Gentests bei Nierenkrebs

Nierenkrebs macht weltweit 2,2 Prozent der neuen Krebsfälle und 1,8 Prozent der Todesfälle aus. In den letzten Jahren ist die Inzidenz vonNiereKrebsin China zeigt einen Trend des kontinuierlichen Wachstums. Frühen ZeitpunktNiereKrebskann chirurgisch entfernt werden und hat eine bessere Prognose. Etwa 20 Prozent -30 Prozent der Nierenkrebserkrankungen treten nach der Operation wieder auf und bilden Metastasen. MetastatischNieren-Krebs(mRCC) ist unempfindlich gegenüber konventioneller Strahlen- und Chemotherapie, mit schlechter Prognose und hoher Sterblichkeit, was eine große Bedrohung und Auswirkung auf das Leben der Patienten darstellt.

Mit dem Aufkommen der Ära der Präzisionsmedizin hat sich die individualisierte Behandlung allmählich zum Trend in der Tumorbehandlung entwickelt. Die weitverbreitete Anwendung der genetischen Testtechnologie des Next-Generation-Sequencing (NGS) bietet technische Unterstützung für die präzise Behandlung von Tumoren. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Prostatakrebs und vielen anderen Krebsarten ist die durch Gentests bereitgestellte Molekularpathologie zu einem notwendigen Bestandteil nachfolgender Behandlungsentscheidungen geworden, und je nach molekularpathologischem Typ können geeignetere Behandlungspläne bereitgestellt werden.

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Obwohl die molekulare Typisierung auf der Grundlage von Gentests nicht als Referenz für die mRCC-Behandlung in in- und ausländischen Richtlinien und Konsensstudien verwendet wurde, spielen Genmutationen in jüngsten in- und ausländischen Studien eine gewisse Rolle bei der klinischen Diagnose, Wirksamkeitsbewertung und Prognosevorhersage von Nierenkrebs. Klinischer Wert.

Auswahl von Nierenkrebspatienten, die für Gentests geeignet sind

1. Second-Line- oder Later-Line-Therapie bei metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (mccRCC)

Etwa 70 Prozent derNieren-ZelleKarzinome sind klarzellige Nierenkarzinome, und die systemische medikamentöse Therapie ist die Standardbehandlung für mccRCC. Die aktuellen Behandlungsmedikamente umfassen hauptsächlich Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), mTOR-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI). Sobald die Behandlung resistent ist, werden nachfolgende Zweitlinien- oder sogar Spätlinienbehandlungsoptionen in den Leitlinien nicht klar angegeben. Bei mccRCC-Patienten, die unter der Erstlinientherapie Fortschritte gemacht haben, können Gentests in Betracht gezogen werden, um die Arzneimittelempfindlichkeit vorherzusagen und die Auswahl der Behandlungsmedikamente zu optimieren.

2. Metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenkarzinom (mnccRCC)

Die Inzidenz des nicht-klarzelligen Nierenzellkarzinoms (nccRCC) ist gering im Vergleich zu weniger klinischen Studien mit ccRCC, und das von den Leitlinien empfohlene systemische Behandlungsschema ist relativ einfach. Die Ansprechrate von nccRCC auf TKIs und mTORs war niedriger als die von ccRCC. Gentests für mnccRCC können bei der Arzneimittelauswahl helfen und wirksamere Behandlungsoptionen bieten.

3. Erblicher Nierenkrebs

ErblichNiereKrebs macht etwa 5 Prozent -8 Prozent ausNiereKrebs. Die „CSCONiereKrebsDiagnosis and Treatment Guidelines 2020“ schlägt vor, dass Gentests für Patienten mit einem Erkrankungsalter von weniger als oder gleich 45 Jahren und mit bilateraler, multifokaler Nierenerkrankung und Nierenkrebs in der Familienanamnese empfohlen werden Nierenkrebssyndrom wurden identifiziert, wie VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1 usw. Gentests können den pathologischen Typ solcher Patienten klären, eine angemessene Behandlung anleiten und eine genetische Beratung zur Einschätzung des Krankheitsrisikos kombinieren bei unmittelbaren Familienmitgliedern.

