COVID-19 und humanes Papillomavirus: Paradoxe Immunität
Mar 08, 2023
Abstrakt
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine multisystemische Erkrankung, die fortschreitendes Lungenversagen, Organfunktionsstörungen und Gerinnungsstörungen verursachen kann, die mit hoher Mortalität und Morbidität einhergehen. Es ist bekannt, dass COVID-19 entweder hauptsächlich Hautsymptome verursacht oder bestehende Hautkrankheiten verstärkt. Das humane Papillomavirus (HPV) ist ein DNA-Virus, das gutartige und bösartige Neubildungen verursachen kann. Mukokutane Verruca vulgaris sind häufige gutartige Läsionen von HPV. Hier berichten wir über einen Fall von Verruca vulgaris, der sich nach COVID-19 zurückgebildet hat.
Das Auftreten von Warzen ist eine Erinnerung daran, dass unsere Immunität abnimmt. Wir können unsere Immunität durch verschiedene Methoden verbessern, wie z. B. Bewegung oder Nahrungsergänzung mit Nährstoffen wie Cistanche. Moderne Forschung zeigt, dass Cistanche mehr als 10 Arten von Vitaminen und 15 Arten von Aminosäuren enthält. Mehr als 20 Arten von Spurenelementen, mehr als 20 Arten von Alkaloiden, mehr als 300 Arten von Mineralien und viele Arten von kristallinen alkalischen Substanzen. Die Polysaccharide in Cistanche deserticola, Echinacosid und Verbascosid sind die wirksamsten Inhaltsstoffe zur Linderung körperlicher Müdigkeit und zur Verbesserung der Immunität.
Cistanche-Polysaccharid ist die materielle Grundlage der Immunregulationsfunktion von Cistanche, die die Vermehrung von Lymphozyten fördern, die Immunfunktion des Körpers verbessern, Immunzellen aktivieren und die T-Zell-Immunität verbessern und dadurch die Phagozytose- und Sekretionsfunktion von Makrophagen erheblich verbessern kann aktivierende Makrophagen, spielen eine Rolle bei der Regulierung der Immunaktivität.
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SCHLÜSSELWÖRTER
COVID-19, humanes Papillomavirus, paradoxe Immunität
1|EINFÜHRUNG
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine multisystemische Krankheit, die durch das hochansteckende Coronavirus-2-Virus (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms verursacht wird, das erstmals in Wuhan, China, aufgetreten ist. COVID-19 kann Organfunktionsstörungen, fortschreitendes Atemversagen und Gerinnungsstörungen verursachen, die mit einer hohen Sterblichkeit verbunden sind, sowie eine Vielzahl von mukokutanen Manifestationen. In der aktuellen Literatur wurde festgestellt, dass COVID-19 entweder primär Hautsymptome verursacht oder bestehende Hauterkrankungen verschlimmert.1,2 Hier berichten wir über einen Fall von Verruca vulgaris, der sich nach COVID-19 zurückgebildet hat.
2|FALLDARSTELLUNG
Eine 26--jährige, ansonsten gesunde Patientin hatte 10 Jahre lang mehrere virale Warzen an beiden Händen, ohne auf viele Behandlungsschemata anzusprechen, einschließlich der einzelnen oder kombinierten Anwendung von topischer Salicylsäure, topischem Tretinoin, topischem Fluorouracil, Elektrochirurgie und Kryochirurgie ( Abbildung 1A). Sie wurde im November 2020 mit leichten Beschwerden über leichtes Fieber, Müdigkeit und Husten für zwei Tage ins Krankenhaus eingeliefert. Die Nasen-Rachen-Abstrichprobe erwies sich als positiv für SARS-CoV-2. Blutuntersuchungen einschließlich vollständigem Blutbild, C-reaktivem Protein, Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit, Ddimer, Serumelektrolyte, Leberfunktionstests und Nierenfunktionstests lagen innerhalb normaler Grenzen.
Der Patient erhielt mit der Diagnose COVID {{7 }}. COVID-19-bedingte Symptome bildeten sich innerhalb von sieben Tagen vollständig zurück. Es wurde beobachtet, dass sich alle an beiden Händen lokalisierten viralen Warzen einen Monat nach dem Einsetzen der COVID-19-bezogenen Symptome spontan zurückbildeten (Abbildung 1B). Der Patient wurde zwei Monate lang ohne Behandlung beobachtet, und es wurde kein Wiederauftreten beobachtet.
