Erythropoietin bei akuter Nierenschädigung (EAK): eine pragmatische randomisierte klinische Studie

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Abstrakt

Hintergrund: Die Behandlung mit Erythropoietin ist bei Anämie gut etabliertchronisches NierenleidenPatienten, aber nicht gut untersucht inakute Nierenschädigung.

Methoden: Dies ist eine multizentrische, randomisierte, pragmatisch kontrollierte klinische Studie. Es umfasste 134 hospitalisierte Patienten mit Anämie, definiert als Hämoglobin<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dL innerhalb von 48 Stunden oder 1,5-facher Ausgangswert. Ein Arm erhielt jeden zweiten Tag rekombinantes humanes Erythropoietin 4000 UI subkutan (Intervention; n=67) und der zweite Arm erhielt die Standardbehandlung (Kontrolle; n=67) ​​während des Krankenhausaufenthalts bis zur Entlassung oder zum Tod. Der primäre Endpunkt war die Notwendigkeit einer Transfusion; sekundäre Endpunkte waren Tod, Nierenerholung und Dialysebedarf.

Ergebnisse: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied beim Transfusionsbedarf (RR{{0}}.{{10}}5,95 Prozent KI0.65.168:n=0855) ,bei vollständiger oder teilweiser Nierenerholung (RR=0.96,95 Prozent CI0.81,1.15;p=0.671),Dialysebedarf (RR=11.{{17 }},95 Prozent CI 0,62,195,08;p=0,102) oder im Tod (RR=1,43,95 Prozent CI 0,58,3,53;p=0,440) zwischen das Erythropoietin und die Kontrollgruppe. Schlussfolgerungen: Die Behandlung mit Erythropoietin hatte keinen Einfluss auf Transfusionen, Nierenerholung oder Sterblichkeit bei Patienten mit akuter Nierenschädigung und Anämie.

Schlüsselwörter: Akute Nierenschädigung (AKI), Anämie, Erythropoietin (EPO), Hämoglobin, Tod, Dialyse, randomisierte pragmatische klinische Studie

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Hintergrund

Anfang der 90er Jahre wurde nach der Markteinführung des rekombinanten humanen Erythropoietins (rhuEPO) der Bedarf an Transfusionen zur Behandlung von Anämie bei chronisch nierenkranken Patienten minimiert []. Dies war ein revolutionärer Schritt in der Behandlung der renalen Anämie bei chronischen Nierenerkrankungen und führte zu einem deutlichen Rückgang der Übertragung von Hepatitis B und C bei der Dialyse [2]. Die Verwendung von Erythropoietin (EPO) zur Behandlung von Anämie bei akuter Nierenschädigung (AKI) bleibt jedoch umstritten.

AKI ist eine häufige Erkrankung mit einer geschätzten globalen Inzidenz von 21 Prozent und tritt tendenziell häufiger auf der Intensivstation auf [3]. Die RIFLE- und AKIN-Kriterien für die AKI-Definition wurden von der Arbeitsgruppe Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) zusammengeführt. AKI ist definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins （SCr） größer als oder gleich 0,3 mg/dl（ größer als oder gleich 26,5 μmol/l） innerhalb von 48 h oder ein Anstieg des SCr auf größer als oder gleich dem 1,5-fachen Ausgangswert innerhalb der letzten 7 Tage oder einem Urinvolumen von<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">Nierenkrankheit. Daher ist es wichtig, Transfusionen bei AKI-Patienten zu verhindern.

Wir suchten in der Literatur nach „rekombinantem humanem Erythropoietin“ oder „Erythropoietin“ und „akuter Nierenerkrankung“.akutes Nierenversagen" oder "akute Nierenverletzung" Die Suche ergab keine klinische Studie zur Bewertung der Verwendung von rHuEPO bei AKI. In diesem Dokument verwenden wir zur Vereinfachung den Begriff Erythropoietin (EPO) anstelle von rekombinantem humanem Erythropoietin (rHuEPO). Basierend auf In der Literatur bewerteten einige Studien die Rolle von EPO vor dem Auftreten von AKI zur Vorbeugung von Nierenschäden bei Herzoperationspatienten und kontrastmittelinduzierter Nephropathie mit widersprüchlichen Ergebnissen [9-14].Einige experimentelle Studien zeigten eine günstige Wirkung von EPO und Darbepoetin auf Ischämie Nierenschädigung bei Ratten [15, 16] Eine Metaanalyse von 10 randomisierten kontrollierten Studien, in denen die Mehrheit der Patienten eine Einzeldosis EPO erhielten, kam zu dem Schluss, dass EPO AKI oder Dialyse oder den Tod nicht verhindert [17] Zwei neuere klinische Studien Studien mit hohen EPO-Dosen von 40,000 UI wöchentlich nach Herzstillstand und traumatischer Hirnverletzung zeigten keine Prävention von AKI und somit keine schützende Wirkung auf die Nieren[18,19].

