Müdigkeit bei Erwachsenen mit Osteogenesis Imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 und Guus JM Janus1

1, Expertenzentrum für Erwachsene mit Osteogenesis Imperfecta, Isala-Krankenhaus, Zwolle, Niederlande.

2,North West Thames Regional Genetics Service,Ehlers-Danlos-Syndrom National Diagnostic Service London, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, UK.

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Abstrakt

Hintergrund:

Osteogenesis imperfecta (OI) ist durch Knochenbrüchigkeit gekennzeichnet, und Merkmale wie blaue Skleren, Dentinogenesis imperfecta, Hörverlust, Bandschlaffheit und Kleinwuchs können vorhanden sein. Lange Zeit wurde angenommen, dass die Funktionsfähigkeit und Lebensqualität von Patienten mit OI in erster Linie von der Schwere der Skelettdeformitäten abhängt. Fatigue wird jedoch in Kliniken von Patienten mit allen Arten von OI oft als wichtiger Modifikator ihrer Lebensqualität erwähnt und scheint nicht immer mit ihrer Funktionsfähigkeit in Zusammenhang zu stehen. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Erwachsene mit Osteogenesis Imperfecta signifikant müder sind als die Normalbevölkerung.

Methoden:

Die Fatigue Severity Scale (FSS) wurde per Mobiltelefonanwendung an 151 erwachsene Patienten mit verschiedenen OI-Typen verteilt. Die Ergebnisse des FSS in der OI-Gruppe wurden mit zwei Kontrollpopulationen aus Amerika (n=20) und den Niederlanden (n=113) verglichen.

Ergebnisse: Neunundneunzig Patienten (OI Typ 1 (n=72), OI Typ 3 (n=13), OI Typ 4 (n=14) füllten den FSS-Fragebogen aus. Der mittlere FSS Der Score dieser Kohorte war 4,4 und signifikant höher als die der Kontrollpopulationen (2,3/2,9) 65 Prozent unserer Kohorte berichteten von mindestens mäßiger Müdigkeit im Vergleich zu 2 Kontrollpopulationen aus Amerika und den Niederlanden.

Fazit:

Müdigkeit bei Patienten mit OI ist ein häufig anzutreffendes Problem in unserer Expertenklinik, aber die Forschung zu diesem Thema ist spärlich. Diese Pilotstudie ist die bisher größte Studie zur Untersuchung von Müdigkeit bei Patienten mit OI, und die Ergebnisse wurden mit zwei Kontrollgruppen verglichen. Der durchschnittliche FSS-Wert von 4,4 in der OI-Gruppe zeigt, dass Menschen mit OI im Allgemeinen signifikant müder sind als die Kontrollpopulation. Eine weitere Bewertung der Fatigue und ihrer Einflussfaktoren bei einer größeren Gruppe von OI-Patienten ist für das zukünftige Management wichtig.

