Zusammensetzungen, die Cistanche Ycma-Extrakt enthalten, steigern nachweislich die axonale Wachstumsaktivität und neurotrophe Wirkungen Ⅱ
Jul 28, 2022
CistancheYCMA gehört zur Familie der Orobanchaceae und ist in alkalischen Böden, trockenen Flussbetten und Sandböden verbreitet. Es dient alsstärkendes chinesisches medizinisches Materialund es wurde berichtet, dass es einige Enzyme, Fettlipide, Spuren von Alkaloiden und kristalline neutrale Substanzen enthält (Chung BS und Shin MK; Hyangyak Daesacheon, Youngrimsa., 888-889, 1998).
Es berichtet, dass es aus bestehtCistanosid, Cistanosid F, Tubulosid A, Tubulosid B, 2'-Acetylergosterosid, Echinosid, 3 '- -Rhamnopyranosid, Isoergosterosid, Ergosterosid, Syringalid A (Wang YM et al., Acta Pharmaceutics, 35(11), 839-842, 2000) Komponenten.
Die therapeutische Wirkung von Cistanche YCMA auf zerebrale Erkrankungen wird jedoch in keinem der oben zitierten Dokumente berichtet oder offenbart, und die in den oben erwähnten Dokumenten offenbarten Inhalte werden hiermit durch Bezugnahme aufgenommen.
Die Auswirkungen von Cistanche YCMA auf das Wachstum und die Differenzierung von Neuronen wurden durch einige biochemische Experimente untersucht, und es wurde festgestellt, dass Rohextrakte und lösliche Extrakte aus unpolaren Lösungsmitteln enthalten warenHemmung der neuronalen Apoptose, die Hauptursache fürdegenerative Erkrankungen des Gehirnsund Ob es eine wichtige Rolle bei der Förderung der NGF-Induktion spielt, haben die Erfinder einige molekularbiologische Experimente in der Tiefe durchgeführt und mikroskopische Beobachtungen durch Zelllinienkulturen gemacht, um zu bestätigen, dass Rohextrakte und lösliche Extrakte von unpolaren Lösungsmittelnhemmen die neuronale ApoptoseB. die Bildung von NGFs fördern und Neuronenzellschutzaktivität aufweisen und schließlich die vorliegende Erfindung vervollständigen.
Diese und andere Aufgaben der vorliegenden Erfindung werden aus der nachstehend bereitgestellten detaillierten Offenbarung der Erfindung ersichtlich.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Zusammensetzung bereit, die eine wirksame Menge eines Rohextrakts von Cistanche YCMA als Wirkstoff zur Behandlung und Vorbeugung enthältdegenerative Erkrankungen des Gehirnsdurchschützt neuronale Zellen.
Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung des vorstehenden Extrakts bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung und Vorbeugung bereitdegenerative Erkrankungen des Gehirnsbei Säugetieren oder Menschen durch Schutz neuronaler Zellen.
Die vorliegende Erfindung stellt auch ein gesundes Lebensmittel oder einen Lebensmittelzusatzstoff bereit, der den vorstehenden Extrakt zVorbeugung oder Linderung von degenerativen Hirnerkrankungendurch den Schutz neuronaler Zellen.
OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
Daher ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, einen Rohextrakt, einen löslichen Extrakt aus polarem Lösungsmittel oder unpolarem Lösungsmittel bereitzustellen, der Cistanche deserticola YCMA als Wirkstoff zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schutz neuronaler Zellen enthält, eine pharmazeutische Zusammensetzung der Substanz .
Die oben erwähnten Rohextrakte schließen Extrakte ein, die durch Extrahieren von Pflanzenmaterialien mit Wasser, niederen Alkoholen wie Methanol, Ethanol, vorzugsweise Methanol usw. oder einem Gemisch davon hergestellt werden.
Der vorstehende in polarem Lösungsmittel lösliche Extrakt kann durch Extrahieren des vorstehenden Rohextrakts mit einem polaren Lösungsmittel, wie Wasser, einem niederen Alkohol, wie Methanol, Ethanol, vorzugsweise Butanol usw., oder einem Gemisch davon hergestellt werden.
