Klinische Merkmale einer Mpox-Infektion bei Personen, die eine erste Dosis der modifizierten Impfung gegen Vaccinia Ankara erhalten haben

ABSTRAKT

Einführung

Ein wichtiger Teil der Reaktion auf die Pockenepidemie (Affenpocken) war die Impfkampagne, die sich an Schwule, Bisexuelle und andere Männer richtete, die Sex mit Männern haben (GBM), einschließlich Menschen, die mit HIV leben (PLWH).

Die Immunität schwuler Männer kann etwas beeinträchtigt sein, und schwule Männer sind für einige Infektionen und Krankheiten anfälliger als andere Gruppen. Zu diesen Bedrohungen können gehören:

1. Sexuell übertragbare Infektionen: Schwule Männer haben eine höhere Prävalenz, möglicherweise aufgrund vieler verschiedener Risikofaktoren für ihr Sexualverhalten, wie z. B. häufigerer Wechsel des Sexualpartners, häufigerer Analsex usw. Diese Risikofaktoren können zu einer Infektion mit führen HIV und andere sexuell übertragbare Krankheiten (wie Gonorrhoe, Syphilis, Genitalwarzen usw.).

2. Prostatakrebs: Auch schwule Männer sind anfälliger für Prostatakrebs.

3. Psychische Gesundheit: Aufgrund sozialer Diskriminierung und Druck leiden schwule Männer möglicherweise häufiger als andere Gruppen an psychischen Erkrankungen wie Angstzuständen und Depressionen, die auch ihre Immunfunktion beeinträchtigen können.

Daher müssen schwule Männer darauf achten, ihre Risikofaktoren zu kontrollieren und aktiv einen gesunden Lebensstil aufrechtzuerhalten, einschließlich der Raucherentwöhnung und des Alkoholkonsums, der Aufrechterhaltung einer gesunden Ernährung und ausreichend Schlaf sowie der Vermeidung unsicherer sexueller Verhaltensweisen. Sie können sich für regelmäßige Gesundheitskontrollen und HIV-Tests sowie für Impfungen zur Vorbeugung einiger Krankheiten entscheiden. Es ist ersichtlich, dass wir in unserem langfristigen Leben auf die Verbesserung der Immunität achten müssen. Cistanche hat einen erheblichen Einfluss auf die Verbesserung der Immunität. Fleischasche enthält verschiedene biologisch aktive Bestandteile, wie Polysaccharide, zwei Pilze, Huang Li usw. Diese Bestandteile können verschiedene Zellen des Immunsystems stimulieren und ihre Immunaktivität erhöhen.

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Methoden

Wir führten eine retrospektive Einzelstandortanalyse von Personen durch, die vor dem Einsetzen der Pockensymptome eine Einzeldosis modifizierter Vaccinia Ankara (MVA-BN) erhalten hatten. Demografische Daten, klinische Merkmale und Patientenmanagement wurden analysiert.

Ergebnisse

Von {{0}} Personen, die eine erste Dosis der MVA-BN-Impfung erhielten, entwickelten 15 (0,15 Prozent) anschließend Pocken. Alle identifizierten Personen waren GBM, wobei 12/15 (80 Prozent) eine Präexpositionsprophylaxe (PrEP) erhielten und 3/15 (20 Prozent) Menschen mit HIV waren. Die mittlere Zeit vom MVA-BN-Inokulum bis zu den Pockensymptomen betrug 4 Tage (IQR 3–9), systemische Symptome und unterstützende medizinische Behandlung waren häufig (11/15 Patienten, 73 Prozent) und alle hatten lokal begrenzte Hautläsionen. Eine Person musste ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Schlussfolgerungen

Obwohl das klinische Erscheinungsbild dem ungeimpfter Kohorten ähnelte, beobachteten wir nach einer ersten Dosis der MVABN-Impfung eine geringe Anzahl von Pockenfällen. Größere, multizentrische Studien sind erforderlich, um Impfversagen und Immunitätsdauer weiter zu bewerten.

EINFÜHRUNG

Die aktuelle weltweite Affenpocken-Epidemie (Mpox) verursachte über 79.000 bestätigte Infektionen in 110 Ländern1 und betraf überproportional Schwule, Bisexuelle und andere Männer, die Sex mit Männern haben (GBM) sowie Menschen, die mit HIV leben (PLWH).2 Mpox-Impfkampagnen wurden durchgeführt wird durch Versorgungsprobleme in mehreren Ländern gebremst, wobei die politischen Entscheidungsträger dem Angebot einer ersten Einzeldosisimpfung auf der Grundlage früherer Erkenntnisse aus immunologischen Daten3 Priorität einräumen und so die Teilimmunisierung einer größeren Anzahl von Personen maximieren. Ein Impfversagen scheint selten vorzukommen,4 und wir berichten über klinische Merkmale bestätigter Pockeninfektionen bei Personen, die zuvor eine Impfdosis erhalten hatten.

