Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG): Neue therapeutische Perspektiven für Neuroprotektion, Alterung und Neuroinflammation für die Moderne, Teil 5

Phytochemikalien sind nutrazeutische Pflanzenchemikalien mit entweder defensiver oder krankheitsschützender Funktion [130]. Einige häufige sekundäre Pflanzenstoffe sind Grüntee-Polyphenole, Phytoöstrogene, Anthocyanidine, Carotinoide und Terpenoide.

Phytochemikalien haben nachweislich viele antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften, wie anhand von Berberin nachgewiesen wurde, das nachweislich die Phosphoinositid-3-kinase/Proteinkinase B/Kernfaktor Erythroid 2 verwandte Faktoren 2 (PI3K/Akt/nrf2) stimuliert. Weg zur Verhinderung der ROS-Erzeugung. Der Einsatz von Phytochemikalien in der Autophagie wurde in der Krebsforschung gezeigt.

Wie bereits erwähnt, ist Autophagie ein katabolischer Prozess, bei dem beschädigte oder beeinträchtigte Moleküle und Organellen durch Lysosomen abgebaut werden, um sie aus dem Körper zu entfernen.

Ein Beispiel für einen sekundären Pflanzenstoff ist Quercetin (3,30,40,5,7-Pentahydroxyflavon), das in vielen Obst- und Gemüsesorten wie Äpfeln und Beeren vorkommt, und Zwiebeln haben eine autophagische Induktion in Schwann-Zellen gezeigt, indem sie Zellschäden linderten erzeugt durch erhöhte Glukose [131].

Es verringert auch die durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte Stickoxidfreisetzung aus einer Maus-Neuroglia-Zelllinie [131].

Weitere entzündungshemmende Wirkungen wurden in Luteolin(5,7,30,40-Tetrahyderoxyflavon gefunden), das in Sellerie, Petersilie, grünem Pfeffer, Kamillentee und Perillablättern vorkommt und iNOS und COX senkt{{5} } und reguliert somit Entzündungsmediatoren, die Bildung von NO und Prostaglandin E2 in LPS-aktivierten BV2-Mikrogliazellen herunter.

Es verbesserte auch die Lebensfähigkeit von Neuronen und verringerte die Apoptose in primären Hippocampalneuronen von Ratten, die mit Lipopolysaccharid (LPS) stimuliert wurden, das bei 20 mM verabreicht wurde [132].

Grüner Tee und seine Derivate: Therapeutische Wirkungen im Zusammenhang mit Entzündungen und Neurodegeneration

Tee ist nach Wasser das am zweithäufigsten getrunkene Getränk der Welt [133,134]. Tee wird seit 3000 v. Chr. sowohl gesellschaftlich als auch gewohnheitsmäßig konsumiert. Camellia sinensis (L.) (C. Sinensis L.), ein Mitglied der Familie der Theaceae (immergrüne Pflanzen) ist in China beheimatet und verbreitete sich im 17. Jahrhundert nach Indien, Japan, Europa, Russland und in die Neue Welt (Amerika).

Grüner, Oolong- und schwarzer Tee stammen alle von derselben Pflanzenart, C. Sinensis L, unterscheiden sich jedoch in Aussehen, organoleptischem Geschmack, chemischem Gehalt und Geschmack [135]. Die chemischen Bestandteile grüner Teeblätter bestehen aus Polyphenolen (Catechinen und Flavonoiden), Alkaloiden (Koffein, Theobromin und Theophyllin), ätherischen Ölen, Polysacchariden, Aminosäuren, Lipiden, Vitaminen, anorganischen Bestandteilen, Aluminium, Fluor und Mangan.

Grüner Tee besteht aus sechs Hauptcatechinverbindungen: Catechin, Gallocatechin, Epicatechin (EC), Epigallocatechin (EGC), Epicatechingallat (ECG) und EGCG, dem aktivsten Bestandteil. Zwei Derivate, die eingehend erforscht werden, sind Gallicsäure (3,4,5-Trihydroxybenzoesäure) und (−) Epicatechingallat (EC).GA ist eine reichlich vorhandene phenolische Verbindung, die im gesamten Pflanzenreich vorkommt.

