Cistanches Herba: Eine Übersicht über Neuropharmakologie

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Caimei Gu, Xianyang Yang und Linfang Huang*

Cistanches Herba (Familie Orobanchaceae),Üblicherweise bekannt als"Wüstenginseng" oder Rou Cong Rong,ist eine globale Gattung und wird häufig wegen seiner neuroprotektiven, immunmodulatorischen, antioxidativen, nierenimpotenten, abführenden, entzündungshemmenden, hepatoprotektiven, antibakteriellen, antiviralen und Antitumorwirkung in traditionellen Kräuterformulierungen in Nordafrika, Arabisch, verwendet , und asiatische Länder. Die wichtigste bioaktive Verbindung, die in dieser Pflanze vorhanden ist, sind Phenylethanoidglykoside. In den letzten Jahren hat die wissenschaftliche Untersuchung der neuropharmakologischen Wirkungen der bioaktiven Verbindungen große Bedeutung erlangt. Die In-vitro- und In-vivo-Studien deuten darauf hin, dass diese Verbindungen neuropharmakologische Aktivitäten gegen eine Vielzahl komplexer Erkrankungen des Nervensystems zeigen, die durch verschiedene Mechanismen auftreten, darunter die Verbesserung der Immunfunktion und der Nierenalterung, die Anti-Lipid-Peroxidation, das Abfangen freier Radikale und die Induktion der Aktivierung von Caspase. {6}} und caspase-8. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die verschiedenen neuropharmakologischen Wirkungen und Mechanismen von Cistanches Herba-Extrakten und verwandten Verbindungen zusammenzufassen, einschließlich ihrer Wirksamkeit als Heilmittel für die Alzheimer-Krankheit und die Parkinson-Krankheit unter Bezugnahme auf die veröffentlichte Literatur. Das gibt Hinweise für die weitere Forschung zur klinischen Anwendung von Cistanches Herba.

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EINLEITUNG

Cistanches Herba, der getrocknete Stamm vonCistanches-Arten Cistanche deserticola YCMa(Abbildung 1) undCistanche tubulosa (Schenk) Wight, ist im Chinesischen Arzneibuch (Committee, 2015) verzeichnet. Andere nicht offizielle Arten, wie C. Sinensis Beck und C. salsa (CA Mey) Beck, werden aufgrund von Ressourcenknappheit in bestimmten Regionen Chinas auch als Cistanches Herba verwendet.Cistanches Krauta ist eines der wertvollsten pflanzlichen Arzneimittel in der traditionellen chinesischen Medizin, das die Nierenfunktionen ergänzt, die Essenz des Blutes fördert und den Dickdarm befeuchtet, um Stuhl frei zu machen (Medicine, 2005). Daher wird es in China wegen seiner hervorragenden medizinischen Funktionen und pflegenden Wirkung als „Wüstenginseng“ bezeichnet (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, eine globale Gattung holoparasitärer Wüstenpflanzen, ist hauptsächlich in Nordafrika, arabischen und asiatischen Ländern endemisch (Nan et al., 2013). Die Hauptproduktionsgebiete von Cistanches Herba in China sind die Innere Mongolei und die Provinzen Xinjiang, Gansu und Qinghai.

Mehrere chemische Gruppen wurden aus Cistanches Herba isoliert, darunter PhGs (Abbildung 1), Lignane, Iridoide und Polysaccharide (Chen et al., 2013). Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Cistanches Herba neuroprotektive, nierenimpotente, abführende, entzündungshemmende, hepatoprotektive, immunmodulatorische, antioxidative, antibakterielle, antivirale und Antitumorwirkungen aufweist (Hu und Feng, 2012). Und unsere früheren Studien haben Cistanches Herba mit einer Kombination aus DNA-Barcoding und UPLC-Q-TOF/MS-Technologie von verschiedenen geografischen Ursprüngen unterschieden.

