforschung von AA und hat die Krankheit seit den 1950er Jahren mit der Integration von TCM und westlicher Medizin behandelt2-3 und vorgeschlagennierenschonendals primäres Prinzip bei der Behandlung von AA mit TCM, die als besseres Schema für chronische aplastische Anämie anerkannt wurde. Ab den 1990er Jahren Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)/AntilymphozytenGlobulin(ALG) plus nierennährendes chinesisches Arzneimittel (KNCM) wurde als Erstlinienbehandlung für SAA und VSAA verwendet. Bisher wurden nur wenige Berichte über die Behandlung von VSAA mit ATG/ALG plus KNCM veröffentlicht. In diesem Artikel berichten wir über unsere Ergebnisse der Behandlung von VSAA mit der Integration von TCM und westlicher Medizin von 1992 bis 2009.

METHODEN

Themen

Siebenundzwanzig Patienten mit Typ-I-VSAA wurden von der Abteilung für Hämatologie des Xiyuan-Krankenhauses der Chinesischen Akademie der Chinesischen Medizinwissenschaften rekrutiert. 2 von ihnen brachen aus finanziellen Gründen ab, nachdem ATG für 2 Monate verabreicht wurde. 25 Probanden, 17 Männer und 8 Frauen, wurden behandelt und ausgewertet. Ihr Alter reichte von 7 bis 61 Jahren mit einem mittleren Alter von 29 Jahren, und die Krankheitsverläufe reichten von 1 bis 6 Monaten mit einem mittleren Verlauf von 1,1 Monaten. 11 Fälle wurden mit ATG behandelt (davon 5 mit Pferd-Anti-Human-Antikörper; 6 mit Kaninchen-Anti-Human-Antikörper) und 14 Fälle wurden mit ALG behandelt.

Diagnosekriterien

VSAA wurde mit den Kriterien von Camitta (1925) für SAA plus Neutrophilenzahl diagnostiziert, die weniger als 0,2 × 109 /L betrug.

Behandlung

Verabreichung von ATG/ALG: ALG (Schweine-Anti-Human-T-Zell-Immunglobulin, Wuhan Institute of Biological Products, VR China), intravenös guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (Anti-Human-T-Zell-Immunglobulin vom Pferd, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 8,3-13,4 mg/(kg·d); ATG (Kaninchen-Anti-Human-T-Zell-Immunglobulin, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2,5-3,2 mg/(kg·d), ATG (Kaninchen-Anti-Human-T-Zell-Immunglobulin, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Nachdem die Hypersensitivitätstests der Probanden als negativ bestätigt wurden, wurde ihnen ATG/ALG iv gtt QD für 5 Tage verabreicht. Vor jeder Verabreichung von ATG/ALG wurden 5 mg Dexamethason durch venöse Infusion und 25 mg Promethazinhydrochlorid durch intramuskuläre Injektion verabreicht. Gabe von KNCM: Im Sinne der TCM-Theorie kann ein Nierenmangel in einen Nieren-Yang-Mangel und einen Nieren-Yin-Mangel eingeteilt werden. Während die Niere ernährt wurde, könnte die Milz ernährt und das Blut aktiviert, verwandte toxische Elemente eliminiert werden, abhängig vom Ergebnis der Musterdifferenzierung.

Die allgemein verwendeten chinesischen Arzneimittel waren wie folgt: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix Morinda Officinalis, Songaria Cynomorium und Herba Epimedii. Die Zugabe von zusätzlichem Arzneimittel war vom Ergebnis der Musterdifferenzierung abhängig: Für das Muster mit manifestem Nierenmangel wurden Fructus Mori, glänzende Ligusterfrucht, Mayflower-Solomonseal-Rhizom und Barbury-Wolfsbeerfrucht hinzugefügt; für das Muster mit manifestem Nieren-Yang-Mangel, Rhizoma curculiginis uHerba-Abständewurden hinzugefügt. Für das von Milzmangelsymptomen begleitete Muster wurde Radix pseu Stellaria, Großkopf-Atractylodes-Rhizom, Gemeines Yamswurzel-Rhizom hinzugefügt; für das von Blutmangelsymptomen begleitete Muster wurden Astragalus membranaceus, Chinesische Engelwurz, Chinesische Pfingstrose und Plazenta-Menschen hinzugefügt. Für das von Blutstauung begleitete Muster wurden Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous und Rhizoma linguistisch chuanxiong hinzugefügt; für das von Hitzetoxin begleitete Muster wurden Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera und Weeping Forsythia Fruit hinzugefügt. Die Medikamente wurden ausgekocht und zweimal täglich morgens bzw. abends eingenommen. Der Therapieverlauf betrug 6 Monate, und es wurden zwei aufeinanderfolgende Zyklen verabreicht. Nach Abschluss der beiden Zyklen mussten alle Patienten, die eine Progression zeigten, mindestens 1 Jahr oder länger mit demselben Regime behandelt werden.