METHODEN

Klinische Merkmale, demografische Daten, Komorbiditäten und die anschließende Behandlung aller Personen mit Pockeninfektion, die mindestens einen Tag vor dem Einsetzen pockenassoziierter Symptome eine Einzeldosis modifizierter Vaccinia Ankara (MVA-BN) erhalten hatten, wurden aus elektronischen Patientenakten erfasst. Für diesen Bericht wurde der Zeitraum zwischen dem 20. Juni 2022 (Startdatum der Pockenimpfkampagne innerhalb unseres Trusts) und dem 31. Oktober 2022 (um eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 4 Wochen nach der Impfung zu ermöglichen) berücksichtigt.

Alle Patienten nahmen an einer Erstberatung in Kliniken für sexuelle Gesundheit teil, die zum Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust in London (Großbritannien) gehören. Informationen zu den gesamten Pockeninfektionen und den in unserer Abteilung verabreichten Impfdosen wurden mithilfe unseres internen GUMBase-Dashboards für sexuelle Gesundheit extrapoliert.

Alle Pockenfälle wurden mit einer im Labor nachgewiesenen Infektion bestätigt, wobei ein hauseigener Pan-Orthopoxvirus-RT-PCR-Assay mit kladenspezifischer PCR mit positiven Ergebnissen verwendet wurde.

ERGEBNISSE

Im betrachteten Studienzeitraum erhielten 10068 Personen eine einzelne subkutane MVA-BN-Dosis. Insgesamt wurden bei 556 Personen Pocken diagnostiziert, von denen 15/556 (2,7 Prozent) mindestens einen Tag vor dem Einsetzen der Pockensymptome MVA-BN erhalten hatten. Mpox-Symptome entwickelten sich im Median 4 Tage (IQR 3–9) nach der MVA-BN-Verabreichung, wobei 5/15 (33 Prozent) der Personen > 7 Tage nach der MVA-BN-Verabreichung Symptome entwickelten (an den Tagen 8, 9, 9). 14 bzw. 30).

Alle Personen waren GBM mit einem Durchschnittsalter von 37 Jahren (IQR 32–42 Jahre); 5/15 waren im Vereinigten Königreich geboren (33 Prozent); und 11/15 (73 Prozent) waren weißer Abstammung. Während 12/15 (80 Prozent) der Personen bei PrEP HIV-negativ waren, handelte es sich bei 3/15 (20 Prozent) um Menschen mit HIV. Zwei davon erhielten eine wirksame antiretrovirale Therapie, hatten kürzlich eine nicht nachweisbare Viruslast und ihre letzte aufgezeichnete CD4-Zellzahl lag über 500/MMC. Für die andere Person lagen keine immunvirologischen Daten vor, obwohl berichtet wurde, dass sie eine antiretrovirale Therapie erhielt.

Bei allen Personen traten pockenassoziierte Symptome und Hautläsionen auf (Daten zu klinischen Merkmalen sind in Tabelle 1 zusammengefasst). Während sich niemand mit einer Immunsuppression vorstellte, hatten 3/15 (20 Prozent) andere anamnestische Komorbiditäten (Urtikaria, Ekzeme und Depression) und 11/15 (73 Prozent) der Personen benötigten nach der Pockendiagnose eine weitere medizinische Behandlung (9 erhielten Analgetika, 6 eine Antibiotikabehandlung gegen sekundäre bakterielle Superinfektionen, 4 wurden empirisch mit einem Antiherpetikum behandelt und 3 erhielten Abführmittel). Eine Person musste zur Behandlung einer mit starken Schmerzen einhergehenden Proktitis ins Krankenhaus eingeliefert werden und erhielt eine Behandlung mit oralem Tecovirimat.

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Unsere Daten zeigen keine klinischen Unterschiede zwischen den berichteten klinischen Befunden bei Personen, die ohne vorherige Impfung an Pocken erkrankten5, und solchen, bei denen die Diagnose nach einer einzelnen MVA-BN-Dosis gestellt wurde. Wir beobachteten ähnliche Raten prodromaler Symptome, eine geringe Anzahl von Hautläsionen, eine anogenitale Hautverteilung der Läsionen und die häufige Notwendigkeit einer weiteren medizinischen Behandlung von Pockenkomplikationen.

