Auswirkungen von Cistanche Tubulosa Wight-Extrakt auf das Bewegungssyndrom: Eine Placebo-kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie

Yuna Inada, Chihiro Tohda* und Ximeng Yang

Abteilung für Neuromedizinische Wissenschaften, Institut für Naturheilkunde, Universität Toyama, Toyama 930-0194, Japan; yuna@inm.u-toyama.ac.jp (YI.); ximeng@inm.u-toyama.ac.jp (XY)

* Korrespondenz: chihiro@inm.u-toyama.ac.jp; Tel.: plus 81-76-434-7646

Zusammenfassung: In einer alternden Gesellschaft sind die Vorbeugung von Funktionsstörungen und die Wiederherstellung der Funktion des Bewegungsapparates für eine langfristige Lebensqualität notwendig. Nur wenige Interventionsstudien haben die Supplementierung für das Lokomotivsyndrom untersucht. Darüber hinaus wurden nur sehr wenige interventionelle klinische Studien zum Lokomotivsyndrom als placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudien durchgeführt. Wir haben zuvor festgestellt, dass die Verabreichung von 30 Prozent ethanolischem Extrakt ausCistanche tubulosaverbesserte Gehfähigkeit in einem gipsimmobilisierten Skelettmuskelatrophie-Mausmodell. Daher haben wir eine klinische Studie durchgeführt, um die Auswirkungen von zu bewertenC. tubulosa(CT) Auszug zum Lokomotivsyndrom. Sechsundzwanzig Probanden mit präsymptomatischem oder leichtem Bewegungssyndrom absolvierten alle Tests und wurden in der Studie analysiert. Analysen der Muskelmasse und der körperlichen Aktivität wurden basierend auf dem vollständigen Analyseset durchgeführt. Die Einnahme von CT-Extrakt über 12 Wochen erhöhte die Schrittweite (Zwei-Stufen-Test) und die Ganggeschwindigkeit (5-m-Gehtest) bei Patienten über 60 Jahren im Vergleich zu denen in einer Placebo-Kontrolle (p=0,046). Im Gegensatz dazu war die Skelettmuskelmasse des Körperrumpfes und der Gliedmaßen nach der Verabreichung von CT-Extrakt unverändert. Nebenwirkungen wurden durch Bluttests bewertet; Nach der Einnahme von CT-Extrakt wurden keine offensichtlichen Nebenwirkungen beobachtet. Zusammenfassend zeigte diese placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie, dass die Behandlung mit CT-Extrakt eine Abnahme der Gehfähigkeit ohne nennenswerte Nebenwirkungen bei Patienten mit Lokomotiv-Syndrom signifikant verhinderte.

Schlüsselwörter: Lokomotivsyndrom;Cistanche tubulosa; Gehfähigkeit; zweistufiger Test; 5-m zu Fuß

Für mehr Informationen, kontaktieren sie bitte:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola hat viele Wirkungen, klicken Sie hier, um mehr zu erfahren

1. Einleitung

In einer alternden Gesellschaft sind die Vorbeugung von Funktionsstörungen und die Wiederherstellung der Funktion des Bewegungsapparates für eine langfristige Lebensqualität notwendig. Das Lokomotivsyndrom wurde erstmals 2007 von der Japanese Orthopaedic Association (JOA) beschrieben und umfasst ein breiteres Spektrum von Behinderungen als Symptome der muskuloskelettalen Gehbehinderung [1]. Der Bewegungsapparat umfasst Muskeln, Gelenke, Knorpel und Knochen, die mit zunehmendem Alter oder aufgrund anderer Krankheiten allmählich schwächer werden. Faktoren wie Bewegungsmangel, eine sitzende Lebensweise und unzureichende Ernährung tragen ebenfalls zum Fortschreiten des Lokomotivsyndroms bei. Prävention und Linderung des Lokomotivsyndroms sind erforderlich, um die pflegebedürftige Bevölkerung zu reduzieren. Die meisten Interventionsstudien zum Lokomotivsyndrom wurden durchgeführt, um die positiven Wirkungen von Bewegung zu bewerten. Zum Beispiel verbesserte 3-monatiges Training basierend auf Bewegungstraining signifikant die körperlichen Funktionstests [2]. Schrittlänge, Schrittlänge und Gehgeschwindigkeit verbesserten sich bei Patienten mit Lokomotivsyndrom nach 6- Wochen Training der Hüftbeugermuskeln [3]. Die meisten Interventionsstudien zu den Wirkungen von körperlicher Betätigung haben jedoch die Reaktionen vor und nach der körperlichen Betätigung bei denselben Patienten ohne Einbeziehung einer Kontrollgruppe verglichen. Darüber hinaus haben nur wenige Interventionsstudien die Supplementierung des Lokomotivsyndroms untersucht; Eine 24-wöchige Vitamin-D-Supplementierung verbesserte die Stärke der Kniestreckung und Hüftbeugung im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung signifikant [4]. Die Studie umfasste jedoch keine Placebogruppe [4]. Bisher wurden einige wenige interventionelle klinische Studien zum Lokomotivsyndrom als Placebo-kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studien durchgeführt [5].