Schlüsselwörter:Osteogenesis Imperfecta, Ermüdung, Schweregradskala der Ermüdung

Hintergrund

Osteogenesis imperfecta (OI) ist eine seltene Erbkrankheit mit einer Prävalenz von 6–7:100,000 [1]. OI ist hauptsächlich durch Knochenbrüchigkeit gekennzeichnet. Weitere Merkmale von OI sind blaue Sklera, Dentinogenesis imperfecta, Hörverlust, Bandschlaffheit und Kleinwuchs [2–6]. OI ist bekanntermaßen eine klinisch variable Erkrankung mit einem Schweregrad, der von perinataler Letalität bis zu leicht erhöhter Frakturhäufigkeit bei normaler Lebenserwartung reicht [3]. Daher besteht die klinische Klassifikation von OI aus 5 verschiedenen Typen (1–5) [6] Bei ungefähr 90 Prozent der Patienten mit OI dominieren Mutationen in den Genen COL1A1 und COL1A2, die jeweils die Alpha1- und Alpha2-Ketten des Protein-Kollagentyps codieren I, identifiziert werden [6]. Die Funktionsfähigkeit von Patienten mit OI, insbesondere die Gehfähigkeit, wurde in der Vergangenheit auf die Schwere der Skelettdeformitäten zurückgeführt [3, 6], und dies stand lange Zeit im Fokus von Ärzten, die an der Versorgung von Patienten mit OI beteiligt waren. Viele Patienten, die unser Expertenzentrum für Erwachsene mit OI aufsuchten, klagten jedoch über Müdigkeit, die ihre Lebensqualität einschränkt, und fragten, ob dies mit ihrer Diagnose OI zusammenhängen könnte. Frühere Studien weisen darauf hin, dass die Lebensqualität (QoL) von Personen mit OI durch eine reduzierte Funktion aufgrund von Müdigkeit negativ beeinflusst wird, was darauf hindeutet, dass Müdigkeit ein wichtiger Faktor bei der Betrachtung der Lebensqualität von OI-Patienten ist [7–10]. Daher wandten wir uns an eine Untergruppe unserer gesamten Gruppe von OI-Patienten, um die Auswirkungen von Müdigkeit auf die tägliche Funktionsfähigkeit im Vergleich zu Kontrollpopulationen zu untersuchen.

Methoden

Studiendesign und Population

Im nationalen Expertenzentrum für erwachsene Patienten mit Osteogenesis Imperfecta, Isala-Krankenhaus, Zwolle, Niederlande, wurde eine Querschnitts-Kohortenstudie durchgeführt. Alle Patienten, die das Expertenzentrum von Dezember 2007 bis Dezember 2015 besuchten, wurden zur Teilnahme ausgewählt. Hauptausschlusskriterium waren nicht zurückgesendete Fragebögen. Von jedem Teilnehmer wurde eine Einverständniserklärung eingeholt. Die Studie wurde im Isala-Forschungsregister (Nr. 190106) registriert und die lokale medizinische Ethikkommission genehmigte das Studienprotokoll und erteilte eine Ausnahme, da die Teilnehmer keinen Verfahren unterliegen und keine Verhaltensregeln befolgen müssen.

Datensammlung

Es gibt viele Definitionen von Fatigue [11] sowie Skalen zur Messung der Art, des Schweregrads und der Auswirkungen von Fatigue in einer Reihe von klinischen Populationen [12]. Um Fatigue bei Patienten mit OI zu untersuchen, wurde die Fatigue Severity Scale (FSS) unter allen erwachsenen Patienten verteilt. Der FSS-Fragebogen ist weit verbreitet und hat sich bei verschiedenen Patientengruppen als gültig und zuverlässig erwiesen [13]. Er wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Müdigkeit auf die tägliche Funktionsfähigkeit zu messen [14] und besteht aus den folgenden neun Aussagen: 1. Meine Motivation ist geringer, wenn Ich bin müde. 2. Sport macht mich müde. 3. Ich werde schnell müde. 4. Müdigkeit beeinträchtigt meine körperliche Funktionsfähigkeit. 5. Müdigkeit bereitet mir häufig Probleme. 6. Meine Müdigkeit verhindert eine dauerhafte körperliche Funktionsfähigkeit. 7. Müdigkeit beeinträchtigt die Erfüllung bestimmter Pflichten und Verantwortlichkeiten. 8. Müdigkeit gehört zu meinen drei am stärksten beeinträchtigenden Symptomen. 9. Müdigkeit beeinträchtigt meine Arbeit, meine Familie oder mein soziales Leben. Je höher die Punktzahl (auf einer Skala von 1–7), desto höher der Einfluss auf die Fatigue im Alltag (1 stimme überhaupt nicht zu, bis 7 stimme voll und ganz zu). Der Fragebogen wurde den Patienten in Form einer E-Mail mit einem Link zugeschickt um eine mobile Anwendung herunterzuladen. Wenn die Teilnehmer die Anwendung nicht herunterladen konnten, wurde der Fragebogen per E-Mail oder per Post verschickt. Um zu beurteilen, wie Müdigkeit das tägliche Leben von OI-Patienten beeinflusst, haben wir die Verteilung der Werte für die 9 separaten Aussagen analysiert. Der Schweregrad der Ermüdung wurde als durchschnittlicher FSS-Score aller neun Punkte pro Patient berechnet, der von 1,0 (keine Ermüdung) bis 7,0 (maximale Ermüdung) reichte. Krankenakten von Patienten, die den FSS abgeschlossen haben, wurden analysiert, um Geschlecht, Alter und die Art der OI gemäß den aktualisierten Silence-Kriterien zu bestimmen [3]. Mittelwerte und Standardabweichung (SD) wurden für normalverteilte kontinuierliche Variablen angegeben. Mittelwertunterschiede beim Vergleich von OI-Patienten und separaten FSS-Fragen wurden mit unabhängigen t-Tests getestet, und die Mittelwertunterschiede wurden als Mittelwert mit 95-Prozent-Konfidenzintervallen (95-Prozent-KI) dargestellt. Ein zweiseitiger p-Wert von 0.05 wurde als signifikant angesehen. Alle Daten wurden mit SPSS analysiert (Statistik 24.0.)

