Wie verhindert und behandelt Cistanche Nierenkachexie oder Protein-Energieverschwendung bei chronischer Nierenerkrankung?
Mar 13, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com
Nierenkachexie oder Protein-Energieverschwendung bei chronischer Nierenerkrankung: Zahlen und Fakten
Laetitia Koppe1*et al
Abstrakt
HintergrundGewichtsverlust und homöostatische Störungen sowohl des Energie- als auch des Proteinhaushalts sind Merkmale mehrerer Krankheiten, darunter Krebs, Herzinsuffizienz undchronisches Nierenleiden(CNI). Verschiedene Definitionen wurden verwendet, um diesen schädlichen Prozess zu beschreiben. Der BegriffProtein-Energieverschwendung(PEW) wurde von der International Society of Renal Nutrition and Metabolism für CKD-Patienten vorgeschlagen.
Methoden Wir durchsuchten die Publikation in Medline von Februar 2008 bis September 2018 mit PEW oderKachexiein ihrem Titel.
ErgebnisseSeit seiner Einführung war der Begriff PEW außerordentlich erfolgreich, was durch 327 Originalveröffentlichungen hervorgehoben wird, auf die in PubMed über einen Zeitraum von 10 Jahren verwiesen wird. Unter Verwendung dieser Klassifizierung haben mehrere Studien bestätigt, dass PEW zu den stärksten Prädiktoren für die Mortalität bei CNI-Patienten gehört [Hazard Ratio von 3,03; Konfidenzintervall von 1,69–5,26 bei 1068 Hämodialysepatienten und 1,40 (1,04–1,89) bei 1487 nicht-dialysierten Patienten in den PEW-Stadien 0 bis 4]. Basierend auf dieser Klassifizierung beträgt die Prävalenz von PEW 28 % bis 54 % bei 16 434 Erwachsenen, die sich einer Erhaltungsdialyse unterziehen. Die PEW-Prävalenz nimmt zu, wenn die Nierenfunktion abnimmt, d<2% in="" ckd="" stages="" 1–2="" to="" 11–54%="" in="" ckd="" stages="" 3–5.="" a="" more="" general="" definition="" of="" cachexia="" for="" all="" chronic="" diseases="" proposed="" by="" the="" society="" on="" sarcopenia,="">Kachexieund Wasting Disorders wurde ebenfalls gleichzeitig veröffentlicht. Im CKD-Bereich fanden wir 180 Publikationen mit „Kachexie' underlining that some confusion or overlap may exist. The definitions of PEW and cachexia are somewhat similar, and the main difference is that a loss of body weight >5 Prozent sind ein obligatorisches Kriterium für Kachexie, aber unterstützend für PEW.
SchlussfolgerungenDas jüngste Verständnis vonKachexieDie Physiopathologie während des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung deutet darauf hin, dass PEW und Kachexie eng miteinander verbunden sind und dass PEW dem Anfangszustand eines kontinuierlichen Prozesses entspricht, der zu Kachexie führt, was die gleichen Stoffwechselwege wie bei anderen chronischen Erkrankungen impliziert. Trotz des Erfolgs der Definition von PEW ist die Verwendung eines einheitlicheren Begriffs wie „NiereKrankheit Kachexie“ könnte hilfreicher sein, um zukünftige Forschung durch kooperative Forschergruppen mit Schwerpunkt auf Kachexie zu gestalten.
SchlüsselwörterKachexie;Protein-Energieverschwendung; Chronisches Nierenleiden; Energieaufnahme; Unterernährung; Zistanche
Cistanche ist gut für chronische Nierenerkrankungen und Kachexie
Einführung
Chronisches Nierenleidengehört zu den Kategorien TCM, Ödeme und Hysterese. Die Behandlung folgt größtenteils den Prinzipien, die in alten chinesischen Medizinbüchern aufgezeichnet sind. Die Pathogenese der Erhaltungs-Hämodialyse basiert auf dem Yin- und Yang-Versagen von Milz und Niere, der Feuchtigkeit und Trübung und dem internen Gehalt an Toxinen als Standard. , Einzelmedikamente und Verordnungen zur Förderung der Durchblutung und Beseitigung von Blutstauungen schützen die Restnierenfunktion und beugen Komplikationen vor. Die repräsentative Droge Rhabarber hat zwar die Wirkung, Durchfall und Trübung vorzubeugen und die Rückstände zu schützenNiere, langfristige Anwendung kann leicht zu Verstopfung führen und die Gesundheit schädigen. Aufgrund der Begrenzung des Suds und des Geschmacks ist es nicht zum langfristigen Trinken geeignet.Cistancheist die neun großen Unsterblichen Chinas, eine wertvolle nierentonisierende chinesische Kräutermedizin.Cistanchebefeuchtet nicht nur den Darm, sondern füllt auch die Essenz und das Blut auf und ist besser für Dialysepatienten geeignet.Cistancheist süß und salzig, warm in der Natur, feucht und saftig, tritt einNiereund Dickdarmmeridian kann es nicht nur das Nieren-Yang beleben, sondern auch die Essenz und das Blut beleben und Trockenheit befeuchten. Seine Kraft ist beruhigend, nährend, aber nicht streng, nährt die Mitte und nährt die Fettigkeit, es kann lange eingenommen werden und ist hilfreich für die Behandlung vonchronisches Nierenleiden.