Es liefert und verbessert die entzündungshemmenden, antioxidativen und neuroprotektiven Eigenschaften von EGCG [136,137]. Eine Analyse von Mori et al. [138] zeigten, dass die GA-Verabreichung Lern- und Gedächtnisstörungen in einem transgenen AD-Mausmodell mit mutiertem humanem Amyloid-Protein-Vorläufer/Presenilin 1 (APP/PS1) aufhob. Es reduzierte auch die Zerebralamyloidose und steigerte die nichtamyloidogene APP-Verarbeitung.

Gehirnentzündungen, Gliose und oxidativer Stress wurden unterdrückt. GA war in einem präklinischen Maus-AD-Modell in der Lage, die Reaktion zu steigern und zu sekretieren, die Neuroinflammation zu hemmen und den oxidativen Stress des Gehirns auszugleichen [138]. Darüber hinaus zeigte GA in derselben Studie die Fähigkeit, das Desintegrin und Metalloproteinase-Domänen enthaltende Protein 10 (ADAM10), das Proprotein Konvertasefurin, zu erhöhen und ADAM10 zu initiieren, das die BACE1-Aktivität hemmt.

In einer Untersuchung von Andrade et al. [139] GA zeigte antiamyloidogene Eigenschaften (in vitro neuronale Membranen), die die GA-induzierte A-Fibrillen-Disaggregation modulieren, was mit der moderaten Affinität der Verbindung zur Lipidmembran in Zusammenhang stehen könnte. GA kann mit -Synuclein zusammenarbeiten, um die Amyloid-Fibrillogenese beim Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu stoppen [140–142].

Liu et al. [143] zeigten, dass GA die LPS-induzierte Erhöhung des Hämoxygenase--1-Spiegels (ein redoxreguliertes Protein) und die -Synuclein-Akkumulation verringerte, was darauf hindeutet, dass GA in der Lage ist, LPS-induzierten oxidativen Stress und die Proteinkonjugation zu hemmen. Darüber hinaus hemmt GA LPS-induzierte Caspase-3-Aktivierungen (ein Biomarker für den programmierten Zelltod) und LPS stimuliert einen Anstieg der Rezeptor-interagierenden Proteinkinase (RIPK)-1- und RIPK{10}}-Spiegel (Biomarker für Nekroptose).

Dies legt nahe, dass GA die LPS-induzierte Apoptose und Nekroptose im nigrostriatalen dopaminergen System des Rattengehirns hemmt. Die Koinkubation von GA schwächt LPS-induzierte Erhöhungen der iNOS-mRNA und der iNOS-Proteinexpression in den behandelten BV-2-Zellen sowie die NO-Produktion in den behandelten BV-2-Zellen ab Kulturmedium.

Am wichtigsten ist, dass GA vor mitochondrialer Dysfunktion, DNA-Schäden und Apoptose schützt, die bei AD auftreten, wie in einem Rattenmodell gezeigt wurde, in dem es eine Vielzahl antioxidativer Enzyme wie SOD, Glutathionperoxidase (GPx), Katalase und Glutathion-S-Transferase (GST) veränderte ) und Glutathion (GSH)-Gehalt [137]. GA bietet antioxidativen Schutz gegen ein chemisch induziertes Hypoxie-/Reoxygenierungsmodell zerebraler Schäden, indem es die ROS-Akkumulation in den Mitochondrien hemmt und gleichzeitig die oxidative Phosphorylierung und die ATP-Synthese erhöht [137].

EC ist ein Grüntee-Derivat, kommt aber auch in Beeren, Äpfeln, Weintrauben, Erdnüssen und Kakaotee vor. EC hat die allgemeine chemische Struktur anderer Flavonoide der C6-C3-C6-Konfiguration. Es besteht aus zwei aromatischen Ringen, die durch einen Heterocyclus verbunden sind, der aus einer zusätzlichen Kette mit drei Kohlenstoffatomen und einem Sauerstoffatom besteht. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf metabolische Stressstörungen, die mit der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen verbunden sind.

Eine davon ist insbesondere Fettleibigkeit, die durch ein anhaltendes Ungleichgewicht zwischen Energieaufnahme und -verbrauch verursacht wird, das sich durch eine abnormale oder übermäßige Fettansammlung auszeichnet, die die normale Überwachung des Fettgewebes und die Energieregulierung stört.