4. Nierenkrebs mit spezifischen klinischen Merkmalen oder unbekannter Histologie

Bilaterales oder multifokales Nierenkarzinom macht 5 Prozent aller Nierenkrebserkrankungen aus, und etwa 90 Prozent der multifokalen Nierenkarzinome treten bilateral auf, in der Regel mit einer höheren Rezidivwahrscheinlichkeit und einer schlechteren Prognose. Im Allgemeinen ist diese Art von Nierenkrebs mit einer genetischen Anfälligkeit verbunden, aber einige Patienten haben immer noch ein späteres Erkrankungsalter oder es fehlt eine signifikante Familienanamnese. Daher werden Gentests empfohlen, um die Art der Genmutation bei dieser Art von Nierenkrebs zu identifizieren.

In der klinischen Behandlung gibt es immer noch einige Nierenkrebsarten, deren pathologische Typen nicht durch die üblicherweise verwendete HE-Färbung und Immunhistochemie bestimmt werden können. Die Diagnose solcher Nierenkrebsarten hängt vom Nachweis auf Genebene ab, wie z. B. Xp11.2-Translokation/TFE3-Genfusions-Nierenzellkarzinom. Dem histologischen Phänotyp fehlen typische Merkmale und es sind Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder TFE-Fusionsgentests zur Bestätigung erforderlich die Diagnose.

Inhalt des Nierenkrebs-Gentests

Je nach Testobjekt und klinischem Bedarf können verschiedene NGS-Sequenzierungstechnologien ausgewählt werden. Für die folgenden bekannten zielgerichteten Therapie- oder Immuntherapie-bezogenen Gentests wird aufgrund begrenzter Gene empfohlen, in Form von Panels zu testen. Wirtschaftlichkeit zu gewährleisten.

Erbliche Nierenkrebs-assoziierte Gene

Erblicher Nierenkrebs wird oft von anderen systemischen Manifestationen begleitet, aber es gibt auch Fälle, in denen nur Nierenkrebsmanifestationen vorliegen, und es ist oft schwierig, nur pathologisch von sporadischem Nierenkrebs zu unterscheiden. Die genaue Diagnose und Identifizierung von erblichem Nierenkrebs ist ein wesentlicher Bestandteil der umfassenden Behandlung von Nierenkrebs. Es ist notwendig, Keimbahnmutationen durch die NGS-Technologie zu erkennen, um erblichen Nierenkrebs zu diagnostizieren.

Klinisch signifikante mutierte Gene in anderen Tumoren

Die NCCN-Richtlinien empfehlen lediglich, dass das Sammelrohrkarzinom der Niere, das medulläre Nierenkarzinom und das sarkomatoide differenzierte Nierenkarzinom für eine Chemotherapie in Betracht gezogen werden sollten. Derzeit gibt es keine Leitlinienempfehlung zur Behandlung dieser drei Arten von Nierenkrebs. Der Nachweis von Chemotherapie-Sensitivitäts- und Toxizitätsvorhersagegenen gestützt durch evidenzbasierte medizinische Nachweise bei anderen Tumoren hat eine gewisse Referenzbedeutung für die Auswahl von Behandlungsoptionen.

Der Wert genetischer Tests bei der Prognosebewertung von Nierenkrebs

In den letzten Jahren hat eine Reihe von retrospektiven Studien die Korrelation von BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 und TERT mit der Prognose von Nierenkrebs herausgefunden. BAP1, PBRM1 und TP53 haben unabhängige prädiktive Werte bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs, die mit Erstlinien-TKI behandelt werden. Das aktualisierte MSKCC-Genmodell fügte BAP1/TP53 und PBRM1 als unabhängige Prädiktoren hinzu und fügte vier Risikoklassen hinzu. genauere Vorhersagen. Auch die Rezidivvorhersage von lokalisiertem Nierenkrebs ist ein Hotspot der aktuellen Forschung. Das molekulare 6SNP-Vorhersagemodell, das auf der Grundlage des Gennachweises von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) konstruiert wurde, hat zuverlässige Vorhersageergebnisse erzielt (Tabelle 6). Mit der weit verbreiteten Entwicklung des NGS-Nachweises in der Klinik haben diese Genmodelle gute klinische Anwendungsaussichten.