Populationen kontrollieren

Um die Auswirkungen von Müdigkeit auf das tägliche Leben bei OI im Vergleich zu Kontrollen zu bewerten, verglichen wir die FSS-Werte unserer Kohorte mit zwei früheren Studien, die den FSS verwendeten. Die erste Studie von Krupp et al. 1989 [14] untersuchten Fatigue bei Personen mit MS (multiple Sklerose) und SLE (systemischer Lupus erythematodes) und in einer Kontrollgruppe bestehend aus 20 gesunden amerikanischen Personen, ausgewählt aus Freiwilligen, die mit der Studie nicht vertraut waren, mit einem Durchschnittsalter von 39,7 Jahren Jahre SD 9. Die amerikanische Kontrollgruppe erzielte einen Mittelwert von 2,3 SD 0,7. Die Forscher ermittelten einen Cut-Off-Score > 4 für schwere Müdigkeit, die das tägliche Leben beeinflusst [14]. Die zweite Studie betraf die Studie von Merkies et al. 1999 [15], die Fatigue bei immunvermittelten Polyneuropathien untersuchten und eine niederländische Kontrollgruppe (n=113) aus Krankenhauspersonal, Begleitern (Verwandten, Freunden) von Patienten, die ihre Ambulanz besuchten, und Freiwilligen, die mit ihrer Studie nicht vertraut waren, rekrutierten. Diese Patienten erklärten sich für gesund, frei von chronischen Erkrankungen und nahmen keine Medikamente ein, die zu Müdigkeit beitragen könnten. Diese Kontrollgruppe bestand aus 54 Männern und 59 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 54,2 (Bereich 18–83), was eine durchschnittliche Kohorte aus der niederländischen Bevölkerung darstellt und hinsichtlich Alters- und Geschlechtsverteilung mit unserer OI-Kohorte vergleichbar ist. Die niederländische Kontrollgruppe hatte einen mittleren und medianen FSS von 2,9, SD 1,1. Schwere Ermüdung wurde als FSS-Score > 5,1 (Mittelwert plus 2 SD) und Erschöpfung als FSS-Score > 4 (Mittelwert plus 1 SD, n=113, 15) definiert.

Ergebnisse

Klinische Merkmale

Wir haben 221 OI-Patienten angesprochen, die das Expertenzentrum besucht hatten, um an dieser Studie teilzunehmen und den Fragebogen auszufüllen. Die Altersspanne dieser Kohorte lag zwischen 18 und 80 Jahren. Die Erlaubnis und die unterschriebene Einverständniserklärung wurden von 151 Patienten erhalten. Eine Gruppe von 52 Patienten füllte den Fragebogen nicht aus und wurde daher ausgeschlossen. Daher standen 99 Patienten (65,1 Prozent Rücklaufquote) für die Analyse zur Verfügung. Es betraf Personen mit Typ 1 (n=72), Typ 3 (n=13) und Typ 4 (n=14). Einundsechzig Frauen und 38 Männer wurden eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 45 Jahre (Altersspanne 19–80 Jahre). Diese Verteilungen sind vergleichbar mit unserer gesamten OI-Population [16].