Dies führt zu einer Entzündung des Fettgewebes, die zu systemweiten Komorbiditäten wie Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Störungen führen kann und den Alterungsprozess vorantreibt, was zu einem erhöhten Risiko für altersbedingte Krankheiten wie AD und Parkinson führt [144,145].

EC kann GI-Entzündungen durch seine antioxidativen Eigenschaften (Verringerung der NADPH-Hochregulierung und erhöhte Oxidationsmittelproduktion) und entzündungshemmende Funktionen durch Reduzierung der Stimulation der Entzündungssignale (ERK1/2 und NF-κB) unterdrücken [146].

EC zeigte die Fähigkeit, die Lipidregulation zu vermitteln, wie sie bei Dyslipidämien zum Ausdruck kommt, was das Risiko einer Arteriosklerose erhöht [146]. In In-vivo-Tierstudien wurde gezeigt, dass EC die Insulinresistenz lindert, indem es den Glukose- und Insulinspiegel senkt, die Insulinsensitivität verfeinert und den Glukosestoffwechsel verbessert [146].

Schließlich wurde gezeigt, dass EC kognitive Beeinträchtigungen verbessert, aber auch den Brainderived Neurotrophic Factor (BDNF) erhöht, ein Neurotropin, das an Lernen und Gedächtnis beteiligt ist. EC kann über neuroprotektive Fähigkeiten verfügen, indem es den zerebralen Blutfluss verbessert und Endotoxin-vermittelte Entzündungen abschwächt, die durch einen aberranten Transport von Entzündungsmediatoren verursacht werden [146].

8. EGCG-Synthese, Struktur und therapeutische Wirkung

EGCG ist ein ortho-Benzoylbenzopyran-Nebenprodukt [147], das aus vier Ringen mit den Bezeichnungen A, B, C und D besteht (Abbildung 2). A und C verkörpern den Benzopyranring, der an C2 eine Phenylgruppe und an C3 eine Gallatgruppe aufweist.

Der B-Ring hat positionelle 3,4,5--Trihydroxylgruppen und die Galloyleinheit des D-Rings ist als Ester an C3 konfiguriert. Die medizinischen Eigenschaften von grünem Tee beruhen auf der Veresterung von EGC mit Gallussäure (Galloylierung), wodurch die mit EGCG korrelierten antioxidativen Mechanismen von grünem Tee ermöglicht werden [148]. Grüntee-Polyphenol, das über die einzigartige Struktur von EGCG wirkt, ermöglicht hocheffiziente antioxidative Eigenschaften.

EGCG wirkte Superoxidanionen und Wasserstoffperoxid entgegen und blockierte ROS-induzierte DNA-Schäden. EGCG ist ein Peroxynitrit-Fänger, der die Nitrierung von Tyrosin reduziert und ein Abscheider für Nebenprodukte freier Radikale wie Hypochlorit und Peroxylradikale ist. Über seine Phenolgruppen kann es auch als Chelator für Eisen und andere Metalle fungieren und die Bindung an inaktive Formen von Fe(III), Cu, Cd und Pb ermöglichen, was zu reduzierten Mengen freier Formen dieser Metalle führt und so ROS-Reaktionen fördert [149]. ].

Darüber hinaus zeigen die antioxidativen Funktionen von Grüntee-Polyphenolen die Steigerung der Aktivität von Glutathionperoxidase (GPX) und Superoxiddismutase (SOD), und die Abfangrate ist viel höher als bei Vitamin C und E [150].

Bioverfügbarkeit und Modifikationen von EGCG

Trotz der vielen medizinischen Eigenschaften von EGCG weist es viele Mängel auf, wenn es um die Bioverfügbarkeit geht (das Ausmaß und die Geschwindigkeit, mit der die bioaktive Verbindung in den systemischen Kreislauf gelangt und den Wirkungsort durchdringt).

EGCG weist nach oraler Verabreichung eine unzureichende systemische Absorption auf, einschließlich verringerter Pharmakokinetik, begrenzter Bioverteilung, First-Pass-Metabolismus und verringerter Akkumulation in verwandten Geweben des Körpers oder geringer Targeting-Wirksamkeit [151].

