Cistanche kann verwendet werden, um chronische Nierenerkrankungen zu behandeln

Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg und et al

Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, werden einem intensiven physiologischen Stress ausgesetzt. Blut- und Urin-Biomarker, die perioperativ gemessen werden, können dabei helfen, Patienten mit einem höheren Risiko für unerwünschte langfristige Nierenergebnisse zu identifizieren. Wir versuchten, unabhängige Assoziationen verschiedener Biomarker mit der Entwicklung oder dem Fortschreiten von zu bestimmenchronisches Nierenleiden(CKD) nach einer Herzoperation. In dieser Unterstudie der prospektiven Kohorten-TRIBE-AKI-Studie haben wir 613 erwachsene Patienten, die sich in Kanada einer Herzoperation unterzogen, in unserer Primäranalyse ausgewertet und die Assoziation von 4 0 Blut- und Urin-Biomarkern mit dem primären kombinierten Ergebnis von getestet CKD-Inzidenz oder Progression. Bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn von über 60 ml/min/1,73 m2 definierten wir die Inzidenz von CKD als 25-prozentige Reduktion der eGFR und einer eGFR unter 60. Bei Patienten mit einer eGFR zu Studienbeginn unter 60 ml/min/1,73 m2 , definierten wir CKD-Progression als eine 50-prozentige Reduktion der eGFR oder der eGFR unter 15 Jahren. Die Ergebnisse wurden in einer Replikationskohorte von 310 Patienten aus einem Studienzentrum in den Vereinigten Staaten ausgewertet. Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren entwickelten 172 Patienten den primären Endpunkt. Jeder logarithmische Anstieg des grundlegenden Fibroblasten-Wachstumsfaktors (angepasste Hazard Ratio 1,52 [95-Prozent-Konfidenzintervall 1,19; 1,93]), Kidney Injury Molecule -1 (1,51 [0,98; 2,32]), N-terminales Pro-B-Typ-Natriuretikum Peptid (1,19 [1,01, 1,41]) und Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor 1 (1,75 [1,18, 2,59]) waren mit dem Ergebnis nach Adjustierung für demografische Faktoren, Serumkreatinin und Albuminurie assoziiert. Ähnliche Ergebnisse wurden in der Replikationskohorte festgestellt. Obwohl es in der kontinuierlichen Analyse keine Wechselwirkung durch akute Nierenschädigung gab, war die Sterblichkeit in der Gruppe ohne akute Nierenschädigung nach Biomarker-Tertil höher. Somit waren erhöhte postoperative Werte von Biomarkern im Blut nach Herzoperationen unabhängig mit der Entwicklung von CKD assoziiert. Diese Biomarker können einen zusätzlichen Wert bei der Bewertung der Inzidenz und des Fortschreitens von CKD nach einer Herzoperation bieten. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 SCHLÜSSELWÖRTER: Biomarker; Herzchirugie; CKD; subklinisches AKI Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Veröffentlicht von Elsevier Inc. Dies ist ein Open-Access-Artikel unter der Lizenz CC BY-NC-ND.

Behandlung vonchronisches Nierenleiden(CKD): Cistanche-Extrakt

Weltweit werden jährlich mehr als 1 Million Herzoperationen durchgeführt.1,2 Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, sind intensivem physiologischen Stress ausgesetzt und haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Folgen. Akute Nierenschädigung (AKI) ist eine häufige Komplikation nach Herzoperationen, von der bis zu 30 Prozent der Patienten betroffen sind.1 Es ist allgemein bekannt, dass AKI mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität sowie unerwünschten kardiovaskulären Ergebnissen nach Herzoperationen verbunden ist. 3–5 AKI wird auch zunehmend als Hauptrisikofaktor für erkanntchronisches Nierenleiden(CNE).6 Bemerkenswerterweise entwickelt sich jedoch nur ein Bruchteil der Patienten, die eine AKI entwickeln, zu einer CNE, wohingegen einige Patienten, die keine AKI entwickeln, anschließend eine CNE entwickeln.6 Es bleibt unklar, wie Patienten mit dem höchsten CNE-Risiko nach der Operation identifiziert werden können. Die Verwendung von auf Serumkreatinin basierenden Definitionen von AKI hat eine Reihe wichtiger Einschränkungen bei der Bewertung eines Langzeitergebnisses wie CKD, insbesondere im stationären Umfeld. Akute Veränderungen des Serumkreatinins spiegeln den Schweregrad oder die Art der Nierenschädigung aufgrund des Einflusses von Faktoren wie Alter, Geschlecht, Muskelmasse, Ernährung, Zustand, Medikamentenwirkungen auf die Kreatininkinetik, intravenöse Flüssigkeitsverabreichung und hämodynamische Veränderungen mit nachfolgenden Folgen möglicherweise nicht genau wider Fehlanpassung von Sauerstoffangebot und -bedarf.7 Daher kann das im Krankenhaus gemessene Serumkreatinin erheblich und unvorhersehbar variieren. Darüber hinaus ist bekannt, dass Erhöhungen des Serum-Kreatinins 48 bis 72 Stunden nach der Episode einer Nierenschädigung auftreten.8

