Auswirkungen von Phenylethanoidglykosiden, die aus Herba Cistanches extrahiert wurden, auf das Lernen und Gedächtnis von Mäusen mit Alzheimer-Krankheit

ali.ma@wecistanche.com

Jianhua Yang, 1 Bowei Ju, 2, 3 und Junping Hu 2

Hintergrund.Um die Auswirkungen von zu untersuchenPhenylethanoidGlykoside(PhGs) extrahiert ausKräuterCistanchenauf die Verhaltens- und Kognitionsfähigkeit der transgenen APP/PSI-Mäuse mitAlzheimerErkrankung(ANZEIGE).

Methoden.AD-Mäuse wurden zufällig in die Kontrollgruppe, Modellgruppe, Donepezil-Gruppe, PhG-Gruppe bzw. Verbascose-Gruppe eingeteilt. Drei Wochen später wurden die Tiere einer Bewertung des Verhaltens und der Wahrnehmung durch den Nisttest, den Morris-Wasserlabyrinthtest und den Step-down-Test unterzogen.

Ergebnisse.Die Kognitionskapazität in diesen Gruppen zeigte eine signifikante Steigerung im Vergleich zu der in der Modellgruppe. Der Step-down-Test zeigte, dass die durch die Gedächtnisabnahme induzierten Fehler in den PhG-Gruppen und der Verbascose-Gruppe eine signifikante Abnahme im Vergleich zu denen in der Modellgruppe aufwiesen (P <>

Schlussfolgerungen.PhGs schwächten die Merkmale der kognitiven Dysfunktion des APP/PSI-transgenen Gens ab. Außerdem waren PhGs die aktiven Komponenten für die Anti-AD-Aktivität von H. Cistanches.

Cistanche hat Anti-Alzheimer ErkrankungAuswirkungen.

1. Hintergrund

Alzheimer-Krankheit(AD) ist eine altersbedingte degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die durch fortschreitende kognitive Dysfunktion und Gedächtnisstörungen gekennzeichnet ist[1–3]. Mit dem Alterungsprozess und der Verlängerung der Lebensspanne nimmt die Prävalenz von AD weltweit zu, was zu einer hohen Morbidität, einem langen Krankheitsverlauf und hohen Behandlungsausgaben führt. Bis heute ist der Mechanismus der AD noch nicht genau definiert [4–7]. Daher ist es dringend erforderlich, den Mechanismus von AD zu untersuchen und ein wirksames Verfahren zur Prävention, Kontrolle und entsprechenden Behandlung von AD zu entwickeln.

Bis heute gibt es noch kein wirksames Verfahren zur Vorbeugung und Behandlung von AD, und die meisten der in klinischen Umgebungen verwendeten Mittel werden zur symptomatischen Behandlung verwendet. Zu den von der FDA zugelassenen Wirkstoffen für AD gehören Cholinesterasehemmer (z. B. Donepezil) und exzitatorische Aminosäurerezeptoren (z. B. Memantin), von denen angenommen wird, dass sie die Symptome abschwächen und die kognitiven/verhaltensbezogenen Fähigkeiten verbessern. Dennoch ist die Wirksamkeit aufgrund des begrenzten Ansprechens auf die Behandlung nach der Verabreichung nicht zufriedenstellend [8–10]. Die traditionelle chinesische Medizin, mit einer langen Geschichte, basierend auf tausendjähriger Erfahrung, weist umfangreiche Quellen und mehrere Vorteile im Vergleich zu chemischen Wirkstoffen auf, darunter mehrere Angriffspunkte, ausgezeichnete Sicherheit, wenige Nebenwirkungen und Eignung für eine Langzeitverabreichung. Diese pflanzlichen Arzneimittel sind anderen Wirkstoffen bei der Behandlung chronischer und refraktärer Erkrankungen überlegen. Darüber hinaus wurde über eine große Potenz dieser Wirkstoffe bei der Behandlung von AD berichtet [11–13]. Daher wurden zunehmende Anstrengungen unternommen, um neue Wirkstoffe für AD ausgehend von pflanzlichen Arzneimitteln auf der Grundlage moderner Techniken zu entwickeln.

