Hier sind 4 Dinge, die Sie über neue Entwicklungen in der Diagnose und Behandlung von CKD wissen müssen

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist eine häufige Erkrankung in der Nephrologie. Derzeit beziehen sich die Screening- oder Diagnosekriterien für CKD auf Blutbiomarker (Serumkreatinin, Cystatin C usw.), Urinbiomarker (Harnalbumin oder -protein usw.), Ultraschall und Nierenbiopsie. Die oben genannten Screening- oder Untersuchungsmethoden sind in einigen Bereichen nur schwer zugänglich und weisen eine geringe Patientencompliance auf, was zu einer geringen Aufklärungsrate über CKD geführt hat. Darüber hinaus sind in den letzten Jahren in einem endlosen Strom neue Behandlungsmöglichkeiten für CKD entstanden, wie beispielsweise Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i), nichtsteroidale Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (n-MRA) usw.

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Vom 13. bis 16. April 2024 wurde in Argentinien, dem am weitesten von unserem Land entfernten Land, der Weltkongress für Nephrologie 2024 (WCN) eröffnet. Auf dieser Konferenz wurden insgesamt mehr als 1,000 Abstracts ausgestellt. Unter diesen Abstracts gibt es vier Abstracts, die sich mit dem Fortschritt neuer Diagnosen und Behandlungen von CKD befassen.

Wichtige Informationen

Der eGFR-Unterschied kann das Risiko einer diabetischen Nierenerkrankung (DKD) vorhersagen;

② Zipotentan kann in Kombination mit Dapagliflozin CKD behandeln und die Proteinurie bei Patienten reduzieren.

③ Unabhängig davon, ob er mit SGLT-2i kombiniert wird, kann der neue Aldosteron-Synthase-Inhibitor (BI 690517) die Proteinurie bei CKD-Patienten deutlich reduzieren;

④Pirfenidon kann die Nierenfibrose in CKD-Modellen mit Bluthochdruck reduzieren

eGFR-Differenz und DKD1

Forschungshintergrund: Derzeit ist DKD die weltweit häufigste Ursache für CKD. Etwa 30 bis 40 % der Diabetiker entwickeln schließlich eine DKD. Daher ist ein frühzeitiges Screening auf DKD bei Hochrisikogruppen von großer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit. Derzeit ist die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ein wichtiger Indikator bei der Behandlung von DKD, und zur klinischen Berechnung der eGFR werden üblicherweise Cystatin C oder Serumkreatininspiegel verwendet. Es gibt jedoch einen signifikanten Unterschied in der eGFR zwischen Cystatin C und Kreatinin, bekannt als eGFRdiff. Frühere Studien haben gezeigt, dass eGFRdiff signifikant mit einer Reihe unerwünschter Folgen verbunden ist, darunter Stürze, Krankenhausaufenthalte, Nierenversagen, kardiovaskuläre Ereignisse und Tod. Gibt es also einen Zusammenhang zwischen eGFRdiff und DKD?

Studiendesign: Dies ist eine prospektive Kohortenstudie mit Daten der britischen Biobank. Insgesamt wurden 25.825 Teilnehmer mit Diabetes (Durchschnittsalter 59,1 Jahre, 60,4 % männlich) ohne mikrovaskuläre Komplikationen zu Studienbeginn (2006-2010) in die Studie einbezogen. eGFRdiff wurde anhand der absoluten Differenz zwischen Cystatin C und Kreatinin (absolutes eGFRdiff) und ihrem Verhältnis (Verhältnis eGFRdiff) bewertet. Die Patienten wurden entsprechend ihrer absoluten eGFRdiff in drei Gruppen eingeteilt: absolute eGFRdiff negativ (absolute eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Studienergebnisse: Zu Studienbeginn hatten 38,9 % der Teilnehmer einen negativen absoluten eGFRdiff. Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13,6 Jahren entwickelten 3,203 Teilnehmer eine DKD. Im Vergleich zu Patienten mit absolutem eGFRdiff-Neutralwert hatten Patienten mit absolutem eGFRdiff-Negativ ein erhöhtes DKD-Risiko mit einer multivariabel angepassten Hazard-Ratio von 1,63 (95 %-KI: 1,50-1,76). Mit jedem SD-Anstieg des absoluten eGFRdiff verringerte sich das Risiko einer neuen DKD um 36 %. Mit jedem Anstieg des Verhältnisses eGFRdiff um 10 % sinkt das DKD-Risiko (das entsprechende Risikoverhältnis beträgt 0,77 [95 %-KI, 0,75–0,79]). In allen Sensitivitätsanalysen veränderten sich die Korrelationen nicht wesentlich.

Fazit der Studie: eGFRdiff kann das DKD-Risiko bei Patienten anzeigen und ein umfassendes DKD-Screening für Hochrisikopatienten durchführen. Darüber hinaus kann die Überwachung von eGFRdiff potenzielle Vorteile für die Risikostratifizierung von DKD bieten.

Zipotentan kombiniert mit Dapagliflozin bei der Behandlung von CKD2

Forschungshintergrund: Frühere Studien haben bestätigt, dass der Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) Zibotentan CKD behandeln und Proteinurie bei Patienten reduzieren kann. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass die proteinsenkende Wirksamkeit von Nilpotent in Kombination mit Dapagliflozin besser zu sein scheint als die von Dapagliflozin allein, eine umfassende Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse wurde jedoch noch nicht durchgeführt.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100 % bis 200 pg ohne Vorhofflimmern. /ml oder es liegt Vorhofflimmern vor und BNP steigt um 100 % auf 400 pg/ml.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73㎡. Unabhängig vom eGFR-Ausgangswert des Patienten unterschied sich das Risiko einer Flüssigkeitsretention in der Behandlungsgruppe mit 0,25 mg Topotecan plus 10 mg Dapagliflozin jedoch nicht signifikant von dem in der Dapagliflozin-Monotherapiegruppe.