CISTANCHE-KRAUT

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Patienten mit subklinischer AKI, nämlich solche ohne AKI, durch Serum-Kreatinin, aber mit erhöhten Spiegeln vonBiomarker für Nierenschäden, zeigen in der Histologie eine eindeutige strukturelle Nierenschädigung.9 Patienten mit subklinischem AKI haben ein höheres langfristiges Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko als Personen mit Biomarkerwerten im normalen Bereich.4,10 Eine Reihe von Blut- und Urin-Biomarkern, die die hämodynamische und kardiale Funktion widerspiegeln, sowie Marker für strukturelle Verletzungen, Entzündungen und Reparaturen wurden zuvor mit langfristigen kardiovaskulären Ergebnissen und Mortalität untersucht.5

Unseres Wissens nach haben keine Studien die Beziehung zwischen Blut- und Urin-Biomarkern für Verletzungen, Entzündungen oder Reparaturen bei chronischer Niereninsuffizienz unabhängig vom Serumkreatinin im Rahmen einer Herzoperation untersucht. Daher wollten wir in dieser Studie die unabhängigen Assoziationen von Biomarkern untersuchen, die spezifisch für strukturelle Verletzungen, Entzündungen und Reparaturen mit chronischer CKD bei Patienten nach entweder einer koronaren Bypass-Operation oder einer Herzklappenoperation sind. Wir stellten die Hypothese auf, dass Biomarker für Nierenschädigung und -reparatur entweder mit dem Vorfall einer CKD bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von 60 ml/min pro 1,73 m2 oder einem Fortschreiten der CKD bei Patienten mit GFR assoziiert wären<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Abbildung 1|Flussdiagramm der Studienpopulation aus der Grundschule

Kohorte.

(Korrespondenz: Chirag R. Parikh, Division of Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-Mail: chirag.parikh@jhmi.edu Eingegangen am 6. Januar 2020; überarbeitet am 15. Juni 2020; angenommen am 26. Juni 2020; online veröffentlicht am 25. Juli 2020).

Cistanche kann zur Behandlung einer chronischen Nierenerkrankung angewendet werden

ERGEBNISSE

Studienpopulation

Nach dem Ausschluss von 127 Teilnehmern mit fehlenden Daten während des Follow-up oder ohne Verbindung zu Follow-up-Daten (17,2 Prozent), bestand die analytische Population aus 613 Patienten in der primären Kohorte (Abbildung 1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Grundlinienmerkmalen bei denen mit und ohne verfügbare Follow-up-Serumkreatininwerte (Ergänzungstabelle S1).

Tabelle 1 skizziert die Baseline-Charakteristika der Teilnehmer nach zusammengesetztem primärem Ergebnis in der primären Kohorte.11 Das Durchschnittsalter der Patienten zum Zeitpunkt der Operation betrug 71,0 8,8 Jahre, und 168 Patienten (27 Prozent) waren weiblich. Die mittlere eGFR zu Studienbeginn betrug 71,0 18,2 ml/min pro 1,73 m2, und es gab keine signifikanten Unterschiede in der eGFR zu Studienbeginn zwischen Teilnehmern, bei denen der primäre Endpunkt auftrat, und solchen, bei denen dies nicht der Fall war. Ebenso gab es keine signifikanten Unterschiede bei Bluthochdruck zu Studienbeginn, dekompensierter Herzinsuffizienz, früherem Myokardinfarkt oder Unterschieden bei Art und Indikation des chirurgischen Eingriffs.