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Herba Cistanche, auf Chinesisch als Rou Cong-Rong bekannt, ist eine vom Aussterben bedrohte Wildart, die hauptsächlich in den trockenen Ländern und warmen Wüsten Nordwestchinas verbreitet ist. und senile Verstopfung mit einer Geschichte von zweitausend Jahren. Die chemischen Bestandteile von Herba Cistanche bestehen hauptsächlich aus flüchtigen Ölen, nichtflüchtigen Phenylethanoidglykosiden (PhGs), Iridoiden, Lignanen, Alditolen, Oligosacchariden und Polysacchariden. Es gab eine zunehmende Zahl von Studien, die sich auf Anti-Aging konzentrierten, insbesondere die Tiermodelle, die unter Verwendung von A 25-35, D-Galactose, Al2O3, Chinolinsäure und Scopolamin etabliert wurden. Diese Studien zeigten, dass die PhGs zum Gedächtnis, zur Dämpfung von oxidativem Stress im Gehirngewebe, zur Hemmung der Apoptose von Nervenzellen und zum Rückgang der Acetylcholinesterase beitragen könnten [14–16].

In den alten Rezepten wird H. Cistanche häufig zur Pflege der Nieren und zur Hemmung des Alterungsprozesses verwendet. In der Neuzeit wurde das Kraut als wirksam zur Behandlung bestimmter Krankheiten mit zufriedenstellender Sicherheit anerkannt. Außerdem wurde es bei Personen eingesetzt, die auf dem chinesischen Festland leben[17]. Im Jahr 2016 genehmigte die CFSA die Sicherheit von H. Cistanchein-Nahrungsquellen, und dann, im Jahr 2018, gab die Nationale Gesundheitskommission der VR China heraus, dass es als Nahrungsquelle und Kandidat für die Erforschung und Entwicklung neuer Medikamente dienen könnte [18, 19 ]. Nach unserem besten Wissen sind die aktiven Bestandteile von H. Cistanche PhGs, unter denen Echinacosid und Verbascose, die als die repräsentativsten Bestandteile dienen, vom Chinesischen Arzneibuch als Qualitätsindex für H. Cistanche aufgeführt wurden. Beispielsweise können die PhGs von H. Cis-tanche nach der Reinigung als Nahrungsmittelzusatz dienen.

Unsere früheren Studien zeigten, dass das aus H. Cistanche extrahierte PhG weit mehr als 80 Prozent betrug [11]. Außerdem hatten das PhG-Monomer und die Verbascose einen hohen Gehalt und dienten als Hauptwirkstoffe. Umfangreiche Studien zeigten, dass die gesamten PhGs und PhG-Monomere (z. B. Verbascose und Echinacosid) eine signifikante Anti-AD-Effizienz zeigten. Zum Beispiel zeigten Tierstudien, dass Gesamt-PhGs, Verbascose und Echinacosid signifikant zur Steigerung der Lern-/Erinnerungskapazität und des kognitiven Verhaltens beitragen, den oxidativen Stress im Gehirngewebe herunterregulieren, die Apoptose von Nervenzellen hemmen und die Bildung von A im Gehirn verringern können und die Acetylcholinesteraseaktivität [20–25]. In-vitro-Experimente zeigten, dass PhG auf das AD-Zellmodell einwirken, oxidativen Stress abbauen, freie Radikale entfernen, die Amyloid-Aggregation hemmen und den Neuronenverlust und die Apoptose von Nervenzellen verringern könnte [20, 25, 26]. Darüber hinaus könnten PhGs die kognitive Dysfunktion und die Erzeugung von A 1-40 und A 1-42 im Hippocampus in den transgenen APPswe/PSIdE9-Mäusen abschwächen. Es kann die vor- und nachgeschalteten Ziele des Insulinsignalwegs regulieren, was dann die Signalweiterleitung des Insulins verbessert und den Energiestoffwechsel im Gehirn sowie die nachfolgende Anti-AD-Kapazität reguliert [27].

Tiermodelle sind für krankheitsbezogene Forschungsstudien und die pharmazeutische Entwicklung von entscheidender Bedeutung. Das auf transgenen Tieren basierende AD-Modell wurde als einer der wichtigsten Fortschritte angesehen, da das transgene AD-Tiermodell AD auf molekularer Ebene nachahmen konnte, was typische Symptome und Anzeichen zeigte. Außerdem ist dieses Modell den anderen AD-bezogenen Modellen in Stabilität und Zuverlässigkeit überlegen. Bis jetzt wurde kein transgenes AD-Modell durchgeführt, um die Wirkungen des PhG-Monomers auf die Pathogenese von AD zu untersuchen. In dieser Studie wurde das APP/PSI-AD-Mausmodell etabliert, gefolgt von der Bestimmung der Anti-AD-Aktivitäten eines PhG-Monomers, das als Verbascose bezeichnet wird, indem der Nesting-Test, der Morris-Wasserlabyrinth-Test und der Step-Down-Test ausgewertet wurden.

