Beurteilung der Rolle und Auswirkung von Arzneimittelwechselwirkungen und deren Umnutzung bei neurodegenerativen Erkrankungen, Teil 6

6.5.1.1. Antidiabetika.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass ein Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes mellitus und der Entwicklung einer Parkinson-Krankheit besteht. Beide Krankheiten sind altersbedingt und weisen ähnliche pathologische Mechanismen auf.

Diabetes ist eine häufige chronische Erkrankung. Wenn der Blutzuckerspiegel nicht rechtzeitig behandelt und kontrolliert wird, kann er schwerwiegende Auswirkungen auf den menschlichen Körper haben. Diabetes kann nicht nur verschiedene Komplikationen verursachen, sondern auch das Gedächtnis beeinträchtigen. Allerdings können wir durch wissenschaftliche und wirksame Methoden auch das Gedächtnis von Diabetikern verbessern und so die Lebensqualität der Patienten verbessern.

Nachdem bei einem Diabetiker ein Gedächtnisverlust festgestellt wurde, besteht der erste Schritt darin, umgehend einen Arzt aufzusuchen und sich den erforderlichen Untersuchungen und Behandlungen zu unterziehen. Die Kontrolle des Blutzuckers ist Voraussetzung und wichtigster Schritt. Indem Sie den Blutzuckerspiegel ständig testen, Ihre Blutzuckersituation verstehen und einen vernünftigen Ernährungs- und Trainingsplan erstellen, können Sie den Blutzuckerspiegel effektiv kontrollieren. Auf dieser Grundlage können die Auswirkungen von Diabetes auf das Gedächtnis verhindert oder verringert werden.

Darüber hinaus kann moderates geistiges Training auch das Gedächtnis von Diabetikern wirksam verbessern. Sie können beispielsweise einige Gedächtnistrainingsspiele spielen, um Ihre kognitiven Fähigkeiten und Ihr Gedächtnis zu verbessern, indem Sie Ihr Gehirn trainieren. Gleichzeitig können Sie auch mehr lesen, Filme schauen usw., um Ihr Wissen und Ihren Horizont zu erweitern und so die Gehirnentwicklung zu fördern und das Gedächtnis zu verbessern.

Wichtig sind auch gute Lebensgewohnheiten. Durch ausreichenden Schlaf und die Reduzierung schädlicher Gewohnheiten wie Rauchen und Alkoholmissbrauch können die Auswirkungen von Diabetes auf das Gedächtnis wirksam verringert werden. Im täglichen Leben können Sie einige einfache und unkomplizierte Methoden anwenden, um das Gedächtnis zu unterstützen, z. B. Notizen machen, Notizen verwenden usw. Diese können helfen, Gedächtnisprobleme zu lindern und die Lebenseffizienz zu verbessern.

Kurz gesagt: Obwohl Diabetes negative Auswirkungen auf das Gedächtnis haben kann, können wir den Gedächtnisverlust durch Blutzuckerkontrolle, geistige Bewegung und gute Lebensgewohnheiten verzögern. Diabetes ist keine tödliche Krankheit. Solange wir es ernst nehmen, es aktiv behandeln und angemessene Sorgfalt walten lassen, können wir Gedächtnisprobleme überwinden und ein gesundes und glückliches Leben führen. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola auch das Gleichgewicht von Neurotransmittern regulieren kann, beispielsweise durch die Erhöhung des Acetylcholin- und Wachstumsfaktorspiegels. Diese Stoffe sind sehr wichtig für das Gedächtnis und das Lernen. Darüber hinaus kann Cistanche deserticola auch die Durchblutung verbessern und die Sauerstoffversorgung fördern, wodurch sichergestellt werden kann, dass das Gehirn ausreichend Nährstoffe und Energie erhält, wodurch die Vitalität und Ausdauer des Gehirns verbessert werden.