Die schlechte Absorption im Darm ist auf den oxidativen Abbau unter hohen Temperaturen, neutralen oder schwach alkalischen Bedingungen zurückzuführen, und die Abbaurate nimmt mit steigender Umgebungstemperatur und Oxidationskonzentration zu [152. Darüber hinaus kann der pH-Wert im Darm der Hauptfaktor sein, der die Stabilität von oralem EGCG beeinflusst [ 152Die Retentionszeit und Permeabilität von intestinalem EGCG beeinflussen die Absorption von EGCG; Die mangelhafte Permeabilität wird durch den unzureichenden Darmtransport verursacht, der durch passive Diffusion und aktiven Abfluss verursacht wird [152].

Nach oraler Verabreichung wird EGCG im mikrobiellen System des Dünndarms zu GA und EGC metabolisiert, während EGCG im Dickdarm weiter zu 5-(3,5-Dihydroxyphenyl)-Valerolacton (EGC-M5) abgebaut wird [153 ].

EGCG hat eine höhere BHS-Permeabilität, was möglicherweise auf seine Hydrophobie zurückzuführen ist (je weniger polar die Moleküle, desto besser die Absorption von Hirngewebe) [152]. Einige der aktuellen Modifikationen, die zur Modifizierung der Bioverfügbarkeit von EGCG vorgeschlagen wurden, sind nanostrukturbasierte Arzneimittelabgabesysteme, die Einkapselungsmaterialien, also Lipide, Proteine ​​und Kohlenhydrate, als Träger nutzen.

Ein Beispiel ist die Studie von Liu et al. [154], in dem eine Palmitat-Version von EGCG isoliert und als 40-0-Palmitoyl-EGCG bestimmt wurde. Es hatte eine bessere Stabilität und Haltbarkeit gegenüber Verdauungsenzymen (a-Amylase).

Aktuelle Studien zeigen, dass die Lipid-Nano-Träger aufgrund ihrer hohen Stabilität und Biokompatibilität, kontrollierten Freisetzungseigenschaften, kostengünstigen Produktionsmethoden und einfachen Skalierbarkeit gegenüber den anderen Nanopartikeln am wirksamsten sind [155,156].

9. Therapeutische Wirkung von Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) bei AD und PD

Aktuelle Therapeutika zielen darauf ab, die Produktion amyloidogener Peptide zu begrenzen, den natürlichen Zustand amyloidogener Proteine ​​zu erhöhen, die Clearance-Raten fehlgefalteter Proteine ​​zu erhöhen und insbesondere den Selbstorganisationsprozess zu stoppen [157-159].

Polyphenole aus grünem Tee haben viele krankheitslindernde Eigenschaften gezeigt, insbesondere EGCG, das viele medizinische Eigenschaften gezeigt hat, insbesondere neuroprotektiv (wie in Abbildung 3 dargestellt). Tierversuche haben gezeigt, dass EGCG aufgrund seiner Fähigkeit, als Fänger freier Radikale zu fungieren, Anti-Aging-Fähigkeiten besitzt [160]. Es wurde gezeigt, dass EGCG viele potenzielle Ziele im Zusammenhang mit AD beeinflusst.

Es kann in kultivierten Hippocampalneuronen vor Beta-Amyloid-induzierter Neurotoxizität schützen. Es hat auch die Fähigkeit gezeigt, die Verarbeitung von APP durch die Aktivierung der Proteinkinase Ç (PKC) zum nichtamyloidogenen löslichen Amyloid-Vorläuferprotein (sAPP) zu vermitteln und so die Bildung des neurotoxischen A zu verhindern. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass EGCG das Beta-Sekretase-Enzym (BACE1) stoppt, das für die Verarbeitung von APP zu A zuständig ist [65].

Es wurde gezeigt, dass EGCG die durch A verursachte Neurotoxizität stoppt, indem es die Glykogensynthasekinase 3 (GSK3) stimuliert und gleichzeitig cAbl/FE65 einschränkt, eine zytoplasmatische Tyrosinkinase, die für die ordnungsgemäße Progression des Nervensystems und die Kerntranslokation benötigt wird [161].