Der obige in unpolarem Lösungsmittel lösliche Extrakt kann durch Extrahieren des obigen Rohextrakts mit einem unpolaren Lösungsmittel wie Hexan, Ethylacetat oder Dichlormethan, vorzugsweise Ethylacetat, hergestellt werden.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Rohextrakts, eines in polaren Lösungsmitteln löslichen oder in einem unpolaren Lösungsmittel löslichen Extrakts von Cistanche deserticola YCMA in einer Zubereitung zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schutz neuronaler Zellen in Menschen oder Säugetieren zur therapeutischen Verwendung Agenten.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur Behandlung oder Vorbeugung von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schutz neuronaler Zellen in Säugern, umfassend das Auftragen einer wirksamen Menge eines Rohextrakts von Cistanche deserticola YCMA, eines in einem polaren Lösungsmittel löslichen oder in einem unpolaren Lösungsmittel löslichen Extrakts und pharmazeutisch verträgliche Träger davon.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Lebensmittel für die Gesundheit oder einen Lebensmittelzusatzstoff bereitzustellen, der den vorstehenden Extrakt und ernährungsphysiologisch annehmbare Zusatzstoffe enthält, um degenerative Gehirnerkrankungen zu verhindern und zu verbessern, indem neuronale Zellen geschützt werden.
Zu den oben erwähnten degenerativen Hirnerkrankungen gehören zstreicheln, Alzheimer-Krankheit(ANZEIGE),Parkinson-Krankheit(PD), Altersdemenz und dergleichen.
Der obige Rohextrakt kann aus jeder Cistanche-Pflanze wie Cistanche Tubulosa, C. deserticola, C. ambigua extrahiert werden.
Die pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält etwa 0,01-50 Gewichtsprozent des oben erwähnten Extrakts, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das Reformkostprodukt der vorliegenden Erfindung enthält etwa 0,01-80 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-50 Gewichtsprozent des oben erwähnten Extrakts, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das oben erwähnte Reformkost kann Reformkost, Gesundheitsgetränk usw. zugesetzt werden und kann in Form von Pulver, Granulat, Tablette, Kautablette, Kapsel, Getränk und dergleichen verwendet werden.
Ein erfindungsgemäßer Extrakt isoliert ausCistanche tubulosaYCMA kann gemäß den folgenden bevorzugten Ausführungsformen hergestellt werden.
Die vorliegende Erfindung wird unten im Detail beschrieben.
Ein erfindungsgemäßer Extrakt von Cistanche YCMA kann gemäß dem folgenden Verfahren im Detail hergestellt werden, und der Rohextrakt der Erfindung von Cistanche YCMA wird wie folgt hergestellt: Trocknen, Scheren und Zerkleinern von Cistanche YCMA, und 5-25 mal, vorzugsweise etwa das 10-fache Volumen destilliertes Wasser, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol, Butanol etc. oder deren Mischungen, bevorzugt Methanolphasenmischung; Kontinuierliche Extraktion durch heißes Wasser, kaltes Wasser, Rückflussextraktion oder Ultraschallextraktion 1-5 mal, vorzugsweise 2-3 mal des Extraktionsverfahrens, die Lösung wird mit heißem Wasser mit einem Temperaturbereich von 20-100 Grad behandelt , vorzugsweise 60-100 Grad für 1-24h; der Rückstand wird filtriert, um einen Überstand zu erhalten, bei einem Temperaturbereich von 20-100 Grad, vorzugsweise 50-70 Grad, konzentriert mit einem Rotationsverdampfer bei Grad, und dann Vakuum-Gefriertrocknung, Heißlufttrocknung oder Sprüh- Trocknen, um trockenes Cistanche deserticola YCMA-Rohextraktpulver zu erhalten, das in Wasser, niederem Alkohol oder deren Mischung gelöst werden kann.
Zusätzlich können die in polaren Lösungsmitteln löslichen und in unpolaren Lösungsmitteln löslichen Extrakte der vorliegenden Erfindung durch die folgenden Verfahren hergestellt werden; der durch das obige Verfahren hergestellte Rohextrakt wird in Wasser suspendiert und dann 1-100-mal, vorzugsweise 1-5-mal, Volumen von unpolaren Lösungsmitteln wie Ethylacetat, Chloroform, Hexan usw. gemischt; die in unpolarem Lösungsmittel lösliche Schicht wird gesammelt, um den in unpolarem Lösungsmittel löslichen Extrakt der vorliegenden Erfindung zu erhalten, und die restliche in polarem Lösungsmittel lösliche Schicht wird gesammelt, um den in polarem Lösungsmittel löslichen Extrakt der vorliegenden Erfindung zu erhalten, der in Wasser, niederem Alkohol oder einer Mischung davon löslich ist. Das obige Verfahren kann auch modifiziert oder durch andere Schritte durch herkömmliche Verfahren gefiltert werden, die in der Technik gut bekannt sind, wie jene, die in der Literatur offenbart sind (Harbone JB Phytochemical Methods: A Guide to Modern Plant Analysis Methods, 3rd Edition, 6-7, 1998). Oder trennen Sie effizientere Fraktionen oder Verbindungen.