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Insulinresistenz ist eine zugrunde liegende Ursache für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes mellitus (Athauda und Foltynie, 2016). Insulinrezeptoren sind in verschiedenen Teilen von Körperzellen vorhanden, einschließlich bestimmter Gehirnteile wie dem Hippocampus, dem Basalganglion und der Substantia nigra (Unger et al., 1991).

Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Insulin eine wichtige Rolle bei der Regulierung des neuronalen Überlebens und Wachstums, der dopaminergen Übertragung und der Aufrechterhaltung von Synapsen spielt (Gerozissis, 2003).

Verschiedene Forschungsstudien beobachteten einen Zusammenhang zwischen der Entwicklung der Parkinson-Krankheit und dem Verlust der Insulinsignalisierung (Foltynie und Athauda, ​​2020). Diese klinischen Ergebnisse, die die Rolle von Insulin in der Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit zeigen, legen den Einsatz von Antidiabetika als zweckentfremdetes Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit mit Hilfe der Wiederherstellung der verlorenen Insulinsignalisierung nahe.

Es wurden verschiedene evidenzbasierte Studien zur Neuverwendung verschiedener Antidiabetika zur Behandlung von PD veröffentlicht, darunter Metformin, Thiazolidindione, Insulin, Glucagon-ähnliche Peptid--1-Agonisten, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Exenatid usw. Patil et al. untersuchten die Wirkung von Metformin auf das durch 1-Methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) induzierte PD-Mäusemodell.

Sie haben Mäusen 21 Tage lang Metformin 500 mg/kg oral verabreicht. Die Studienergebnisse zeigen eine starke neuroprotektive Wirkung von Metformin. Diese neuroprotektive Wirkung wurde durch den Abbau des oxidativen Stresses bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung von Tyrosinhydroxylase (TH)-positiven dopaminergen Neuronen nachgewiesen.

Nach der Behandlung mit Metformin kam es bei MPTP-induzierten Parkinson-Mäusen zu einem Anstieg der Bewegungs- und Muskelaktivität. Metformin zeigte auch einen signifikanten Anstieg des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), der für die neurotrophe Wirkung von Metformin verantwortlich ist (Patil et al., 2014).

Eine weitere Studie mit Metformin von Luet al. beobachteten die neuroprotektive Wirkung von Metformin am MPTP-induzierten Parkinson-Mausmodell, indem es den dopaminergen neuronalen Zelltod verhinderte. In dieser Studie wurde den Mäusen drei Wochen lang Metformin in einer Dosis von 5 mg/ml mit Trinkwasser verabreicht.

Es wurde beobachtet, dass Metformin die motorische Beeinträchtigung verbesserte und gleichzeitig den Dopaminspiegel im Striatum von MPTP-induzierten Parkinson-Mäusen erhöhte. Metformin zeigte eine deutlich verbesserte TH-positive Neuronenzahl in großen Nigrapars-Kompakten von MPTP-induzierten Parkinson-Mäusen. Diese Ergebnisse zeigten die schützende Wirkung von Metformin durch die Verhinderung der dopaminergen neuronalen Degeneration.

Metformin reduzierte auch (47,3 %) die Menge an -Synuclein-positiven neuronalen Zellen, die als kritischer Parameter für die Entwicklung von Parkinson dienen (Lu et al., 2016). Derzeit haben Paudel et al. veröffentlichte eine ausführliche Übersicht über die Rolle von Metformin bei der Parkinson-Krankheit.

Sie haben außerdem verschiedene laufende präklinische und klinische Studien zu Metformin zur Behandlung der Parkinson-Krankheit durchgeführt. Es wurde beobachtet, dass Metformin eine Verringerung der Phosphorylierung und Aggregation von -Synuclein, eine Abschwächung von oxidativem Stress, eine Vorbeugung mitochondrialer Dysfunktion, eine Modulation der Autophagie durch Aktivierung von AMP-Kinase (AMPK) sowie eine Verringerung von Neurodegeneration und Neuroinflammation bewirkt (Foltynie und Athauda, ​​2020). ).