Ergebnisse aus der Primärkohorte

Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren (Interquartilbereich 4,3–8,6 Jahre) entwickelten 172 Patienten (28 Prozent) das primäre Ergebnis der CKD-Inzidenz oder -Progression mit einer Rate von 53,2 pro 1000 Personenjahre auf der Grundlage von mindestens 1 Follow-up-Serum-Kreatinin-Messung. Wir stellten eine höhere Rate des primären Endpunkts bei Patienten mit zunehmendem AKI-Stadium fest, von 96 Patienten ohne AKI im Krankenhaus, die den primären Endpunkt entwickelten (23,8 Prozent), bis zu 24 Patienten mit AKI im Stadium 2 oder 3, die den primären Endpunkt entwickelten (50 Prozent).

Von den 172 Patienten, die den primären Endpunkt entwickelten, hatten 144 Patienten (84 Prozent) mindestens 2 Serum-Kreatinin-Messungen während der Nachsorge im Abstand von 90 Tagen. Insgesamt wurde im Verlauf der Nachbeobachtung pro Patient ein Median von 21 (Interquartilsabstand 12–34) Serum-Kreatininwerten gemessen, wobei diejenigen, die AKI-Stadium 2 oder 3 entwickelten, deutlich mehr Nachbeobachtungs-Kreatininwerte aufwiesen (31; Interquartilbereich, 13–34).

Vierzig Blut- und Urin-Biomarker wurden auf die Assoziation mit dem primären Endpunkt analysiert. In unbereinigten Analysen nach natürlicher logarithmischer Transformation höhere postoperative Werte des basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktors (bFGF) im Blut, Interleukin-2, Interleukin-10,Nierenverletzungsmolekül{{0}} (KIM-1), N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP), Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1 (TNF-r1), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 und YKL-40 waren signifikant mit dem primären Endpunkt assoziiert (Tabelle 2). Nach Anpassung an Alter, Geschlecht, AKI-Stadium, präoperative Albuminurie, präoperatives Serumkreatinin und Entlassungsserumkreatinin blieben die Werte der Biomarker bFGF, NT pro-BNP und TNF r1 signifikant mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten oder Fortschreiten einer CKD assoziiert ( Tabelle 2). Darüber hinaus war KIM-1 mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten oder Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung verbunden, das sich einer statistischen Signifikanz näherte (adjustierte Hazard Ratio, 1,51; 95-Prozent-Konfidenzintervall, 0,98–2,32; P=0,07). . Die Assoziation dieser 4 postoperativen Biomarker mit dem primären Ergebnis wurde dann nach Tertilen bewertet, wobei das erste Tertil als Referenzgruppe diente. In der kategorialen Analyse hatten nur Teilnehmer im höchsten Tertil von bFGF ein signifikant höheres Risiko für das primäre Ergebnis als Teilnehmer im niedrigsten Tertil (Hazard Ratio 1,89; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,26–2,82) (Ergänzungstabelle S2). Die Anpassung an die präoperativen Biomarkerspiegel ergab ähnliche Punktschätzungen für bFGF, KIM-1, NT pro-BNP und TNF-r1, jedoch mit breiteren Konfidenzintervallen, sodass NT-proBNP keine statistische Signifikanz mehr erreichte (Ergänzungstabelle S3).

Tabelle 1|Demografische Basismerkmale der primären Kohorte

Ergebnisse aus der Replikationskohorte

In der Ergänzungstabelle S4 sind die Baseline-Merkmale der Replikationskohorte auf der Grundlage von Daten des größten US-Zentrums in der Kohorte „Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury“ aufgeführt. Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 6,5 Jahren (Interquartilbereich, 4,2–8,6 Jahre) entwickelten 6 0 Patienten (19 Prozent) das primäre Ergebnis der Inzidenz oder Progression von CKD mit einer Rate von 61,3 pro 1000 Personenjahre die Grundlage von mindestens 1 Follow-up-Serum-Kreatinin-Messung. Zusätzlich zu bFGF, NT pro-BNP und TNF-r1 bewerteten wir die Assoziationen zwischen KIM-1 und unserem primären Ergebnis in der Replikationskohorte angesichts der etablierten Assoziation mit Nierenschädigung aus der früheren Literatur und der Stärke der Assoziation im Vergleich zu anderen Biomarkern. Ähnlich wie bei der primären Kohorte blieben höhere postoperative Blutspiegel von bFGF, KIM-1 und NT pro-BNP nach Anpassung in der Replikationskohorte signifikant mit dem primären Nierenergebnis assoziiert (Ergänzungstabelle S5). Anstiege der postoperativen TNF r1-Konzentration waren nicht signifikant mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten oder Fortschreiten einer CKD verbunden (Hazard Ratio 1,73; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,94–3,18). Patienten im dritten Tertil aller 3 Biomarker hatten ein signifikant höheres Risiko als Patienten im ersten Tertil (Ergänzungstabelle S5)