2. Methoden

2.1. Agent.

Die PhGs von H. Cistanche wurden nach unserer üblichen Beschreibung erstellt [20]. Die mit der UV-Methode ermittelte Qualität lag bei bis zu 87,6 Prozent. Der Gehalt an Echinacosid und Verbascose, bestimmt durch HPLC, betrug 37,8 Prozent bzw. 17,7 Prozent. Die grafische Formel für PhGs, Verbascose und Echinacosid ist in Abbildung 1 dargestellt. Stämme von C. tubulosa (Schrenk) Wight wurden im Oktober 2016 in Xinjiang, China, gesammelt. Die Pflanze wurde von Dr. Junping Hu. Alle diese Belegexemplare (Nr. 201610) wurden im Plant Herbarium, School of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Xinjiang, China hinterlegt.

Cistanche-Extrakt

2.2. Tiere.

Zehn männliche transgene APP/PSI-Mäuse (3 Monate) und zwanzig weibliche Mäuse (männlich: 10; weiblich: 10, 20-30 g) wurden vom Model Animal Research Center of Nanjing University (SCXK 2015-0001, Nanjing, China). Die Tiere wurden in den speziellen pathogenfreien (SPF) Kammern im Tierzentrum der Xinjiang Medical University (SCXK 2011-0001, Xinjiang, China) mit einer SPF-Diät gefüttert. Alle Tiere haben freien Zugang gegenüber Lebensmitteln und sterilisiertem Wasser. Die Studienprotokolle wurden von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Xinjiang genehmigt.

2.3. Proliferation und Identifizierung von transgenen APP/PSI-Mäusen.

Den neugeborenen transgenen Mäusen ({{0}} Wochen) wurde zur DNA-Extraktion der Schwanz auf eine Länge von 0,5 cm geschnitten. Der Schwanz wurde in ein Eppendorf-Röhrchen gegeben, gefolgt von der Zugabe von Prolease K bis zu einer Konzentration von 400 ug/ ml. Anschließend wurde die Mischung bei 55 Grad über Nacht gevortext und dann bei 13 000 U/min für 10 Minuten bei 4 Grad zentrifugiert, um den Überstand zu erhalten. Die DNA-Extraktion wurde unter Verwendung eines kommerziellen Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers (Qiagen, Deutschland) durchgeführt.

Für die DNA-Amplifikation wurden spezifische Primer für APP und PSI entworfen, wie in Tabelle 1 erwähnt. Die Amplifikation wurde in einem Gesamtvolumen von 20 ul unter Verwendung der folgenden Bedingungen durchgeführt: 94-Grad-Vordenaturierung für 5 Minuten, gefolgt von 35 Denaturierungszyklen bei 94 Grad für 30 Sekunden ,65 Grad für 35 Sekunden und 72 Grad für 45 Sekunden sowie 72 Grad für 3 Minuten. Die hergestellten DNA-Produkte wurden einer Agarosegelelektrophorese bei einer konstanten Spannung von 100 V für 30 min unterzogen. Schließlich wurden die Bilder mit einem Chemi-Doc MP-System visualisiert.

2.4. Gruppierung.

Unter Verwendung der von der SPSS18.0-Software generierten Randomisierung wurden die AD-Mäuse zufällig in die (i) Kontrollgruppe (n=10, C57BL/6J-Mäuse) eingeteilt; (ii) Modellgruppe (n=10); (iii) Donepezil-Gruppe (n=10, 0,65 mg/kg, intragastrische Verabreichung); (iv) PhG-Gruppen, die einer PhG-Vialavage mit einer Konzentration von 250 mg/kg (n=10), 125 mg/kg (n=10) und 62,5 mg/kg (n {{16}) }); und (v) Verbascose-Gruppe (n=10, 125 mg/kg, intragastrische Verabreichung). Die in den Gruppen (ii)-(v) verwendeten Tiere waren transgene APPswe/PSIdE9-Mäuse. Die Lavage wurde im Alter von 6 Monaten durchgeführt und dauerte 3 Monate mit einer Frequenz von einmal pro Tag. Tiere in den Kontroll- und Modellgruppen wurden einer intragastralen Injektion von doppelt destilliertem Wasser unterzogen.