Die Verbraucherpreisindex-Datenbank von China berichtet, dass 58 Medikamente aus 12 verschiedenen Gruppen, darunter Glykoside, enthalten sindCistanche-Kapselnund zusammengesetzte Cistanche Yizhicapsules, sind für die Behandlung von AD zugelassen. Cistanches Herba-Wein und -Tee werden in Alashan, Innere Mongolei, China, hergestellt, die bei der Runchang-Katharsis helfen und das Immunsystem, die endokrine Regulation und das Anti-Aging-System des Körpers stärken können. Boschnaloside werden in Japan als Therapeutikum zur Behandlung von sexueller Dysfunktion und Amnesie eingesetzt, und Echinacosid wird in den USA in Gesundheitsprodukten zur Verbesserung der Immunität eingesetzt (Cheng et al., 2005).

Einige Forscher konzentrierten sich kürzlich auf die neuroprotektiven Wirkungen vonCistanches Herba, aber diese Effekte wurden nicht gründlich untersucht (Tabelle 1). Diese Übersicht präsentiert und analysiert die jüngsten Entwicklungen in der Neuropharmakologie von Cistanches Herba und bietet eine Referenz für die weitere Untersuchung und klinische Anwendung dieser Heilpflanze.

TRADITIONELLE VERWENDUNG UND ETHNOPHARMAKOLOGIE

Cistanches Herba hat aufgrund seines breiten Spektrums an pharmakologischen Aktivitäten eine lange Geschichte als Heilpflanze in China und Japan. Es wird im Chinesischen allgemein als Rou Cong Rong bezeichnet und wurde erstmals vor 2000 Jahren in der chinesischen Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (Östliche Han-Dynastie) als medizinische Verwendung als Tonikum aufgeführt und später 1590 in Yao Xing Lun aufgezeichnet Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) dokumentiert, dass Cistanches Herba die Nieren stärkte, um Niereninsuffizienz und geriatrische Verstopfung zu behandeln, Mark und Essenz stärkte und nährte, Samen schützte und Trockenheit befeuchtete, um den Darm zu entspannen. Diese Eigenschaften wurden 1619 auch in Ben Cao Hui Yan niedergeschrieben. Insgesamt 200 medizinische Bücher zeichneten die Pharmakodynamik und Verwendung von Cistanches Herba in der chinesischen Geschichte auf. Cistanches Herba steht an erster Stelle in der chinesischen traditionellen Medizin zur Stärkung von Rezepten, die gleichzeitig an zweiter Stelle bei Anti-Aging-Rezepten steht, hinter Panax Ginseng in vergangenen Dynastien. Moderne pharmakologische Untersuchungen haben gezeigt, dass Cistanches Herba als Nieren-Yang-stärkendes chinesisches medizinisches Tonikum verwendet wurde, aber es zeigt auch Anti-Aging, verbessert das Gedächtnis und verstärkt die Immunitätswirkung (Tabelle 1), was darauf hindeutet, dass Extrakte oder Bestandteile vonCistanches Herbahaben eine vielversprechende Zukunft für die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Erkrankungen des Nervensystems. Es fehlen jedoch systematische Daten zu den pharmakologischen Aktivitäten dieses Mittels. Es ist dringend und wichtig, die pharmakologischen Wirkungen und Mechanismen von Cistanches Herba in Zukunft gründlich zu untersuchen.

PHARMAKOLOGIE

Anti-Aging-Eigenschaften

Altern ist ein unvermeidlicher Prozess des Lebens. Dieser Prozess beinhaltet eine Reihe von degenerativen Veränderungen in Geweben und Organfunktionen mit fortschreitendem Alter. Studien zu Alterungs- und Anti-Aging-Medikamenten haben in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte gemacht. Daher sind Anti-Aging-Medikamente ein aktuelles und prominentes Thema in der Gerontologie. Der Alterungsprozess spiegelt ein Zusammentreffen von In-vivo- und In-vitro-Faktoren wider. Das Altern ist eng mit Typ-2-Diabetes, Atherosklerose und AD verbunden. Das Altern hängt auch mit der verminderten Regeneration von Zellen, Eingeweidemangel, erhöhten freien Radikalen, Körpervergiftungen und Rhythmusstörungen beim Essen zusammen (Lopez-Otin et al., 2013). Das Altern ist ein unvermeidlicher Prozess, aber es ist jetzt möglich, diesen Prozess zu verzögern.