Protein-Energieverschwendung/Prävalenz von Kachexie
Ernährungsmängel sind seit langem als nachteilige Wirkung von bekanntchronisches Nierenleiden(CKD) und sind mit reduzierter körperlicher Aktivität und schlechtem Überleben verbunden.1–5Kachexieist bei diesen Patienten schlecht definiert und behandelt, und eine klarere Definition dieses Zustands ist erforderlich. Tatsächlich wurden die Begriffe Auszehrung, Kachexie, Mangelernährung, Protein-Energie-Mangelernährung und Mangelernährungs-Entzündungs-Atherosklerose- (oder Kachexie-) Syndrom synonym verwendet, was zu Verwirrung geführt haben könnte. Daher die genauen Kriterien, die verwendet werden, um die Prävalenz von Kachexie zu definieren undProtein-Energieverschwendung(PEW) bei CKD waren in den Studien nicht konsistent, was es schwierig macht, Daten zu aggregieren. Unter Verwendung eines Ernährungsbewertungssystems wie der subjektiven globalen Bewertung oder der subjektiven globalen Bewertung oder des Mangelernährungs-Entzündungs-Scores wird die Prävalenz vonKachexie/PEW wurde bei 28–80 Prozent der Erwachsenen festgestellt, die sich einer Erhaltungsdialyse unterziehen6–9und als zunehmende Prävalenz, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Tatsächlich liegt diese Prävalenz in den Stadien 1–2 der CKD bei weniger als 2 Prozent9,10und in Stufen wird 3–5 auf 11–46 Prozent geschätzt .10–13In der letzten Meta-Analyse, die 16 434 Patienten mit Erhaltungsdialyse umfasste, betrug der Bereich des 25. bis 75. Perzentils der PEW-Prävalenz 28 bis 54 Prozent .14Während der Stadien 3–5 bei 1778 Patienten lag die PEW-Prävalenz zwischen 11 und 54 Prozent.14
Definition von Protein-Energieverschwendung und Nierenkachexie
Der Begriff „Auszehrung“ wurde 1983 von der Weltgesundheitsorganisation vorgeschlagen und als unfreiwilliger Gewichtsverlust von mehr als 10 Prozent des vorherigen Werts eines Patienten ohne opportunistische Infektion, Krebs oder chronischen Durchfall definiert. Es wurde früher angenommen, dass Auszehrung oder Unterernährung ausnahmslos durch unzureichende Nahrungsaufnahme verursacht werden und nur dieser Situation vorbehalten sein sollten. Wenn Auszehrung bei CNI häufig als Reaktion auf eine durch Anorexie verursachte unzureichende Energiezufuhr auftritt, ist dies nicht die einzige Komponente von Ernährungsumstellungen. Um die Beschreibung der globalen systemischen Störung einschließlich des Verlusts der homöostatischen Kontrolle sowohl des Energie- als auch des Proteinhaushalts zu vereinheitlichen, nahmen Expertengremien an formellen Konsensverfahren teil. Eine nachfolgende generische Definition vonKachexie(für alle Arten von Kachexie) wurde 2008 von der Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders veröffentlicht. 15 Kachexie wurde als ein komplexes metabolisches Syndrom definiert, das mit einer Grunderkrankung einhergeht und durch einen Muskelverlust mit oder ohne Fettverlust gekennzeichnet ist. Gleichzeitig schlug die International Society of Renal Nutrition and Metabolism eine spezifische Klassifikation von Urämie-induzierten Auszehrungsstörungen vor, bei denen Kachexie das schwerste Stadium von PEW war.16 Diese Klassifikation wurde erfolgreich und die Botschaft erreichte die Nephrologie-Community ziemlich gut. Zehn Jahre später identifizierte eine PubMed-Literaturrecherche (von der Gründung bis zum 12. September 2018) 327 CKD-Publikationen, die PEW in ihrem Titel verwendeten (Abbildung 1). Im gleichen Zeitraum verwendeten jedoch immer noch 180 Publikationen in CKD 'Kachexie“ und betonte, dass immer noch einige Verwirrung herrschte.