2.5. Verschachtelungstest.

Die Tiere wurden vor dem Test mindestens 24 h in einem Standardkäfig (28 x 12 x 16 cm), gefüllt mit sterilisierten Holzspänen von 1 cm Dicke, getrennt gefüttert. Anfänglich wurde die Latenzzeit zu Beginn des Tests überwacht, und es wurde eine Gesamtzeit von 120 erhalten. Der Nestingscore wurde wie zuvor beschrieben berechnet [28].

2.6. Morris-Wasserlabyrinth-Test.

Die Apparatur bestand aus einem kreisförmigen Becken, das mit Wasser gefüllt war (23 ± 2 Grad C und 40 cm tief), das sich in einem Testraum mit weißen Wänden und mehreren Markierungen darauf befand. In einem der vier identischen Quadranten wurde eine Plattform (10 cm Durchmesser) 1 cm unter die Wasseroberfläche eingetaucht. Die Position der Plattform wurde während der Aufnahmeversuche festgelegt, während derer Mäuse einzeln in das Wasser gesetzt wurden, wobei sie der Wand des Beckens zugewandt waren, um jegliche Richtungsbeeinflussung auszublenden. An den Tagen 1 und 2 wurde der Erwerbstest mit 4 Sitzungen pro Tag an 6 aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Für jede Sitzung durften die Mäuse durch Schwimmen zur unsichtbaren Plattform entkommen, und die Fluchtlatenz (dh die Zeit, die erforderlich war, um die Plattform zu lokalisieren und darauf zu klettern) und die Schwimmgeschwindigkeit wurden mit einer Grenzzeit von 60 s aufgezeichnet. Mäuse, die die Plattform innerhalb von 60 Sekunden nicht finden konnten, wurden manuell zur Plattform geführt und durften 10 Sekunden lang darauf bleiben. Am Tag 11 wurde der Erwerbsversuchstest erneut für die letzten 6 aufeinanderfolgenden Tage nach allen Arzneimittelbehandlungen durchgeführt.

2.7. Step-Down-Test.

Ungefähr 24 Stunden nach der letzten Arzneimittelmedikation mussten sich die Tiere für 3 Minuten in der Step-down-Einrichtung und der adaptiven Umgebung aufhalten. Die Zeit wurde auf 5 min eingestellt, und die Spannung betrug 32 V. Bei der Stimulation versuchten die Mäuse, auf die Plattform zu springen, und wurden dann in Gegenwart von Signaländerungen des Infrarotdetektors zeitgesteuert. Die Latenzzeit wurde erstmals als Zeit vom Bahnsteig bis zum Slotboden erfasst. In Fällen, in denen nicht von der Plattform gesprungen wurde, wurde die Latenzzeit mit 5 min aufgezeichnet. Dann wurde die Gesamtstimulationsfrequenz nach der Latenzphase aufgezeichnet. Der Test wurde in 2 Tagen durchgeführt. Lernen und Gedächtnis wurden an Tag 1 bzw. Tag 2 beobachtet. Das Latenzstadium und die Fehlerhäufigkeit wurden für jede Maus aufgezeichnet.

2.8. Statistische Analyse.

SPSS 18.0-Software wurde für die statistische Analyse verwendet. Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. Student's t-Test wurde für den Intergruppenvergleich durchgeführt. P < 0:05="" wurde="" als="" statistisch="" signifikant="">

3. Ergebnisse

3.1. Genotyp-Identifizierung.

Da genomische DNA als Matrize für die Amplifikation diente, wurden in der F1-Generation zwei Banden mit einer Länge von 344 kb bzw. 608 kb erhalten. Dies stimmte mit der Länge des APP-Gens und des PSI-Gens überein (Fig. 2).

3.2. Nesting-Score.

Fünf Grade wurden in den Nestingscore eingeteilt (Abbildung 3). In der Kontrollgruppe wurde das Nistverhalten innerhalb weniger Minuten nach dem Einlegen der Papiere in den Käfig beobachtet. In der Modellgruppe war die Exploration der Mäuse vergleichsweise verringert, und einige Tiere zeigen möglicherweise sogar angstbezogene Verhaltensweisen wie Fellpflege und Gesichtswäsche, was zu einer Verzögerung des Nistverhaltens führte. Die meisten dieser Tiere zeigten einen Wert von 1 oder 2. Dennoch wurde ein signifikanter Anstieg des Nistwerts festgestellt, der sich zeitabhängig nach der PhG-Behandlung zeigte (Fig. 4).

