Cistanche ist ein Potenzial für Anti-Aging-Interventionen

Feb 24, 2022

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Cistanche hat eine Anti-Aging-Wirkung

ErhöhtentzündlichAktivität und die damit verbundene Hochregulierung vonentzündlichZytokine sind für die normale Alterung des Gehirns und die lokale Aktivierung der Gliazellen verantwortlich. Der Hypothalamus ist der Hauptcontroller verschiedener physiologischer Prozesse, einschließlich der Energieregulierung und des Stoffwechsels [1]. Jüngste Forschungen auf dem interdisziplinären Gebiet der Neurobiologie und des Alterns haben eine grundlegende Rolle der altersassoziierten hypothalamischen Entzündung als wesentlichen Prozess, der an den neuralen Mechanismen des Alterns beteiligt ist, aufgezeigt. Eine Verlangsamung des murinen Alterungsprozesses kann durch Hemmung der Aktivierung der hypothalamischen proinflammatorischen Achse erreicht werden, die die IκB-Kinase- (IKK ) und ihren nachgeschalteten nuklearen Transkriptionsfaktor NF-κB (IKK /NF-κB-Signalweg) umfasst [1]. Unsere jüngsten Studien haben gezeigt, dass altersbedingter HypothalamusEntzündungist in den langlebigen Snell-Zwerg-, Ames-Zwerg- oder Wachstumshormonrezeptor-defizienten (GHRKO) Mäusen reduziert [2]. Somit wird eine Verringerung des Hypothalamus vermitteltEntzündungkann den Alterungsprozess abschwächen sowie altersassoziierte Störungen lindern.

Jüngste Ergebnisse des NIA Interventions Testing Program (ITP) zur Lebensdauer zeigten signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede bei pharmakologischen und diätetischen Interventionen. Pharmakologische Behandlungen, einschließlich Aspirin, Nordihydroguaiaretinsäure (NDGA), Acarbose (ACA), Protandim und 17- Estradiol (17 E2), verlängern die Lebensdauer der Maus in größerem Maße bei Männchen [3, 4]. Im Gegensatz dazu verlängert Rapamycin, ein Inhibitor des mTOR-Signalwegs, die mittlere und maximale Lebensdauer sowohl männlicher als auch weiblicher Mäuse [5]. In ähnlicher Weise erhöht die Kalorienrestriktion (CR) sowohl die mittlere als auch die maximale Lebensdauer bei verschiedenen Mausbeständen deutlich [6]. In unserer neuen Studie haben wir diesen altersassoziierten Hypothalamus nachgewiesenEntzündungwird in ähnlicher Weise nur bei Männchen im Alter von 12 Monaten durch ACA und 17 E2 und im Alter von 22 Monaten bei mit NDGA behandelten Mäusen reduziert. Dieser Effekt wurde weder bei mit Arzneimittel behandelten weiblichen Mäusen noch im Hippocampus der mit Arzneimittel behandelten Tiere beobachtet. Allerdings reduzierte CR signifikant die hypothalamische Entzündung bei beiden Geschlechtern im Alter von 12- Monaten [7]. Dies verleiht dem Konzept Glaubwürdigkeit, dass die Hemmung des HypothalamusentzündlichReaktionen können zu erheblichen Gewinnen in der Lebensdauer der Maus führen. Darüber hinaus liefern unsere Daten Hinweise darauf, dass Medikamente, die die Lebensdauer verlängern, bei der Hemmung des Hypothalamus wirksam sein könntenentzündlichProzesse geschlechtsabhängig.

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Cistanche hat eine Anti-Aging-Wirkung

Die Aktivität von ACA, NDGA und 17 E2 asAnti-entzündlichWirkstoffe eröffnen neue Möglichkeiten für mechanistische Tests und können sich als wertvoll erweisen, um Geschlechtsunterschiede in einem Mausmodell zu bewerten und die Auswirkungen des Alterns und der damit verbundenen neurodegenerativen Erkrankungen abzuschwächen. Die zugrunde liegenden Ursachen für geschlechtsspezifische Unterschiede sind nicht vollständig geklärt. Kürzlich wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Verlängerung der männlichen Lebensdauer mit ACA und 17aE2 auf eine verbesserte Glukosehomöostase zurückzuführen ist [8]. Tatsächlich erzeugen ACA und 17aE2, die hauptsächlich bei Männchen zu einer Verlängerung der Lebensdauer der Maus führen, auch männliche spezifische Verbesserungen der Glukosetoleranz und Erhöhungen der hepatischen mTORC2-Aktivität [8]. Darüber hinaus werden geschlechtsspezifische Reaktionen auf diese Medikamente sowohl von männlichen als auch von weiblichen Keimdrüsenhormonen beeinflusst, was darauf hindeutet, dass kastrierte Männer wenig bis gar keinen lebenslangen Nutzen von beiden Medikamenten zeigen würden, während Ovariektomie es Frauen ermöglichen könnte, von einer oder beiden dieser Interventionen zu profitieren. Während diese Arbeit nicht feststellt, ob die vorteilhaften Wirkungen von ACA und 17aE2 auf altersassoziierten HypothalamusEntzündungauch von Keimdrüsenhormonen beeinflusst wird, ist es vernünftig anzunehmen, dass hypothalamische Bereiche das Geschlecht regulieren und das Sexualverhalten dadurch modifiziert wirdAntialterungDrogen.

Der Nachweis, dass mehrere Modelle des verzögerten Alterns Gemeinsamkeiten haben, kann einen großen Einfluss auf die Biogerontologie haben. Aufmerksamkeit für Prozesse wie HypothalamusentzündlichReaktionen können zu einer Abschwächung des Alterungsprozesses führen. Ein tieferes Verständnis der physiologischen und hormonellen Ursachen für geschlechtsspezifische Diskrepanzen bei der Verlängerung der Lebensspanne mitAntialterungMedikamente und für altersassoziierte hypothalamische Entzündungen könnten bedeutende Einblicke in Mechanismen liefern, die dem Alterungsprozess zugrunde liegen, und die Entwicklung neuartiger Therapeutika für beide Geschlechter anleiten.

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VERWEISE

1. Zhang G. et al. Natur. 2013; 497:211–16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. Sadagurski M. et al. Alternde Zelle. 2015; 14:1045–54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. Harrison DE, et al. Alternde Zelle. 2014; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. Strong R, et al. Alternde Zelle. 2016; 15:872–84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. Harrison DE, et al. Natur. 2009; 460:392–95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey K, et al. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2010; 65:1275–84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M. et al. Alternde Zelle. 2017; 16:652–60. https://doi.org/10.1111/acel.12590



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