Bei der Parkinson-Krankheit haben sich die medizinischen Eigenschaften von EGCG in seiner neuropräventiven Wirkung gezeigt, wie in einer In-vitro-Studie mit Rotenon (einem Pestizid, das ähnliche Parkinson-Symptome wie beim Menschen hervorruft) an Ratten nachgewiesen wurde. Diese Untersuchung zeigte, dass EGCG die messbaren molekularen Beeinträchtigungen der Parkinson-Krankheit wie Lipidperoxidation, oxidativen Stress (NO-Biomarker) und andere neuroinflammatorische und apoptotische Marker für die Parkinson-Krankheit reduzierte [162].

Die Tauphosphorylierung kann durch EGCG [163] über die Ionenbindungsstärke verhindert werden [164]. Die Ionenstärke einer Lösung (durch NaCl) kann die Aggregationsrate durch Veränderung der elektrostatischen Anziehungskraft zwischen Proteinmolekülen verändern.

Dies kann die Konformation und Morphologie der Fibrillen verändern, die während der Aggregation zusammenwachsen [164]. In einer anderen Studie wurde mithilfe verschiedener biochemischer und bioanalytischer Experimente, wie der isothermen Titrationskalorimetrie und des Thioflavin S (ThS)-Fluoreszenzassays, gezeigt, dass EGCG die menschliche Tau-Phosphorylierung stoppen und mit Tau interagieren kann [165].

10. Autophagische Rolle von EGCG

Mehrere Forschungsarbeiten untersuchen die Mechanismen der EGCG-Vermittlung der Autophagie anhand verschiedener In-vitro-Krankheitszellmodellsysteme. Kim et al. [166] zeigten, dass EGCG in einer niedrigen Konzentration von 10 µM Autophagie und Autophagiefluss in Endothelzellen induzieren kann, die über die Calcium(Ca2+)/Calmodulin-abhängige Proteinkinase (CaMKK) die Degeneration von Lipidtröpfchen unterstützen. /50AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)/CaMKK /AMPK-abhängiger Mechanismus.

Zhao et al. [147] fanden heraus, dass die durch EGCG ausgelöste Autophagie den Abbau der Aggregate des fetalen Proteins (AFP, das bei der Zelldifferenzierung und -reifung eine Rolle spielt) in der Hepatokarzinom-Zelllinie (HepG2) einleitet. Meng et al. [167] fanden heraus, dass EGCG die Spiegel der autophagischen Proteine ​​Atg5, Atg7, LC3 II/I und des Atg5-Atg12-Komplexes in menschlichen Gefäßendothelzellen (HUVECs) hochregulierte, während es Apoptose-bezogene Proteine ​​herunterregulierte.

IEs stoppte auch den PI3K-AKT-mTOR-Signalweg und förderte dadurch teilweise die EGCG-induzierte Autophagie. Holczer et al. [168] beobachteten, dass EGCG in der menschlichen embryonalen Nieren-293-transfizierten Zelllinie (HEK293T) in der Lage war, die Lebensfähigkeit der Zellen zu verlängern, indem es die Autophagie über den mTOR-Weg stimulierte; Es war auch in der Lage, die Apoptose zu hemmen, indem es das Überleben der Autophagie hochregulierte.

In Abwesenheit von Wachstumsstopp und DNA-Schaden-induzierbarem Protein (GADD34) in Gegenwart von GADD34-Inhibitoren (kritisches Autophagie-regulierendes Gen) (Guanabenz oder siGADD34). Schließlich wurde eine In-vivo-Studie von Khalil et al. durchgeführt. [169] in dem die Methylierungsinhibitoreigenschaften von EGCG in der Lage waren, DNA-Methyltransferase 2 (DNMT2) (was mit erhöhten Spiegeln der methylierten Autophagiemoleküle ATg5 und LC3B korreliert) in C57BL/6-Altern (62–64 Wochen alt) zu hemmen ) Mäuse.

Diese Wirkungen von EGCG zeigen, dass die Induktion der Autophagie die Neurorettung und ihre Anti-Aging-Funktionen bei AD fördern kann. Ein möglicher Wirkmechanismus besteht darin, dass die Induktion der Autophagie die durch A verursachte Proteinaggregation minimieren kann [66]. Darüber hinaus können die antioxidativen Eigenschaften von EGCG die mit einer mitochondrialen Dysfunktion verbundenen ROS behindern und die Autophagie als ROS-Fängermechanismus nutzen.