Die klinischen Studien wurden in der taiwanesischen Bevölkerung durchgeführt, um die Wirkung von Metformin zusammen mit Sulfonylharnstoffen auf das PD-Risiko bei Patienten mit Typ-{0}-Diabetes mellitus zu bewerten. Die Studienergebnisse zeigten, dass Metformin das Parkinson-Risiko bei taiwanesischen Patienten mit Typ--2-Diabetes im Vergleich zur Behandlung mit Sulfonylharnstoffen verringern kann (Wahlqvist et al., 2012).

Diese veröffentlichten Studien zeigen das Potenzial von Metformin als neuroprotektives Mittel bei der Behandlung von Parkinson. In den verschiedenen Studien wurde beobachtet, dass Thiazolidindione (TZD) wie Pioglitazon und Rosiglitazon die Aktivatoren des Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR-) sind neuroprotektive Wirkungen bei verschiedenen NDs wie AD (Landreth et al., 2008), zerebraler Ischämie (White und Murphy, 2010) und Parkinson (Wang et al., 2017).

Die TZD-Verbindungen wirken hauptsächlich auf PPAR-Rezeptoren, die hauptsächlich im Fettgewebe vorkommen und an der Regulierung von Glukose und Lipidstoffwechsel beteiligt sind (Hauner, 2002).

Aktuelle Studien zeigten die Expression dieser Rezeptoren in Astrozyten und Neuronen (Warden et al., 2016). Diese Rezeptoren spielen auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Entzündungsreaktion und der entzündungshemmenden Genexpression sowie bei der Herunterregulierung entzündlicher Zytokine durch Einwirkung auf Mikroglia/Makrophagen (Villapol, 2018).

Breidert et al. untersuchten die Rolle von Pioglitazon bei der MPTP-induzierten Parkinson-Krankheit in einem Mausmodell. MPTP führt bei erkrankten Mäusen zum Verlust positiver Neuronen, dieser Verlust konnte jedoch durch die Nachbehandlung mit Pioglitazon in der Substantia nigra verhindert werden. MPTP-vergiftete Tiere zeigten im Vergleich zu mit Pioglitazon behandelten Mäusen eine signifikante Verringerung von Dopamin und seinen Metaboliten, einschließlich Dihydroxyphenylessigsäure (DOPAC) und Homovanillinsäure (HVA), im Striatum.

MPTP-verabreichte Mäuse zeigten eine erhöhte Aktivierung von Mikroglia, die durch Makrophagenantigen-1 (Mac-1) und induzierbare Stickstoffmonoxidsynthase (iNOS) in Substantia nigra ergänzt wurde.

Nach der Behandlung mit Pioglitazon war die Mac-1-Expression deutlich reduziert (Breidert et al.,2002). In einer anderen Studie von Quinn et al. beobachteten, dass Pioglitazon im MPTP-Mausmodell der Parkinson-Krankheit eine Monoaminoxidase-B (MAO-B)-hemmende Aktivität gezeigt hat.

Nach der Injektion von MPTP in Mäuse kam es zu einem signifikanten Abbau von striatalem Dopamin und gleichzeitig zu einer Verringerung der TH-Immunreaktivität zusammen mit dem neurotoxischen Metaboliten 1-Methyl-4--pyridinium (MPPþ). Der Anstieg der Konzentration des neurotoxischen Metaboliten MPPþ war auf die Überaktivierung von MAO-B im Striatum zurückzuführen.

Nach Verabreichung von Pioglitazon in einer Dosis von 20 mg/kg zweimal täglich auf oralem Weg zeigte sich bei MPTP-vergifteten Mäusen eine Neuroprotektion. Das Pioglitazon führte zu einer Hemmung des MAO-B-Enzyms, das für die Umwandlung von MPTP in seinen toxischen Metaboliten MPPþ verantwortlich ist (Quinn et al.,2008).

