Zusammenhang zwischen Interleukin-6-Spiegeln und Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019(COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
ERGEBNISSE
Demografie, klinische Merkmale und Laborbefunde: Insgesamt wurden 66 Patienten mit der Diagnose Coronavirus in diese Studie einbezogen. Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre (Bereich 31-92 Jahre). Insgesamt waren 31 Patienten weiblich (47,0 %). Bis zum 9. April 2020 wurden 56 Patienten entlassen, 8 Patienten starben und 2 Patienten blieben weiterhin im Krankenhaus. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts betrug 32 (Bereich 63) Tage. Tabelle 1 zeigt, dass häufige Komorbiditäten enthalten sindHypertonie(24 Patienten, 36,4 %),Diabetes(14 Patienten, 21,2 %), undHerzkreislauferkrankung(11 Patienten, 16,7 %). Es gab 3 mittelschwere, 46 schwere und 17 kritische Fälle. Die Patienten wurden entsprechend dem normalen Bereich der Serum-IL-6-Konzentrationen in erhöhte und normale Gruppen eingeteilt (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritische Fälle war deutlich höher. Der Zeitraum vom Beginn bis zur Aufnahme war in der erhöhten Gruppe deutlich kürzer als in der normalen Gruppe. Während zwischen den beiden Gruppen kein Unterschied im Krankenhausaufenthalt festgestellt wurde. In der erhöhten Gruppe gab es mehr Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte als in der normalen Gruppe. Der niedrigste PulsSauerstoffsättigung(SpO,), die während des Krankenhausaufenthalts in der erhöhten Gruppe dokumentiert wurde, war signifikant niedriger als in der normalen Gruppe. Den Laborbefunden bei der Aufnahme zufolge war die Thrombozytenzahl signifikant verringert, während die Serumkonzentrationen von Kreatinin, cTnl, Procalcitonin und C-reaktivem Protein bei Patienten mit erhöhten I-6-Spiegeln im Vergleich zu denen bei Patienten signifikant erhöht waren mit normalen IL-6-Werten.
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Korrelation zwischenSerum-I-6-Konzentrationenund andere Variablen: Wie durch Spearmans Korrelation (Tabelle 2) gezeigt, korrelierten die Serum-IL-6-Konzentrationen positiv mit Alter, Harnstoff, Kreatinin, cTnNT-proBNP, C-reaktivem Protein und Procalcitonin. Positive Korrelationen mit lL-6 wurden auch für die Anzahl weißer Blutkörperchen und Neutrophilen gefunden. Zusätzlich,Serum-IL-6-Konzentrationenkorrelierten negativ mit dem niedrigsten SpO, der während eines Krankenhausaufenthalts dokumentiert wurde, sowie mit den Lymphozyten- und Thrombozytenzahlen. Komplikationen und Ergebnisse bei Patienten mit unterschiedlichen Serum-IL-6-Spiegeln: Wie in Tabelle 3 beschrieben, wurden bei Patienten mit erhöhten Serum-IL-6-Spiegeln im Vergleich zu denen in der normalen Gruppe schlechtere Ergebnisse und höhere Inzidenzen von Komplikationen beobachtet Akute Herzschäden, Herzinsuffizienz und ARDS traten häufiger bei Patienten mit erhöhten IL-6-Werten auf als bei Patienten mit normalen Werten. Im Vergleich zur normalen Gruppe war die Inzidenz kritischer Fälle und Todesfälle in der erhöhten Gruppe signifikant höher, und mehr Patienten in der erhöhten Gruppe erhielten eine mechanische Beatmung. Die mittlere Zeit bis zum Tod betrug 3(1-37) Tage nach der Erkennung von Serum-IL-6-Spiegel in den toten