Unterstützende und palliative Behandlung: Allen Patienten, die sich der oben genannten Behandlung unterzogen, wurde Cyclosporin A oral verabreicht. Es wurde anfänglich in einer Dosis von 6 mg/(kg·d) BID eingenommen, dann wurde die Dosis in Bezug auf die Arzneimittelkonzentration im Blut modifiziert ( um seine Talkonzentration bei 200-400 ng/mL zu halten). Der Behandlungsverlauf dauerte 6 Monate oder länger. Nachdem das Blutbild stabil war, wurde die Dosis langsam reduziert und schließlich wurde sie nicht mehr verabreicht; Stanozolol (6-12 mg/Tag) oder Testosteron-Undecanoat-Kapsel (120- 240 mg/Tag) wurde oral BID eingenommen. Nachdem sich das periphere Blutbild normalisiert hatte, wurde die Dosis des Arzneimittels schrittweise reduziert und über 3 Jahre beibehalten. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor wurde in einer Dosis von 5 &mgr;g/(kg·d) verabreicht, bis die Zahl der neutrophilen Granulozyten größer als 1 × 10 9 /l war; Bluttransfusionen wurden durchgeführt, wenn der Hämoglobinwert unter 60 g/L und die Thrombozytenzahl weniger als 10 × 109 /L betrug oder wenn eine zunehmende Blutungsneigung bestand, wurde die maschinell entnommene Palette transfundiert.

Vorbeugung und Behandlung von Nebenwirkungen: Wenn ATG/ALG verwendet wurde, wurden die Patienten aufgefordert, auf den Stationen mit Luftreinheit 100--Grad zu bleiben, um Infektionen fernzuhalten. Ihr Blutbild wurde jeden zweiten Tag oder bei Bedarf täglich untersucht. Abhängig vom Ergebnis des Blutbilds kann das Knochenmark erneut untersucht werden. Überempfindlichkeit und Serumkrankheit wurden während der Verabreichung von ATG/ALG überwacht. Die beobachteten Symptome waren Hypertrichose, Erkrankungen des Verdauungstraktes, Zittern der Hände, Abnahme der peripheren Empfindung, Fieber, Blutungen, Hautjucken, Mysalvia, Ureterozele. Regelmäßig wurden Leber- und Nierenfunktion untersucht, Elektrokardiogramme und Röntgenaufnahmen gemacht, Blutungen durchgeführt und bei Bedarf ein Thorax-CT durchgeführt.

Vorbeugung und Behandlung der Serumkrankheit: Nach der ATG/ALG-Behandlung wurde Prednisonacetat oral in einer Dosis von 50 mg/Tag verabreicht. Wenn eine Serumkrankheitsreaktion auftrat, wurde Prednisonacetat durch Methylprednisolon ersetzt, das in einer Dosis von 40-200 mg/Tag iv gtt für nicht mehr als eine Woche verabreicht wurde, dann wurde die Dosis schrittweise reduziert. Sobald eine Infektion auftrat, wurden Antibiotika verwendet. Wenn eine Leberfunktionsstörung auftrat, wurden Polyenphosphatidylcholin und Diammoniumglycyrrhizinat verabreichtLeber Schutz Zwecke.

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Wirkungsbewertung

Die Bewertungskriterien für die Wirksamkeit wurden basierend auf dem Bewertungsstandard formuliert, der von der Vierten Nationalen Konferenz über aplastische Anämie im Jahr 19875 formuliert wurde. Die Wirksamkeit wurde als Heilung, Besserung, Verbesserung und Versagen eingestuft. Und die ersten 3 Grade, Heilung, Überweisung und Verbesserung, wurden als wirksam angesehen.

Datenanalyse

Für die Datenanalyse wurde SPSS 13.0 verwendet. Ein Matched-Pair-Stichproben-t-Test wurde durchgeführt, um die Mittelwerte vor und nach der Behandlung in derselben Gruppe zu vergleichen. Der Unterschied wurde als signifikant angesehen, wenn der P-Wert kleiner oder gleich 0,05 war.

ERGEBNISSE

Wirksamkeit von ATG/ALG plus KNCM bei der Behandlung von VSAA (Tabelle 1)

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Tabelle 1 fasst die Informationen der 25 VSAA-Patienten zusammen, die mit der Therapie behandelt und nach Abschluss der Intervention 1 Jahr oder länger nachbeobachtet wurden.