Mehrere historische chinesische Arzneibücher beschreiben, dass Cistanches Herba Anti-Aging-Eigenschaften besitzt. PhGs und Oligosaccharide sind zwei Arten von Verbindungen, die aus Cistanches Herba isoliert werden und die Hauptwirkstoffe dieser Pflanze sind. In-vivo-Studien etablierten ein durch D-Galactose verursachtes alterndes Mausmodell. Die Mäuse wurden in normale Kontroll-, Modell-, Vitamin-E- und Gesamtglycosidgruppen eingeteilt, und alle Gruppen erhielten unterschiedliche Dosen verschiedener Materialien. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die Glykoside schützende Wirkungen auf die Ultrastruktur des Hippocampus zeigten und Glykoside eine Rolle bei der Verzögerung des Alterns und der Prävention und Behandlung von Altersdemenz durch Antioxidation spielen könnten (Wang X. et al., 2015). Xu et al. untersuchten die schützende Wirkung von Cistanches Herba-Alkoholextrakt auf hepatische Mitochondrien und etablierten ein durch D-Galactose verursachtes alterndes Rattenmodell. Ratten wurde Cistanches Herba-Alkoholextrakt für 6 Wochen verabreicht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Ca2 plus -ATP-Enzymaktivität erhöht und der MDA-Gehalt in den hepatischen Mitochondrien verringert war. Diese Ergebnisse legten ferner nahe, dass der Alkoholextrakt von Cistanches Herba die hepatischen Mitochondrien im D-Galactose-Alterungsrattenmodell wirksam schützte (Xu et al., 2007). Xu und Liu (2008) untersuchten die Anti-Aging-Wirkung von PhGs, die aus Cistanches Herba isoliert wurden. Die Ergebnisse bestätigten, dass die PhGs das Lernen und Gedächtnis verbesserten, eine antioxidative Aktivität zeigten und das Immunsystem stärkten. Die Ergebnisse zeigten auch, dass die PhGs Anti-Aging-Effekte durch Verstärkung der Antioxidation zeigten. Der Mechanismus kann mit der Fähigkeit von PhGs zum Abfangen freier Radikale zusammenhängen. Polysaccharide von Cistanches Herba haben die gleiche Funktion wie PhGs auf Anti-Aging (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhanget al. (2014) untersuchten auch eine Cistanches Herba-Extraktion 2014 und fanden heraus, dass dieser Extrakt die Lebensdauer verlängerte. Die Ergebnisse von Studien zu Echinacosid und Acteosid legen nahe, dass diese Komponenten positive Anti-Aging-Wirkungen aufweisen (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Viele Anti-Aging-Studien betreffen Cistanches Herba, aber diese Arbeiten sind begrenzt, da der Anti-Aging-Mechanismus nicht bekannt ist. Es gibt drei mögliche Wege zum Anti-Aging, einschließlich der Verbesserung der Immunfunktion und der Nierenalterung sowie der Anti-Lipid-Peroxidation. Die Immuntheorie des Alterns besagt, dass der Rückgang der Immunfunktion eng mit dem alternden Organismus zusammenhängt. So kann die Immunfunktion des Körpers den alternden Organismus bis zu einem gewissen Grad indirekt widerspiegeln. Der erhöhte Index von Thymus und Milz, der erhöhte Gehalt an IFN-yin-Serum und der verringerte Gehalt an IL{-6, die erhöhte Kapazität der phagozytischen Reaktion der peritonealen Makrophagen und die Lymphozytenproliferationsreaktion können immer die Immunitätsalterung verbessern und dann die Alterung des Organismus verzögern. Die Expression von p53 aus humanen Fibroblastenzellen wurde nach der Behandlung mit Echinacosid dosisabhängig signifikant herunterreguliert, was mit der Hochregulierung von SIRT1 korreliert sein kann. Die PhGs können verschiedene ROS abfangen, einschließlich. O_2, H2O2 und OH,

effektiv und schützt vor DNA-Schäden durch Abfangen von OH. Darüber hinaus können die PhGs auch den Gehalt an RNS-NO erhöhen und dann die Lipidperoxidation reduzieren. Daher sind die wirklich wirksamen Bestandteile von Cistanches Herba und welche Rolle bei Anti-Aging wichtige und ansprechende zukünftige Forschungsrichtungen.