Zusätzliche Analysen

Es gab insgesamt 78 Todesfälle (12,7 Prozent) in der Primärkohorte und 31 Todesfälle (10 Prozent) in der Replikationskohorte. Wir führten eine konkurrierende Risikoanalyse des Todes in der primären Kohorte durch. Es gab keinen signifikanten Unterschied im primären Ergebnis nach Berücksichtigung des konkurrierenden Todesrisikos unter Verwendung des Fine-and-Grey-Unterverteilungsmodells (Ergänzungstabelle S6). Wir führten Interaktionstests durch, um die Wirkung von klinischem AKI zu bewerten. Es gab keine signifikante Wechselwirkung zwischen dem Biomarker-Level und unserem primären Endpunkt nach AKI-Status in der kontinuierlichen Analyse. In der kategorialen Analyse hatten Patienten ohne klinisches AKI in den höchsten Tertilen von bFGF, KIM-1 und TNF-r1 jedoch ähnliche oder höhere Raten des primären Endpunkts als Patienten mit klinischem AKI in den niedrigsten Tertilen (Abbildung 3 ). Wir haben zusätzlich die Interaktion nach dem präoperativen CKD-Status bewertet und keinen signifikanten Unterschied im Ergebnis für einen der 4 Biomarker festgestellt (Ergänzungstabelle S7). Bemerkenswerterweise ergab die Analyse von TNF-r1 breite Konfidenzintervalle, obwohl der Interaktions-P-Wert nicht signifikant war, wahrscheinlich aufgrund der begrenzten Aussagekraft dieser Analyse. Innerhalb jeder Kohorte haben wir die Modellleistung untersucht, indem wir den Netto-Reklassifizierungsindex für Modelle mit Biomarkermessungen berechnet haben, die einem Basismodell nur mit klinischen Parametern hinzugefügt wurden (Ergänzungstabelle S8). In der Sensitivitätsanalyse untersuchten wir zusätzlich den Zusammenhang zwischen dem höchsten postoperativen Biomarkerspiegel (Ergänzungstabelle S9) und dem mittleren postoperativen Biomarkerspiegel (Ergänzungstabelle S10) mit dem Auftreten oder Fortschreiten von CKD. Wir fanden im Allgemeinen ähnliche Ergebnisse wie bei unserer Primäranalyse unter Verwendung der ersten postoperativen Biomarkerwerte.

Cistanche kann zur Behandlung einer chronischen Nierenerkrankung angewendet werden

DISKUSSION

In dieser prospektiven Kohortenstudie an Erwachsenen, die sich einer Herzoperation unterziehen, haben wir 40 Blut- und Urin-Biomarker ausgewertet und festgestellt, dass erhöhte postoperative Blutwerte von bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP und TNF-r1 unabhängig voneinander mit einem Anstieg assoziiert waren Risiko einer CKD-Inzidenz oder -Progression unabhängig vom AKI-Status nach der Operation. Es ist allgemein bekannt, dass Patienten, die AKI entwickeln, ein höheres Risiko für langfristige unerwünschte Folgen haben, einschließlich Mortalität und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, als diejenigen, die dies nicht tun subklinisches AKI, mit erhöhten Werten von Biomarkern für Nierenverletzungen oder Reparaturen bei normalem Serumkreatinin.9,10 Erhöhungen von Biomarkern für Verletzungen, Entzündungen und Reparaturen wurden mit dem langfristigen Risiko für Gesamtsterblichkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht.3 ,5,14,15 Dies ist die erste Studie, die eine große Anzahl von Blut- und Urin-Biomarkern bewertet, um ihren Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko für das Auftreten oder Fortschreiten einer CKD in einer Kohorte von Herzoperationen festzustellen.