Schweregrad der Ermüdung

Grundlegende Merkmale und Gesamtpunktzahlen der Teilnehmer

Die mittleren und medianen FSS-Werte der Personen mit OI in unserer Kohorte betrugen 4,4 bzw. 4,8, SD 1,4 (95-Prozent-KI 4,16–4,7 0). Gemäß dem Kolmogorov-Smirnov-Test war die Verteilung des FSS-Mittelwertes normal (P=0.1{05). 42 Prozent (n=42) der Befragten hatten einen durchschnittlichen FSS-Wert von größer als oder gleich 5, während 23,1 Prozent (n=23) einen durchschnittlichen FSS-Wert zwischen 4 und 5 hatten. Der Mann/die Frau Verteilung in der Kohorte war 40,5 Prozent (n=17)/ 59,5 Prozent (n=25). Ein Einzelstichproben-t-Test und der Mann-Whitney-U-Test wurden durchgeführt, um festzustellen, ob die Unterschiede zwischen dem FSS-Score in der OI-Gruppe im Vergleich zu den amerikanischen und niederländischen Kontrollen statistisch signifikant waren, was zu dem Schluss führte, dass Personen mit OI in dieser Kohorte eine statistisch höhere Ermüdung aufweisen besser als die amerikanische Kontrollgruppe, t (98) {{30}} [15,46], p=[0,000], und die niederländische Kontrollgruppe, t (98 )=[11.10], p=[0.000]. Die Aussagen 3 und 4 des FSS hatten beide höhere Medianwerte mit einem kleineren 95-Prozent-Konfidenzintervall des Mittelwerts (4,63-KI 4,27–4,99 und 4,66-KI 4,32–4,99) (Signifikanz 0,099, 0,067) im Vergleich zu den anderen Fragen. Die Aussagen 6 und 8 hatten ebenfalls einen hohen Medianwert (4,23, 4,67), aber insgesamt diffusere Ergebnisse, wie im 95-Prozent-Konfidenzintervall zu sehen ist (3,86–4,7; 4,22–5,12) (Tabelle 1). .

Geschlechtsunterschiede

Tabelle 1 zeigt, dass es hinsichtlich des FSS-Gesamtwerts keine signifikanten Unterschiede zwischen den Geschlechtern gab. Frauen erzielten höhere Werte (4,56 ± 1,22) als Männer (4,22 ± 1,57) beim FSS-Gesamtwert und auch bei allen separaten Aussagen außer Aussage 1. Bei Aussage 8 war dieser Unterschied signifikant. (w:5,03 ± 2,08, m:4,08 ± 2,42 (p= 0,048).

Altersgruppenverteilung

Ein visueller Vergleich der separaten FSS-Werte zwischen den verschiedenen Alterskategorien ist in Abb. 1 dargestellt. Der FSS-Wert für Frage 1 in der Alterskategorie 41–45 ist signifikant niedriger (2,4) als der Rest der Alterskategorien in unserer Studienkohorte (5,8). . (unabhängiger T-Test p=0, 000). Alle anderen Vergleiche ergaben keine signifikant unterschiedlichen Werte.

Unterschiede zwischen den Arten von OI

Es gab keine signifikanten Unterschiede pro OI-Typ für den mittleren FSS-Score. Die FSS-Mittelwerte waren bei allen OI-Typen größer oder gleich 4 (Tabelle 2). Es gab keine signifikanten Unterschiede pro OI-Typ für die separaten FSS-Erklärungen (Daten nicht gezeigt). In der Gruppe mit einem mittleren FSS größer oder gleich 5 waren die Verteilungen bezüglich des OI-Typs: OI-Typ 1: 64,3 Prozent (n=27), OI-Typ 3: 13,4 Prozent (n=6) , OI Typ 4: 21,4 Prozent (n=9). Personen mit OI-Typ 4 schnitten bei den Fragen 3, 6 und 8 besser ab als Personen mit OI-Typ 3 und OI-Typ 1.