Die Wirkung von Cistanche deserticola YCMA auf das neuronale Wachstum und die Differenzierung wurde durch einige biochemische Experimente untersucht, und die mikroskopische Beobachtung durch Zelllinienkultur bestätigte, dass Rohextrakte und unpolare lösliche Extrakte die wichtigsten neuronalen Zellen degenerativer Hirnerkrankungen hemmen und ob sie eine wichtige Rolle spielen Rolle bei der Apoptose und bei der Förderung der NGF-Induktion wurde festgestellt, dass Rohextrakte, polare lösungsmittellösliche und nicht-polare lösungsmittellösliche Extrakte die neuronale Apoptose hemmen, die Bildung von NFs fördern und eine neuronale zytoprotektive Aktivität aufweisen.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Rohextrakt, in polarem Lösungsmittel lösliches oder unpolares Lösungsmittel von Cistanche deserticola YCMA, hergestellt durch das obige Verfahren, zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schützen von neuronalen Zellen bereitgestellt. Pharmazeutische Zusammensetzungen mit löslichen Extrakten als Wirkstoffe.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt ein Verfahren zur Behandlung und Vorbeugung bereit, umfassend das Aufbringen einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die den durch das obige Verfahren hergestellten Extrakt enthält, auf das degenerierte Gehirn von Säugetieren, einschließlich Menschen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schutz neuronaler Zellen kann 0,01-50 Gewichtsprozent des oben erwähnten Extrakts, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten.
Die erfindungsgemßen Zusammensetzungen können auch herkömmliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe oder Verdünnungsmittel gemäß im Stand der Technik gut bekannten Auftragungsverfahren enthalten. Je nach Verwendungs- und Auftragungsverfahren wird der Träger vorzugsweise als geeignete Substanz verwendet, ist aber nicht darauf beschränkt. Geeignete Verdünnungsmittel sind in dem schriftlichen Text von Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company, Easton PA) aufgeführt.
Im Folgenden dienen die folgenden Formulierungsverfahren und Hilfsstoffe nur der Veranschaulichung und schränken die Erfindung in keiner Weise ein.
Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann als pharmazeutische Zusammensetzung bereitgestellt werden, die einen pharmazeutisch verträglichen Träger, Hilfsstoff oder Verdünnungsmittel enthält, wie Lactose, Dextrose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Xylit, Erythrit, Halit, Maltit, Stärke, Gummi arabicum, Alginat, Gelatine, Calciumphosphat, Calciumsilikat, Cellulose, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Wasser, Hydroxymethylbenzoat, Hydroxypropylbenzoat, Talk, Magnesiumstearat und Mineralöl. Formulierungen können auch Füllstoffe, Antikoagulantien, Gleitmittel, Benetzungsmittel, Geschmacksstoffe, Emulgatoren, Konservierungsmittel und dergleichen enthalten. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können formuliert werden, um eine schnelle, anhaltende oder verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs nach der Anwendung bei einem Patienten durch ein beliebiges im Stand der Technik bekanntes Verfahren bereitzustellen.
Beispielsweise können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in Ölen, Propylenglycol oder anderen Lösungsmitteln gelöst werden, die üblicherweise bei der Herstellung von Injektionsmitteln verwendet werden. Geeignete Träger umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, physiologische Kochsalzlösung, Polyethylenglykol, Ethanol, Pflanzenöle, Isopropylmyristat und dergleichen. Zur topischen Anwendung können die Extrakte der vorliegenden Erfindung zu Salben und Cremes formuliert werden.