Es gibt eine Reihe plausibler Mechanismen, durch die die Konzentrationen von bFGF, KIM-1, NT pro-BNP und TNF-r1 mit dem Auftreten oder Fortschreiten einer CKD in Verbindung gebracht werden können. bFGF, auch als FGF2 bezeichnet, ist ein Mitglied der Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren, das sich von FGF-21 und FGF-23 unterscheidet. Ähnlich wie andere Mitglieder der FGF-Familie erfüllt bFGF mehrere Rollen bei der zellulären Differenzierung und Funktion über verschiedene Signalwege, von denen einige die Hemmung der Knochenmineralisierung, Angiogenese und Zellproliferation umfassen.16 bFGF wurde mit der Reaktion auf Entzündungen durch Hochregulierung in Verbindung gebracht von Endothelzell-Adhäsionsmolekülen, wobei chronische Entzündungen ein bekannter Faktor für das Fortschreiten von CKD sind.17

KIM-1 ist ein Transmembranprotein, das sich im proximalen Tubulus der Niere befindet, und seine Expression wird im Rahmen einer Verletzung des proximalen Tubulus signifikant hochreguliert.18,19 KIM-1 aus dem Urin hat sich als robust erwiesen Marker für akute tubuläre Verletzungen mit Lokalisation am proximalen Tubulus, sowohl in Tier- als auch in Humanstudien.18–20 Allerdings wurden erhöhte Blutspiegel von KIM-1 bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus mit dem Fortschreiten zu CKD in Verbindung gebracht und sogar bei gesunden Erwachsenen.21,22

NT-pro-BNP wurde auch unabhängig mit dem Fortschreiten von CKD in Verbindung gebracht.23 Erhöhungen von NT-pro-BNP können helfen, Patienten mit erhöhtem Risiko für einen kardiorenalen Phänotyp von CKD zu unterscheiden.24 Eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigte den Zusammenhang zwischen beiden TNF-r1 und NT pro-BNP mit dem Fortschreiten der CKD.25 Diese Ergebnisse stimmen mit diesen früheren Studien überein, die den Zusammenhang zwischen erhöhten Spiegeln dieser Marker und einer Verschlechterung der Nierenfunktion unterstützen. TNF-r1 dient als Zellmembranrezeptor, der TNF-a bindet und die endotheliale Entzündung akzentuiert. TNF-r1 wurde mit dem Fortschreiten zum Endstadium in Verbindung gebrachtNierenerkrankungund Sterblichkeit bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes mellitus über etablierte Risikofaktoren hinaus, einschließlich Proteinurie.26,27 Erhöhte TNF-r1-Spiegel wurden mit anderen Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich verschiedener Glomerulonephritiden, obstruktiver Nierenschädigung und Abstoßung von Nierentransplantaten.26, 27 Das Vorhandensein höherer zirkulierender TNF-r1-Spiegel ist ein akuter und empfindlicher Entzündungsmarker und wird bei erhöhtem TNF-a hochreguliert. Wir sahen einen Signifikanzverlust bei der Bewertung des Risikos des primären Endpunkts nach TNF-r1-Spiegel in der Replikationskohorte nach vollständiger Anpassung. Die Richtung der Assoziation war jedoch ähnlich wie in der Primärkohorte beobachtet, und der Signifikanzverlust kann auf Beschränkungen der Stichprobengröße zurückzuführen sein.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese 4 Biomarker mit dem Auftreten oder der Progression von CNE assoziiert sind, selbst nach Anpassung für das Serumkreatinin und das AKI-Stadium. Darüber hinaus zeigte unsere Subgruppenanalyse zur Bewertung von Patienten nach klinischem AKI-Status, dass Patienten im höchsten Tertil von bFGF, KIM-1 und TNF-r1 auch ohne klinischen AKI ein ähnliches oder höheres Risiko für das primäre Ergebnis hatten als diese mit klinischem AKI, die niedrigere postoperative Biomarkerspiegel aufwiesen. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Verwendung von Biomarkern zum Nachweis einer subklinischen AKI angesichts ihrer Assoziation mit dem Auftreten oder Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung. Die Ergebnisse dieser Forschung können praktische Anwendungen in der Nachsorge nach der Entlassung aus dem Krankenhaus haben. Patienten mit einem höheren Risiko für das Auftreten oder Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung könnten früher und häufiger untersucht werden, wobei größeres Augenmerk auf die Reduzierung anderer bekannter Risikofaktoren für chronische Nierenerkrankungen gelegt werden sollte. Darüber hinaus stellen diese Patienten eine einzigartige Untergruppe von Personen mit einem bekanntermaßen hohen CNE-Risiko dar und könnten in klinische Studien aufgenommen werden, um Interventionen zur Verringerung oder Vorbeugung von CNE zu bewerten.