Diskussion

Fatigue wird oft von Personen mit OI bei klinischen Terminen erwähnt. Da die Prävalenz und das Erleben von Müdigkeit bei Patienten mit OI weitgehend unbekannt sind, haben wir uns vorgenommen, eine Pilotstudie zum Auftreten und Schweregrad von Müdigkeit bei Patienten mit OI durchzuführen, um festzustellen, ob dies weiter untersucht werden muss. 99/151 Patienten füllten den FSS aus. Wir bewerteten die Krankenakten nach Alter, Geschlecht und Art der OI. Wir analysierten nicht auf medizinische Confounder wie kürzlich erfolgte Fraktur(en), Herz- oder Lungenkomplikationen, eingeleitete Therapie, körperliche Anstrengung, Mobilität und Arbeit. Der mittlere und mediane FSS-Score der Personen mit OI betrug 4,4 bzw. 4,8.

FSS-Ergebnisse verglichen mit Ergebnissen in zwei Kontrollgruppen

Die Fatigue-Scores in unserer Studienkohorte sind signifikant höher im Vergleich zu der niederländischen nationalen Kontrollgruppe (n {{0}}) [15] und der amerikanischen Kontrollgruppe (n=20) [14]. Merkies et al. [11] definieren einen mittleren FSS-Score von größer oder gleich 5,1 als schwere Erschöpfung, und ein Score > 4 und < 5="" entspricht="" einer="" „grenzwertigen="" ermüdung“="" [15].="" bei="" der="" analyse="" der="" fss-ergebnisse="" der="" oi-kohorte="" nach="" den="" definitionen="" von="" merkies="" et="" al.="" die="" oi-kohorte="" erfährt="" im="" hinblick="" auf="" den="" mittleren="" fss-wert="" eine="" grenzwertige="" ermüdung,="" die="" das="" tägliche="" leben="" beeinflusst.="" kruppet="" al.="" [14]="" definierte="" einen="" fss-score="" von=""> 4 als ein mittleres bis hohes Ermüdungsniveau, das das tägliche Leben beeinflusst. Bei der Analyse der FSS-Ergebnisse nach der Definition von Krupp et al. [14] scheint es, dass 42,4 Prozent der Befragten (n=42) einen durchschnittlichen FSS-Wert von fünf oder höher hatten, was auf schwere Erschöpfung hinweist. 23,1 Prozent (n=23) hatten einen Wert zwischen vier und fünf, was auf eine grenzwertige Ermüdung hinweist. Bei der Analyse der Ergebnisse mit der Definition von Merkies et al. scheint es, dass 38,4 Prozent der Befragten (n=38) einen mittleren FSS-Wert von fünf oder höher hatten, was auf schwere Erschöpfung hinweist. 27,3 Prozent (n=27) hatten einen Wert zwischen 4 und 5,1, was auf eine grenzwertige Ermüdung hinweist. Diese mittleren FSS-Werte sind im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung sehr hoch, wobei nur 5 Prozent der Allgemeinbevölkerung stark erschöpft sind [15]. Das Vorhandensein und der Schweregrad von Fatigue sind bei allen OI-Typen nahezu gleich, was darauf hindeuten könnte, dass der OI-Typ und der Schweregrad der OI die Fatigue nicht beeinflussen. Dies kann zeigen, dass, obwohl die meisten Menschen mit OI Typ 1 ein höheres Niveau der täglichen Leistungsfähigkeit erreicht haben als Patienten mit OI Typ 3 und 4, sie immer noch die vergleichbare Auswirkung von Müdigkeit auf ihre tägliche Leistungsfähigkeit erfahren. Die FSS-Scores in der OI-Kohorte übertreffen auch die für andere Patientengruppen ermittelten minimalen klinisch relevanten Differenzwerte (MCID), die beispielsweise 0,4 für SLE und 0,7 für RA (rheumatoide Arthritis) betragen [17, 18]. Angesichts der obigen Ausführungen scheint es genügend Beweise für das Vorliegen eines erhöhten Auftretens und einer stärkeren Schwere von Fatigue bei OI-Patienten in der untersuchten Kohorte zu geben.

