Erforschung des Versprechens von Biomarkern für akute NierenverletzungenⅣ

4. Blick in die Zukunft: Erweiterung der prognostischen Perspektive

AKI ist ein anerkannter Risikofaktor für das Fortschreiten der CNI über profibrotische Wege, und die beiden Nierensyndrome gelten sogar als Kontinuum desselben schädlichen Prozesses und stellen einen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar. Die Rolle von Biomarkern beim Verständnis dieses Kontinuums wurde in einer prospektiven Kohortenstudie mit 656 mit AKI ins Krankenhaus eingelieferten Patienten untersucht, in der die Risikofaktoren im Zusammenhang mit Nierenschäden, Entzündungen und Nierenfunktion zu verschiedenen Zeitpunkten nach AKI bis zu 12 Monaten bewertet wurden. Mehrere Urin- und Plasma-Biomarker für die tubuläre Gesundheit. Die Autoren stellten fest, dass anhaltende Gewebeschäden und Entzündungen sowie eine langsamere Wiederherstellung der tubulären Gesundheit mit einem höheren Risiko für das Auftreten und Fortschreiten einer CKD verbunden waren. Insbesondere waren Anstiege von KIM-1, MCP-1 und Plasma-TNFR1 im Urin vom Ausgangswert bis 12 Monate mit einem {{6}fachen Anstieg des CKD-Risikos verbunden, während Anstiege von Uromodulin im Urin damit verbunden waren eine Risikoreduzierung um 40 %.

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Biomarker können auch bei der Vorhersage von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität eine Rolle spielen. 502 Fälle wurden zufällig aus der Health-ABC-Kohorte ausgewählt, darunter gut funktionierende Personen im Alter von 70 bis 79 Jahren. Darunter waren 245 Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und 220 Patienten mit Herzinsuffizienz. Bei insgesamt 776 Personen wurde zu einem einzigen Zeitpunkt 1M, NGAL und Typ-III-Prokollagen-Amino-terminales Propeptid (PIIINP) im Urin gemessen. Die Autoren fanden heraus, dass 1MG und NGAL unabhängig voneinander mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität assoziiert waren, nicht jedoch mit Herzversagen. Ein ähnlicher Zusammenhang wurde in der SPRINT-Kohorte nachgewiesen, einer Stichprobe von 2377 Patienten mit bekannter CKD. Eine Studie untersuchte drei Urin-Biomarker: 1-Mikroglobulin (1M), 2 Mikroglobulin (2MG) und Uromodulin und stellte fest, dass 1M mit einem höheren CVD-Risiko und einer höheren Mortalität verbunden war, während Uromodulin mit einem geringeren CVD-Risiko assoziiert war. Daher können mehrere AKI-Biomarker für die Vorhersage des Risikos einer Progression zu CKD und nachfolgender kardiovaskulärer Ereignisse nach AKI relevant sein.

5. Die Lücke schließen: Klinische Forschung mit Risikostratifizierung verknüpfen

AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. Die Patienten wurden dann in eine Kontrollgruppe, die die Standardversorgung erhielt, und eine Interventionsgruppe, die sich strikt an das KDIGO CT-Operationspaket hielt, aufgeteilt. Das Hauptergebnis der Interventionsgruppe (einschließlich des Auftretens von AKI innerhalb von 72 Stunden nach der Operation) war signifikant niedriger als das der Kontrollgruppe (55,1 vs. 71,7 %; ARR 16,6 %, 95 %-KI 5.5-27). 9; p=0.004). In der Bigp-AK-Studie wurde eine ähnliche Studie mit denselben Biomarkern durchgeführt, um den Einfluss des KDIGO-Versorgungspakets auf die Prävention von AKI nach größeren nichtkardialen Operationen zu bewerten. Obwohl es keinen Unterschied in der gesamten AKI-Inzidenz gab, waren das Auftreten mittelschwerer bis schwerer AKI, die Zeit auf der Intensivstation und der Krankenhausaufenthalt in der Kontrollgruppe signifikant geringer. Die Studie initiiert BigpAK-2, eine internationale multizentrische prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, an der voraussichtlich 1.302 Patienten teilnehmen werden, um das primäre Ergebnis in einer breiteren Population erneut zu testen.