Die Rolle von EPO nach dem Auftreten von AKI ist nicht gut untersucht. Im Jahr 2005 zeigte eine retrospektive Studie, dass die Behandlung mit EPO bei Patienten mit akutem Nierenversagen den Transfusionsbedarf, die Nierenerholung oder das Überleben der Patienten nicht senkte[20]. Es enthielt jedoch viele Einschränkungen, wie die niedrige Dosis von EPOused und das retrospektive Design [20,21]. Eine kürzlich durchgeführte klinische Studie mit Kindern mit hämolytisch-urämischem Syndrom zeigte einen Rückgang der Transfusionen bei Patienten, die EPO erhielten, umfasste jedoch nur 10 Kinder [22]. Daher ist eine klinische Studie erforderlich, die die Wirkung einer EPO-Behandlung bei AKI-Patienten mit Anämie untersucht. Das primäre Ziel dieser randomisierten klinischen Studie war der Vergleich der Notwendigkeit von Transfusionen roter Blutkörperchen bei Patienten mit AKI und Anämie, unabhängig davon, ob sie rHuEPO erhielten oder nicht. Die sekundären Ziele waren der Vergleich des renalen Überlebens, der Notwendigkeit einer Dialyse und des Patientensterbens zwischen den beiden Gruppen.

Methoden

Versuchsdesign

Dies war eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, pragmatische klinische Studie. Die Patienten wurden zufällig im Verhältnis 1:1 einer von zwei Gruppen zugeteilt. Die Interventionsgruppe erhielt die EPO-Behandlung und die Kontrollgruppe erhielt die Standardbehandlung ohne EPO. Diese Studie zielte darauf ab, die Wirkung der Verwendung von EPO auf den Transfusionsbedarf und andere Ergebnisse bei akuter Nierenschädigung mit Anämie mit der Nichtverwendung von EPO zu vergleichen.

Teilnehmer und Teilnahmebedingungen

Die in diese Studie eingeschlossenen Patienten wurden in eines der fünf Krankenhäuser eingeliefert, in denen die Forscher dieser Studie praktizierten: Saint-George Ajaltoun Hospital, Bellevue Medical Center, Serhal Hospital, Sacre-Coeur Hospital und Middle-East Institute of Health.

All adult patients>18 Jahre alt, die mit akuter Nierenverletzung und Anämie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, waren förderfähig. Akute Nierenschädigung wurde basierend auf den RIFLE-, AKIN- und KDIGO-Kriterien definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins um mehr als oder gleich 0,3 mg/dL innerhalb von 48 Stunden oder das 1,5-fache des Ausgangswertes. Anämie wurde in dieser Studie als Erythropoietin erfordernd definiert, wenn Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">entzündlichUrsachen und da der Wirkungseintritt von Erythropoetin mehrere Tage dauert, begannen wir mit der Behandlung mit Erythropoetin, bevor der Patient niedrigere Hämoglobinspiegel erreicht. Geeignete Patienten wurden eingeschlossen, nachdem sie ihr Einverständnis zur Teilnahme gegeben hatten.

Ausschlusskriterien waren: Schwangere, todkranke Patienten, aktive Blutungen, Patienten mit schwerer oder leichter Thalassämie, Dialysepatienten und Patienten, die vor der Aufnahme rHuEPO oder ein Erythropoese-stimulierendes Mittel (ESA) erhielten.