FSS-Ergebnisse im Vergleich zu einer ähnlichen Studie mit OI-Patienten

Eine vergleichbare Studie wurde kürzlich in Norwegen von Arponen et al. [9]. Es handelte sich um eine Querschnittsstudie der Antworten von OI-Patienten, die mit gesunden Kontrollpersonen aus Norwegen gepaart waren, auf einen Fragebogen, der darauf ausgelegt war, das Ausmaß der erlebten Müdigkeit und Körperschmerzen sowie das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Symptomen im Zusammenhang mit Schlafstörungen oder Schlafapnoe zu bewerten. Ermüdung wurde unter anderem mit dem FSS-Fragebogen bewertet, der bei Patienten mit OI(n=56) einen FSS-Mittelwert von 5 ergab. Interessanterweise erzielte die norwegische Kontrollgruppe einen mittleren FSS-Wert von 4 (n=56). Arponenet al. kam zu dem Schluss, dass sich Erwachsene mit OI im Vergleich zu alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen nicht in der Erschöpfung unterscheiden [9]. Die niederländische Kontrollgruppe [15] hat einen niedrigeren mittleren FSS-Wert (2,9, n=113) als die Kontrollgruppe in der norwegischen Studie von Arponen et al.(4.0, n {{14 }}, 9]. Im Vergleich zur amerikanischen Originalvalidierung [14], die einen mittleren FSS von 2,3 ± 0,7 (n=20) berichtet, ist der mittlere FSS-Wert in der norwegischen Kontrollgruppe wiederum hoch Es könnte jedoch eine Erklärung für die hohe Punktzahl in der Kontrollgruppe geben, da eine norwegische nationale Studie zur Untersuchung von Müdigkeit in der Allgemeinbevölkerung [19] zu dem Schluss kam, dass die hohen FSS-Werte in der Allgemeinbevölkerung Norwegens auf Übersetzungsschwierigkeiten zurückzuführen sein können der US-englischen Version des FSS ins Norwegische, da das Konzept der Ermüdung in der norwegischen Sprache fehlt [19]. Ein gültiger Vergleich zwischen Norwegen, den Niederlanden und den USA bezüglich des FSS ist daher möglicherweise nicht möglich. Validierung von der FSS in einer Schweizer Kontrollgruppe ist vergleichbar mit den niederländischen und amerikanischen Ergebnissen mit einem mittleren FSS-Score von 3,00 ± 1,08, (n=454) [20]. können wir schlussfolgern, dass der mittlere FSS-Score unserer niederländischen Kontrollgruppe mit der amerikanischen und der schweizerischen Kontrollgruppe vergleichbar ist und dass unsere frühere Schlussfolgerung, dass die Schwere der Müdigkeit in der niederländischen OI-Kohorte erhöht ist, immer noch zutrifft.