Empfehlung der Expertengruppe für Nierenkrebs

1. Für Patienten mit fortgeschrittenen klaren ZellenNieren-ZelleKarzinom, fortgeschrittenem nicht-klarzelligem Nierenkarzinom und Nierenkrebspatienten, die die Screening-Kriterien für erblichen Nierenkrebs und spezielle klinische Pathologien nach einer Erstlinientherapie erfüllen, werden Gentests empfohlen, um Genmutationsstellen zu identifizieren. Diagnose und bieten eine Referenz für die Auswahl von Behandlungsoptionen; für die zielgerichtete Erstlinientherapie des fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinoms mit eindeutiger Diagnose ist keine genetische Untersuchung erforderlich.

2. Bei fortgeschrittenem ccRCC, das nach einer Erstlinientherapie fortgeschritten ist, können Gentests die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber zielgerichteten Arzneimitteln beurteilen und so die Arzneimittelentscheidung für eine Zweitlinien- und Spätlinientherapie unterstützen. Bei nccRCC können Gentests helfen, eine geeignete Erstlinientherapie auszuwählen.

3. Es wird empfohlen, Blut als Keimbahn-Mutationsprobe und Tumorgewebe (frisches Gewebe oder Paraffinblockgewebe) als systemische Mutationsprobe zu verwenden, und das Verfahren muss den Standardspezifikationen entsprechen.

4. Die Wirksamkeitsvorhersagemarker der Immuntherapie sind einer der aktuellen Forschungsschwerpunkte. Bei Nierenkrebs muss der prädiktive Wert von TMB-, MSI- und PBRM1-Mutationen noch geklärt werden, und DDR-Pathway-bezogene Gene sind prädiktive Marker, die in aktuellen klinischen Studien gefunden wurden. Relevante Genmutationen können als Referenzfaktor für die Empfehlung einer Immuntherapie herangezogen werden, aber nicht als entscheidender Faktor für die Wahl der Immuntherapie. Bei Patienten mit Hyperprogressionsrisiko, die eine Immuntherapie benötigen, werden Gentests empfohlen, um Risiken zu vermeiden.

5. Wenn die Gewebeprobe für den ersten Gentest unzureichend ist oder der Gewebetest fehlschlägt, können von der NMPA oder der FDA zugelassene flüssige Biopsie-Testprodukte als Hilfsmittel oder Ergänzung verwendet werden.

6. Für Nierenkrebspatienten, die keine zielgerichtete/immunmedikamentöser Therapie sollten pathologisch begutachtete Gewebeproben die erste Wahl für die NGS-Testung sein. Bei Patienten, die eine zielgerichtete Therapie/Immuntherapie erhalten haben, sollten nach Möglichkeit Proben aus der Nachbehandlung verwendet werden.

7. Wenn es die Bedingungen zulassen, der Patient bereit ist, umfassende Informationen über genetische Variationen zu erhalten, und Patienten mit fortgeschrittenem, neuem oder postoperativem Wiederauftreten von Nierenkrebs, wird empfohlen, von der NMPA oder der FDA zugelassene umfassende genomische NGS-Erkennungsprodukte mit großem Panel zu verwenden. Entwicklung von Therapieschemata der ersten Wahl auf der Grundlage von Tumorgenomen.

8. Achten Sie auf die Zusammenarbeit zwischen Urologen und Onkologen, Pathologen, Molekularbiologen und Bioinformatikern, und der Aufbau eines neuen multidisziplinären Diagnose- und Behandlungsmodells des molekularen Tumorexpertenausschusses/MDT wird eine wichtige Entwicklung in der klinischen und urologischen Forschung sein Tumorrichtung.

für weitere Informationen:ali.ma@wecistanche.com