Zuvor haben wir gezeigt, dass die Verabreichung von 30 Prozent ethanolischem Extrakt ausCistanche tubulosaverbesserte Gehfähigkeit in einem gipsimmobilisierten Skelettmuskelatrophie-Mausmodell [6]. Obwohl die orale Verabreichung des Extrakts die Skelettmuskelmasse oder den Myofaserdurchmesser nicht erhöhte, verbesserten sich die Gehfähigkeit und die Ganggeschwindigkeit [6].CistancheKraut wird im Japanischen Arzneibuch als fleischige Stängel von Cistanche salsa G.Beck definiert,C. DeserticolaYC. Ma, oderC. tubulosaGewicht. Acteosid (Synonym: Verbascosid) und Echinacosid gelten als die wichtigsten aktiven Bestandteile dieser Pflanze. Acteosid- und echinacosidreichC. DeserticolaExtrakt hat bei Mäusen eine Anti-Müdigkeits-Aktivität gezeigt [7]. Die Vorbehandlung mit Acteoside erhöhte die Muskelkontraktilität bei Bufo gastrocnemius signifikant, was auf eine Anti-Muskelermüdungswirkung dieser Verbindung hinweist [8]. In unserer vorherigen Studie verbesserte die Acteosid-Behandlung die motorische Funktion bei Mäusen mit Rückenmarksverletzungen signifikant [9].CistancheKraut wird vom Büro für Arzneimittel- und Lebensmittelsicherheit des Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Soziales in Japan als nicht-pharmazeutischer Wirkstoff eingestuft. Die Sicherheit vonC. tubulosa(CT)-Extrakt beim Menschen wurde in klinischen Phase-II- und Phase-III-Studien in China etabliert. Diese Studien berichteten über keine Nebenwirkungen bei einer Dosis von 1800 mg Extrakt pro Tag über 3 Monate [10]. Daher haben wir eine klinische Studie durchgeführt, um die verbessernde Wirkung von CT-Extrakt auf das Lokomotivsyndrom bei erwachsenen Menschen zu bewerten. Wir stellten die Hypothese auf, dass CT-Extrakt vor einem Rückgang der motorischen Funktion schützen könnte.

Echinacosid in Cistanche kann das Immunsystem stärken

2. Materialien und Methoden

2.1. Versuchsdesign

Dies war eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie mit gesunden Erwachsenen. Die Probanden bewarben sich für die Studie, indem sie ihren eigenen Lokomotiven-Check durchführten, nachdem sie einen Flyer gesehen hatten, der sie zur Teilnahme an der Studie aufforderte, der in einer nahe gelegenen Einrichtung platziert wurde. Nachdem sie zugestimmt hatten, an der Studie an der Universität von Toyama teilzunehmen, wurden die Probanden zu Studienbeginn Lokomotivtests unterzogen. Die Einzelheiten der klinischen Untersuchung des Bewegungsapparates werden später beschrieben. Dann, in der Interventionsphase, erhielten die Probanden ein randomisiertes Medikament (CT-Extrakt oder Placebo) und die Probanden einen Stick täglich für 12- Wochen zu Hause. Nach der 12--wöchigen Intervention wurden die Probanden erneut einem Bewegungstest unterzogen.

1.2. Teilnehmer

The prior power analysis was conducted. Calculated using the Wilcoxon matched-pairs signed-rank test with an effect size of 0.5, a significance level of 0.05, and power of 0.8, and then the required sample size was 28. Thirty-two subjects were recruited between 1 December 2018 and 31 October 2019. Potential subjects were allocated into two groups; 28 met the inclusion criteria and were enrolled. Two subjects voluntarily withdrew, thus 26 subjects participated in the study. All subjects visited the University of Toyama twice for assessments. A Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) diagram for the study is shown in Figure 1. The inclusion criteria were as follows: subjects (a) aged >40 und<80 years;="" (b)="" able="" to="" complete="" this="" clinical="" study;="" and="" (c)="" checked="" at="" least="" one="" item="" on="" the="" "loco-check"="" questionnaire.="" the="" exclusion="" criteria="" were="" as="" follows:="" subjects="" (a)="" aged=""><39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Intervention