Im Gegensatz zu diesen präklinischen Studien zeigten multizentrische, doppelblinde, randomisierte Phase-{0}}-Studien ungünstige Ergebnisse für mit Pioglitazon behandelte Parkinson-Patienten bei einer Dosis von 15 mg/kg und 45 mg/kg (Neurol, 2015). Verschiedene Studien haben die beeinträchtigte Signalübertragung von Insulin bei Parkinson-Patienten dokumentiert (Morris et al., 2008). Der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer Parkinson-Krankheit ist das Alter.

Bei normalem Altern kommt es ebenfalls zu einer Abnahme der peripheren Insulinrezeptor-Signalisierung, im Fall der Parkinson-Krankheit wurde jedoch festgestellt, dass diese Abnahme der Insulinrezeptor-Signalisierung im Vergleich zur normalen Alterung stärker ausfällt. Frühere Studien haben einen Rückgang der mRNA-Spiegel von Insulinrezeptoren im Gehirn beobachtet, vor allem im Kortex, Hypothalamus und Hippocampus.

Fine et al. untersuchten die Wirkung von intranasalem Humaninsulin (Humulin) auf die durch 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) induzierte Parkinson-Krankheit im Rattenmodell. Sie haben herausgefunden, dass intranasales Insulin die im 6-OHDA-induzierten Rattenmodell induzierte motorische Dysfunktion bei einer Dosis von 3 IE abschwächte (Fine et al., 2020). Die kürzlich an einer kleinen Gruppe von Patienten durchgeführte, monozentrische, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Pilotstudie (NCT02064166) zeigte die Wirksamkeit von intranasalem Insulin bei der Behandlung von Parkinson.

Die Probanden erhielten vier Wochen lang vor dem Frühstück einmal täglich 40 IE intranasales Humaninsulin, Novolin R (Novo Nordisk, Dänemark), mit Hilfe des Geräts Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Die über intranasale Verabreichung verabreichte Insulindosis erwies sich als sicher und zeigte keine signifikanten studienbedingten Nebenwirkungen, keine Veränderungen im Serumglukosespiegel und keine hypoglykämischen Ereignisse.

Der Patient, der intranasales Insulin erhielt, zeigte im Vergleich zur Ausgangs- und Placebogruppe eine Verbesserung der verbalen Sprachkompetenz. Es gab Verbesserungen beim Disability Score auf dem Hoehn and Yahr (HY) Score, der repräsentativ für den Schweregrad der Parkinson-Krankheit im Hinblick auf motorische Funktionalität und Leistung ist.

Es wurde festgestellt, dass der Unified Parkinson Disease Scale-Motor Score (UPDRS) für intranasales Insulin im Vergleich zum Ausgangswert verringert war. Auch intranasales Insulin erwies sich als gut verträglich und sicher (Novak et al., 2019).

Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) ist ein endogen sezerniertes Inkretinhormon, das hauptsächlich an der Glukosehomöostase und auch an der Aktivierung ähnlicher Signalwege wie Insulin beteiligt ist (Drucker und Nauck, 2006).

GLP-1 wird hauptsächlich in den L-Zellen des Dünndarms abgesondert, während eine kleine Menge davon auch von den Nervenenden der Zellkörper im Zellkern des Einzeldarmtrakts und des kaudalen Hirnstamms abgesondert wird (Mortensen et al., 2003; Goke et al., 1995 € ).GLP-1 übt seine Wirkung über den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) aus, der ein 7-transmembrandurchspannender G-Protein-gekoppelter Rezeptor ist (GPCR) (Reimann und Gribble, 2016).