ABBILDUNG 1 A, Periunguale Verruca vulgaris vor COVID-19, B, Läsionen, die sich nach COVID spontan zurückbilden-19
3|DISKUSSION
Das Immunsystem schützt uns vor Viren und Krankheiten und produziert Antikörper, um Krankheitserreger zu inaktivieren. In der Literatur wurde über viele experimentelle Studien berichtet, die zeigen, wie das Immunsystem gegen eine SARS-CoV-2-Infektion und deren Mechanismus wirkt. SARS-CoV-2 dringt in die Lungenzellen ein und verursacht eine übermäßig entzündliche Form des programmierten Zelltods namens Pyroptose, die Makrophagen und Monozyten des angeborenen Immunsystems auslöst. Zytokine und Chemokine wie IL-1 , IL-6, IFN-y, MCP1, Makrophagen-Entzündungsprotein 1 (MIP1 ) und Tumornekrosefaktor (TNF) und IP-10 werden sezerniert von Diese aktivierten Zellen regulieren die Immunantworten von T- und B-Zellen des adaptiven Immunsystems und unterdrücken so die virale Aktivität.
Bei einigen Patienten kann jedoch ein dysfunktionales Immunsystem aufgrund einer weit verbreiteten Lungenentzündung einen Zytokinsturm verursachen. Diese Situation kann zu Mortalitätskomplikationen wie fortschreitendem Lungenversagen, Gerinnungsstörungen und Multiorgandysfunktion führen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das ordnungsgemäße Funktionieren des Immunsystems und die richtige Reaktion auf den Erreger für das Überleben des Patienten bei Infektionen mit hoher Mortalität und Morbidität sehr wichtig sind.3,4
Das humane Papillomavirus (HPV) ist ein DNA-Virus, das gutartige und bösartige Neubildungen verursachen kann. Mukokutane Verruca vulgaris sind häufige gutartige Läsionen von HPV. Die ersten Behandlungsoptionen umfassen topische Salicylsäure, Kryochirurgie, topisches Fluorouracil, topisches Tretinoin und Elektrochirurgie. Bei Läsionen, die gegen diese Behandlungen resistent sind, können Immuntherapien wie topisches Imiquimod, intraläsionaler MMR- und BCG-Impfstoff, PPD, Trichophyton-Antigen, Vitamin D3, Zink, Levamisol, Cimetidin, Propolis und HPV-Impfstoffe verwendet werden.5
Nach unserem besten Wissen gibt es in der aktuellen Literatur keine Studien, die den möglichen Zusammenhang zwischen einer HPV- und einer SARS-CoV-2-Infektion untersuchen. Vavoulidis et al. berichteten jedoch von einer 32--jährigen Patientin, die wegen einer bekannten zervikalen HPV-Infektion nachuntersucht wurde. Im April 2020 wurde bei ihr COVID-19 diagnostiziert, sie war vollständig geheilt und wurde zur regelmäßigen Nachsorge wieder aufgenommen. Die Autoren beobachteten, dass das zervikale Epithel eine Läsion entwickelte, die schließlich histopathologisch als zervikale intraepitheliale Neoplasie -1 diagnostiziert wurde. Sie kamen zu dem Schluss, dass niemand die Hypothese einer Korrelation zwischen einer SARS-CoV-2-Infektion und der Entwicklung dieser Läsion unterstützen kann. Die Autoren schlugen auch vor, dass diese Beobachtung weitere Untersuchungen anregen sollte, um herauszufinden, was genau bei Patienten passiert, die von COVID-19 betroffen sind.6 Unser Bericht unterstützt im Gegensatz dazu eine mögliche negative Korrelation zwischen SARS-CoV-2 und HPV-Infektionen. Wir stellten die Hypothese auf, dass eine übermäßige Entzündungsreaktion auf eine SARSCoV-2-Infektion eine paradoxe Immunreaktion auslösen kann, die zu einer Rückbildung viraler Warzen führt.
Darüber hinaus hat eine SARS-CoV-2-Infektion möglicherweise eine virale Clearance ausgelöst, indem sie eine verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion verursacht hat, wie sie bei der Behandlung von intraläsionalem MMR- und BCG-Impfstoff, PPD und Trichophyton-Antigenen, die gegen widerspenstige Warzen verwendet werden, beobachtet wurde. Unter diesem Gesichtspunkt regen wir zu Untersuchungen an, um zu untersuchen, ob COVID-19-Impfstoffe, die inzwischen weit verbreitet sind, eine ähnliche Wirkung auf HPV-verursachte virale Warzen haben.