Datensammlung

Daten zur vermuteten Ursache der akuten Nierenschädigung, Komorbiditäten, Medikamente und Laborergebnisse wurden aus den Krankenakten des Patienten erhoben. Die folgenden Variablen wurden untersucht: Alter, Geschlecht, Wohnhöhe, Body-Mass-Index (BMI), Diabetes, aktueller Raucherstatus, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, frühere Herz-Kreislauf-Erkrankung, chronisch entzündliche Erkrankung, frühere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Baseline-Serumkreatinin (Scr) ist in der letzten vorherigen Krankenakte des Patienten (mit entsprechend geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung), Scr, Hämoglobinspiegel und C-reaktives Protein (CRP) zum Zeitpunkt der AKI-Diagnose verfügbar (T1) und vor Entlassung oder Tod (T2). Wir sammelten auch Serumphosphat, Kalzium, Albumin, Bikarbonat, weiße Blutkörperchen, Blutplättchen, Ferritin, Transferrinsättigung (TSAT), LDH, Vitamin B12, Folsäure, Retikulozytenzahl, Harnsäure und CPK. Es wurden Daten zur früheren Einnahme von Medikamenten gesammelt: Eisen, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), blutdrucksenkende Medikamente, insbesondere Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (Raasi) wie Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs). ), Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien, harnsäuresenkende Therapie, Antibiotika, immunsuppressive Behandlung und Kortikosteroide. Medikamente, die während des Krankenhausaufenthalts verabreicht wurden, wurden gesammelt, insbesondere Vasopressoren wie Noradrenalin, Dopamin, Furosemid, Antibiotika, Antikoagulantien, Vitamine, enterale oder parenterale Ernährung und Protonenpumpenhemmer. Es wurden Daten gesammelt, darunter die Anzahl der Einheiten von Erythrozytenkonzentraten, die während des Krankenhausaufenthalts transfundiert wurden, die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer (LOS), Oligo-Anurie in jedem Stadium der AKI, die Notwendigkeit einer Dialyse und die Anzahl der Tage bis zur Genesung der Nierenfunktion. Unerwünschte Ereignisse wurden ebenfalls festgestellt, wie etwa thrombotische Ereignisse.

Ethische Überlegungen

Die Studie wurde von der Ethikkommission der Saint-Joseph-Universität mit der Nummer CE-HDF1115 genehmigt und steht im Einklang mit der Deklaration von Helsinki von 1975. Die Patienten unterschrieben ihre Einverständniserklärung, bevor sie an der Studie teilnahmen. Die Studie ist auf ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17.01.2018) registriert. Die Einverständniserklärung wurde vom Patienten oder einem Mitglied seiner Familie unterzeichnet. Jedem Teilnehmer wurden zwei Nummern zugeteilt, eine für die Einheit und eine für jede Person. Der Datenanalyst war hinsichtlich der Gruppenzuordnung verblindet.

Eingriffe

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Gruppe 1 erhielt Erythropoetin (EPO) 4000 UI jeden zweiten Tag subkutan (drei Dosen pro Woche) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod, und die EPO-Behandlung sollte beendet werden, wenn Hb 12 g/ dl und höher. Gruppe 2 erhielt die übliche Behandlung. Die Behandlung wurde innerhalb von 24 h nach der Diagnose einer gleichzeitig bestehenden AKI und Anämie begonnen.

Ergebnisse

Primärer Endpunkt: Notwendigkeit einer Transfusion roter Blutkörperchen während des Krankenhausaufenthalts.

Sekundäre Ergebnisse

- Renale Erholung, ob vollständige Erholung, definiert als Abnahme des Serumkreatinins bei der Entlassung auf den Ausgangswert des Patienten oder auf weniger als 1,5 mg/dl oder teilweise Erholung, definiert durch eine Verringerung des Serumkreatinins bei Entlassung.

- Dialysepflicht. -Gesamtmortalität.

Fallzahlberechnung: Wir gingen davon aus, dass der Transfusionsbedarf durch die Intervention (EPO-Behandlung) um 40 Prozent reduziert würde. Wenn wir ein zweiseitiges Alpha von 5 Prozent und eine Power von 80 Prozent und eine Effektgröße =0.4 (Cohens Effektgröße, dh standardisierter Mittelwert) berücksichtigen, wäre die benötigte Gesamtstichprobengröße 198 Patienten, 99 Patienten in jedem Arm.

Randomisierung: Die Patienten wurden unter Verwendung eines Zuteilungsverhältnisses von 1:1 entweder EPO erhalten oder nicht. Wir haben den Randomisierungsplan von www.randomization.com verwendet, um die zufällige Zuordnungssequenz zu generieren. Jedes Mal, wenn einer der Ermittler einen neuen Teilnehmer einschrieb, wurden die anderen informiert. Da es sich um eine pragmatische Studie handelte, waren die Prüfer und Patienten gegenüber der Behandlung nicht verblindet.