Pankreaszellen zeigen eine breite Expression von GLP-1R, während Neuronen im Gehirn eine selektive Expression von GLP-1R zeigen, hauptsächlich im Kleinhirn, im frontalen Kortex, im Hippocampus, im Hypothalamus, in der Substantianigra und im Thalamus sowie in Gliazellen und Astrozyten (Alvarez et al., 2005; Trapp und Cork, 2015). Die wichtige Funktion von GLP-1 im Gehirn besteht darin, oxidativen Stress zu reduzieren, das neuronale Wachstum sowie die Proliferation zu stimulieren und gleichzeitig die Apoptose zu hemmen und Entzündungswege zu modulieren( Hölscher, 2012 € ).

Die nachgeschaltete Signalübertragung von GLP-1 über seinen Rezeptor ist neben der Hemmung proapoptotischer Signalwege, die nachweislich bei der Parkinson-Krankheit aktiviert wird, hauptsächlich für das Überleben der Zelle verantwortlich (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

Es wurde festgestellt, dass dieses endogen sezernierte GLP-1 durch ein zirkulierendes Enzym namens Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) aktiv gespalten und in einen inaktiven Metaboliten abgebaut wird, der keine Aktivität gegen GLP-1R zeigt (Deacon, 2004). ).Dieser Abbau von GLP-1 führte zur Entdeckung eines Analogons von GLP-1, einem natürlich vorkommenden Peptid namens Exendin-4 (Holz und Chepurny, 2003).

Dies wurde aus dem Speichel einer giftigen Eidechse gewonnen, die als Gila-Monster (Heloderma Suspectum) bekannt ist (Parkes et al., 2013). Dieses natürliche Analogon von GLP-1 erwies sich als resistent gegen das zirkulierende DDP-IV. Seitdem wurden die auf Exendin-4 basierenden synthetischen Analoga entwickelt, nämlich Exenatid, Dulaglutid, Liraglutid, Lixisenatid und die für die Behandlung von Typ--2-Diabetes mellitus zugelassen sind (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Wie bereits erwähnt, ist einer der größten ungedeckten klinischen Bedürfnisse der Parkinson-Krankheit die Nichtverfügbarkeit krankheitsmodifizierender Therapieoptionen.

Krankheitsmodifizierende Therapeutika sind nichts anderes als therapeutische Optionen, die das Potenzial haben, die Neurodegenerationsrate zu reduzieren oder für die Verhinderung des Krankheitsprozesses verantwortlich sind (Kalia et al., 2015).

Die GLP-1-Analoga wie Exenatid erwiesen sich als potenziell krankheitsmodifizierendes Therapeutikum für die Behandlung von Parkinson (Lang und Espay, 2018). Exenatid hat zusammen mit anderen GLP-1-Agonisten eine vielversprechende therapeutische Wirksamkeit bei verschiedenen Tieren gezeigt Modelle der Parkinson-Krankheit, einschließlich 6-OHDA und Lipopolysaccharid (LPS) (Li et al., 2009), 1-Methyl-4-phenyl1,2,3,6-Tetrahydropyridin (MPTP) (Harkavyi et al., 2008) usw.

Diese Studien haben gezeigt, dass es nach der Verabreichung von Neurotoxinen zu einem stetigen Verlust dopaminerger Neuronen kam, was zur Entwicklung von PD bei den Tieren führte. Dies wurde durch Verhaltens-, Rotarod-, Poltest- und Apomorphin-Challenge-Tests usw. weiter bestätigt. Die Umkehrung der Parkinson-Symptome wurde nach der Verabreichung von GLP-1-Agonisten signifikant beobachtet.

Die anderen Analoga von GLP-1die zuvor für Typ--2-Diabetes mellitus zugelassen waren, wurden ebenfalls für die Behandlung von Parkinson untersucht, darunter Liraglutid, Lixisenatid (Liu et al., 2015) und Semaglutid (Zhang et al. , 2018b) usw.

Diese GLP-1-Agonisten befinden sich in klinischen Studien zur Behandlung von PD. Exenatide hat Phase 2 der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie (NCT01971242) abgeschlossen.