Platz o oder CT wurde jedem Probanden am ersten Versuchstag an einem Studienort zugeteilt. Der CT-Extrakt wurde von Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japan) wie folgt hergestellt:C. tubulosafleischige Stiele wurden aus Shinjang Uyghur Aptonom Rayon, Volksrepublik China, gesammelt. Mischpulver (20 kg) vonC. tubulosawurden in 30-prozentiges Ethanol getaucht. Das Gemisch wurde 2 h bei 55-64 Grad unter Rückfluss erhitzt. Die Extraktausbeute betrug 21,5 Prozent und enthielt 5,41 Prozent Acteosid und 17,48 Prozent Echinacosid.

Die Sicherheitsbewertungen der anderen Chargen des CT-Extrakts (Acteosid < 9,0="" prozent;="" echinacosid="">< 25,0="" prozent)="" wurden="" von="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" durchgeführt.="" der="" ct-extrakt="" wies="" keine="" akuten="" nebenwirkungen="" auf="" toxizität="" bei="" mäusen="" (ld50=""> 26.400 mg/kg), keine chronische Toxizität bei Ratten (bei 1650 mg/kg nach 180 Tagen Verabreichung) und kein Hinweis auf Genmutagenese. Klinische Sicherheitsbewertungen zeigten keine Nebenwirkungen während 180- Tagen der Verabreichung von 1800 mg/Proband/Tag [10].

Ein Stick enthielt 1800 mg CT-Extrakt, 72 mg feines Siliciumdioxid und 1782 mg Dextrin. Einmal täglich wurde ein Stick mit Schluckhilfegelee (Ryukakusan Co., Ltd., Tokio, Japan) eingenommen. Das Placebo-Pulver enthielt 48 mg Karamellfarbstoff, 72 mg feines Siliziumdioxid und 3480 mg Dextrin. Einmal täglich wurde ein Stick mit Schluckhilfegelee eingenommen. Mischpulver und Verpackung wurden vom Hersteller (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japan) gemäß den Kontrollen der Guten Herstellungspraxis und der Zertifizierung nach ISO 22, 000 hergestellt. Die täglich eingenommene Dosis an CT-Extrakt betrug 1800 mg.

2.4.Ergebnisse und Bewertungen

Alle Teilnehmer füllten einen grundlegenden soziodemografischen und anamnestischen Fragebogen aus und berichteten über alle Medikamente, die zu Studienbeginn verwendet wurden. Probanden, die mindestens ein Element des unten angegebenen Loco-Check-Fragebogens [11] angekreuzt hatten, wurden rekrutiert und als gefährdet für das Loco-Syndrom angesehen:

• Sie können ein Paar Socken nicht anziehen, wenn Sie auf einem Bein stehen.

• Sie stolpern oder rutschen in Ihrem Haus aus.

• Sie müssen einen Handlauf verwenden, wenn Sie nach oben gehen.

• Sie können die Straße an einer Kreuzung nicht überqueren, bevor die Ampel umschaltet.

• Sie haben Schwierigkeiten, 15 Minuten lang ununterbrochen zu gehen.

• Es fällt Ihnen schwer, mit einer etwa 2 kg schweren Einkaufstasche nach Hause zu gehen.

• Es fällt Ihnen schwer, Hausarbeiten zu erledigen, die körperliche Kraft erfordern.

Die Bewertungen wurden in Gruppen von ein bis zehn Teilnehmern pro Tag durchgeführt, je nach Verfügbarkeit der Teilnehmer. Alle Items wurden an einem Tag verabreicht, und die Teilnahme dauerte etwa 30 Minuten. Die Reihenfolge der Messungen begann mit der Blutentnahme, der Größenmessung und der Griffkraftmessung, während andere Punkte einzeln und zufällig durchgeführt wurden. Während der Teilnahme durften die Probanden eine Pause machen, wann immer sie wollten.

2.4.1. Messung der Muskelmasse

Die Muskelmasse der oberen und unteren Gliedmaßen und die Körperrumpfmuskelmasse wurden mittels bioelektrischer Impedanzanalyse mit einem Körperanalysegerät (MC-780A, Tanita, Tokyo, Japan) bestimmt.

2.4.2. Griffstärke

Die Handgriffstärke wurde unter Verwendung eines Handdynamometers (TKK5001, Takei, Niigata, Japan) gemessen.