Anti-aging

Antioxidative und antiapoptotische Aktivität

Cistanches Herba zeigt über verschiedene Mechanismen eine antioxidative, Radikalfänger- und antiapoptotische Aktivität. Jüngste Studien zeigten die antioxidative Aktivität von Cistanches Herba, insbesondere bei der Beseitigung aller Arten von freien Radikalen in vivo und in vitro, der Verbesserung der Aktivität antioxidativer Enzyme im Körper und der Hemmung der Bildung von Lipidperoxid, MDA, und braunes Fett (Wang et al., 2001; Wu und Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Aktuelle Studien zeigten, dass Zellapoptose oder programmierter Zelltod erblich bedingt ist und mit Oxidation zusammenhängt (Martin, 2011). Deng verwendete den MTT-Assay zur Untersuchung der Zellüberlebensrate, Agarose-Gelelektrophorese von DNA und Durchflusszytometrie zum Nachweis von Zellapoptose. Die Ergebnisse legen nahe, dass das aus Cistanches Herba extrahierte Echinacosid schützende Wirkungen auf die TNFa-induzierte Apoptose von SH-SY5Y-Zellen aufweist (Deng et al., 2005). Der Schutz von Nervenzellen steht in engem Zusammenhang mit der Verringerung des aktiven Sauerstoffgehalts in den Zellen, der Hemmung der Caspase-3-Aktivität und der Aufrechterhaltung eines hochenergetischen Zustands des mitochondrialen Membranpotentials. Baoet al. (2010) untersuchten einen Extrakt aus Cistanche tubulosa und diskutierten seine antioxidative Wirkung. Diese Forscher führten eine In-vitro-Studie durch, um die antioxidativen Eigenschaften von Methanol- und Ethanolextrakten zu vergleichen. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die beiden Extrakte eine hohe antioxidative Wirkung aufwiesen und 70 Prozent Ethanol das beste Extraktionsmittel von C. tubulosa war, um eine verbesserte antioxidative Aktivität sicherzustellen (Bao et al., 2010). Das PhGs von Cistanches Herba wird in neueren Studien als wirksamer Inhaltsstoff für antioxidative und antiapoptotische Aktivität angesehen. Der antioxidative Mechanismus hängt hauptsächlich mit der radikalfangenden Aktivität zusammen. PhGs-Verbindungen, die meist mit unterschiedlichen Mengen an phenolischem Hydroxyl versehen sind, können als Wasserstoffdonor für reduktive Radikale verwendet werden und erreichen dann den Zweck des Radikalfängers. Die Cistanches Herba fangen die freien Radikale hauptsächlich auf zwei Arten ab, einschließlich direkter Beteiligung an der Entfernung freier Radikale oder Blockierung ihrer Produktion und Regulierung der antioxidativen Enzyme, die mit dem Metabolismus freier Radikale in vivo zusammenhängen, wie SOD, CAT und GPX ( Ko und Leung, 2007). Zum anderen können die Glycoside von Cistanches Herba die Apoptose von Kleinhirn-Körnerneuronen verhindern, indem sie die Aktivitäten von Caspase-3 und Caspase-8 hemmen. Daher kann die gute Oxidationsbeständigkeit und Anti-Aging-Fähigkeit von Cistanches Herba auf Kosmetika übertragen werden. Diese Anwendung könnte in Zukunft eine neue Forschungsrichtung darstellen.

CISTANCHE BENEFIT

Lern- und Gedächtnisverbesserung

Lernen und Gedächtnis sind fortgeschrittene Funktionen des Gehirns, und diese Funktionen sind wichtige Faktoren bei der Bestimmung der Intelligenz. Lern- und Gedächtnisstörungen sind ein häufiges Symptom bei verschiedenen Arten von Enzephalopathie, wie z. B. Aufmerksamkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstörung in der Kindheit, Chorea bei Jugendlichen, Lobäratrophie, Neurose, senile zerebrale Arteriosklerose und Demenz. Die medizinische Forschung hat gezeigt, dass die Beeinträchtigung des Lernens und des Gedächtnisses eng mit der Beeinträchtigung der synaptischen Übertragung im Gehirn und dem Metabolismus von Neurotransmittern, anderen Substanzen und Energie im Gehirn zusammenhängt (Chen, 1993). Moderne pharmakologische Studien haben festgestellt, dass Cistanches Herba das Lernen und Gedächtnis signifikant verbessert, und PhGs sind die aktiven chemischen Bestandteile dieses Effekts.