Wir beobachteten eine geringe Anzahl von Pockenausbrüchen nach der MVA-BN-Immunisierung mit einer Einzeldosis (15/10 068, 0,15 Prozent), selbst wenn wir den Beginn der Symptome und nicht die Pocken-PCR berücksichtigten Bestätigungsdatum. Die Zahlen ähnelten denen, die in großen Kohortenstudien beschrieben wurden.4 6

Unter Berücksichtigung des kurzen mittleren Zeitintervalls zwischen dem Inokulum und den gemeldeten ersten Symptomen können wir schlussfolgern, dass die meisten in unserer Kohorte gemeldeten Personen zum Zeitpunkt der Impfung möglicherweise an Pocken erkrankt waren oder die Krankheit ohne unzureichende neutralisierte Antikörper entwickelten, anstatt dass es zu einem Impfversagen kam. Allerdings entwickelte eine Person 30 Tage nach der Impfung Pockensymptome.

Vorläufige Daten aus 32 Gerichtsbarkeiten in den USA zeigten, dass die Wahrscheinlichkeit, an Pocken zu erkranken, bei ungeimpften Personen 14-mal höher war als bei geimpften Personen.4 In unserer Fallzahl wurden auf jede Person, bei der nach einer Einzeldosis MVA-BN Pocken diagnostiziert wurden, 37 Personen ohne vorherige Diagnose diagnostiziert Impfstoffexposition im gleichen Zeitraum.

Der retrospektive Charakter unserer Datenerfassung, die geringe Anzahl von Patienten aus einer einzigen Abteilung für sexuelle Gesundheit, die potenzielle Unterschätzung von Pockenfällen nach der Impfung aufgrund von Personen, bei denen möglicherweise in anderen Gesundheitseinrichtungen Pocken diagnostiziert wurden, und umgekehrt, weil sie frühere Pocken nicht offengelegt haben Impfungen an anderen Standorten vor der Diagnose in unseren Kliniken stellen die Haupteinschränkungen unseres Berichts dar. Multizentrische Studien sind erforderlich, um die Impfversagensraten und die Dauer der Immunantwort effektiv zu analysieren. Wir hoffen jedoch, dass unser Bericht hilfreich sein kann, um weitere Beweise für die Wirksamkeit der Impfung zu liefern, politische Entscheidungsträger im öffentlichen Gesundheitswesen zu informieren und diejenigen zu unterstützen, die gefährdete Personen beraten.

Handling-Editor

Anna Maria Geretti'

Mitwirkende

NG und GGW trugen zur Konzeption, Erstellung und Bearbeitung des Manuskripts bei. SA, JM und FB trugen zur Datenerfassung, Datenanalyse und zum Korrekturlesen des der Zeitschrift vorgelegten Materials bei.

Finanzierung

Die Autoren haben für diese Forschung keine spezifische Förderung durch eine Fördereinrichtung im öffentlichen, kommerziellen oder gemeinnützigen Sektor erklärt.

Konkurrierende Interessen

Keiner erklärt.

Einwilligung des Patienten zur Veröffentlichung

Unzutreffend.

Ethikgenehmigung

An dieser Studie sind menschliche Teilnehmer beteiligt, es wurde jedoch keine Einverständniserklärung eingeholt, da wir klinische Daten aus routinemäßigen klinischen Aktivitäten und keine vom Patienten identifizierbaren Daten präsentieren.

Provenienz und Peer-Review

Nicht in Auftrag gegeben; extern begutachtet.

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VERWEISE

1 Weltgesundheitsorganisation. Affenpockenausbruch 2022: globale Trends. Genf; 2022. https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/ [Zugriff am 11. November 2022].

2 Girometti N, Ogoina D, Tan DHS, et al. Überschneidende HIV- und Pockenepidemien: mehr Fragen als Antworten. J Int AIDS Soc 2022;25:e26043.

3 Fine PE, Jezek Z, Grab B, et al. Das Übertragungspotenzial des Affenpockenvirus in der menschlichen Bevölkerung. Int J Epidemiol 1988;17:643–50.

4 Payne AB, Ray LC, Kugeler KJ, et al. Inzidenz von Affenpocken bei ungeimpften Personen im Vergleich zu Personen, die mindestens 1 JYNNEOS-Impfstoffdosis erhalten - 32 US-Gerichtsbarkeit, 31. Juli–3. September 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:1278–82.

5 Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, et al. Affenpockenvirus-Infektion beim Menschen in 16 Ländern – April–Juni 2022. N Engl J Med 2022;387:679–91. 6 Hazra A, Rusie L, Hedberg T, et al. Infektion mit dem humanen Affenpockenvirus unmittelbar nach Erhalt des modifizierten Vaccinia-Ankara-Impfstoffs. JAMA 2022;328:2064.

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