2.4.3. Fünf Meter Schrittgeschwindigkeit

"Fünf-Meter-Gehgeschwindigkeit" misst die Zeit, die während eines 5-Meter-Gehabschnitts vergeht, indem Beschleunigungsabschnitte von 1,0 m zu Beginn von insgesamt 6 Gehlängen eingestellt werden. Ein Startpunkt, 1,0 m, und Endpunkte wurden durch Linien markiert. Ein Datensammler beurteilte und maß die Zeit mit einer Stoppuhr. Die Messungen wurden zweimal durchgeführt, und die schnellste Gehgeschwindigkeit ohne Laufen wurde aufgezeichnet.

2.4.4. Zwei-Stufen-Test

Der zweistufige Test erfasst die Gehfähigkeit [12]. Der Proband beginnt aus einer stehenden Haltung und wird aufgefordert, mit maximaler Schrittlänge Schritte nach vorne zu machen, ohne das Gleichgewicht zu verlieren. Es wurde eine spezielle Matte mit Skalen für den zweistufigen Test (JOA) verwendet. Die Länge der beiden Schritte wurde von Zehe zu Zehe gemessen. Vor der Durchführung des Tests demonstrierte ein Ausbilder das Steppen. Die Punktzahl wird berechnet, indem die Gesamtlänge von zwei Schritten (cm) geteilt durch die Größe des Probanden (cm) verwendet wird.

2.4.5. Der Stand-up-Test

Der Stand-up-Test wird verwendet, um die Muskelkraft der unteren Extremitäten zu messen. Es bewertet die Fähigkeit einer Person, aus einer sitzenden Position auf Hockern in einer Höhe von 40, 30, 20 und 10 cm zunächst beidbeinig und dann einbeinig zu stehen [13]. Die Ergebnisse wurden unter Verwendung der Umrechnungstabelle 1 als Summenpunktzahlen ausgedrückt.

2.4.6. GLFS-25

Die {{0}}question Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) ist ein selbstbewerteter Fragebogen zur Bewertung der Bewegungsfunktion bei älteren Personen [14]. Es umfasst 25 Items mit einer Punktzahl von 0-4 für jedes Item: vier Fragen zu Schmerzen, 16 Fragen zu täglichen Aktivitäten, drei Fragen zu sozialen Funktionen und zwei Fragen zum psychischen Gesundheitszustand. Die Punktzahl reicht von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen einen schlechteren Zustand anzeigen.

2.5. Sicherheitsbewertung

Sicherheitsbewertungen umfassten die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse und biochemischer Bluttests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion, des Blutzuckers und der Lipidspiegel bei jedem Besuch.

2.6. Randomisierung

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: der CT-Extrakt-Gruppe oder der Placebo-Gruppe. Die Randomisierung wurde durch ein einfaches Randomisierungsverfahren durch einen Dritten durchgeführt, der die Teilnehmerzuordnungsliste sicherte und eine Schlüsselöffnung durchführte.

2.7. Statistische Analyse

Die Ergebnisse wurden als mittlere 土-Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Ein 95-Prozent-Konfidenzintervall (KI) bezeichnet das Intervall, das mit 95-Prozent-Sicherheit den wahren Populationswert enthält, wie er aus einer viel größeren Studie geschätzt werden könnte. Die 95-Prozent-KI-Grenzen werden durch die unteren und oberen Bereiche angezeigt. Statistische Vergleiche wurden mit GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) und SPSS (IBM, Chicago, IL, USA) durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen der beiden Normalitätstests (Kolmogorov-Smirnov-Test und Shapiro-Wilk-Test) und den Werten für Schiefe und Kurtosis wurde entschieden, nichtparametrische Tests für alle statistischen Analysen zu verwenden. Die Daten wurden unter Verwendung des Mann-Whitney-Tests (für den Vergleich zwischen Gruppen), des Wilcoxon-Matching-Pairs-Vorzeichen-Rang-Tests (für den Vergleich innerhalb der Gruppe) oder des exakten Fisher-Tests (für den Vergleich mehrerer Personen) analysiert. p-Werte < 0,05="" wurden="" als="" signifikant="">

Zistanchewirkt entzündungshemmend

3. Ergebnisse

3.1. Ausgangsmerkmale der Studiengruppen

Die Studienpopulation umfasste 32 Männer und Frauen. Abbildung 1 zeigt das CON SORT-Flussdiagramm, die Themenverteilung und die einzelnen Studienprotokolle. Zweiunddreißig Probanden wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt. Vier Probanden wurden ausgeschlossen, weil sie die Einschlusskriterien nicht erfüllten. Eine Gruppe erhielt 12 Wochen lang ein Placebo und die andere Gruppe 12 Wochen lang einen CT-Extrakt. 26 Probanden schlossen alle Tests ab und wurden in die nachfolgenden Analysen eingeschlossen; Ausgangscharakteristika sind in Tabelle 2 dargestellt. Die Interventionen wurden bei Patienten mit präsymptomatischem oder leichtem Lokomotivsyndrom bewertet. Analysen der Muskelmasse und der körperlichen Aktivität wurden mit dem vollständigen Analyseset durchgeführt. Das Alter der Probanden in der CT-Extrakt-Gruppe war signifikant höher als das der Probanden in der Placebo-Gruppe. Größe, Körpergewicht, anfänglicher Body-Mass-Index (BMI) und anfängliche Locomo 7-Scores unterschieden sich nicht zwischen der Placebo- und der CT-Extrakt-Gruppe (Tabelle 2).