3.3. Auswirkungen von PhGs auf die Navigation transgener AD-Mäuse im Latenzstadium.

Mit der Verlängerung der Bohrzeit zeigte die Latenzzeit in jeder Gruppe eine signifikante Abnahme. Die ersten 2 Tage dienten als Bohrzeit. Am Tag 3 zeigte die Latenzzeit in der Modellgruppe eine signifikante Verlängerung im Vergleich zu der in der normalen Kontrolle (P < 0:01).="" in="" ähnlicher="" weise="" zeigte="" die="" latenzzeit="" in="" der="" modellgruppe="" an="" den="" tagen="" 4="" und="" 5="" eine="" signifikante="" verlängerung="" im="" vergleich="" zu="" der="" in="" der="" normalen="" kontrolle="" (p="">< 0:05).="" am="" tag="" 3="" zeigte="" die="" latenzzeit="" in="" der="" donepezil-gruppe="" eine="" signifikante="" abnahme="" im="" vergleich="" zu="" der="" in="" der="" modellgruppe="" (p="">< 0:05).="" die="" latenzzeit="" in="" den="" phg-gruppen="" zeigte="" dosisabhängig="" eine="" signifikante="" abnahme="" im="" vergleich="" zur="" modellgruppe="" (p="">< 0:05,="" tabelle="">

3.4. PhGs dämpften signifikant die Schwimmspur von transgenen AD-Mäusen.

In der Modellgruppe war die Schwimmspur der Mäuse in typischer Weise randständig suchend. In den PhG-Gruppen und der Verbascose-Gruppe war die Schwimmspur linear oder tendenziell. Dies deutete darauf hin, dass PhG das spezielle Gedächtnis von APP/PSI-transgenen AD-Mäusen signifikant verbessern konnte (Abbildung 5).

3.5. Auswirkungen von PhGs auf die spezielle Erforschung von AD-Mäusen.

Die Plattform wurde am Tag 6 des Wasserlabyrinth-Tests geborgen, um die besondere Explorationskapazität zu untersuchen. Die Häufigkeit des Passierens der Plattform wurde innerhalb von 60 Sekunden aufgezeichnet. Unsere Daten zeigten, dass eine signifikante Abnahme der Häufigkeit des Passierens der Plattform in der Modellgruppe festgestellt wurde, verglichen mit der normalen Kontrolle (P < 0="" :01).="" im="" vergleich="" zur="" modellgruppe="" wurde="" eine="" signifikante="" erhöhung="" der="" häufigkeit="" des="" durchlaufens="" der="" plattform="" in="" den="" phg-gruppen="" und="" der="" verbascose-gruppe="" festgestellt="" (p="">< 0:05,="" tabelle="">

Da die Plattform im dritten Quadranten platziert wurde, wurde sie als Zielquadrant bezeichnet. Eine längere Retention im Quadranten implizierte eine signifikante Verbesserung des Lernens und des Gedächtnisses der Mäuse nach der Verabreichung von Wirkstoffen. Unsere Daten zeigten, dass die Retention im Zielquadranten in der Modellgruppe im Vergleich zur normalen Kontrolle signifikant abnahm (P < {{{="" {2}}}}:01).="" verglichen="" mit="" der="" modellgruppe="" wurde="" eine="" signifikante="" erhöhung="" der="" retention="" in="" den="" phg-gruppen,="" der="" donepezil-gruppe="" bzw.="" der="" verbascose-gruppe="" festgestellt="" (p="">< 0:05,="" tabelle="">

3.6. Auswirkungen von PhGs auf den Step-Down-Test in transgenen ADMices.

Die Latenzzeit in der Modellgruppe war signifikant geringer als in der Kontrollgruppe (P < {{0}}:01).="" darüber="" hinaus="" konnte="" donepezil="" eine="" signifikante="" verlängerung="" der="" latenzzeit="" bewirken="" (p="">< 0:01).="" in="" ähnlicher="" weise="" zeigten="" die="" phg-gruppen="" und="" die="" verbascose-gruppe="" auch="" eine="" signifikant="" längere="" latenzzeit="" (p="">< 0:01).="" darüber="" hinaus="" zeigten="" die="" phg-gruppen="" und="" die="" verbascose-gruppe="" eine="" signifikante="" verringerung="" der="" fehlerhäufigkeit="" im="" step-down-test,="" die="" durch="" gedächtnis-="" und="" lernbeeinträchtigungen="" verursacht="" wurde=""><0:01). these="" indicated="" that="" phgs="" contributed="" to="" the="" improvement="" of="" memory="" and="" learning="" capacity="" of="" transgenic="" ad="" mice="" (table="">

