Chronische Nierenerkrankung, die mit Hypertriglyceridämie kompliziert ist, das neueste Behandlungsfortschrittsinventar

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) waren lange Zeit die häufigste Todesursache bei chronischer Nierenerkrankung (CKD), und Hypertriglyceridämie (HTG) ist die häufigste CKD-Dyslipidämie, die eng mit dem Restrisiko für CVD verbunden ist. In China mangelt es jedoch immer noch an einem Konsens über das Management von CKD-HTG. Welche neuen Erkenntnisse müssen zu CKD-HTG[1] gemeistert werden?

Was sind die aktuellen Probleme bei der Behandlung von CKD-HTG?

Chinesische Statistiken zeigen, dass die Prävalenzraten von Dyslipidämie, HTG und Hypercholesterinämie bei Einwohnern über 18 Jahren 40,4 Prozent, 13,1 Prozent bzw. 4,9 Prozent betragen [2].

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Bei chinesischen CKD-Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer Dyslipidämie signifikant höher als in der Allgemeinbevölkerung [3]. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung weisen typischerweise HTG und niedriges HDL bei normalem LDL auf. Unter ihnen ist HTG die wichtigste Form der Dyslipidämie bei CKD-Patienten.

Obwohl Statine derzeit die Behandlungsoption der ersten Wahl für Dyslipidämie bei CKD-Patienten sind, ist das Restrisiko einer HTG-bedingten kardiovaskulären Erkrankung nach der Behandlung immer noch nicht gering. Bei der klinischen Intervention und dem Management von CKD-HTG besteht noch erheblicher Raum für Verbesserungen.

Was sind die Gefahren von HTG?

In der Vergangenheit wurde oft angenommen, dass CVD mit der Anomalie von Lipoproteinen niedriger Dichte in Verbindung steht. Tatsächlich sind alle Lipoproteine ​​mit einem Durchmesser von<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG fördert Atherosklerose und erhöht das CKD-CVD-Risiko. Gleichzeitig ist HTG mit einer Abnahme des High-Density-Lipoproteins und einer Zunahme des kleinen, dichten Low-Density-Lipoproteins (bezieht sich auf eine kleinere, dichtere Unterkomponente des Low-Density-Lipoproteins) verbunden. Der Grund, warum CNI-Patienten anfällig für HTG sind, hängt hauptsächlich mit der erhöhten Synthese und verringerten Clearance von TG zusammen [5], was zu einem Anstieg von Plasma-TG bei CNI-Patienten im Frühstadium führt und am Ende den höchsten Wert erreicht. Stadium der Nierenerkrankung.

Bei der Niere verursachen TG-Ablagerungen in Podozyten, Mesangialzellen und proximalen Tubulusepithelzellen eine Lipid-Nephrotoxizität, die sich in der Stimulierung von Podozytenablösung und Apoptose, Mesangialzellproliferation und Glomerulosklerose widerspiegelt. Es ist ersichtlich, dass HTG sehr schädlich für CNI ist und die Prävention und Behandlung von CNI-HTG auf die Tagesordnung gesetzt werden müssen.

HTG-Diagnose- und Behandlungssammlung

Gemäß den „Guidelines for the Prevention and Treatment of Dyslipidemia in Adults in China (Revision 2016)“ sollte der TG-Spiegel angemessen sein<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/l haben ein erhöhtes Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD). /L sollte eine multidisziplinäre Beratung einholen.

Für CKD-HTG empfahl die Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) 2013 eine therapeutische Lebensstilintervention (TLC) [7], nämlich:

Ernährung verbessern: Das Ernährungsanpassungsprinzip für CNE-Patienten besteht darin, die Gesamtenergie zu kontrollieren und das Zusammensetzungsverhältnis jedes Nährstoffs auf der Grundlage der Deckung des täglichen wesentlichen Ernährungsbedarfs angemessen auszuwählen [8]: Kontrolle der Gesamtenergieaufnahme bei 25-35 kcal/kg; fett- und zuckerarme Ernährung; Mittelmeerküche; Erhöhen Sie die Aufnahme von ungesättigten Omega--3-Fettsäuren.