Die die Zusammensetzung enthaltende pharmazeutische Formulierung kann in jeder Form hergestellt werden, wie etwa als orale Dosierungsform (Pulver, Tablette, Kapsel, Softgel, Trank, Sirup, Pille, Pulver, Sachet, Granulat) oder topische Formulierung (Creme, Salbe, Lotion, Gel, Pflaster, Salbe, Sprühlösung, Aerosol usw.) oder Injektion (Lösung, Suspension, Emulsion).
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in Form von pharmazeutischen Präparaten können in Form ihrer pharmazeutisch verträglichen Salze entweder allein oder in geeigneten Kombinationen und in Kombination mit anderen pharmazeutisch aktiven Verbindungen verwendet werden.
Geeignete Dosen des erfindungsgemßen Extrakts oder der erfindungsgemßen Zusammensetzung variieren je nach pathologischem Zustand und Körpergewicht, Schweregrad, pharmazeutischer Form, Applikationsweg und -zeitraum des Subjekts und können von Fachleuten ausgewählt werden. Um jedoch die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird im Allgemeinen empfohlen, dass der erfindungsgemäße Extrakt oder die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einer Menge im Bereich von 1 0 g/kg, vorzugsweise 1-3 g/kg Körpergewicht aufgetragen wird /Tag. Die Dosis wird einmal oder in geteilten Dosen pro Tag angewendet. Was die Zusammensetzung betrifft, so sollte der erfindungsgemäße Extrakt in einer Menge von 0,01-50 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,5-40 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein .
Die pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann auf verschiedenen Wegen auf Versuchstiere wie Säugetiere (Ratten, Mäuse, Nutztiere oder Menschen) aufgebracht werden. Alle Anwendungsarten werden in Betracht gezogen, z. B. durch orale, rektale Anwendung oder durch intravenöse, intramuskuläre, subkutane, intradermale, intramembranöse, epidurale oder intrazerebroventrikuläre Injektion.
Zusätzlich stellt die vorliegende Erfindung eine Gesundheitsnahrungsmittel- und -getränkezusammensetzung zum Verhindern und Verbessern von degenerativen Gehirnerkrankungen durch Schützen von neuronalen Zellen bereit, wobei {{0}},01-80 Gewichtsprozent des vorstehenden Extrakts hinzugefügt wird, { {4}}.001-5 Gewichtsprozent Aminosäuren, 0.001-2 Gewichtsprozent Aminosäuren von Vitaminen, 0.001-20 Gewichtsprozent von Gewicht Zucker, 0,001-10 Gewichtsprozent organische Säuren, angemessene Gewichte an Süßungsmitteln und Aromen.
Das oben ErwähnteCistancheYCMA-Extrakt kann Lebensmitteln und Getränken zugesetzt werden, um degenerative Hirnerkrankungen vorzubeugen und zu verbessern, indem neuronale Zellen geschützt werden.
Um ein gesundes Lebensmittel zu entwickeln, sind Beispiele für das ergänzbare Lebensmittel, das den oben erwähnten Extrakt der vorliegenden Erfindung enthält, verschiedene Lebensmittel, Getränke, Kaugummis, Vitaminkomplexe, gesundheitsfördernde Lebensmittel usw., die als Pulver verwendet werden können. Granulate, Tabletten, Kautabletten, Kapseln oder Verwendung für Getränke etc.
Zusätzlich kann der Extrakt der vorliegenden Erfindung verwendet werden, um allergische Erkrankungen oder nicht-allergische entzündliche Erkrankungen zu verhindern und zu verbessern, indem er zu Säuglingsnahrung hinzugefügt wird, wie z. B. verbessertes Milchpulver, verbessertes Milchpulver für Wachstumsperioden und Nahrung für verbesserte Wachstumsperioden.
Die oben erwähnte Zusammensetzung kann Nahrungsmitteln, Zusatzstoffen oder Getränken zugesetzt werden, wobei der Gehalt des oben erwähnten Extrakts in Nahrungsmitteln oder Getränken im Allgemeinen etwa 0,1-80 Gew.-% des Gesamtgewichts beträgt der Lebensmittel in der Reformkostzusammensetzung, vorzugsweise 1-50 w/w/w Prozent, und der Anteil in 100 ml Gesundheitsgetränkzusammensetzung beträgt 1-30 g, vorzugsweise 3-10 g.