4. Diskussion

AD ist eine degenerative Erkrankung des Nervensystems, die häufig in der älteren Bevölkerung auftritt. Unglücklicherweise ist der genaue Mechanismus immer noch nicht genau definiert, was das Arzneimittel-Screening in gewissem Maße einschränkt. Bis heute wurden umfangreiche Studien zur Arzneimittelentwicklung im Hinblick auf Tierversuche durchgeführt, und mehrere AD-Tiermodelle sind verfügbar, darunter Modelle auf der Basis von A25-35, D-Galactose, Al2O3, Chinolinsäure und Scopolamin. Diese Modelle lösen kognitive Dysfunktionen aus, weisen jedoch Nachteile auf, darunter das späte Einsetzen der Erkrankung, große individuelle Unterschiede und eine längere Versuchsdauer, die die Nachahmung der progressiven und degenerativen Läsionen erschwerten [29–31]. Mit den Fortschritten der transgenen Technik bei der Etablierung von AD-Tiermodellen [27, 32, 33] wurden große Fortschritte beim Verständnis der Pathogenese von AD zusammen mit der Entwicklung neuer Medikamente gemacht. Dennoch ist die Pathogenese von AD ziemlich komplex und nur Einige Genziele, die für den Ausbruch von AD verantwortlich sind, wurden identifiziert [34–36]. Auf dieser Grundlage verdient das transgene AD-Modell eine weitere Anwendung in der Arzneimittelentwicklung. Die Identifizierung von mit AD assoziierten Genstellen auf der Grundlage des transgenen AD-Modells unter Verwendung der Kreuzungstechnik wird zur Behandlung von AD in klinischen Umgebungen beitragen und neue AD-Modelle mit mehreren Virulenzgenen etablieren.

In dieser Studie trug das ausgewählte APPswe/PSIdE9-Modell wesentlich zum APP-Metabolismus, zur Entwicklung und Pathogenese von AD sowie zum Krankheitsverlauf bei. Für die Vermehrung und Identifizierung von transgenen Mäusen extrahierten wir DNA aus den Blutproben bzw. Geweben. Um das Überleben der Tiere zu gewährleisten, wurde die Blutprobenentnahme von der Schwanzspitze entnommen, was mit einem geringeren Probenvolumen schwierig durchzuführen war. Außerdem kann es zu Verletzungen der Tiere führen und die anschließende Analyse beeinträchtigen. Im Gegensatz dazu wurde die DNA-Extraktion aus Geweben normalerweise in den Wochen 6-8 durchgeführt, was einfach durchzuführen war und das Wachstum der Tiere weniger schädigte. Außerdem gab es zwischen diesen beiden Methoden keine statistischen Unterschiede im DNA-Gehalt und in der Reinheit. Daher wurde aus den Geweben DNA extrahiert, um das Genom transgener Mäuse zu identifizieren.