Fällen. Vorhersagewert der Serum-I-6-Konzentrationen für Ergebnisse: Die logistische Regressionsanalyse für Zusammenhänge zwischen Serum-IL-6-Spiegeln und Ergebnissen ist in Tabelle 4 dargestellt. Eine univariate Analyse (Modell 1) ergab, dass Serum -6 Die Werte waren mit kritischer Erkrankung und Mortalität verbunden. Nach Anpassung an Alter und Geschlecht. Komorbiditäten und Procalcitonin(Modell 4)-Serum-IL-6-Spiegel waren immer noch unabhängig mit einer kritischen Erkrankung verbunden. In multivariaten logistischen Regressionsmodellen (Modelle 2 bis 4) wurden Alter, Geschlecht, Komorbiditäten und Procalcitoninspiegel hierarchisch und im Serum angepasstIL-6-Konzentrationblieb ein unabhängiger Prädiktor für den tödlichen Ausgang. Im Gegensatz dazu wurde für C-reaktives Protein, ein klassischer Entzündungsmarker, der routinemäßig bestimmt wurde, kein signifikanter Zusammenhang mit der Schwere oder dem Ausgang der Erkrankung gefunden. Der Vorhersagewert der Serum-IL-6-Konzentrationen für einen tödlichen Ausgang wurde anhand der ROC-Kurve weiter bewertet (Abb. 1). Nach der Optimierung lag der Schwellenwert der Serum-IL-6-Konzentrationen zur Vorhersage des Todes bei 26,{{10}}9 pg/ml, mit einer Sensitivität von 87,5 % und einer Spezifität von 77,6 %(Fläche unter). die Kurve 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSSION
Die vorliegende Studie veranschaulicht die Korrelationen zwischen Serum-IL-6-Spiegeln, Komplikationen und Ergebnissen bei Patienten mitCOVID-19. Wir berichten über drei wichtige Ergebnisse dieser Studie. Erstens kam es bei Patienten mit erhöhten IL-6-Spiegeln im Serum häufiger zu kritischen Erkrankungen, Komplikationen wie Herzverletzungen und ARDS, Einsatz mechanischer Beatmung und tödlichen Folgen. Zweitens korrelierte die IL-6-Konzentration im Serum positiv mit Biomarkern für Herz- und Nierenverletzungen. Drittens war eine erhöhte Serum-I-6-Konzentration ein unabhängiger Prädiktor für die Daten! Ergebnis bei Patienten mit COVID-19. In der vorliegenden Studie waren erhöhte IL-6-Spiegel im Serum mit einer verringerten Sauerstoffsättigung, einer erhöhten Schwere der Erkrankung und dem häufigen Einsatz mechanischer Beatmung verbunden. Dies weist darauf hin, dass Serum-IL-6 den Schweregrad von Entzündungen und Lungenläsionen widerspiegeln und bei Patienten mit COVID-19 einen prädiktiven Wert haben könnte. Es gab mehrere Störfaktoren im Zusammenhang mit den IL-6-Spiegeln im Serum, die die Schwere der Erkrankung und deren Folgen wie Alter und bakterielle Infektion beeinflussen können. In der vorliegenden Studie wurde ein enger Zusammenhang zwischen den IL-6-Spiegeln im Serum und dem Alter beobachtet, und ein ähnlicher Zusammenhang wurde bereits zuvor bei Patienten ohne Infektionskrankheit berichtet (20), was auf einen möglichen inhärenten Zusammenhang zwischen Alter und Entzündung hinweist. Darüber hinaus können steigende IL-6-Spiegel im Serum mit bakteriellen Infektionen verbunden sein. Eine frühere Studie zu Lungenentzündung zeigte einen Zusammenhang zwischen bakterieller Infektion und erhöhten IL-6-Spiegeln im Serum (21). Unsere Daten zeigten auch signifikante positive Korrelationen zwischen den Serum-I-6-Spiegeln und Indizes einer bakteriellen Infektion, wie z. B. der Neutrophilenzahl und Procalcitonin.