Bleiben Sie in Bewegung: Regelmäßiges Training mit moderater Intensität kann den TG-Spiegel erheblich senken. Allerdings sollte das Trainingsprogramm entsprechend den unterschiedlichen Zuständen und Stadien der chronischen Nierenerkrankung angepasst werden: HTG-Patienten sollten mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen an 5 Tagen pro Woche 45 Minuten pro Tag aerobes Training mittlerer Intensität aufrechterhalten; CNI-HTG-Patienten sollten langes Sitzen vermeiden. 5 Tage die Woche, 30 Minuten Aerobic pro Tag; Dialyse-HTG-Patienten führten zu Hause einfache individuelle Übungen durch, nachdem sie ihre körperliche Funktion bewertet hatten, wie z. B. alle 2 Tage 20 Minuten lang langsam zu gehen.

Gewichtskontrolle: Nicht-Dialysepatienten sollten darauf abzielen, das Körpergewicht um 5 Prozent -10 Prozent zu reduzieren, während Dialysepatienten eine Gewichtsreduktion nicht empfohlen wird, aber beide müssen die abdominale Fettleibigkeit kontrollieren.

Beschränken Sie den Alkoholkonsum: Patienten mit leichtem bis mäßigem Alkoholkonsum müssen nicht mit dem Alkoholkonsum aufhören, und Patienten ohne Alkoholkonsum in der Vorgeschichte wird davon abgeraten, Alkohol zu trinken, und langfristiger übermäßiger Alkoholkonsum sollte vermieden werden.

HTG Medikament Therapie Fortschritt Inventar

Darüber hinaus ist die medikamentöse Therapie auch ein wichtiger Bestandteil der HTG-Intervention. Es wird empfohlen, Statine als erste Linie zu verwenden, und es wird empfohlen, TG-senkende Medikamente in Kombination zu verwenden (Fibrate, Omega-3-Fettsäuren, Niacin und seine Derivate)[9]:

Für die derzeit verfügbaren Fibrate wird die Anwendung bei CKD-Patienten mit stark erhöhtem TG (über 11,3 mmol/l) empfohlen, und die Dosierung muss jederzeit entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fibraten und Statinen bei CNE-Patienten wird nicht empfohlen: Fibrat-Medikamente senken hauptsächlich die Serum-TG-Spiegel und erhöhen die High-Density-Lipoprotein-Spiegel, indem sie den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor (PPAR) und Lipoproteine ​​aktivieren, wodurch die TG signifikant gesenkt werden kann etwa 38 Prozent und TG um 27 Prozent -40 Prozent CVD-Risiko, aber gleichzeitig steigt die Inzidenz der eGFR-Abnahme um etwa 9 Prozent, also schwere Nierenfunktionsstörung (einschließlich Dialyse), aktive Lebererkrankung usw. sind Kontraindikationen, und das Risiko einer Kombination von Statin-Myopathie und Rhabdomyolyse bei Patienten mit Nierenversagen steigt [10].

Für CNI-Patienten mit hoher TG nach einer Statintherapie oder anderen Gruppen mit hohem kardiovaskulärem Risiko werden Omega-3-Fettsäure-Medikamente in Kombination mit einer Statintherapie empfohlen, um die TG-Spiegel zu senken: Omega-3-Medikamente können PPAR aktivieren und Lipoprotein Two verstärken Wege der Lipase werden verwendet, um Lipide zu senken, die nicht von den Nieren metabolisiert werden, und die Nieren sind sicher. Häufige Nebenwirkungen sind nur leichte Magen-Darm-Reaktionen, die die TG-Spiegel bei CNE-Patienten um 11 Prozent -26 Prozent senken können. Low-Level-Evidenz bestätigt, dass es das Risiko eines vaskulären Todes um 55 Prozent reduzieren kann. Es kann auch den Rückgang der Nierenfunktion verlangsamen und die Proteinurie reduzieren[11-12]. Es gibt keine Arzneimittelwechselwirkung zwischen diesen Arzneimitteln und Statinen, noch verstärkt es ihre jeweiligen Nebenwirkungen.