Schließlich kann die Förderung der Autophagie die proinflammatorische Zytokin-/Chemokinaktivität reduzieren, die durch chronische Neuroinflammation durch überaktive Gliazellen verursacht wird. Eine Zusammenfassung des vorgeschlagenen Schemas ist in Abbildung 4 dargestellt. Biomoleküle 2022, 12, 371 17 von 3510. Autophagische Rolle von EGCG. Mehrere Forschungsuntersuchungen untersuchen die Mechanismen der EGCG-Vermittlung der Autophagie unter Verwendung verschiedener In-vitro-Krankheitszellmodellsysteme. Kim et al. [166] zeigten, dass EGCG in einer niedrigen Konzentration von 10 µM Autophagie und autophagischen Flux in Endothelzellen auslösen kann, die über die Calcium (Ca2+)/Calmodulin-abhängige Proteinkinase (CaMKK) die Degeneration von Lipidtröpfchen unterstützen. /5′AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)/CaMKK /AMPK-abhängiger Mechanismus.

Zhao et al. [147] stellten fest, dass die durch EGCG ausgelöste Autophagie den Abbau der Aggregate des fetalen Proteins (AFP, das bei der Zelldifferenzierung und -reifung eine Rolle spielt) in der Hepatokarzinom-Zelllinie (HepG2) einleitet. Meng et al. [167] fanden heraus, dass EGCG die Spiegel der autophagischen Proteine ​​Atg5, Atg7, LC3 II/I und des Atg5-Atg12-Komplexes in menschlichen vaskulären Endothelzellen (HUVECs) hochregulierte, während es Apoptose-bezogene Proteine ​​herunterregulierte.

Es stoppte auch den PI3KAKT-mTOR-Signalweg und förderte dadurch teilweise die EGCG-induzierte Autophagie.Holczer et al. [168] beobachteten, dass EGCG in der menschlichen embryonalen Nieren-293-transfizierten Zelllinie (HEK293T) in der Lage war, die Lebensfähigkeit der Zellen zu verlängern, indem es die Autophagie über den mTOR-Weg stimulierte; Es war auch in der Lage, die Apoptose zu hemmen, indem es das Überleben der Autophagie hochregulierte.

11. Andere therapeutische EGCG-Anwendungen zur Neuroinflammation und Neurorettung bei anderen verwandten pathologischen Störungen

Die medizinischen Eigenschaften von EGCG wurden in mehreren Zell- und Tiermodellen untersucht, die Entzündungen, Immunmodulation und ROS-Regulierung betreffen, insbesondere in der zeitgenössischen Literatur [170].

Wie bereits erwähnt, lag der Schwerpunkt bei den medizinischen Eigenschaften von Grüntee auf dem Zusammenhang zwischen den entzündlichen Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System und seiner Korrelation mit neurodegenerativen Erkrankungen. Dies zeigt sich beim Zigarettenrauchen, das die ROS-Produktion steigert und zum Anstieg der Entzündungsreaktion bei koronarer Herzkrankheit und Schlaganfall beiträgt [171].

EGCG zeigte die Fähigkeit, durch Zigarettenrauch ausgelöste Entzündungen in menschlichen Kardiomyozyten mithilfe der MAPK- und NF-κB-Signalwege zu verringern. Eine Atemwegsentzündung tritt bei Asthma bronchiale auf, einer chronischen Atemwegserkrankung, die aufgrund von Luftverschmutzung und anderen Umweltveränderungen weltweit zunimmt [171]. Es wurde gezeigt, dass EGCG die IL-10-, CD4+-, CD25+- und Foxp{6}}-Treg-Zellen sowie die Expression von Foxp3-mRNA im Lungengewebe erhöhte, was alle zu einer Verringerung beitrug Atemwegsentzündung im weiblichen BALB/c-Mäusemodell [171,172].

Eine T-Zell-Dysregulation verschlimmert das Fortschreiten der Atherosklerose, die mit einer angeborenen Herzerkrankung zusammenhängt. Die Integration von T-Zellen in atherosklerotische Läsionen stößt entzündungsfördernde Zytokine aus, die die Expression von MHCII-Komplex-Antigenen auf Makrophagen und glatten Gefäßmuskeln fördern. EGCG kann diese proinflammatorische Expression stoppen und so die T-Zell-Dysregulation zunichte machen [173].

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