Grenzen dieser Studie und weitere Forschungsrichtungen

Es gibt eine niedrige Rücklaufquote (151/221 gaben ihre Zustimmung und 99/151 füllten den FSS aus), wenn man sich die anfänglich angesprochenen Patienten ansieht. Warum dies der Fall sein könnte, ist schwer zu spekulieren, aber ein wichtiger Faktor könnte sein, dass die Patienten sowohl hinsichtlich der Einwilligung als auch hinsichtlich des Ausfüllens des FSS nur einmal angesprochen wurden und keine Erinnerung(en) erhalten haben. Vorurteile sind schwer zu vermeiden, da es sein kann, dass die Personen, die das Gefühl hatten, dass Müdigkeit ihr Leben signifikant beeinflusst, eher zur Teilnahme neigten, aber es ist auch möglich, dass diese Patienten durch Müdigkeit an der Teilnahme an der Studie gehindert waren. Wie bereits erwähnt, gibt es viele Skalen zur Messung der Art, des Schweregrads und der Auswirkungen von Fatigue in einer Reihe von klinischen Populationen, und eine Einschränkung des FSS besteht darin, dass es sich um einen allgemeinen Fragebogen handelt und als solcher nicht speziell für OI entwickelt wurde. Der FSS untersucht jedoch den Schweregrad der Erschöpfung und eignet sich daher für ein anfängliches Screening in verschiedenen klinischen Populationen und kann für Längsschnittmessungen verwendet werden, die wichtig sind, um zu beurteilen, ob die Ermüdung im Laufe der Zeit zu- oder abnehmen kann, und um mögliche Modifikatoren der Ermüdung zu untersuchen. Eine weitere Einschränkung unserer Studie liegt in den Kontrollpopulationen, da sowohl die niederländische Kontrollgruppe als auch die US-Kontrollgruppe aus dem Jahr 1999 bzw. 1989 stammen und sich die Erschöpfungstrends in der Bevölkerung im Laufe der Zeit ändern können. Schließlich haben wir in unserer Studie keine Faktoren untersucht, die Fatigue bei OI-Patienten beeinflussen, aber dies ist eine wichtige Richtung für die weitere Erforschung von Fatigue bei Patienten mit OI, da Fatigue die QOL beeinflussen kann. Andere Faktoren wurden ebenfalls berichtet [21]. Es ist bereits bekannt, dass das Vorhandensein von Schmerzen, aber auch Bildungsgrad und Erwerbsstatus die Schwere der Erschöpfung beeinflussen. Bathmanet al. über Müdigkeit beim Marfan-Syndrom, einer anderen erblichen Bindegewebserkrankung, veröffentlicht. Die Autoren schlussfolgerten, dass das Auftreten chronischer Schmerzen und der Erwerbsstatus die Schwere der Fatigue beeinflussten [22]. Interessanterweise berichtete eine Studie an Kindern mit OI über eine Abnahme des Ermüdungsgrades nach einem 12--wöchigen individuellen und überwachten körperlichen Trainingsprogramm und über einen Anstieg des Ermüdungsgrades nach Beendigung des Programms [10, 23]. Studien mit anderen Patientengruppen, einschließlich Menschen mit Marfan-Syndrom, berichteten über gute Auswirkungen körperlicher Aktivität auf die Müdigkeit [24–26]. Dies ist eine wichtige Erkenntnis, da einige OI-Patienten oder Eltern von OI-Patienten dazu neigen, ihre körperliche Aktivität einzuschränken, wenn sie sich der erblichen Knochenbrüchigkeit bewusst werden [23]. Einige Alterskategorien können von einem individuellen und betreuten Trainingsprogramm profitieren.

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Fazit

In dieser Studie wurde der Einfluss von Fatigue auf die Alltagsfunktion in der bisher größten Kohorte von OI-Patienten untersucht und mit Kontrollgruppen, insbesondere einer nationalen Kontrollgruppe, verglichen. Obwohl unsere Studie mehrere Einschränkungen aufwies, gibt es basierend auf den aktuellen Daten ausreichende Beweise für eine erhöhte Schwere der Müdigkeit in unserer Kohorte von OI-Patienten. Eine wichtige Richtung für die zukünftige Forschung ist die Durchführung von Längsschnittmessungen mit dem FSS und die Erforschung von Determinanten von Fatigue, da dies für die Lebensqualität von OI-Patienten von Bedeutung sein kann.

Verweise

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Aktualisiert am 12. Dezember 2019]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 2005. p. 1993– 2019.