Die Traditionelle Chinesische Medizin zeigt, dass Lern- und Gedächtnisstörungen im Yang-Mangel-Modell von Milz und Niere existieren. Daher eignen sich diese beiden Modelle besser für das Studium von Stärkungsmitteln in der traditionellen chinesischen Medizin. Gaoet al. (2005) untersuchten die Auswirkungen von Cistanches Herba-Glykosiden auf das Lernen und Gedächtnis von Mäusen mit Nieren-Yang-Mangel. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass sich die Symptome des Yang-Mangels bei jeder Dosisgruppe verbesserten und die Zahl der Tiertoten signifikant zurückging. Allerdings war die Sprunglatenz jeder Dosisgruppe nach der Gabe von Hydrocortison signifikant verlängert und die Anzahl der Fehler während einer Periode von 5- min verringert. Daher verbesserten Glykoside das Lernen und Gedächtnis von Mäusen mit Nieren-Yang-Mangel, die durch Hydrocortison induziert wurden, und reduzierten die Todesrate dieser Tiere (Gao et al., 2005). Die aktuellen Forscher etablierten ein Scopolamin-induziertes Lern- und Gedächtnisbeeinträchtigungs-Mausmodell, um die Wirkungen der PhGs von Cistanches Herba zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die PhGs von Cistanches Herba das Lernen und Gedächtnis verbesserten (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choiet al. (2011) zeigten auch, dass Cistanches Herba das Lernen und Gedächtnis durch die Induktion von Nervenwachstumsfaktoren verbesserte. Verschiedene Faktoren im Zusammenhang mit zerebrovaskulären Erkrankungen induzieren vaskuläre Demenz. Dieser Zustand ist ein erworbenes intelligenzschädigendes Syndrom der kognitiven Beeinträchtigung, das eine primäre Form der senilen Demenz ist. Die ischämische zerebrovaskuläre Erkrankung tritt häufig bei vielen durch vaskuläre Demenz induzierten zerebrovaskulären Erkrankungen auf. Traditionelle Medizin und moderne Pharmakologie haben gezeigt, dass PhGs eine aktive Rolle bei der Neuroprotektion spielen (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). Der Grund, warum Cistanches Herba-Extrakt das Lernen und Gedächtnis verbessern kann, liegt teilweise an der neuronalen Zelldifferenzierung, dem Neuritenwachstum und der Förderung der präsynaptischen Bildung. Cistanches Herba verbesserte auch das kognitive Verhalten in Bezug auf die Gedächtnisleistung. Daher ist Cistanches Herba aufgrund seiner Wirkung als Modulator des Nervenwachstumsfaktors ein potenzieller Kandidat für die kognitive Verbesserung. Um den neuroprotektiven Mechanismus gründlich zu entdecken, sind jedoch umfangreiche Forschungen erforderlich. Weitere Studien zur Bestimmung des spezifischen Typs von PhGs werden voraussichtlich eine führende Rolle bei der Verbesserung des Lernens und der Behandlung von Gedächtnisstörungen spielen.

CISTANCHE BENEFIT: IMPROVE MEMORY

ANTI-NEURODEGENERATIVE KRANKHEITEN

Anti-Alzheimer-Krankheit

Alois Alzheimer beschrieb AD ursprünglich im Jahr 1906 auf der Grundlage seiner Beobachtungen von Amyloid-Plaques, neurofibrillären Verwicklungen und Gefäßanomalien während der Autopsie von Auguste Deter, einer Patientin, die an schweren kognitiven Störungen starb. AD ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, von der im Jahr 2010 weltweit mehr als 30 Millionen Menschen betroffen waren (Williams et al., 2011). Die Pathogenese dieser Krankheit ist komplex und nicht vollständig verstanden. Es wurden jedoch mehrere mögliche ursächliche Faktoren vorgeschlagen, darunter cholinerge Neuronen, A-Toxizität, Tau-Protein, Insulin und Schäden durch freie Radikale. In letzter Zeit wurde den Hypothesen zu Entzündungen, Insulin, oxidativem Ungleichgewicht und Genmutationen große Aufmerksamkeit gewidmet (Verma et al., 2016) (Abbildung 3). Zahlreiche Medikamente reduzieren die Symptome von AD, aber es wurde kein Heilmittel entwickelt. Medikamente zur Behandlung von AD umfassen derzeit sechs Hauptklassen: Cholinesterasehemmer, NMDA-Rezeptorantagonisten, neurotrophe Faktoren, Medikamente, die den Nervenzellstoffwechsel fördern, neuroprotektive Wirkstoffe und traditionelle chinesische Medizin (Deardorff und Grossberg, 2016).