3.2. Muskelmasse und körperliche Aktivitäten

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Muskelmasse des Körperrumpfes, der Arme und Beine oder im Körpergewicht zwischen der Placebo- und der CT-Extrakt-Gruppe (Tabelle 3). Der Vergleich innerhalb der Gruppe vor und nach der Behandlung mit Placebo oder CT-Extrakt zeigte keine signifikanten Veränderungen in irgendeiner der oben genannten Variablen (Tabelle 3). Handgriff, 5-m-Gehgeschwindigkeit, Zwei-Stufen- und Stand-up-Testergebnisse sowie GLFS-25-Werte wurden ausgewertet, um die physiologische Aktivität zu beurteilen. Inter- und Intragruppenvergleiche (Tabelle 4, Abbildung 2A) zeigten keine signifikanten Unterschiede in den Ergebnissen der Tests.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 Jahre (Tabelle 6, Abbildung 2C). Vergleiche innerhalb der Gruppen zeigten, dass sich das Ergebnis des zweistufigen Tests nach der Behandlung in der Placebo-Gruppe verschlechterte, während das Ergebnis in der CT-Extrakt-Gruppe während des Testzeitraums aufrechterhalten wurde (Tabelle 6). Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Muskelmasse und im Körpergewicht gefunden, auch nicht nach Alter stratifiziert.

The number of subjects aged >60 Jahre, deren Ergebnisse sich sowohl beim 5-m-Gehen als auch beim Zweistufentest verbesserten, wurden zwischen den Gruppen verglichen. Die Einnahme von CT-Extrakt verbesserte die Wahrscheinlichkeit einer positiven Reaktion bei den Probanden signifikant (Abbildung 3).

3.3. Sicherheit

Einunddreißig Parameter im Blut sowie unerwünschte Ereignisse wurden nach der Einnahme von CT-Extrakt und Placebo ausgewertet. Die Ergebnisse der Sicherheitsbewertung sind in Tabelle 7 aufgeführt. Interessanterweise waren die Natriumion-Leucin-Aminopeptidase-Spiegel zwischen den Placebo- und CT-Extrakt-Gruppen signifikant verändert. Keine anderen Parameter unterschieden sich signifikant zwischen den Gruppen. Die Rohnatriumdaten in der Placebogruppe vor und nach der Behandlung betrugen 140,8 bzw. 142,0 mEq/l. Im Gegensatz dazu betrugen die Natrium-Rohdaten in der CT-Extrakt-Gruppe vor und nach der Behandlung 141,7 bzw. 141,7 mÄq/l. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Natriumionenspiegel durch die Einnahme von CT-Extrakt nicht beeinflusst wurden und dass sie in beiden Gruppen im normalen Bereich lagen (mehr als 136 mEq/L). Rohdaten für Leucin-Aminopeptidase in der Placebogruppe vor und nach der Behandlung waren 56,7 bzw. 62,0 U/L. Im Gegensatz dazu betrugen die Rohdaten für die Leucin-Aminopeptidase in der CT-Extrakt-Gruppe vor und nach der Behandlung 54,1 bzw. 53,5 U/l. Diese Werte weisen darauf hin, dass es nach der Einnahme von CT-Extrakt keine Veränderung der Leucin-Aminopeptidase-Spiegel gab und die Leucin-Aminopeptidase-Spiegel in beiden Gruppen im normalen Bereich (37-81 U/L) lagen. Insgesamt wurden nach der Einnahme von CT-Extrakt keine Nebenwirkungen beobachtet.