Cistanche Verbessert die Nierenfunktion

Diese Studie hat eine Reihe von Stärken. Durch die Verwendung von 2 Kohorten mit einzigartiger Nachsorge nach der Entlassung aus der Operation konnten wir die Ergebnisse der primären Kohorte replizieren. Zudem konnten wir eine Vielzahl von Biomarkern auswerten. Eine Stärke dieser Studie ist die Messung von 40 Blut- und Urin-Biomarkern zu mehreren postoperativen Zeitpunkten. Wir waren daher in der Lage, zusätzliche Analysen durchzuführen, die den Zusammenhang zwischen maximalen und mittleren Biomarkerspiegeln mit CKD-Inzidenz oder -Progression bewerteten, im Allgemeinen ähnliche Ergebnisse wie unsere Primäranalyse fanden und zeigten, dass Biomarker, die unmittelbar nach einer Herzoperation gemessen wurden, ebenso informativ sind. Diese Studie profitiert von der Verwendung hochwertiger Daten, der Probensammlung, -verarbeitung und -aufbewahrung über die Krankenhausentlassung und die kurzfristige Nachsorge hinaus. unsere Ergebnisse. Außerdem waren die Teilnehmer in beiden Kohorten im Durchschnitt relativ älter, mit einem Durchschnittsalter von über 70 Jahren. Darüber hinaus hatten wir keine Informationen, um den Phänotyp der CKD im Verlauf der Nachsorge bei denjenigen zu ermitteln, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion aufwiesen. Die Definition einer neu aufgetretenen CKD basierte auf dem ersten Serumkreatininwert, der den Endpunkt erfüllte. Außerdem liegen uns keine Informationen zur Ätiologie von CKD bei Patienten in der Nachsorge vor. Obwohl wir in der Lage waren, Serum-Kreatininspiegel im Laufe der Nachsorge zu erhalten, haben wir keine Informationen über Biomarker-Spiegel während der Nachsorge, um zu beurteilen, wie sich diese im Laufe der Zeit verändert haben könnten. Da die Serum-Kreatinin-Werte hauptsächlich klinisch und nicht protokolliert über die Zentren hinweg verfolgt wurden, besteht schließlich eine gewisse Besorgnis über Verzerrungen bei der Ermittlung.

Zusammenfassend liefern wir Belege für einen Zusammenhang zwischen den postoperativen Biomarkerspiegeln von bFGF, KIM-1, NT pro-BNP und TNF-r1 im Blut und dem Auftreten oder Fortschreiten von CKD, unabhängig vom Serumkreatinin oder AKI-Stadium während des Krankenhausaufenthalts. In Zukunft kann die Messung dieser Biomarker in der unmittelbaren postoperativen Umgebung bei der Behandlung von Patienten nach Herzoperationen und anderen Eingriffen helfen, bei denen ein höheres Risiko für CKD-Ergebnisse besteht und die von einer engeren ambulanten Nachsorge profitieren könnten.

Abbildung 3|Inzidenz- oder Progressionsraten von chronischen Nierenerkrankungen pro 1000 Patientenjahre nach Biomarker-Tertil und Status der klinischen akuten Nierenschädigung (AKI). aDie Ereignisraten im höchsten Tertil der Biomarker für Verletzungen (basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor [bFGF], Nierenschädigungsmolekül -1 [KIM-1] und Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1 [TNF-r1]) in Patienten ohne klinische AKI ähneln den Ereignisraten im untersten Tertil des Biomarkers bei Patienten mit klinischer AKI. Die Ereignisraten für alle Tertile des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) sind bei Patienten ohne klinische AKI niedriger als bei Patienten mit klinischer AKI. T1, Tertil 1; T2, Tertil 2; T3, Tertil 3.

METHODEN

Studiendesign und Datenquellen

Wir führten eine Teilstudie der Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study durch, einer prospektiven Längsschnitt-Kohortenstudie an Erwachsenen, die sich in akademischen Zentren in Nordamerika einer Herzoperation unterzogen. Die detaillierten Methoden zur Aufnahme in die Studie wurden zuvor beschrieben.14 Die Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss jedes teilnehmenden Zentrums genehmigt, und von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Cistanche Verbessert die Nierenfunktion

Bevölkerung

Zwischen Juli 2007 und Dezember 2010 wurden prospektiv Erwachsene aufgenommen, die sich einer Herzoperation, entweder einer Koronararterien-Bypasstransplantation oder einer Herzklappenoperation, mit einem hohen AKI-Risiko unterzogen unsere primäre Analyse angesichts der relativ größeren Stichprobengröße und der nahezu vollständigen Erhebung von Labordaten nach der Entlassung im Vergleich zu anderen Zentren. Patienten, die am kanadischen akademischen medizinischen Zentrum eingeschrieben waren und der Verknüpfung mit administrativen Daten für die Langzeitnachsorge zugestimmt hatten und bei denen nach der Entlassung mindestens eine Serumkreatinin-Nachsorgemessung durchgeführt wurde, wurden in die primäre Kohorte aufgenommen. Diese Patientenkohorte hatte aufgrund ihres universellen öffentlich finanzierten Gesundheitsversorgungssystems eine strenge Nachsorge der meisten Patienten. Daten von 1 US-Zentrum wurden zusätzlich mit verfügbaren Labordaten nach der Entlassung zur Replikation eingeschlossen.