Diese Studie wurde an 62 zufällig ausgewählten Patienten durchgeführt, wobei 32 Patienten einmal pro Woche Exenatid (Bydureon) in einer Dosis von 2 mg subkutan erhielten, während 30 Patienten ein Placebo zugewiesen wurde. Das primäre Ergebnis dieser Studie war der Unterschied in der motorischen Subskala der Movement Disorders Society UnifiedPD Rating Scale (MDS-UPDRS) (Teil 3).

Es wurde festgestellt, dass Exenatide von PD-Patienten gut vertragen wird. Die Gruppe der Patienten, die Exenatid erhielten und keine Medikamente einnahmen, zeigte nach 60 Behandlungswochen eine Verbesserung des MDS-UPDRS-Scores um 1,0 Punkte, während die Placebogruppe eine Verschlechterung des MDS-UPDRS-Scores um 2,1 Punkte aufwies.

Abgesehen vom MDS-UPDRS-Score wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in den anderen Parametern zwischen der mit Exenatid behandelten Gruppe und der Placebo-Gruppe beobachtet (Athauda et al., 2017).

6.5.1.2. Eisen-Targeting-Wirkstoffe.

Verschiedene Berichte deuten darauf hin, dass Eisen zur Induktion der Oxidation von Dopamin führt, was wiederum zum Fortschreiten der Parkinson-Krankheit führt, da sich von Dopamin abgeleitete Chinone zusammen mit reaktiven Hydroxylradikalen ansammeln (Jiang et al., 2013; El-Ayaanet al., 1997).

Die Ansammlung von Eisen im SNpc kann dem Beginn der klinischen Symptome der Parkinson-Krankheit vorausgehen. Diese Akkumulation und Ablagerung sind hauptsächlich mit dem Alter verbunden (Mochizuki und Yasuda, 2012). Behandlungen, die auf eine Reduzierung des Eisengehalts abzielen, sind vielversprechende Ansätze zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei Parkinson (Mounsey und Teismann, 2012).

Es gibt eine Reihe chemischer Eisenchelatbildner, darunter Deferral (Jiang et al., 2006), Deferipron (Sun et al., 2018), Apomorphin (Stacy und Silver, 2008) und Hydroxychinoline (Mena et al., 2015), die bereits zugelassen sind für verschiedene Krankheitszustände und zeigten auch vielversprechende Therapieoptionen für die Parkinson-Krankheit (Jiang et al., 2006; Kaur et al., 2003; Moreau et al., 2018).

In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit Deferipron bei Parkinson-Patienten wurden die Sicherheit des Medikaments, Veränderungen des Eisengehalts im Gehirn mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) und der klinische Status der Parkinson-Krankheit anhand der UPDRS-Scores bewertet. Die Studienergebnisse zeigten, dass Deferipron sicher war und den Eisengehalt in bestimmten Regionen des Gehirns reduzieren könnte (Martin-Bastida et al., 2017).

Eisenchelatbildung ist mit mehreren ungelösten Problemen verbunden, darunter der Dosis des Arzneimittels, dem Fehlen eines spezifischen Ziels und einer Auswahl von Krankheitsstadien für die Aufnahme eines Patienten. Es bleibt auch eine Frage hinsichtlich der Wirksamkeit der Eisenchelat-Therapie bei der Modifikation der Parkinson-Krankheit (Elkouzi et al., 2019).

6.5.1.3. Wirkstoffe, die auf den mitochondrialen Stressweg abzielen.

Mitochondrien stellen die lebenswichtigen Organellen einer Zelle dar und spielen neben der Redoxhomöostase eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel (Yin et al., 2014). Es wurde berichtet, dass ein übermäßiger Abbau der Mitochondrien an der Pathophysiologie sowohl der sporadischen als auch der familiären Parkinson-Krankheit beteiligt ist (Twig und Shirihai, 2011). Die Medikamente, die auf mitochondriale Stresspfade abzielen, sind vielversprechende therapeutische Optionen bei der Parkinson-Krankheit.

