Kumulative Abführreaktion mit Methylnaltrexon: Auswirkungen auf Krankenhauspatienten mit fortgeschrittener Erkrankung und Opioid-induzierter VerstopfungⅢ

Oct 30, 2023

Diskussion

Patienten mit OIC, die häufig auf andere Abführmittel nicht ansprechen, stellen Krankenhausärzte vor mehrere Herausforderungen. Ohne angemessene Linderung sind Patienten mit OIC einer erheblichen Gesundheitsbelastung ausgesetzt und haben ein erhöhtes Risiko für längere Krankenhausaufenthalte.1,2,8,9 In dieser gepoolten Analyse der Ergebnisse aus zwei Studien an einer vielfältigen Population schwerkranker Patienten mit hartnäckiger OIC trotz Abführmittelbehandlung , MNTX erhöhte die RFL-Reaktionen innerhalb von 4 Stunden nach der ersten Dosierung im Vergleich zu PBO signifikant.

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Die kumulativen RFL-Reaktionen auf wiederholte MNTX-Gaben stiegen nach der zweiten und dritten Dosis weiter an, erreichten mehr als 80 % und blieben zu allen Zeitpunkten mehr als das 2--fache höher als die RFL-Reaktionen auf PBO. Unseres Wissens gibt es nur wenige Studien, die dies getan haben evaluierte eine OIC-spezifische Behandlung bei Patienten mit und ohne Krebs sowie bei einer Reihe fortgeschrittener medizinischer Erkrankungen. Dies ist die erste Analyse des kumulativen Ansprechens auf die Behandlung bei diesen Patienten. Die häufigste Diagnose war Krebs (ca. 60 %), gefolgt von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lungenerkrankungen.


More than half of the patients in both studies were at WHO/ECOG baseline status >2, was auf eine schwere Funktionsbeeinträchtigung hinweist und typisch für viele Patienten ist, die im Krankenhaus behandelt werden. MNTX zeigte signifikant ähnliche Wirksamkeitsergebnisse superior to PBO, regardless of baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) sowohl im Hinblick auf die kumulative RFL-Reaktion als auch auf die mittlere Zeit bis zum RFL. Im Hinblick auf die Sicherheit, die in dieser fragilen Bevölkerungsgruppe von entscheidender Bedeutung ist, hatte die MNTX-Behandlung keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Opioid-Analgesie; Die mittleren Schmerzwerte blieben sowohl in der MNTX- als auch in der PBO-Gruppe konstant oder sanken gleichermaßen.


MNTX wurde im Allgemeinen gut vertragen; Die häufigsten TEAEs standen im Einklang mit der Wiederherstellung der GI-Funktion und ihre Inzidenz sank nach dem ersten Behandlungstag. Dies ist eine wichtige Beobachtung, da unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit MNTX, insbesondere Bauchschmerzen, mit einer Linderung der Verstopfung in Verbindung gebracht wurden. In einer Post-hoc-Analyse von zwei MNTX-Studien war die Häufigkeit von Bauchschmerzen nach der ersten Dosis am höchsten und nahm mit der folgenden Dosierung ab. Die Autoren kamen zu dem Schlussdass Bauchschmerzen möglicherweise auf die Erfahrung eines verstopften Patienten mit BM zurückzuführen sind.32 Es gibt nur wenige Studien, die den Einsatz von MNTX im institutionellen Umfeld untersucht haben.

Diese gepoolte Analyse ist einzigartig, da sie abführmittelrefraktäre ambulante Patienten, Akutkrankenhauspatienten und stationäre Patienten aus verschiedenen Einrichtungen umfasste, darunter Heimhospiz, Akutpflege, qualifizierte Krankenpflege, Langzeitpflege und Einrichtungen für betreutes Wohnen. In diesen verschiedenen Situationen ist es von Interesse zu sehen, dass viele Patienten mit OIC auf die erste MNTX-Dosis ansprachen, während eine zweite und dritte Dosis im Vergleich zu PBO einen zusätzlichen Laxationsvorteil aufwies. Dieser Befund hat wichtige klinische und wirtschaftliche Implikationen.


Es ist erwiesen, dass bei Patienten mit OIC aufgrund der Behandlung chronischer, nicht krebsbedingter Schmerzen ein doppelt so hohes Risiko für stationäre Krankenhausaufenthalte, Besuche in der Notaufnahme und Arztbesuche oder andere ambulante Behandlungen besteht wie bei Patienten ohne Verstopfung.33 Dies entspricht einem jährlichen Anstieg der Gesamtgesundheitsversorgung Kosten von mehr als 12 $000 pro Patient mit OIC.33 Diese Ergebnisse wurden in anderen Wirtschaftsstudien bestätigt, die einen signifikanten Anstieg der Krankenhauseinweisungen, der stationären Aufenthaltsdauer, der Gesamtkosten und der Besuche in der Notaufnahme sowie andere Anstiege gezeigt haben Ressourcennutzung im Gesundheitswesen bei Patienten mit OIC.2,10,34

Daher kann das Erkennen der Notwendigkeit einer effektiven Behandlung von OIC die Gesundheitsbelastung erheblich reduzieren. Zu den Einschränkungen der aktuellen Analyse gehören ihr Post-hoc-Charakter und die leicht unterschiedlichen Studiendesigns und Populationen, die in den beiden Studien verwendet wurden; Aufgrund der Heterogenität der Studie können die Analyseergebnisse jedoch auch auf einen breiteren Patientenkreis anwendbar sein. Eine weitere mögliche Einschränkung ergibt sich aus den beiden Formen (subkutan und oral), die jetzt mit MNTX erhältlich sind. Da beide eingeschlossenen Studien nur die subkutane Verabreichung von MNTX untersuchten, ist diese Analyse möglicherweise nicht vollständig auf die Verwendung von oralem MNTX übertragbar.Dies legt die Notwendigkeit nahe, zusätzliche Studien zur oralen Formulierung in einer ähnlichen Population durchzuführen.

Schlussfolgerungen

Die MNTX-Behandlung ist eine hochwirksame Behandlung für OIC, die sicher im stationären und ambulanten Bereich bei Patienten mit fortgeschrittener medizinischer Erkrankung angewendet werden kann, unabhängig von Defiziten im Leistungsstatus oder einem früheren Versagen einer Abführmitteltherapie. Bei einer Patientenpopulation, die im Hinblick auf Komorbiditäten und Leistungsstatus typisch für diejenigen ist, die im modernen Krankenhausumfeld beobachtet werden, führte MNTX zu äußerst signifikanten Verbesserungen der RFL-Reaktion und der Zeit bis zum RFL, ohne die Opioidanalgesie negativ zu beeinflussen oder die Belastung durch andere TEAEs als diejenigen, die mit der Wiederherstellung der GI-Funktion verbunden sind, zu erhöhen. MNTX stellt eine sichere und wirksame OIC-spezifische Therapie dar, die für jeden Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung in Betracht gezogen werden sollte, der eine Opioid-Analgetika-Therapie erhält und auf herkömmliche Abführmittel nicht ausreichend anspricht.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln, und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung:Cistanchewird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Es fördert die Hydratation und Befeuchtung des Darms, kann dazu beitragen, die Darmpassage weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.

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