Pragmatische Studie: Nach der Randomisierung stand es den Prüfärzten frei, den Patienten auf der Grundlage ihrer üblichen Praxispraxis zu behandeln und zu behandeln.

Zeitleiste der Teilnehmer: Jeder Patient wurde vom ersten Tag der akuten Nierenschädigung bis zur Entlassung oder Verlegung oder zum Tod nachbeobachtet.

statistische Analyse

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt, wenn sie normal verteilt sind, und wenn der Median- und Interquartilbereich (IQR) verzerrt ist. Kategoriale Variablen werden als Zahlen und Prozentsätze angegeben. Unterschiede zwischen den beiden Gruppen der Studie wurden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen und des Mann-Whitney- oder t-unabhängigen Tests für kontinuierliche Variablen verglichen. Das Risikoverhältnis wurde für jeden Endpunkt mit dem Konfidenzintervall (KI) berechnet. Eine kategoriale Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um die Faktoren zu bewerten, die mit jedem Ergebnis in den beiden Gruppen der Studie verbunden sind. Die statistische Analyse wurde mit dem Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS, Version 24) durchgeführt. Ein p-Wert von<0.05 was="" considered="" statistically="">

Bis zum 25./08/2021 wurden insgesamt 134 Patienten in die Studie rekrutiert, was 68 Prozent der geplanten Stichprobengröße entspricht. Aufgrund des Covid-19-Ausbruchs und der Unterbrechung der üblichen Behandlung der Patienten konnten für mehrere Monate keine weiteren Patienten rekrutiert werden. Aufgrund der erzwungenen Nullung der Rekrutierungsrate und der Quasi-Unmöglichkeit, die geplante Stichprobengröße in angemessener Zeit zu erreichen, wurde zwischen dem PI, den Prüfärzten, dem Statistiker und der Ethikkommission entschieden, die Studie vorzeitig zu beenden. Für das primäre Ergebnis wurde zu Transparenzzwecken eine Post-hoc-Stärkeanalyse durchgeführt, bei der die Stärke berechnet wurde, um die ursprünglich geplante Effektgröße von 0,4 mit der effektiven Stichprobengröße zu erkennen (siehe: Der 20-Prozent-Statistiker: Beobachtete Stärke, und was zu tun ist, wenn Ihr Redakteur bittet um Post-hoc-Leistungsanalysen (daniel-lakens.blogspot.com)). Die Leistungsanalyse wurde mit der GPower-Software v3.192 durchgeführt (Referenz: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: Eine flexible statistische Leistungsanalyse Programm für Sozial-, Verhaltens- und Biomedizinwissenschaften, Behavior Research Methods,39, 175-191).

Ergebnisse

Teilnehmerfluss

Einhundertvierunddreißig Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Erythropoetin (n=67) oder Standardbehandlung (n=67) zugeteilt. Kein Patient ging nach der Randomisierung verloren oder wurde ausgeschlossen (Abb. 1). Alle Patienten im EPO-Arm erhielten die Behandlung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum Tod.

Rekrutierung

Die Studie wurde aufgrund der langsamen Rekrutierung beendet, bevor die geplante Stichprobe von 198 Patienten erreicht wurde. Während des Höhepunkts der Pandemie der Coronavirus-Krankheit (COVID-19) wurden keine Patienten eingeschlossen.

Basisdaten

Demographische und klinische und biologische Ausgangscharakteristika beider Gruppen sind in Tabelle 1 aufgeführt. Das Hämoglobin T2 (nach Behandlung mit EPO) überstieg bei allen Patienten nicht 12 g/dl, diese Behandlung wurde bei keinem Patienten abgebrochen. Sieben der 134 Patienten hatten fehlende Werte für ein früheres Serum-Kreatinin oder eine Ausgangs-eGFR.

Ergebnisse

Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im Transfusionsbedarf (RR=1.05,95 Prozent CI 0.65,1.68;p=0.855),in Nierenerholung vollständig oder teilweise (RR{{10}}.96,95 Prozent CI 0.81,1.15;p=0.671), Dialysebedarf (RR{ {19}}.00,95 Prozent CI 0,62,195,08; p=0,102)oder im Tod (RR=1,43,95 Prozent CI 0,58,3,53; p{{ 35}}.440) zwischen dem EPA und der Kontrollgruppe (Tabelle 2).