Im vorliegenden Fall scheint es unwahrscheinlich, dass die Rückbildung von Warzen mit Favipiravir und Enoxaparin zusammenhängen könnte, die zur Behandlung von COVID verabreicht wurden-19. Favipiravir ist ein viraler RNA-abhängiger RNA-Polymerase-Hemmer der neuen Generation, von dem nicht erwartet wird, dass er antivirale Wirkungen auf DNA-Viren wie HPV zeigt.7 Enoxaparin ist ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, das zur Prophylaxe von thrombovaskulären Komplikationen im Zusammenhang mit COVID verwendet wird-19 .
In einer Preprint-In-vitro-Studie unter Verwendung eines pseudotypisierten Modells von Spike-Glykoprotein wurde vorgeschlagen, dass Enoxaparin eine antivirale Wirkung ausüben könnte, indem es den Eintritt von SARS-CoV blockiert-2.8 Es wurde gezeigt, dass Spike-Glykoprotein an Heparan bindet Sulfat, das auf der Oberfläche aller Säugetierzellen gefunden wird.8 In Anbetracht der Tatsache, dass HPV auch mit der Zelloberfläche über die Wechselwirkung des Hauptkapsidproteins mit Heparansulfat-Proteoglykanen interagiert, kann Enoxaparin mit einem ähnlichen Mechanismus eine antivirale Aktivität auf HPV zeigen.9 Dieses Potenzial Die antivirale Aktivität von Enoxaparin ist jedoch auf das Zelleintrittsstadium des Virus beschränkt, und es scheint unwahrscheinlich, dass es eine aktive Virusinfektion beeinflusst.
Basierend auf unserer Beobachtung schließen wir, dass eingehende Studien, die die möglichen virologischen und immunologischen Zusammenhänge zwischen COVID-19, COVID-19-bezogenen Behandlungen und HPV untersuchen, eine neue Perspektive im Umgang mit viralen Krankheitserregern bieten könnten.
AUTORENBEITRAG
AD war an der Literaturrecherche, der Gestaltung und dem Schreiben des Manuskripts beteiligt. AD, HE, Ö.FE, GUD und MU waren maßgeblich an der Konzeption und Gestaltung sowie Interpretation der Daten beteiligt. AD, Ö.FE, Ü.T. und TL waren an der Bearbeitung, Überarbeitung und endgültigen Freigabe des Manuskripts beteiligt.
ZUSTIMMUNG ZUR VERÖFFENTLICHUNG
Die Patientin in diesem Manuskript hat der Veröffentlichung ihrer Falldetails schriftlich zugestimmt.
ETHIK-ERKLÄRUNG
Für die Veröffentlichung dieses Fallberichts wurde eine schriftliche Einverständniserklärung der Patientin eingeholt.
DATENVERFÜGBARKEITSERKLÄRUNG
Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, sind auf begründete Anfrage vom korrespondierenden Autor erhältlich.
VERWEISE
1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Kutane Manifestationen von COVID-19: Ein Überblick über die veröffentlichte Literatur. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.
2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Corona-Tage in der Dermatologie. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.
3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Die Dreieinigkeit von COVID-19: Immunität, Entzündung und Intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):363-374.
4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Oberflächliche Thrombophlebitis bei einem Patienten mit COVID-19: Heparinbehandlung nach Bewertung von D-Dimer. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.
5. Thappa DM, Chiramel MJ. Die sich entwickelnde Rolle der Immuntherapie bei der Behandlung von refraktären Warzen. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.
6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. SARS-CoV-2-Infektion und Auswirkungen auf den weiblichen Genitaltrakt: eine ungetestete Hypothese. Mittlere Hypothesen. 2020;144:110162.
7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: von der Pathogenese zu möglichen antiviralen Behandlungen. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.
8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F, et al. Effektive Hemmung des Eintritts von SARSCoV-2 durch Heparin- und Enoxaparin-Derivate. bioRxiv [Preprint]. 2020.
9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mechanismen des Zelleintritts durch humane Papillomaviren: ein Überblick. Virol J. 2010;7:11.
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