Solange die Gesundheitsgetränkezusammensetzung der vorliegenden Erfindung den oben erwähnten Extrakt in einem bestimmten Anteil als Hauptkomponente enthält, sind andere flüssige Komponenten nicht besonders beschränkt, wobei die anderen Komponenten verschiedene Deodorants oder natürliche Kohlenhydrate wie herkömmliche Getränke sein können. Die vorgenannten natürlichen Kohlenhydrate sind Monosaccharide wie Glucose, Fructose etc.; Disaccharide wie Maltose, Saccharose usw.; gewöhnliche Zucker wie Dextrin, Cyclodextrin usw.; und Zuckeralkohole wie Xylit, Erythrit und dergleichen. Als andere Deodorantien zusätzlich zu den oben genannten sind natürliche Deodorantien wie Taumatin, Steviaextrakte wie Levaudiosid A, Lakritzsaponin usw. und synthetische Deodorantien wie Saccharin, Partyylphenylalaninmethylester usw. alle anwendbar. Der Gehalt der oben erwähnten natürlichen Kohlenhydrate liegt im Allgemeinen im Bereich von etwa 1-20 g, vorzugsweise 5-12 g in 100 ml der Getränkezusammensetzung.
Andere Zutaten als die vorgenannten Zutaten sind verschiedene Nährstoffe, Vitamine, Mineralstoffe oder Elektrolyte, synthetische Aromastoffe, Farbstoffe und Verbesserungsmittel im Fall von Sahneschokolade usw., Pektinsäure und ihre Salze, Alginsäure und ihre Salze, organische Säuren, Bindemittel z Schutzkolloide, pH-Regulatoren, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, Glycerin, Ethanol, Carbonisierungsmittel, die in kohlensäurehaltigen Getränken verwendet werden, etc. Neben den vorgenannten anderen Zutaten können Fruchtsäfte, Fruchtsaftgetränke und pflanzliche Getränke zur Herstellung von natürlichen Fruchtsäften verwendet werden, wobei die Bestandteile können allein oder in Kombination verwendet werden. Die Anteile dieser Bestandteile sind nicht sehr kritisch, liegen aber im Allgemeinen im Bereich von etwa 0-20 Prozent w/w Prozent pro 100 w/w Prozent der Zusammensetzung. Beispiele für ergänzbare Lebensmittel, in denen die zuvor erwähnten Extrakte enthalten sind, sind verschiedene Lebensmittel, Getränke, Kaugummis, Vitaminkomplexe, gesundheitsfördernde Lebensmittel und dergleichen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch eine oder mehrere organische Säuren, wie Citronensäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Milchsäure, Äpfelsäure; Phosphate, wie Phosphat, Natriumphosphat, Kaliumphosphat, saures Pyrophosphat, Polyphosphate; natürliche Antioxidantien wie Polyphenole, Brenzcatechin, Alpha-Tocopherol, Rosmarinextrakt, Vitamin C, Grünteeextrakt, Süßholzwurzelextrakt, Chitosan, Gerbstoffe, Phytinsäure Wait.
Der oben genannte Auszug ausCistancheYCMA liegt in Form von 20-90 Prozent hochkonzentrierter Flüssigkeit, Pulver oder Granulat vor.
Ebenso die oben genanntenExtrakt aus CistancheYCMA kann auch eines oder mehrere von Lactose, Casein, Dextrose, Glucose, Saccharose und Sorbit enthalten.
Somit hat der erfindungsgemäße Extrakt der vorliegenden Erfindung keine Toxizität und Nebenwirkungen; es kann sicher verwendet werden.
Für den Fachmann ist offensichtlich, dass verschiedene Modifikationen und Variationen an den Zusammensetzungen, Verwendungen und Zubereitungen der vorliegenden Erfindung vorgenommen werden können, ohne vom Geist und Umfang der Erfindung abzuweichen.
BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN Die vorstehenden und andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen besser verständlich, in denen: 1 den erfindungsgemßen Extrakt oder NGF in einem Mikroskop bei a zeigt 200-fache Vergrößerung Fotografien des Neuritenwachstums einer behandelten PC12-Zelllinie; Fig. 2 zeigt die Wirkung des Neuritenwachstums, behandelt mit dem erfindungsgemßen Extrakt oder NGF; Abbildung 3 zeigt die Wirkung verschiedener Konzentrationen im Mikroskop bei 200-facher Vergrößerung
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