Probenentnahme und Biomarkermessung

Einzelheiten zur Probenentnahme und -verarbeitung wurden zuvor beschrieben.14 Urin- und Blutproben wurden präoperativ und dann täglich bis zu 5 Tage nach der Herzoperation entnommen. Unmittelbar nach der Operation wurden Urin- und Blutproben innerhalb von 6 Stunden nach Abschluss der Operation des Patienten gesammelt. Blutproben wurden in Ethylendiamintetraessigsäure-Röhrchen gesammelt, zur Plasmaabtrennung zentrifugiert und anschließend bei 80 °C gelagert. Sieben Urin-Biomarker und 33 Blut-Biomarker wurden wie zuvor beschrieben gemessen (Ergänzungstabelle S11).14,28–30 Alle Analysen für die vorliegende Studie Verwenden Sie die unmittelbaren postoperativen Biomarkermessungen, um das Fehlen von Biomarkern zu minimieren, die in nachfolgenden Probenentnahmen vorhanden waren. In der primären Kohorte war das AKI-Stadium für 1 Teilnehmer, die präoperative Albuminurie-Messung für 2 Teilnehmer und das Entladungsserum-Kreatinin für 8 Teilnehmer nicht verfügbar.

Kovariatenmessung

Klinischer AKI wurde definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins um 5 0 $ oder 0,3 mg/dl innerhalb des Index-Krankenhausaufenthalts, wobei das präoperative Serumkreatinin als Ausgangswert diente. Alle präoperativen Serumkreatininwerte wurden innerhalb von 2 Monaten vor der Operation gemessen. Die Serumkreatininwerte wurden während der klinischen Routinebehandlung für jeden Patienten während des gesamten Krankenhausaufenthalts ermittelt. Die eGFR wurde unter Verwendung von geschätztChronisches NierenleidenEpidemiology Collaboration Equation.31 Der Schweregrad der akuten Niereninsuffizienz wurde anhand der Einstufungskriterien des Acute Kidney Injury Network auf der Grundlage des maximalen Serumkreatinins während des Index-Krankenhausaufenthalts klassifiziert.32 Die Risiko-Scores der Society of Thoracic Surgeons wurden auf der Grundlage von prä- und postoperativen Werten berechnet Details, einschließlich demografischer Merkmale, chirurgischer Details und postoperativer Komplikationen, basierend auf früherer Literatur.11

Ergebnisse

Das primäre Ergebnis der Studie war eine Kombination aus CKD-Inzidenz oder -Progression. Bei Personen mit einer präoperativen eGFR von 60 ml/min pro 1,73 m2 wurde die CKD-Inzidenz als 25-prozentige Reduktion der eGFR und ein Abfall unter 60 ml/min pro 1,73 m2 definiert. Bei Personen mit eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

In der Primärkohorte wurde für alle Patienten der Vitalstatus aus der Registered Persons Database bezogen. Follow-up-Serum-Kreatininwerte wurden mit dem Ontario Laboratories Information System, einer landesweiten integrierten Labordatenbank mit ambulanten und stationären Testergebnissen, mit Serum-Kreatininwerten, die von 2007 bis 2015 verfügbar waren, erhalten. Diese Datensätze wurden mit eindeutigen codierten Identifikatoren verknüpft und analysiert beim ICES. Teilnehmer, die am 30. September 2015 noch am Leben waren, ohne das primäre Ergebnis, wurden aufgrund des Endes der Datenverfügbarkeit zensiert.

Für Patienten in der Replikationskohorte wurden Follow-up-Kreatininmessungen über das Helix-Datenarchiv des Yale Joint Data Analytics Teams durchgeführt, das Daten aus allen mit Yale-New Haven Health verbundenen Krankenhäusern und ambulanten Praxen enthält, wobei die Serumkreatininwerte von 2012 bis verfügbar sind 2018. Die Teilnehmer wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Serum-Kreatinin-Messung zensiert. Bei einer Untergruppe aller Teilnehmer (Kanadier und Amerikaner) wurden im ersten Jahr nach der Entlassung Hausbesuche durchgeführt und Proben für Serumkreatinin entnommen.