Studien der traditionellen chinesischen Medizin deuten darauf hin, dass Cistanches Herba positive Auswirkungen auf die Behandlung von AD hat. Eine In-vitro-Studie der Wirkungen von Cistanches Herba im Mausmodell mit Chinolinsäure-reduzierter Alzheimer-Krankheit ergab, dass der Gehalt an MDA und Calcium im Gehirngewebe reduziert, die Aktivität von SOD und GSH-Px verbessert und die Aktivität von Acetylcholinesterase E und der Die Apoptoserate von Gehirnzellen war unterdrückt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Glykoside von Cistanches Herba das Lernen und Gedächtnis verbessern und das Gehirn vor Schäden schützen. Der Mechanismus kann mit der verbesserten freien Entfernung der Enzymaktivität, der verringerten Lipidoxidationsreaktion, dem niedrigeren Calciumgehalt im Gehirngewebe und der Hemmung der durch QA induzierten Apoptose von Gehirnzellen zusammenhängen (Liu et al., 2005). Liuet al. etablierten 2006 ein AD-Mausmodell unter Verwendung einer einmaligen Mikroinjektion von -AP25_35, die die Ablagerung von -AP im Gehirn reduzierte. Die wiederholte Verabreichung von Glykosiden von Cistanche über 10 Tage reduzierte den MDA-Gehalt und die Apoptoserate von Gehirnzellen, verbesserte SOD und GSH-Px, schwächte die Bax-Expression und verstärkte die Bc-12-Expression. Bax-Schwächung und erhöhtes Bc-12 können die verstärkte freie Entfernung der Enzymaktivität, die verringerte Lipidoxidationsreaktion und die Hemmung der Apoptose von Gehirnzellen induzieren (Liu et al., 2006). Luoet al. verwendeten auch das AD-Mausmodell, das durch die subkutane Injektion von Aluminiumchlorid induziert wurde, und zeigten, dass Cistanches Herba das Lernen und Gedächtnis verbesserte. Der Mechanismus ist eng mit der Antioxidation verbunden (Luo et al., 2007). Die zuvor erwähnten AD-Modelle wurden mit unterschiedlichen Methoden erstellt. Die Ergebnisse zeigten jedoch durchweg, dass Cistanches Herba-Glykoside die Lern- und Gedächtnisstörungen im Gehirn signifikant verbesserten. Studien deuten auch darauf hin, dass der zugrunde liegende Mechanismus dieser Glykoside mit antioxidativen Wirkungen, der Verbesserung der Aktivität zum Abfangen freier Radikale und der Hemmung der Apoptose von Gehirnzellen zusammenhängt. Luo, Gao und Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) führten ähnliche Experimente durch und zeigten, dass verschiedene Komponenten von Cistanches Herba, einschließlich Glykoside, Extrakt, Echinacosid und Acteosid, in unterschiedlichem Maße aktive Anti-AD-Wirkungen aufweisen (Supplementary Tabelle S1). Die Mechanismen im Zusammenhang mit Anti-AD umfassen die Verstärkung der Radikalfängeraktivität, die Verbesserung der Lipidperoxidation, die Hemmung der Apoptose, die Verringerung der Produktion von aktivem Sauerstoff und die Regulierung des apoptotischen Signalwegs. Darüber hinaus hat frühere Forschung den Mechanismus unter dem Gesichtspunkt der Proteomik untersucht, dass das Echinacosid die Überexpression von Biliverdin-Reduktase B reduzieren kann, was darauf hindeutet, dass die antioxidative Aktivität von Echinacosid den durch oxidativen Stress induzierten Anstieg von Biliverdin-Reduktase B reduzieren kann und schützen die dopaminergen Neuronen vor einer oxidativen Stressverletzung. Die wahre Ursache von AD und der Resistenzmechanismus von Cistanches Herba erfordern jedoch, dass wir mehr Anstrengungen unternehmen, um sie zu erforschen.

