Cell Sub-Journal: Herstellung eines schluckbaren RNA-Impfstoffs, Kapselabgabe des mRNA-Impfstoffs wird erwartet
Mar 28, 2022
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mRNA-Impfstoffe sind im Kampf gegen die neue Krone berühmt geworden, und die Forschung der wissenschaftlichen Gemeinschaft an ihnen hört hier nicht auf.
Am 31. Januar veröffentlichte Matter, das Flaggschiff-Journal von Cell Press auf dem Gebiet der Materialien, online eine Studie von Forschern des Massachusetts Institute of Technology (MIT), des globalen biopharmazeutischen Unternehmens Novo Nordisk und anderer Teams. Sie entwickelten eine Methode zum Verpacken von RNA in eine spezielle Kapsel, die geschluckt werden kann. Das Forschungsteam hofft, dass dieser Ansatz nicht nur zur Erhöhung der öffentlichen Akzeptanz des Impfstoffs verwendet werden kann, sondern auch dazu verwendet werden könnte, andere therapeutische RNAs oder DNAs direkt in den Verdauungstrakt zu bringen, wodurch die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen wie Geschwüren erleichtert wird
cistanche Vorteile: Verbesserung der Immunität
„Nukleinsäuren, insbesondere RNA, sind sehr empfindlich gegenüber Abbau, insbesondere im Verdauungstrakt. Die Bewältigung dieser Herausforderung eröffnet eine Vielzahl von therapeutischen Ansätzen, einschließlich der Möglichkeit einer oralen Impfung.“ Brigham, Assistenzprofessor an der MIT-Abteilung für Maschinenbau und Frauenkrankenhaus-Gastroenterologe Giovanni Traverso, sagte.
Traverso ist einer der korrespondierenden Autoren der Studie, und der andere korrespondierende Autor ist Robert Lange, die erste Person auf dem Gebiet des globalen Tissue Engineering. Laut der offiziellen Website ist Lange einer von nur 12 College-Professoren am MIT und das jüngste Mitglied der American Academy of Sciences, Engineering, and Medicine.
Seit mehreren Jahren entwickeln die Labore von Langer und Traverso neue Wege, um Medikamente in den Magen-Darm-Trakt zu bringen. Im Jahr 2019 entwarfen Forscher eine Kapsel, die beim Schlucken feste Medikamente wie Insulin an die Magenschleimhaut abgeben konnte. Im Jahr 2021 demonstrierten die Forscher weiter, dass sie die Kapsel verwenden könnten, um Makromoleküle wie monoklonale Antikörper in flüssiger Form zu verabreichen. Als nächstes beschlossen die Forscher, Kapseln zur Abgabe von Nukleinsäuren zu verwenden.
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Wie oben erwähnt, werden Nukleinsäuren nach dem Eintritt in den menschlichen Körper leicht abgebaut, daher müssen sie von schützenden Partikeln getragen werden. Für diese Studie verwendete das MIT-Team eine neue Art von Polymer-Nanopartikeln, die kürzlich in den Labors von Langer und Traverso entwickelt wurden. Diese Partikel, die RNA effizient transportieren, bestehen aus einem Polymer namens Poly(beta-aminoester).
Um die Partikel zu testen, injizierte das Forschungsteam sie zunächst ohne Verwendung einer Verabreichungskapsel in den Magen von Mäusen. Nehmen die Zellen die RNA erfolgreich auf, lässt sich das von der abgegebenen RNA kodierte Reporterprotein im Gewebe nachweisen. Die Forscher fanden Reporterproteine im Magen und in der Leber der Mäuse, was darauf hindeutet, dass die RNA von anderen Organen im Körper aufgenommen und zur Leber transportiert wurde, die das Blut filtert.
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Als nächstes lyophilisierten die Forscher die RNA-Nanopartikel-Komplexe und luden sie in Wirkstoffkapseln, eine weitere Studie in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern von Novo Nordisk. Das Forschungsteam war in der Lage, etwa 50 Mikrogramm mRNA in jede Kapsel zu packen und drei Kapseln für insgesamt 150 Mikrogramm mRNA in den Magen des Schweins zu geben. Das ist mehr mRNA als derzeit verwendete Covid-19-Impfstoffe, die 30 bis 100 Mikrogramm mRNA enthalten.
Cistanche-Kraut
In Studien mit Schweinen fanden die Forscher heraus, dass das Reporterprotein erfolgreich von Magenzellen produziert, aber an anderer Stelle im Körper nicht nachgewiesen wurde. Sie erwähnten, dass sie in zukünftigen Arbeiten hoffen, die RNA-Aufnahme durch andere Organe zu erhöhen, indem sie die Zusammensetzung der Nanopartikel ändern oder die Dosis erhöhen.
Abramson sagte jedoch auch, dass es auch möglich ist, eine starke Immunantwort zu erzeugen, wenn es nur in den Magen gegeben wird. "Im Magen-Darm-Trakt gibt es viele Immunzellen, und die Stimulierung des Immunsystems im Magen-Darm-Trakt ist ein bekannter Weg, um eine Immunantwort hervorzurufen."
Das Forschungsteam plant, weiter zu untersuchen, ob es den mRNA-Impfstoff über Kapseln verabreichen kann, um eine systemische Immunantwort zu erzeugen, einschließlich der Aktivierung von B- und T-Zellen. Dieser Ansatz könnte auch verwendet werden, um gezielte Behandlungen für Magen-Darm-Erkrankungen zu entwickeln, die mit herkömmlichen subkutanen Injektionen schwer zu behandeln sind. „Wir glauben, dass dies ein möglicher Weg ist, verschiedene Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts zu behandeln“, sagte Abramson.