Cistanche nährt die Niere und verbessert die sexuelle Funktion

statistische Analyse

Beschreibende Merkmale wurden unter Verwendung der mittleren Standardabweichung oder des Medians (Interquartilbereich) für kontinuierliche Variablen und der Häufigkeit (Prozent) für kategoriale Variablen angegeben. Die ersten postoperativen Biomarkerspiegel wurden kontinuierlich (nach natürlicher logarithmischer Transformation) in der unbereinigten Analyse modelliert, und diejenigen, die statistisch signifikant waren, wurden auch kategorisch als Tertile modelliert, wobei das erste Tertil als Referenzgruppe diente. Die Tertile wurden auf der Grundlage der Biomarkerwerte innerhalb jeder Kohorte definiert. Kubische Spline-Plots wurden verwendet, um die funktionelle Beziehung des Biomarkers zum Ergebnis zu untersuchen (ergänzende Abbildung S1). Die Modelle wurden hinsichtlich Alter, Geschlecht, AKI-Stadium, präoperativer Albuminurie, präoperativem Serumkreatinin und Entlassungsserumkreatinin angepasst. Die Auswahl dieser Variablen basierte auf der verwandten Arbeit zur Untersuchung der Progression zu CKD nach einer AKI-Episode, die eine starke Vorhersagefähigkeit unter Verwendung dieser 6 Variablen allein zeigte.35 Cox-Proportional-Hazards-Regression wurde verwendet, um die ursachenspezifische Assoziation zwischen den postoperativen Biomarkern zu untersuchen Ebenen unmittelbar nach der Operation und das primäre Ergebnis. Supremum-Tests vom Kolmogorov-Typ wurden verwendet, um proportionale Hazard-Annahmen für alle Modelle zu bewerten. Die Teilmenge der Biomarker mit statistischer Signifikanz nach Anpassung und diejenigen mit den stärksten Punktschätzungen wurden in der US-Replikationskohorte untersucht. Diese Strategie erleichterte die Auswahl der vielversprechendsten Biomarker unter den 40 Kandidaten für Blut- und Urin-Biomarker, die postoperativ gemessen wurden, wodurch Verzerrungen durch Resubstitution und Modellauswahl reduziert wurden, wodurch die Bedenken hinsichtlich multipler Tests weitgehend angegangen wurden.36 Wir schätzten zusätzlich die Unterverteilungs-Hazard-Ratios unter Verwendung der Fein- und Grau-Unterverteilung Gefahrenmodell, das das konkurrierende Todesrisiko berücksichtigt. Wir führten zusätzliche Analysen durch, um die Wechselwirkung zwischen AKI und unserem primären Endpunkt sowie zwischen präoperativer CKD und unserem primären Endpunkt zu bewerten.

Wir haben die Ergebnisse der beiden Kohorten kombiniert und die I2-Teststatistik verwendet, um das Ausmaß der Heterogenität zu quantifizieren. Eine gepoolte Schätzung wurde für alle Vergleiche verwendet, bei denen der Q-Test statistisch nicht signifikant war. Alle gepoolten Hazard-Ratio-Schätzungen wurden unter Verwendung der Random-Effects-Metaanalyse-Methode berechnet. Alle Analysen wurden mit SAS (Version 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (Version 14, StataCorp LLC, College Station, TX) und R (Version 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich) durchgeführt. . Alle Tests mit statistischer Signifikanz waren {{10}}-seitig, wobei P < 0,05="" als="" signifikant="">

OFFENLEGUNG

MGS hat Zuschüsse von Cricket Health erhalten, hat Beratungsgebühren von der University of Washington erhalten und ist an TAI Diagnostics und Cricket Health beteiligt. SGC und CRP sind Mitglieder des Beirats von Renalytix AI und besitzen dort Anteile. In den letzten 3 Jahren hat SGC Beratungshonorare von Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals und Relypsa erhalten. JLK hat Forschungshonorare von Bioporto und Astute Medical und Beratungshonorare von Baxter, Astute Medical und SphingoTec erhalten. Alle anderen Autoren erklärten keine konkurrierenden Interessen.

Cistanche werden zur Behandlung von Nierenerkrankungen angewendet.

VERWEISE

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