4. Diskussion

Diese Studie ist die erste, die berichtet, dass eine 12--wöchige Einnahme von CT-Extrakt die Schrittweite (Zwei-Stufen-Test) und die Ganggeschwindigkeit (5-m-Gehtest) bei Patienten über 60 Jahren im Vergleich zur Placebo-Kontrolle erhöhen kann. Obwohl das Alter der CT-Gruppe älter war als das der Placebogruppe (Tabelle 2), verbesserte die CT-Einnahme diese körperlichen Aktivitäten signifikant. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass die Wirkung des CT-Extrakts wahrscheinlich zuverlässig ist. Im Gegensatz dazu veränderten sich die Skelettmuskelmassen des Körperrumpfes und der Gliedmaßen nicht durch die Einnahme von CT-Extrakt. Wir haben denselben CT-Extrakt in einer früheren Tierstudie verwendet. Die Cisal-Verabreichung des CT-Extrakts über 13 Tage verbesserte die Gehfähigkeit bei gipsimmobilisierten Muskelatrophie-Mäusen, erhöhte jedoch nicht die Skelettmuskelmasse [6]. Mehrere Humanstudien haben berichtet, dass Muskelmasse und Muskelqualität, wie z. B. Kraft, nicht unbedingt synchronisiert sind. Eine große Beobachtungsstudie mit 1880 alten Probanden zeigte, dass die Muskelkraft während einer Nachbeobachtungszeit von 36- Monaten abnahm, ohne dass die Muskelmasse abnahm [15]. Eine weitere kontrollierte Interventionsstudie zeigte, dass Widerstandstraining für C Monate die Muskelkraft der unteren Extremitäten signifikant erhöhte; die Skelettmuskelmasse veränderte sich jedoch durch den Eingriff nicht [16].

Obwohl die Schrittweite in der Placebo-Gruppe 12 Wochen nach in Abbildung 2B, C abnahm, wurde die Schrittweite in der CT-Extrakt-Gruppe beibehalten. In einer anderen Studie wurde ein natürlicher Rückgang der Schrittweite über einige Monate beobachtet. Eine Studie mit gesunden Erwachsenen (Durchschnittsalter: 57 Jahre) zeigte, dass der zweistufige Testwert selbst in der mit Placebo behandelten Gruppe innerhalb von 8, 12 und 16 Wochen allmählich abnahm [17]. Zusammengenommen weisen die Daten darauf hin, dass CT-Extrakt vor der Schwächung der Muskelkraft schützen kann. Mehrere Interventionen wurden beim Menschen untersucht, um die Gehleistung zu verbessern, darunter Vitamin-D-Ergänzungen [4] und Milchproteine ​​wie Ricotta [18], Molke [19] und Aminosäuren [19-21]. Eine signifikante Verbesserung der Ganggeschwindigkeit wurde in einer Studie gezeigt [22], aber nicht in anderen [4,18-21]. Auch bei Mäusen verbesserte die Supplementierung mit verzweigtkettigen Aminosäuren die körperliche Aktivität [23]. Obwohl ein positiver Effekt von Bewegung auf die Gehleistung berichtet wurde, wurde eine additive Verbesserung durch Aminosäuren-Supplementierung negativ bewertet [24]. Daher ist die Anzahl potenzieller Ergänzungskandidaten, die vor dem Lokomotivsyndrom schützen, begrenzt. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigten, dass CT-Extrakt einen Rückgang der Gehleistung sicher verhindern kann, was darauf hindeutet, dass CT-Extrakt ein neuartiges Mittel für das Lokomotivsyndrom sein könnte.

In Bezug auf den Mechanismus, der der Wirkung von CT-Extrakt auf die Muskelkraft zugrunde liegt, nehmen wir an, dass dies eine verstärkte axonale Innervation von Neuronen zu Skelettmuskeln durch Acteosid, einen aktiven Bestandteil in CT-Extrakt, beinhaltet. Wir haben zuvor Acteosid als Hauptwirkstoff in CT-Extrakt identifiziert (Daten nicht gezeigt) und gezeigt, dass es die axonale Verlängerungsaktivität aktivieren kann, was zu einer Hochregulierung der motorischen Funktion führt [9]. Der genaue molekulare Mechanismus, der der Wirkung von CT-Extrakt oder Acteosid auf die Muskelkraft zugrunde liegt, muss jedoch in Zukunft mit geeigneten Tiermodellen analysiert werden.

Einige Einschränkungen dieser Untersuchung sollten beachtet werden. Wir haben eine Stichprobe asiatischer Erwachsener im Alter von 40-80 Jahren aufgenommen; Daher können unsere Ergebnisse nicht auf andere Populationen ausgedehnt werden.

Darüber hinaus haben wir die tägliche Nahrungsaufnahme oder das Ausmaß der körperlichen Aktivität nicht bewertet; Es ist daher unklar, ob diese die Studienergebnisse beeinflusst haben. Den Teilnehmern wurde geraten, ihre Essgewohnheiten oder Aktivitätsmuster während der Intervention nicht zu ändern. Schließlich war die Studie durch die kleine Stichprobengröße begrenzt.