Im Jahr 2019 schlug die Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Empfehlungen zu AKI-Biomarkern vor, die sich auf die Bewertung, Vorhersage, Prävention, Behandlung und Progression von AKI konzentrieren. ADQI betont die Bedeutung der Integration von Verletzungs- und funktionellen Biomarkern mit klinischen Informationen, um die diagnostische Genauigkeit von AKI zu verbessern und das Verständnis der pathophysiologischen Prozesse zu vertiefen, die die Ursache identifizieren. Darüber hinaus schlugen sie eine neue AKI-Klassifizierungsmethode vor, die AKI im KDIGO-Stadium 1 in drei Unterkategorien unterteilt: Stadium 1S, bei dem Nierenschäden nur durch Biomarker erkannt werden und nicht durch Kreatinin und Urinausscheidung erkennbar sind. Patienten, die die klassischen Kriterien des Stadiums 1 erfüllten, wurden dann danach unterschieden, ob sie negative Biomarker für Stadium 1A oder positive Biomarker für Stadium 1B hatten. Darüber hinaus werden Phase 2 und Phase 3 basierend auf dem Status der Biomarker auch in A und B unterteilt. Auf dem Treffen 2019 hob KDIGO die Entstehung von Biomarkern als eines der neuen Instrumente zur Diagnose und Behandlung von AKI hervor. Sie kamen jedoch zu dem Schluss, dass es derzeit nicht genügend Beweise gibt, um diese Biomarker in die bestehende Definition von AKI aufzunehmen. Darüber hinaus erschweren Einschränkungen der globalen Verfügbarkeit diese Aufgabe zusätzlich. Trotz des klaren Nutzens dieser Tests, sofern verfügbar, bleibt die Frage der Kosteneffizienz dieser Tests unklar.

Im Rahmen der frühen AKI-Tests im Jahr 2018 wurde die wirtschaftliche Bewertung von Nephrocheck, Cystatin C und NGAL umfassend untersucht. Dies deutet darauf hin, dass alle Tests kosteneffektiv zu sein scheinen, wenn sie einzeln anhand des Pflegestandards beurteilt werden. Sensitivitätsanalysen unterstreichen die Sensibilität von Nephrocheck gegenüber Parameteränderungen, unterstreichen die Notwendigkeit weiterer Forschung und eines Vergleichs mit früheren wirtschaftlichen Bewertungen, verdeutlichen die Unsicherheit und Variabilität der Ergebnisse und unterstreichen die Bedeutung der Verfeinerung dieser Analysen. Sex. Darüber hinaus ist Vorsicht geboten, wenn diese Ergebnisse auf Studien außerhalb der Intensivstation oder des NHS in England übertragen werden.

Diese Unsicherheit wurde in einer systematischen Überprüfung und Kostenwirksamkeitsanalyse hervorgehoben, um die Rolle von Biomarkern (einschließlich Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL und BioPorto NGAL) bei der Früherkennung von AKI zu bewerten. Diese umfassende Studie umfasste 56 Studien mit 17.967 Teilnehmern und zeigte die potenziellen Vorteile der Erkennung und Vorhersage von AKI auf. Bemerkenswerte Mängel sind jedoch das Fehlen von Studien zu den klinischen Auswirkungen des Biomarkers im Vergleich zur Standardversorgung und die Unsicherheit über optimale Schwellenwerte für NGAL, was zu einer allgemeinen Unsicherheit führt. Dies unterstreicht die Notwendigkeit zusätzlicher Studien, um die Rolle und den wirtschaftlichen Wert dieser Biomarker vollständig zu bewerten.

Abschließend ist zu erwähnen, dass sich das Gebiet mit dem technologischen Fortschritt und der Entstehung anderer Biomarker-Modelle rasant weiterentwickelt. Neue Forschungsbereiche nutzen Proteomik, um frühe Peptidsignaturen im Urin bei AKI zu identifizieren. extrazelluläre Vektoren und microRNA] werden ebenfalls als Biomarker und potenzielle therapeutische Ziele für Interventionen untersucht. Letztendlich können durch die Kombination der AKI-Biomarkerbewertung mit relevanten klinischen Informationen die AKI-Management- und Behandlungsoptionen frühzeitig auf einzelne Patienten zugeschnitten werden, wodurch die klinische Praxis verbessert, Kosten gespart und das Risiko einer Progression zu CKD verringert werden.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die wichtigsten aktiven Bestandteile vonCistancheSindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.