Niacin-Medikamente sind bei CNE-Patienten nur begrenzt erforscht, verbessern die renalen und kardiovaskulären Ergebnisse nicht und haben hohe Sicherheitsrisiken. Niacin-Arzneimittel in Kombination mit Statinen werden für die Behandlung von HTG bei CKD-Patienten nicht empfohlen.

Für spezielle Patienten ist die HTG-Intervention auch anders:

Nephrotisches Syndrom: Derzeit sind Statine die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung des nephrotischen Syndroms mit Dyslipidämie. Patienten mit nephrotischem Syndrom, die nach einer Statintherapie immer noch HTG haben, können mit Gemfibrozil, Fenofibrat oder Omega-3-Medikamenten behandelt werden. Die Behandlung [13] erfordert die frühzeitige Intervention von Hypercholesterinämie und HTG (positiv korreliert mit dem Grad der Proteinurie), abnormale Blutfette können das Fortschreiten von CVD und Nierenerkrankungen beschleunigen.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 mmol/l, TG-senkende Medikamente (wie Omega-3 und Fibrate) können basierend auf Eingriffen in den Lebensstil die erste Wahl sein, um das Risiko einer akuten Pankreatitis zu reduzieren; Es wird empfohlen, Fenofibrat allein oder in Kombination mit Statinen zur Behandlung von Patienten mit diabetischer Nephropathie im Stadium 3a oder früher anzuwenden, um das Risiko fortschreitender mikrovaskulärer Ereignisse zu verringern; Es wird nicht empfohlen, Fibrate allein oder in Kombination mit Statinen zur Behandlung von Patienten mit diabetischer Nephropathie im Stadium 3b-5 zu verwenden [14].

Nicht-Dialysepatienten im CKD-Stadium 4-5: Es wird empfohlen, 2 g/d Omega-3-Medikamente einzunehmen, um die TG-Spiegel zu senken; Es wird nicht empfohlen, Fibrate einzunehmen, um die TG-Spiegel zu senken.

Dialysepatienten mit CKD im Stadium 5: Es wird empfohlen, 1,3 g/d~4 g/d Omega-3-Medikamente einzunehmen, um die TG-Spiegel zu senken.

Nierentransplantationspatienten: Für HTG-Patienten, die keine Statine verwenden können oder die mit Statinen schlecht behandelt werden, sollte ein Ersatz oder eine Kombination von Omega-3-Medikamenten oder Fibraten in Betracht gezogen werden; Immunsuppressiva haben Nephrotoxizität, und Fibrate umfassen hauptsächlich Fenofibrat. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und die Wechselwirkung mit Immunsuppressiva kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Die Risiken und Vorteile einer kombinierten Anwendung sollten sorgfältig abgewogen werden.

Zusammenfassen

HTG ist die häufigste Störung des Fettstoffwechsels bei CKD-Patienten, die eng mit dem kardiovaskulären Restrisiko verbunden ist. HTG hat toxische Wirkungen auf glomeruläre Mesangialzellen, Endothelzellen, Podozyten und renale Tubuluszellen, was zum Ausbruch und Fortschreiten von CKD, vermehrten kardiovaskulären Erkrankungen und Tod aller Ursachen führt.

Daher muss auf die HTG-Behandlung geachtet werden. In der Behandlung sollte zuerst eine interventionelle Lebensstilbehandlung durchgeführt werden, und auf dieser Grundlage sollte eine triglyceridsenkende Behandlung hinzugefügt werden. Derzeit gibt es drei Arten von Medikamenten zur Senkung der Triglyceride, und auch die Entwicklung neuer Medikamente ist im Gange.

für weitere Informationen:ali.ma@wecistanche.com