ZistanchekannAnti-Apoptose

4. Schlussfolgerung

Zusammenfassend zeigte diese placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie, dass die Behandlung mit CT-Extrakt eine Abnahme der Gehfähigkeit ohne Nebenwirkungen signifikant verhinderte. Basierend auf den Erkenntnissen dieser Studie werden wir die Entwicklung von CT-Extrakt als Lebensmittel mit funktionellen Angaben und als rezeptfreies Arzneimittel in Japan fördern.

Autorenbeiträge:CT konzipierte die gesamte Studie; YI, CT und XY führten Humanforschung durch; YI- und CT-analysierte Daten; YI und CT haben das Papier geschrieben, und CT übernimmt die Hauptverantwortung für den endgültigen Inhalt. Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und sind damit einverstanden.

Finanzierung:Diese Studie wurde 2017, 2018 und 2019 durch JSPS KAKENHI Grant (Nummer JP17H03558), diskretionäre Mittel des Präsidenten der Universität Toyama und 2020 Director Leadership Expenses, Institute of Natural Medicine, University of Toyama, unterstützt.

Erklärung des Institutional Review Board:Die Studie wurde gemäß den Richtlinien der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von der Ethikkommission der Universität Toyama genehmigt (Protokollcode R2018090 und Genehmigungsdatum 2018.11.26).

Einverständniserklärung:Von allen an der Studie beteiligten Probanden wurde eine informierte Zustimmung eingeholt. Erklärung zur Datenverfügbarkeit: Die in dieser Studie präsentierten Daten sind auf Anfrage beim korrespondierenden Autor erhältlich.

Danksagungen:Wir danken Yoshiyuki Kimbara und Hidetoshi Watari für die Unterstützung der Blutentnahme. Unsere Studie wurde beim UMIN Clinical Trials Registry registriert (ID: UMIN000036275).

Interessenskonflikte:Die Autoren geben keinen Interessenkonflikt an. Die Geldgeber spielten bei der Gestaltung der Studie keine Rolle; bei der Erhebung, Analyse oder Interpretation von Daten; bei der Erstellung des Manuskripts oder bei der Entscheidung, die Ergebnisse zu veröffentlichen.

Verweise

1. Nakamura, K. Eine "überalterte" Gesellschaft und das "Lokomotivsyndrom". J. Orthop. Wissenschaft. 2008,13,1-2.

2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Die Auswirkungen von selbstgesteuertem Heimtraining mit seriellen Telefonkontakten auf körperliche Funktionen und Lebensqualität bei älteren Menschen mit hohem Risiko für Bewegungsstörungen. Akt. Med. Okayama 2015, 69, 245-253.

3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Auswirkungen der Stärkung der Hüftbeugermuskulatur auf die Gehfähigkeit und den Rangtest des Lokomotivsyndroms: Eine Interventionsstudie. J. Orthop. Wissenschaft. 2020,25, 892-896. [Querverweis] [PubMed]

4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Die Auswirkung von Bewegung und Vitamin-D-Ergänzung auf die körperliche Funktion bei älteren Menschen in Gemeinschaftsunterkünften: Eine randomisierte Studie. J. Orthop. Wissenschaft. 2018, 23, 682-687. [Querverweis] [PubMed]

5. Suzukamo, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Milchfettkügelchenmembran plus Glucosamin verbessert die Gelenkfunktion und körperliche Leistungsfähigkeit: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie. J. Nutr. Wissenschaft. Vitaminol. 2019, 65, 242-250.

6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight-Extrakt verbessert die Leistung der Hinterbeine und dämpft die Myosin-Schwerketten-IId/IIx-Expression bei im Gips immobilisierten Mäusen. Evid. Basierende Ergänzung. Alternative Med. 2019, 2019, 9283171.

7. Cai, RL; Yang, M. H.; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Antimüdigkeitsaktivität von Phenylethanoid-reichem Extrakt aus Cistanche deserticola. Phytother. Auflösung 2010,24, 313-315.

8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ. Verzögerung der Skelettmuskelermüdung durch die beiden Phenylpropanoidglykoside: Verbascosid und Martensit aus Pedicularis plicata maxim. Phytother. Auflösung 1999, 13, 621-623.

9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside verbessert Muskelatrophie und motorische Funktion durch Induktion neuer Myokin-Sekretion bei chronischer Rückenmarksverletzung. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935-1948.

10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. CISTANCHE TUBULOSA-EXTRAKT. Elektrischer Katalog Ver. 2.0JT. Online verfügbar: http://www.oryza.co.jP/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa percent 20extract_j percent 202.0.pdf (Zugriff am 1. Oktober 2020).