Anti-Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch die selektive Degeneration von dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra pars compacta und einer daraus folgenden Verringerung der striatalen Dopaminspiegel im Gehirn gekennzeichnet ist. PD ist eine der häufigsten Erkrankungen im Alter. Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit umfassen Hypokinesie, Skelettmuskelspannung und Ruhemuskelzittern. Der britische Arzt James Ba Jinsen (Parkinson) beschrieb diese ungewöhnliche Gruppe von Symptomen erstmals im Jahr 1817, und die Krankheit wurde schließlich nach ihm benannt. PD ist nach AD die zweithäufigste degenerative Erkrankung, die eine Inzidenzrate von 1–2 Prozent bei Menschen ab 65 Jahren aufweist und mit zunehmendem Alter zunimmt. Neuropathologische Kennzeichen von PD wurden ausführlich beschrieben, aber ihre Ätiologie ist nicht definiert. Genetische und umweltbedingte Faktoren können eine zentrale Rolle bei den Ursachen von PD spielen. Frühere Studien zeigten, dass oxidativer Stress, eine zelluläre Dysfunktion zwischen der Produktion und dem Abfangen freier Radikale, der primäre Mechanismus im Zusammenhang mit neuronalem Tod war (Liu et al., 2014; Wen und Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng und Bai, 2015; Wen und Xu, 2015). Das am weitesten verbreitete PD-Mausmodell wird über die systemische Verabreichung des Neurotoxins MPTP hergestellt. MPTP wird durch Monoaminoxidase B in nicht-dopaminergen Zellen, hauptsächlich Gliazellen, zu seinem aktiven Metaboliten 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP plus ) geschaltet, der über den Dopamintransporter in dopaminerge Neuronen gelangt. Die Akkumulation von MPP plus in den Neuronen der Substantia nigra pars compacta hemmt den Komplex der mitochondrialen Elektronentransportkette, was letztendlich zum Zelltod führt (Geng et al., 2007). Die In-vivo-Studie zeigte, dass Campuswide und Tableside B von Cistanches Herba Neuronen vor MPP plus -induzierter Apoptose schützten (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) untersuchten die neuroprotektiven Wirkungen von PhGs aus Cistanches-Salsa gegen MPTP-induzierte dopaminerge Toxizität bei C57-Mäusen und zeigten, dass Echinacosid die Verhaltensstörungen von PD-Mäusen verbesserte. Die PhGs könnten attraktive Kandidaten gegen einige typische neurologische Erkrankungen wie PD sein. Chenet al. untersuchten das Echinacosid von Cistanches Salsa und zeigten, dass dieses natürliche Phenol bei der Prävention und Behandlung von Parkinson nützlich sein kann (Chen et al., 2007).

Die Parkinson-Krankheit hat große Aufmerksamkeit erhalten, aber diese Krankheit ist nicht vollständig verstanden. Die Heilung ist aufgrund der komplexen Ätiologie und Pathogenese von PD nicht verfügbar, und das therapeutische Instrument für diese Krankheit ist hauptsächlich eine medikamentöse Behandlung. Langfristiger Drogenkonsum führt jedoch wahrscheinlich zu schwerwiegenden Nebenwirkungen. Daher ist eine Behandlung, die chinesische und westliche Medizin kombiniert, wichtig. Weitere Forschung zur Pathogenese der Parkinson-Krankheit und zum therapeutischen Instrument ist notwendig, um die Nebenwirkungen von Medikamenten zu reduzieren und gute Behandlungseffekte zu erzielen.

CISTANCHE BENEFIT

TOXIKOLOGIE

Cistanches Herba galt in China 1000 Jahre lang allgemein als sichere traditionelle Medizin (Shen Nong's Herbal Classic). Häufige Nebenwirkungen von Cistanches Herba-Präparaten sind mild und umfassen Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen und Schwindel. Jüngste Untersuchungen zeigten jedoch, dass Extrakte von Cistanches Herba keine offensichtliche Toxizität aufweisen (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Die Toxikologie könnte eine neue Richtung der zukünftigen Forschung sein.