Die Veränderung der Blutbilder vor und nach der Behandlung mit ATG/ALG plus KNCM (Tabelle 2)

Aus Tabelle 1 können wir ersehen, dass 2 Monate nach der Behandlung die Neutrophilen signifikant anzusteigen begannen (P= 0.001); dass das Hämoglobin 3 Monate nach der Behandlung deutlich angestiegen ist (P=0.012); dass die Retikulozyten 2 Wochen nach der Behandlung schnell anzusteigen begannen (P= 0.001); diese Blutplättchen stiegen 1 Monat nach der Behandlung beträchtlich an (P=0.037).

Überlebenskurve für die Behandlung von ATG/ALG plus KNCM (Abbildung 1)

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Aus Abbildung 1 können wir sehen, dass nach der Behandlung mit ATG/ALG plus KNCM die Überlebensrate für 3 Jahre, 5 Jahre, 10 Jahre und 15 Jahre 98,6 Prozent, 97,3 Prozent, 97,3 Prozent bzw. 67,5 Prozent betrug.

Nebenwirkung und langfristige Komplikation

Allergische Reaktionen traten in 23 VSAA-Fällen nach Verabreichung von ATG/ALG auf. Von allen Patienten mit Serumkrankheitsreaktion; Fieber trat bei 22 Patienten auf; Hautausschlag bei 21 Patienten; Arthrodynie bei 19 Patienten; und Brustbeschwerden bei 1 Patient. Nach Gabe von Methylprednisolon, Prolamin und Calciumgluconat besserten sich alle Symptome. Die Serumkrankheitsreaktion trat bereits am ersten Tag nach der Verabreichung von ATG/ALG auf und die letzte trat am 30. Tag nach der Verabreichung von ATG/ALG auf und die Reaktion dauerte von 4-8 h an. Der Zeitraum der Nachbeobachtung reichte von 51 bis 172 Monaten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 104 Monate. Während der Nachbeobachtungszeit wurde Patient 2 der Tod gemeldet. Einer erlitt einen Rückfall und entwickelte sich zu PNH, die heute noch lebt.

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DISKUSSION

VSAA ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die die Funktion des Knochenmarks beeinträchtigt. Der Zustand führt dazu, dass rotes Knochenmark durch gelbes Knochenmark ersetzt wird, das spezialisierte Fettzellen sind, und die Abnahme der gesamten Blutkörperchen. In vielen Fällen wird die Ätiologie als idiopathisch angesehen, aber eine bekannte Ursache ist eine Autoimmunerkrankung, bei der T-Lymphozyten das Knochenmark angreifen.6 Aplastische Anämie ist manchmal mit der Exposition gegenüber Toxinen wie Benzol oder mit der Einnahme bestimmter Medikamente verbunden , einschließlich Chloramphenicol und Carbamazepin. Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung von radioaktiven Materialien oder strahlungserzeugenden Geräten wird ebenfalls mit der Entwicklung von VSAA in Verbindung gebracht.

In der antiken Literatur gibt es nur wenige Aufzeichnungen über VSAA. Huangdis Internal Classic enthält jedoch viele Beschreibungen von Gruppierungssymptomen wie Blässe, Blutungen und Fieber. In der Han-Dynastie prägte Zhongjing Zhang erstmals das Wort Xulao für den Zustand in Synopsis of Golden Chamber. Im Sinne der TCM-Theorie ist VSAA eine langfristige Verlaufserkrankung, die durch das während des gesamten Verlaufs anhaltende Mangelmuster gekennzeichnet ist, das den Mangel von Herz, Leber, Milz, Lunge und Herz umfasstNiere.Qi- und Blutmangel traten dann zuerst aufNiereMangel, und die Erschöpfung der Essenz folgt. Obwohl die Erkrankung Herz, Leber, Milz und Niere betrifft, hat die Niere die engste Beziehung zu VSAA.NiereMangelist der Schlüsselfaktor, der dem Beginn und der Entwicklung von VSAA zugrunde liegt.