Die typischen klinischen Manifestationen für AD sind eine fortschreitende Abnahme des Lernens und des Gedächtnisses. Daher ist die Beobachtung des Lernens und des Gedächtnisses entscheidend für die Bewertung der Arzneimitteleffizienz. In dieser Studie wurde der Verschachtelungstest zusammen mit dem Morris-Wasserlabyrinth-Test und dem Step-down-Test verwendet, um die Wirkungen von PhGs auf das Gedächtnis und das Lernen von transgenen APP/PSI-Mäusen zu untersuchen. Im Navigationstest zeigte die Latenzzeit in der Modellgruppe einen signifikanten Anstieg gegenüber der normalen Kontrolle (P < 0:05).="" unterdessen="" wurde="" eine="" deutliche="" abnahme="" der="" latenzzeit="" in="" der="" donepezil-gruppe="" im="" vergleich="" zur="" modellgruppe="" festgestellt="" (p="">< 0:05).="" im="" vergleich="" zur="" modellgruppe="" zeigte="" sich="" die="" latenzzeit="" in="" den="" phg-gruppen="" eine="" signifikante="" abnahme="" in="" dosisabhängiger="" weise="" (p="">< {{10}}:05).="" bei="" der="" sondererkundung="" wurde="" in="" der="" modellgruppe="" im="" vergleich="" zur="" normalkontrolle="" eine="" signifikante="" abnahme="" der="" häufigkeit="" des="" durchlaufens="" der="" plattform="" festgestellt="" (p="">< 0:01).="" im="" vergleich="" zur="" modellgruppe="" zeigte="" sich="" in="" den="" phg-gruppen="" und="" der="" donepezil-gruppe="" eine="" signifikante="" erhöhung="" der="" häufigkeit="" des="" durchlaufens="" der="" plattform="" (p="">< 0:05).="" im="" step-down-test="" war="" die="" häufigkeit="" von="" durch="" gedächtnis-="" und="" lernbeeinträchtigung="" induzierten="" fehlern="" beim="" springen="" nach="" der="" verabreichung="" von="" phgs="" signifikant="" verringert="" (p="">< 0:01).="" der="" verhaltenstest="" ergab,="" dass="" die="" phg-interferenz="" das="" gedächtnis="" und="" das="" lernen="" der="" app/psi-transgenen="" ad-mäuse="" signifikant="" verbessern="">

Traditionelle Kräutermedizin mit einer langen Geschichte wird allgemein zur Behandlung chronischer Krankheiten und refraktärer Störungen eingesetzt. Gegenwärtig konzentriert sich die Entwicklung neuer Medikamente gegen AD auf der Basis von Pflanzenheilkunde stark auf die Extraktion aktiver Komponenten und/oder die Zubereitung von Verbindungen. Verglichen mit der aktiven Extraktionskomponente zeigt diese einzelne Monomerkomponente verschiedene Vorteile, wie die Verwendung einer niedrigen Konzentration, eine einfache Untersuchung von Zielstellen und eine bessere Effizienzrichtung. Verbascose ist ein repräsentatives Monomer von PhGs, da es einen hohen Gehalt und eine hohe Aktivität aufweist. In dieser Studie zeigte die Verbascose-Gruppe im Vergleich zu den PhG-Gruppen eine bessere Anti-AD-Kapazität. Dies unterstützt die Forschung und Entwicklung von Anti-AD-Wirkstoffen auf der Basis von Verbascose. Die H. Cistanches weisen eine lange Geschichte in der Verwendung von Nahrungsmitteln auf, die bis in die Han-Dynastie zurückreicht. Moderne Techniken bestätigen, dass H. Cistanches als Lebensmittel sicher sind. In dieser Studie bestätigten wir die Wirksamkeit von H. Cistanches in den Bereichen funktionelle Lebensmittel, Arzneimittelentwicklung und Gesundheitsfürsorge, insbesondere bei älteren Menschen und Personen mit Müdigkeit.

Cistanche ebnet den Weg für die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung von AD.

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Das Tiermodell ist entscheidend für Forschungsstudien über Krankheiten und die Entwicklung von Medikamenten. Kürzlich wurde die transgene Technik verwendet, um das AD-Modell zu etablieren, das die Pathogenese von AD auf molekularer Ebene zusammen mit den typischen Symptomen und Vitalzeichen nachahmen kann. Diese Modelle haben sich im Vergleich zu den anderen AD-Modellen in Bezug auf Stabilität und Zuverlässigkeit als effektiv erwiesen. In dieser Studie wird das APP/PSI-transgene Mausmodell verwendet, das für die Nachahmung der pathologischen Prozesse von AD bekannt ist und Merkmale von Verhaltensstörungen, kognitiven Störungen, senilen Plaques, neurofibrillären Verwicklungen und neuronalem Tod aufweist [37–39]. In dieser Studie haben wir zunächst transgene AD-Mäuse verwendet, um die Auswirkungen von PhGs auf Lernen und Gedächtnis zu untersuchen, was hilfreiche Informationen für die Erforschung und Entwicklung von Anti-AD-Mitteln auf der Basis von PhGs liefern kann.

Zusammenfassend könnten PhGs die kognitiven Dysfunktionsmerkmale des transgenen APP/PSI-Gens abschwächen. Unsere Studie bestätigte, dass PhGs die aktiven Komponenten für die Anti-AD-Aktivität von H. Cistanches waren. Es könnte den Weg für die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung von AD ebnen.