Schlussfolgerungen der Studie: Zipotentan/Dapagliflozin 0,25 mg/10 mg reduzierte wirksam die Albuminurie und wurde unabhängig vom Ausgangsdiabetesstatus oder der Nierenfunktion gut vertragen.

Aldosteron-Synthase-Hemmung (BI 690517) zur Behandlung von CKD3

Forschungshintergrund: In der Vergangenheit wurde nachgewiesen, dass hohe Aldosteronspiegel das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung beschleunigen. Kann die Hemmung der Aldosteron-Synthase (BI 690517) also eine sichere und wirksame Behandlung für CNI sein?

Studiendesign: Dies ist eine doppelblinde klinische Dosisfindungsstudie (NCT05182840). Erwachsene Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die Renin-Angiotensin-System-Hemmer (RASi) erhielten, wurden zunächst randomisiert (R1) und erhielten 8 Wochen lang Empagliflozin oder Placebo, gefolgt von einer zweiten Randomisierung (R1). (R2) erhalten 14 Wochen lang eine Behandlung mit BI 690517 in Dosen von 3, 10 oder 20 mg oder Placebo. Der primäre Endpunkt war eine Veränderung des Proteinurie-Kreatinin-Verhältnisses am ersten Morgen in Woche 14 im Vergleich zu den Daten bei R2 (UACRFMV). Der sekundäre Endpunkt war die UACRFMV-Ansprechrate (größer oder gleich 30 % Veränderung des UACRFMV im Vergleich zum Ausgangswert bei R2). Auch die Sicherheit wurde in die Bewertung einbezogen.

Forschungsergebnisse: 714 Patienten wurden in R1 und 586 Patienten in R2 aufgenommen. Basisinformationen für R2 waren ein mittleres (SD) Alter von 63,8 (11,3) Jahren, 58,4 % der Patienten waren Kaukasier, 66,6 % waren männlich und 70,6 % hatten Typ-2-Diabetes. Der mittlere UACR-Ausgangswert (Interquartilbereich) betrug 426,3 (205 ~ 889) mg/g und die mittlere (SD) eGFR betrug 51,9 (17,7) ml/min/1,73㎡. BI 690517 reduzierte dosisabhängig die UACR. Unter der Behandlung mit Empagliflozin kam es in der BI 690517 10 mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe zu einer Reduzierung um 39,5 % (95 %-KI: 24 bis 51,8). Die UACRFMV-Ansprechrate betrug 53,5 % in der mit BI 690517 kombinierten Empagliflozin-Behandlungsgruppe und 43,2 % in der BI 690517-Monotherapiegruppe. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit BI 690517 (3-20 mg) wurden von 19,2 % der Patienten in der Kombinationsbehandlungsgruppe bzw. 18,5 % der Patienten in der Placebogruppe berichtet.

Studienfazit: BI 690517 ist gut verträglich und reduziert dosisabhängig die UACR bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Die Behandlung mit BI 690517 in Kombination mit Empagliflozin zeigte eine zusätzliche antialbuminurische Wirksamkeit, die sich möglicherweise in einem besseren Nierenschutz niederschlägt.

Pirfenidon kann die Nierenfibrose bei hypertensiver CKD-Modell 4 reduzieren

Forschungshintergrund: Der Schlüssel zum Fortschreiten der CKD ist die Nierenfibrose. Nierenfibrose kann zu einem Verlust der Nierenfunktion und einem deutlichen Anstieg der Proteinurie führen. Pirfenidon ist ein Medikament zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose. Angesichts der Bedeutung der Fibrose für das Fortschreiten der CKD ist es für Ärzte ein Anliegen, die Nierenfibrose zu verzögern oder sogar umzukehren. Es wurde eine Studie durchgeführt, um die potenziellen renoprotektiven Wirkungen von Pirfenidon in einem experimentellen Modell der hypertensiven Nephrosklerose zu analysieren.

Forschungsdesign: Ein Rattenmodell für chronische Nierenerkrankungen wurde etabliert, indem die Stickoxidsynthese durch tägliche orale Verabreichung von 70 mg/kg L-NAME (NAME) in Kombination mit einer 3 % natriumreichen Diät (HS) gehemmt wurde. Das Tiermodell ist in vier Gruppen unterteilt: Kontrollgruppe: nur mit HS-Diät ohne andere Medikamente oder Behandlungen; keine Änderungsgruppe (NAME): weiterhin NAME in Kombination mit HS-Diät erhalten; Losartan-Gruppe (LOS): gegeben 50 mg/kg/Tag Losartan; Pirfenidon-Gruppe (PIRF): Pirfenidon 750 mg/kg/Tag wurde verabreicht. Nach 30 Tagen Intervention wurden jeweils der systolische Blutdruck (SBP), 24-stündiges Urinalbumin (UAE), Glomerulosklerose (GS), glomeruläre Ischämie (GI), interstitielle Fibrose (INT) und Makrophagen der Ratten ermittelt Gruppe beobachtet wurden. Zell- (CD68) und T-Zell-Infiltration, Zellproliferation (PCNA), renale kortikale interstitielle -SMA, Typ-I-Kollagen und Fibronektinakkumulation.

Fazit der Studie: Pirfenidon reduziert das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung genauso wirksam wie Losartan. Das Medikament hat offensichtlich schützende Wirkung auf die Nieren, reduziert die Infiltration von Nierenentzündungszellen erheblich und beseitigt Nierenfibrose. Es ist eine wichtige Behandlungsoption zur Behandlung von CKD.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die wichtigsten aktiven Bestandteile vonCistancheSindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.