Derzeit ist die primäre Behandlung von VSAA in China intensivimmunsuppressiv Therapie (IST) wie ATG/ALG und CsA. Die Sterblichkeitsrate im Frühstadium sank auf 9,6 Prozent. Laut einiger früherer Literatur betrug die Effizienzrate der Behandlung von SAA mit Pferde-ATG nur 40 Prozent -50 Prozent und die mit der Kombination von ATG und CsA 70 Prozent in der Behandlungsdauer zwischen 3 und 6 Monaten. Der Vorteil der Kombination der Medikamente besteht darin, dass ATG und CsA auf unterschiedliche Teile des Körpers wirken könnenImmunsystem. Heute wird ATG/CsA immer noch im regulären Behandlungsschema für VSAA verwendet. Eine große Anzahl von in Multizentren untersuchten Fällen bewies, dass die effektive Rate des Behandlungsschemas 70 Prozent 7 mit einer 5--Jahres-Überlebensrate von bis zu 80 Prozent -90 Prozent betrug .8 Die Erforschung der Behandlung von VSAA mitNieren nährendals Hauptmethode für AA begann in den 1960er Jahren. Dass sich die Behandlung von AA auf die Nieren konzentrieren sollte, wurde erstmals vom Hämatologischen Komitee der Chinesischen Vereinigung für die Integration traditioneller und westlicher Medizin auf der Nationalen Konferenz über Blutkrankheiten behandelt durch die Integration chinesischer und westlicher Medizin befürwortet, die 1986 in Dalian stattfand. China. In Bezug auf die TCM-Musterdifferenzierung für die Behandlung wurden die Nierenmangelmuster für AA in drei eingeteilt:YangMangel, Yin-Mangel,sowohl Yang- als auch Yin-Mangel. Seit Anfang der 199er-Jahre wurde erstmals eine Kombination aus KNCM und ATG/ALG zur VSAA-Behandlung im Xiyuan-Krankenhaus in Peking, China, eingesetzt. Nach unserer Erfahrung bei der Behandlung von 25 VSAA-Patienten betrug die effektive Gesamtrate 80,0 Prozent . Die Überlebensrate für 3 Jahre, 5 Jahre, 10 Jahre und 15 Jahre betrug 98,6 Prozent, 97,3 Prozent, 97,3 Prozent bzw. 67,5 Prozent. Retikulozyten, Blutplättchen, Neutrophile und Hämoglobin begannen jeweils 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monate und 3 Monate nach der Behandlung anzusteigen. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass nierenernährende Medikamente eine wichtige Rolle bei der VSAA-Behandlung und der Überlebenszeit der Patienten spielten.

Für den menschlichen Körper ist ATG/ALG eine Art heterogenes Protein, es besteht hauptsächlich aus IgG, das Allergien und Serumkrankheiten zugrunde liegt. Unsere Studie ergab, dass die Symptome innerhalb von {{0}} Tagen aller Patienten mit Allergie (23/25,92,0 Prozent), insbesondere 2-8 Stunden nach der ersten Anwendung von ATG/ALG, durch Verlangsamung verschwinden konnten Verringern Sie die iv-gtt-Geschwindigkeit von ATG/ALG oder beenden Sie die Anwendung und nehmen Sie Medikamente wie Dexamethason ein. Die Serumkrankheit ist eine systemische allergische Erkrankung, die durch die Blutzirkulation eines Allergens verursacht wird. Es trat 7-14 Tage nach der Gabe von ATG/ALG auf.9 Die Hauptsymptome waren Fieber, Hautausschlag, Muskelkater und Arthralgie. Prednisolon konnte die Serumkrankheitsreaktion bei einer Dosis von 40-200 mg/Tag unter Kontrolle bringen, und eine höhere Dosis wurde selten verwendet. Es wurde keine Folge gefunden. Daher ist ALG/ATG in der klinischen Praxis sicher.

Der wichtigste Faktor, der die Prognose der mit ATG behandelten Patienten beeinflusst, ist der Rückfall. In Europa lag die gemeldete Rate bei 30 Prozent -40 Prozent . Die Hauptsymptome sind die Abhängigkeit von roten Blutkörperchen und Palettentransfusionen sowie die wiederkehrende CsA-Abhängigkeit.6 Die langfristige (10 Jahre) Rückfallrate beträgt 33 Prozent, mit einer mittleren Rückfallzeit von 570 Tagen.10 Manchmal haben einige wenige VSAA-Patienten zehn Jahre nach der IST-Therapie in Remittance bleiben, entwickelten sich zu klonalen Erkrankungen wie PNH, MDS, AML und anderen Tumoren. Das Auftreten von PNH liegt bei 9 % 11 und die kumulative Inzidenz im 10-Jahr bei 16 % .12 Eine andere Studie berichtete, dass die Inzidenz klonaler Erkrankungen bei 10 % -40 % lag .13-14

In unserer Studie wurden 25 VSAA-Patienten für mindestens 1- Jahr nachbeobachtet, es wurde kein Rückfall festgestellt. Nur 1 Fall entwickelte sich zu PNH. Wahrscheinlich waren die geringeren Rückfallfälle auf kürzere Nachbeobachtungszeiträume zurückzuführen. Eine längere Nachbeobachtungszeit wird noch durchgeführt. Trotzdem zeigte die Behandlung von VSAA mit ATG/ALG-Nierenpflege plus chinesischem Arzneimittel eine vielversprechende Wirksamkeit. Darüber hinaus wurden bis heute keine toten Personen gefunden. Weitere Studien werden versuchen zu untersuchen, wie VSAA seinen Einfluss auf Komplikationen ausübt.

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