Zur Bewertung des unabhängigen Vorhersagewerts von IL-6, Alter und Procalcitoninspiegeln
wurden mittels multivariater logistischer Regression angepasst. Die Ergebnisse zeigten, dass die Serum-I{0}}-Konzentration unabhängig mit der kritischen Erkrankung zusammenhängt und ein unabhängiger Prädiktor für tödliche Folgen ist. Serum-IL-6-Spiegel könnten auch mit Komplikationen im Zusammenhang mit COVID-19 zusammenhängen. Unsere Daten zeigten signifikante positive Korrelationen von ofIL-6 mit mehreren Biomarkern für Nierenfunktion und Herzschädigung, wie Harnstoff, Kreatinin, cTnl und NT-proBNPAs, die in Tabelle 3 beschrieben sind, sowie die Inzidenz mehrerer Komplikationen, wie ARDS, akute Herzverletzung. und Herzinsuffizienz waren bei Patienten mit erhöhten IL-6-Spiegeln im Serum signifikant höher als bei Patienten mit normalen l{7}}-Konzentrationen. Herzverletzungen bei COVID-19 können durch verschiedene Faktoren verursacht werden, beispielsweise durch Virusinvasion und systemische Entzündungen. Es wurde berichtet, dass die Invasionsstellen des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) mit dem Vorhandensein des Angiotensin-Converting-Enzyms 2 (ACE2) (22) korrespondieren, das in der Lunge und im Dünndarm reichlich exprimiert wird (23). Auch ACE2 wird exprimiert im Endothel und in der glatten Muskulatur des Gefäßsystems im Herzen (24). SARS.CoV-RNA wurde in autopsierten menschlichen Herzen von mit SARS-CoV infizierten Patienten nachgewiesen, und in diesen infizierten Herzen wurde eine Makrophageninfiltration beobachtet (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/ml basierend auf einer Studienpopulation von 140 Patienten mit leichten bis schweren Erkrankungen (29). Darüber hinaus ist IL-6 ein potenzieller Biomarker für das Fortschreiten von COVID-19(30). Bei der Behandlung von COVID-19 wurden monoklonale Antikörper eingesetzt, die auf den IL-6-Signalweg abzielen und die Entzündungsstürme blockieren könnten. Zum Beispiel. Tocilizumab, ein monoklonaler Antikörper, der -6-Rezeptoren blockiert, hat ermutigende klinische Ergebnisse bei der Behandlung von COVID-19 gezeigt(7). Bei Patienten mit COVID-19 sollte die Bestimmung des Serum-IL-6-Spiegels nach der Aufnahme notwendig sein, was dabei helfen könnte, Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren und Leitlinien für immunmodulierende Therapien bereitzustellen.
Da es sich um eine retrospektive Studie zu schweren Erkrankungen handelt, wurde 1-6 nicht routinemäßig für alle Patienten ermittelt. Nur ein kleiner Teil der Patienten erhielt innerhalb der ersten Woche nach der Aufnahme Messungen von IL-6, und die meisten Messungen wurden nicht bei der Aufnahme durchgeführt. Für die Analyse wurden Serum-I-6-Spiegel verwendet, die innerhalb der ersten Woche nach der Aufnahme ermittelt wurden. Darüber hinaus wurden andere wichtige Zytokine, die an systemischen Entzündungen beteiligt sind, wie z. B. lL-10, nicht gleichzeitig bestimmt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei Patienten mit COVID-19 erhöhte IL-6-Spiegel im Serum mit einer kritischen Erkrankung verbunden waren. Einsatz mechanischer Beatmung und Komplikationen wie Herzverletzungen und ARDS. Die Serumkonzentration war ein unabhängiger Prädiktor für tödliche Folgen. Der optimale Cutoff-Wert von IL-6 für die Mortalitätsvorhersage betrug 26,09 ng/ml. Unsere Studie legt nahe, dass bei COVID-19-Patienten die Bestimmung des Serum-IL-6-Spiegels nach der Aufnahme notwendig sein sollte.
Danksagungen Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China unterstützt (Fördernummer 8157045081900455).
Interessenkonflikt Keiner zu erklären
VERWEISE
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Weltgesundheitsorganisation (WHO). Wöchentliches Betriebsupdate zu COVID-19-16 0Oktober 2020. Verfügbar unter
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Plasmaentzündliche Zytokine und Chemokine bei schwerem akutem respiratorischem SyndromClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Charakterisierung von Zytokin-/Chemokinprofilen des schweren akuten respiratorischen Syndroms. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
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