DISKUSSION UND ZUKUNFTSPERSPEKTIVEN

Cistanches Herba ist in den letzten Jahren ein zunehmend interessantes Thema geworden, und viele traditionelle Verwendungen wurden durch pharmakologische Studien validiert. Frühere Tierversuche und In-vitro-Studien mit Pflanzenpräparaten haben gezeigt, dass Cistanches Herba eine signifikante neuroprotektive Wirkung besitzt. Cistanches Herba-Extrakt und seine Bestandteile zeigen nicht nur positive Aktivitäten bei AD- und PD-Behandlungen, sondern auch gegen andere Krankheiten und Zustände, wie Alterung sowie Lern- und Gedächtnisstörungen. Diese Ergebnisse untermauern den beträchtlich hohen Wert von Cistanches Herba, das eine bedeutende Rolle in der klinischen Anwendung spielt und eine potenzielle Basis für neue Medikamente gegen Erkrankungen des Nervensystems bietet. Die pharmakologische Analyse von Cistanches Herba-Extrakten und verwandten Verbindungen lieferte auch neue Einblicke in die Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems.

Frühere Forschungen haben die Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von PhGs untersucht. In Jias Studie (Jia et al., 2006) wurde das Echinacosid in Rattenserum in vier verschiedenen Situationen getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass das Echinacosid in Bioproben während des gesamten Prozesses bei einer höheren Temperatur anfällig für Abbau war und der Vorgang bei einer niedrigeren Temperatur durchgeführt werden muss. Die Resorption von Echinacosid war bei Ratten nach intragastrischer Verabreichung (100 mg/kg) extrem schnell (Tmax, 15 min). Das Maximum der Serumkonzentration war jedoch sehr niedrig (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml). Die Elimination erfolgte schnell nach intragastrischer Verabreichung (T1/2, 74,4 min). Andererseits war die Verteilung und Elimination von Echinacosid bei Ratten nach intravenöser Verabreichung extrem schnell (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min). Die Bioverfügbarkeit von Echinacosid bei Ratten war sehr gering, was mit dem Ergebnis in Matthias' Bericht übereinstimmte (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) untersuchten die Pharmakokinetik von Acteosid in Cistanches Herba bei Ratten. Die Ergebnisse zeigten, dass Acteosid nach 15-minütiger intragastrischer Verabreichung von Acteosid gleichmäßig im Gehirngewebe verteilt war, das etwa 0,45–0,68 Prozent des Plasmas ausmachte. Die Bioverfügbarkeit von Acteosid und Echinacosid war beide sehr gering, was immer die Blut-Hirn-Schranke passieren und das Gehirn erreichen kann. Der in den Tabellen aufgeführte große Dosierungsbereich kann mit der geringen Bioverfügbarkeit in Verbindung gebracht werden. Um die Bioverfügbarkeit von PhGs zu verbessern, können zahlreiche Ansätze unternommen werden, einschließlich der Verwendung von liposomalen PhGs, PhGs-Nanopartikeln, der Verwendung von PhGs-Phospholipidkomplex und der Verwendung von strukturellen Analoga von PhGs. Weitere Studien müssen durchgeführt werden, um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und den Absorptionsmechanismus beim Menschen aufzuklären.

In dieser Übersicht können wir sehen, dass die meisten neuropharmakologischen Wirkungen in enger Beziehung zur antioxidativen Aktivität von Cistanches Herba stehen. Daher ist eine weitere Untersuchung von Antioxidantien dringend erforderlich. Die Entwicklung und Entdeckung eines neuen Arzneimittels aus Cistanches Herba erfordert viel detailliertere Untersuchungen seines pharmakologischen Mechanismus, seiner pharmakokinetischen und klinischen Anwendung, insbesondere auf molekularer Ebene, trotz kontinuierlicher Fortschritte bei verschiedenen Aspekten dieser Pflanze. Weitere Studien zu Cistanches Herba werden einen dringenden medizinischen Bedarf durch die Entwicklung wirksamer Behandlungen für Erkrankungen des Nervensystems decken.

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Teil Ⅱ:Herba Cistanche (Rou Cong Rong): Ein Überblick über seine Phytochemie und Pharmakologie

TEIL EINS Phenylethanolglykoside schützen die durch abdominale Aortenverengung induzierte Myokardhypertrophie über die Hemmung der ECE-1-Demethylierung und die Verbesserung des PI3K/PKB/eNOS-Signalwegs