11. Nakamura, K. Guidebook on Locomotive Syndrome; Bunkodo: Tokio, Japan, 2010.

12. Muranaga, S.; Hirano, K. Entwicklung eines bequemen Wegs zur Vorhersagbarkeit des Gehens unter Verwendung eines Zwei-Stufen-Tests. J. ShowaMed. Assoz. 2003, 63, 301-303.

13. Ogata, T.; Morinaga, S.; Ishibashi, H.; Ach, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Entwicklung eines Screening-Programms zur Beurteilung der motorischen Funktion bei Erwachsenen: Eine Querschnitts-Beobachtungsstudie. J. Orthop. Wissenschaft. 2015, 20, 888-895.

14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Tu es.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Entwicklung eines Screening-Tools für das Risiko des Bewegungssyndroms bei älteren Menschen: Die 25-Frage Geriatric Locomotive Function Scale. J. Orthop. Wissenschaft. 2012,17,163-172. [Querverweis] [PubMed]

15. Goodpaster, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Der Verlust von Skelettmuskelkraft, -masse und -qualität bei älteren Erwachsenen: Die Studie zu Gesundheit, Alterung und Körperzusammensetzung. J. Gerontol. Ein Biol. Wissenschaft. Med. Wissenschaft. 2006, 61, 1059-1064.

16. Straßer, EM; Hofmann, M.; Franzke, B.; Schober-Halper, B.; Olsen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Praschak, M.; Horvath-Mechtler, B.; Krammer, C.; et al. Krafttraining erhöht die Skelettmuskelqualität, aber nicht die Muskelmasse bei alten institutionalisierten Erwachsenen: Eine randomisierte, mehrarmige, parallele und kontrollierte Interventionsstudie. EUR. J. Phys. Reha. Med. 2018, 54, 921-933.

17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. Eine Studie zur Bewertung der Wirkung des Glucosamin-haltigen Nahrungsergänzungsmittels auf die Gelenkleistung und die tägliche körperliche Leistungsfähigkeit: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die hauptsächlich anhand eines subjektorientierten Fragebogens ausgewertet wurde. Jpn. Pharmacol. Ther. 2017, 45, 939-955.

18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilai; Wechselstrom; Enriquez, JRR Nährstoffreiche Milchproteine ​​verbessern die appendikuläre Skelettmuskelmasse und die körperliche Leistungsfähigkeit und dämpfen den Muskelkraftverlust bei älteren Männern und Frauen: Eine randomisierte klinische Einzelblindstudie. Klin. Interv. Altern. 2014, 9, 1517-1525.

19. Chanet, A.; Verlan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patras, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Fleck, A.; Cano, N.; et al. Die Ergänzung des Frühstücks mit einem mit Vitamin D und Leucin angereicherten medizinischen Ernährungsgetränk aus Molkenprotein verbessert die postprandiale Muskelproteinsynthese und Muskelmasse bei gesunden älteren Männern. J. Nutr. 2017, 147, 2262-2271.

20. Ispoglou, T.; Weiß, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Doppelblinde, Placebo-kontrollierte Pilotstudie von L-Leucin-angereicherten Aminosäuremischungen zur Körperzusammensetzung und körperlichen Leistungsfähigkeit bei Männern und Frauen im Alter von 65-75 Jahren. EUR. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182-188.

21. Markovski, MM; Jennings, K.; Timmermann, KL; Dickinson, JM; Braten Sie, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Hirsch, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; et al. Wirkung von Aerobic-Übungstraining und Nahrungsergänzung mit essentiellen Aminosäuren über 24 Wochen auf die körperliche Funktion, Körperzusammensetzung und den Muskelstoffwechsel bei gesunden, unabhängigen älteren Erwachsenen: Eine randomisierte klinische Studie. J. Gerontol. Ein Biol. Wissenschaft. Med. Wissenschaft. 2019, 74, 1598-1604.

22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negus, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Orale Aminosäuren bei älteren Probanden: Wirkung auf die Myokardfunktion und die Gehfähigkeit. Gerontologie. 2005, 51, 302-308.

23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; et al. Die Supplementierung mit verzweigtkettigen Aminosäuren fördert das Überleben und unterstützt die mitochondriale Biogenese von Herz- und Skelettmuskeln bei Mäusen mittleren Alters. Zellstoffwechsel 2010, 12, 362-372.

24. Kim, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Auswirkungen von Bewegung und Aminosäureergänzung auf die Körperzusammensetzung und körperliche Funktion bei in Gemeinschaft lebenden älteren japanischen sarkopenischen Frauen: Eine randomisierte kontrollierte Studie. Marmelade. Groß. Soc. 2012, 60, 16-23.