Ergänzende Analysen

Eine Regressionsanalyse der Faktoren, die mit den primären (Tabelle 3) und sekundären Endpunkten (Tabellen 4 und 5) assoziiert sind, zeigte, dass Hämoglobin zum Zeitpunkt der Diagnose von AKI (T1) in beiden Armen signifikant mit der Notwendigkeit einer Transfusion assoziiert war. Die multivariaten Analysen der mit den drei Ergebnissen verbundenen Faktoren sind in den Tabellen S1, S2 und S3 dargestellt.

Schaden

Während des Krankenhausaufenthalts der Patienten wurden keine Nebenwirkungen der Behandlung festgestellt, insbesondere thromboembolische Ereignisse.

Diskussion

Dies ist die erste randomisierte klinische Studie, die die Rolle der Behandlung mit Erythropoetin bei Krankenhauspatienten mit akuter Nierenschädigung und Anämie bewertet. Es zeigte keinen Nutzen in Bezug auf den Transfusionsbedarf oder die Erholung der Nierenfunktion oder das Überleben des Patienten. Dies stimmt mit den Ergebnissen der retrospektiven Studie von Park et al. aus dem Jahr 2005 überein, in der 187 Patienten, darunter 71 Patienten, denen Erythropoetin dreimal wöchentlich mit einer mittleren Dosis von 112 E/kg/Woche verabreicht wurde, ausgewertet wurden [20]. Es wurde angenommen, dass das retrospektive Design dieser Studie und die niedrige Erythropoetin-Dosis verhinderten, dass eine positive Wirkung von Erythropoetin auf die Reduzierung von Transfusionen bei Patienten mit akuter Nierenschädigung gezeigt werden konnte. In unserer Studie wurde Erythropoetin jedoch in einer medianen Dosis von 150 UI/kg für einen Median von 8-9 Tagen verabreicht und hatte immer noch keinen Nutzen. Es bleibt unbekannt, ob viel höhere Dosen AKI-Patienten vor einer Transfusion schützen können. Eine kürzlich an Mäusen durchgeführte Studie zeigte eine U-förmige Wirkung von EPO-Rezeptoren auf die Nierenprognose nach einer akuten Nierenschädigung[23]. Eine wöchentlich verabreichte hohe Dosis von 40 000 UI EPO wurde von Corwin et al. 2002 und 2007 bei kritisch kranken Patienten untersucht, die mit Anämie aufgenommen wurden [24, 25]. Ihre Patienten hatten bei der Aufnahme keine AKI, aber das Ziel ihrer Studie war es, die mögliche Reduzierung von Transfusionen mit EPO zu bewerten[25]. 2002 fanden sie heraus, dass Patienten, die mit EPO behandelt wurden, weniger Transfusionen benötigten, aber die gleiche Sterblichkeitsrate hatten wie die Kontrollgruppe [24]. 2007 gab es keinen signifikanten Unterschied in den Transfusionen zwischen der mit EPO behandelten Gruppe und der Placebogruppe [25]. Corwinet al. führten diesen Unterschied in den Ergebnissen der beiden Studien auf die TRICC-Studie zurück, die die Praxis auf Intensivstationen veränderte und die Anforderungen an Transfusionen bis auf sehr niedrige Hämoglobinwerte verringerte [25]. Als jedoch Corwin et al. ihre Stichprobe in diejenigen aufteilten, die aufgrund eines Traumas in den 40er Jahren aufgenommen wurden, im Vergleich zu denen, die aus medizinischen und chirurgischen Gründen in den 60er Jahren aufgenommen wurden, war die EPO-Behandlung in der Traumagruppe vorteilhaft [25]. Unsere Studie umfasste ältere Patienten im Alter von 70 Jahren und unsere Ergebnisse stimmen gut mit der älteren Gruppe von Corwin et al. überein.