Inosin ist ein Purinnukleosid, das eine vielversprechende Rolle als aneuroprotektives Mittel gezeigt hat. Es wirkt entzündungshemmend und bietet dadurch eine schützende Wirkung auf Neuronen. Der Inosin-Metabolit Urat wirkt als Antioxidans, und Personen mit erhöhten Uratspiegeln im Serum haben ein verringertes Risiko für Parkinson gezeigt.

In verschiedenen Parkinson-Tiermodellen wie MPTP (Nishikawa et al., 2017), Rotenon (El-Shamarka et al., 2020) hat Inosin eine vielversprechende Anti-Parkinson-Wirkung gezeigt. Diese Ergebnisse haben den Beginn klinischer Studien zu Inosin zur Behandlung der Parkinson-Krankheit ausgelöst. Im Rahmen von Sure-PD wurde eine dosisabhängige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (NCT00833690) zu Inosin, Sicherheit, Verträglichkeit und Harnsäure erhöhender Kapazität von Inosin in einem frühen Stadium von PD-Patienten ausgewertet.

Insgesamt nahmen 164 Patienten teil, von denen 75 die Zulassungskriterien erfüllten. Die Patienten wurden randomisiert in Gruppen mit einem Verhältnis von 1:1:1 eingeteilt, basierend auf Placebo, Inosin mit einer Dosis, die zur Erhöhung leichter Uratspiegel im Serum (bis zu 6,1–7,0mg/dl) dosiert wurde, und Inosin mit a Die Dosis wird titriert, um den moderaten Ofuratspiegel im Serum (bis zu 7,1–8,0 mg/dl) für 25 Monate zu erhöhen.

Die Inosintherapie erwies sich bei PD-Patienten als sicher und gut verträglich, obwohl drei Patienten eine symptomatische Nephrolithiasis aufwiesen. Es wurde festgestellt, dass der Uratspiegel im Serum und in der Liquor cerebrospinalis mit einer Erhöhung der Inosindosis ansteigt (Schwarzschild et al., 2014). Eine weitere nicht-randomisierte, monozentrische, offene klinische Studie mit Inosin wurde in Japan durchgeführt.

In diese Studie wurden 10 asiatische PD-Patienten aufgenommen. Ziel der Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Inosin zu bewerten. Die Inosindosis wurde angepasst, um den Serumuratspiegel im Bereich von 6 zu halten.0 –8,0 mg/dl.

Das Inosin erwies sich in dieser Studie als sicher und gut verträglich und die Patienten zeigten keine problematischen Nebenwirkungen. In dieser Studie wurde das Fortschreiten der Krankheit nicht bei allen teilnehmenden Patienten beobachtet. Diese Studienergebnisse erwiesen sich als zufriedenstellend, die einzige Einschränkung bestand jedoch in einer kleinen Patientenpopulation, die auf eine bestimmte Region abzielte (Iwaki et al., 2017).

Phase 3 (SURE-PD 3), eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (NCT02642393), wurde an 298 Parkinson-Patienten durchgeführt und vor kurzem abgeschlossen. In dieser Studie wurden den Behandlungsgruppen die Kapseln mit 500 mg Inosin oral verabreicht, während der Placebogruppe laktosehaltige Kapseln dreimal täglich über einen Zeitraum von 24 Monaten verabreicht wurden.

Die Inosindosis wurde weiter titriert, um Serumuratspiegel im Bereich von 7,1–8,0 mg/dl zu erreichen. Das primäre Ergebnis der Studie war die Schätzung der Änderungsrate des MDS-UPDRS I-III-Gesamtscores über 24 Monate nach Beginn der dopaminergen Therapie.

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