2. Stille DO, Senn A, Danks DM. Genetische Heterogenität bei Osteogenesis imperfecta. J. Med. Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Silence DOO. Osteogenesis imperfecta: klinische Diagnose, Nomenklatur und Schweregradbeurteilung. Am J Med Genet Teil A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F., Glorieux F. Osteogenesis Imperfecta. Lanzette. 2004;363(9418):1377– 85.

5. Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Best Practise Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. EMQN Best-Practice-Leitlinien für die Labordiagnose von Osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen mit Osteogenesis Imperfecta: eine qualitative interviewbasierte Studie. Gesundheit Qual Life-Ergebnisse. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Der erste Bericht der Osteogenesis imperfecta-Initiative zur Naturgeschichte Erwachsener. Orphanet J Rare Dis. 2015;10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Müdigkeit und Schlafstörungen bei Patienten mit Osteogenesis imperfecta – Eine Querschnitts-Fragebogenstudie. BMC Musculoskelet Disord. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Körperliches Training bei Kindern mit Osteogenesis Imperfecta. J Pediatr. 2008;152:111–6e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Müdigkeit bei Gesunden und Kranken. Bin J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Die Beurteilung der Müdigkeit: ein praktischerLeitfaden für Kliniker und Forscher. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. Die Messung der Müdigkeit bei chronischen Krankheiten: eine SystematikÜberprüfung eindimensionaler und mehrdimensionaler Ermüdungsmaße. J SchmerzSymptom-Manag. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Die Ermüdungsschwere-Skala:Anwendung bei Patienten mit Multipler Sklerose und systemischem LupusErythematodes. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Ermüdungbei immunvermittelten Polyneuropathien. Europäische entzündliche NeuropathieUrsache und Behandlung (INCAT) Gruppe. Neurologie. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Erwachsene mit Osteogenesis imperfecta: klinischMerkmale von 151 Patienten mit Schwerpunkt auf Bisphosphonat-Einnahme undKnochendichtemessungen. Knochenberichte Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J., Kherani RB, Brant R., Lacaille D., Lehman A.J., Ensworth S., Kopec J.,Esdaile JM, Liang MH. Bestimmung des minimalen klinisch wichtigenUnterschied für sieben Ermüdungsmaße bei rheumatoider Arthritis. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Das Minimale klinischwichtiger Unterschied für 7 Messungen der Müdigkeit bei Patienten mit systemischerLupus erythematodes. J Rheumatol. 2008;35(4):635–42. 19. A. Lerdal, T. Moum, AK Wahl, T. Rustøen, BR Hanestad. Müdigkeit im AllgemeinenBevölkerung: Eine Übersetzung und ein Test der psychometrischen Eigenschaften derNorwegische Version der Ermüdungsschwere-Skala. Scand J Öffentliche Gesundheit. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Validierung derErmüdungsschwere-Skala in einer Schweizer Kohorte. Schlafen. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Gesundheitsbezogene Qualitätdes Lebens bei Erwachsenen mit Osteogenesis Imperfecta. Kalkgewebe Int. Springer US.2017;101:473–8.

22. T. Bathen, G. Velvin, S. Rand-Hendriksen, HS Robinson. Müdigkeit bei Erwachsenen mitMarfan-Syndrom, Auftreten und Assoziationen zu Schmerzen und anderen Faktoren.Am J Med Genet Teil A. 2014;164A(8):1931–9.

23. B. Müller, R. Engelbert, F. Baratta-Ziska, B. Bartels, N. Blanc, E. Brizola, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Konsenserklärung zukörperliche Rehabilitation bei Kindern und Jugendlichen mit Osteogeneseunvollkommen. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Müdigkeit, Stimmung und Lebensqualität verbessern sich bei MS-Patienten danachprogressives Widerstandstraining. Mult Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Wirksamkeit nicht-pharmakologischer Interventionenfür Müdigkeit bei Erwachsenen mit multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis oder systemischLupus erythematodes: eine systematische Überprüfung. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Leben mitMarfan-Syndrom I. Wahrnehmungen der Erkrankung. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.