Eine weitere Frage, die es wert ist, in Zukunft untersucht zu werden, ist, ob die gleichzeitige Eisengabe dazu beitragen könnte, den Hämoglobinspiegel in akzeptablen Bereichen zu halten. Unsere Patienten wiesen Merkmale eines funktionellen Eisenmangels auf. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wird ein funktioneller Eisenmangel als TSAT-Spiegel definiert<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Ein interessantes Ergebnis unserer Studie ist die Assoziation niedriger Hämoglobinwerte zum Zeitpunkt der AKI-Diagnose mit dem Todesfall. Die Notwendigkeit einer Transfusion war auch mit der Sterblichkeit verbunden. Dieser Zusammenhang war bei Patienten, die kein Erythropoietin erhielten, statistisch signifikant. Anämie wurde mit der Mortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung in Verbindung gebracht [27]. Es wurde gezeigt, dass die Kombination von Anämie und akuter Nierenschädigung mit einer erhöhten Sterblichkeit in mehreren Populationen verbunden ist, wie z. B. bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation unterziehen, oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Dieser Zusammenhang ist jedoch nicht in allen Studien konsistent und eine retrospektive Kohorte von 211 Patienten im Jahr 2013 fand keinen Einfluss der Anämie auf die Nieren oder das Überleben der Patienten [30].

Der C-reaktive Proteinspiegel vor dem Tod oder der Entlassung, die fehlende Erholung der Nieren und die Anwendung von Vasopressoren waren die am stärksten mit der Sterblichkeit bei unseren AKI-Patienten assoziierten Faktoren. Tatsächlich sind mangelndes Ansprechen auf die Behandlung, anhaltende Entzündungsmarker und hämodynamische Instabilität bei septischen Patienten mit AKI die wichtigsten prognostischen Faktoren. Dies steht im Einklang mit früheren Studien aus verschiedenen Ländern [31,32]. Eine systematische Überprüfung von 154 großen Studien im Jahr 2013, die die weltweite Inzidenz von AKI und die damit verbundene Mortalität bewerteten, zeigte eine gepoolte AKI-assoziierte Mortalitätsrate von 23,9 Prozent, und diese Rate war im Laufe der Zeit rückläufig [33]. Die niedrige Sterblichkeitsrate in unserer Patientengruppe von nicht mehr als 15 Prozent kann auf die frühe Diagnose und Behandlung von AKI in diesem klinischen Studienumfeld zurückzuführen sein.

Während dieser Studie wurden mehrere Lektionen gelernt. Erstens ist Anämie bei Patienten mit akuter Nierenerkrankung nicht so häufig wie zuvor berichtet [5]. Es stimmt, dass wir 150 Patienten mit AKI und Anämie auf Eignung geprüft haben, aber um diesen Schritt des Prozesses zu erreichen, mussten wir uns alle AKI-Patienten ansehen und prüfen, ob sie einen Hämoglobinwert von weniger als 11 g/dL hatten. Wir haben die genaue Anzahl der aufgenommenen AKI-Patienten nicht aufgezeichnet, aber wir schätzen, dass die Hälfte von ihnen keinen niedrigen Hämoglobinwert hatte. Daher war die Rekrutierung für diese Studie sehr langsam. Dies sollte in zukünftigen Studien berücksichtigt werden, um eine höhere Anzahl von Zentren einzubeziehen, um eine höhere Anzahl von Patienten zu erreichen. Zweitens schlossen wir in unsere Studie Patienten mit AKI aller Ätiologien ein. Patienten mit prärenalen Ursachen erreichten sehr schnell eine Remission und diese Patientengruppe sollte wahrscheinlich nicht in zukünftige Studien aufgenommen werden, die die Erythropoetin-Behandlung bewerten, deren Wirkung Zeit braucht. Drittens muss die Eisenergänzung bei AKI-Patienten mit Anämie weiter untersucht werden, ob mit oder ohne EPO, unter Berücksichtigung der hohen Rate an funktionellem Eisenmangel in dieser Patientenkategorie. Schließlich sollte sich der Endpunkt dieser Studien stärker auf von Patienten berichtete Ergebnisse konzentrieren, wie von Drüeke T. diskutiert. bezüglich der Anwendung von ESA bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung [34].

Einschränkungen

Unsere Studie hat mehrere Stärken und Einschränkungen. Es ist die erste klinische Studie, die die Wirkung von Erythropoietin bei Patienten mit Anämie und akuter Nierenschädigung untersucht. Es handelt sich um eine multizentrische randomisierte Studie, und das pragmatische Design spiegelt die Wirkung dieser Behandlung in der Praxis besser wider [35].

Die Hauptbeschränkung ist die Leistung und die Rekrutierung von 68 Prozent der gewünschten Stichprobe.

Zusammenfassend zeigte diese pragmatische Studie, dass die Behandlung mit Erythropoetin keinen Einfluss auf den Transfusionsbedarf, die Nierenerholung oder die Sterblichkeit bei Patienten mit akuter Nierenschädigung und Anämie hatte.