Was ist der Unterschied zwischen Kachexie und Protein-Energieverschwendung bei chronischer Nierenerkrankung?
Wie in Tabelle 1 gezeigt, sind die diagnostischen Kriterien für Kachexie (vorgeschlagen von der Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders) 15 und für PEW (vorgeschlagen von ISRNM) 16 ähnlich, aber nicht identisch. Es gibt jedoch keine offensichtliche Unterscheidung zwischen PEW und Kachexie von einem pathophysiologischen Standpunkt und einer Begrenzung des BegriffsKachexiezu extremen Formen von PEW ist vielleicht zu restriktiv. Sollten sich diese Definitionen mit unserem Verständnis der Mechanismen, die an PEW/Kachexie beteiligt sind, weiterentwickeln und in Einklang bringen?
Körpergewicht und Körperzusammensetzung
Das Hauptkriterium fürKachexie(Table 1) is either a weight loss>5 Prozent in den letzten 12 Monaten oder ein Body-Mass-Index (BMI)<20 kg/m2="" and="" does="" not="" seem="" satisfactory="" in="" the="" ckd="" context="" because="" low="" bmi="" is="" not="" always="" present="" at="" the="" early="" stages="" of="" nutritional="" disorders.="" indeed,="" due="" to="" a="" tendency="" for="" elevated="" body="" weight="" in="" ckd,="" given="" that="" the="" average="" bmi="" of="" us="" dialysis="" patients="" is="">25 kg/m2, 17 warten auf einen niedrigen BMI zu berücksichtigenKachexiewürde sicherlich zu einer späten Diagnose führen. In diesem Zusammenhang wurde die Verwendung des BMI in der PEW-Definition und Kachexie in Frage gestellt.18 Die Autoren sind der Meinung, dass ein bestimmter BMI-Grenzwert in diesen Klassifikationen angesichts der rassischen und ethnischen Unterschiede und aufgrund der Informationen nicht mehr berücksichtigt werden sollte Der vom BMI bereitgestellte übertrifft den durch das Körpergewicht verursachten nicht. Im Gegensatz dazu ist der Gewichtsverlust als primäre klinische Manifestation der Kachexie ein einfaches und empfindlicheres Instrument, das überwacht werden kann. In der Tat, Körperzusammensetzung
is difficult to measure with precision in a clinical setting. Bodyweight loss remains a valid criterion; in a recent study including almost 5000 patients, a significant weight loss began relatively early during the course of CKD and was associated with a substantially higher risk for death after dialysis therapy initiation.19 Overall, both classifications have identified a nonvoluntary weight loss as a phenotypical criterion based on a robust literature: greater than 5% within the past 6 months or >10% beyond 6 months as recently proposed by the Global Leadership Initiative on Malnutrition.20 The presence of a critical weight loss (>5 Prozent in 6 Monaten) sollte wahrscheinlich als Hauptkriterium zur Definition von Kachexie/PEW betrachtet werden. Im Gegensatz dazu ist eine moderatere Gewichtsabnahme (<5%) should="" be="" considered="" as="" one="" criterion="" among="">
Muskelschwund (oder Sarkopenie) wird offensichtlich als wichtiges Merkmal in der Pathophysiologie des Muskels anerkanntKachexiePhänotyp und prädisponiert für ein erhöhtes Risiko komorbider Komplikationen.15,21,22In beiden Definitionen sind Messungen der Muskelmasse nach Muskelumfangsbereich in der Mitte des Arms vorhanden. Im Gegensatz zu PEW betonen die diagnostischen Kriterien für Kachexie Muskelfunktionsmaße (wie Muskelkraft oder Müdigkeit). Tatsächlich ist die Muskelkraft ein unabhängiger Prädiktor für Nierenergebnisse bei CKD-Patienten und kann bei der Diagnose von Kachexie/PEW in dieser Population hilfreich sein.23,24In der PEW-Definition wird das Auftreten von Kreatinin vorgeschlagen, um die Muskelmasse abzuschätzen, aber seine Genauigkeit und Reproduzierbarkeit sind schwach, und unserer Meinung nach wird dieses Kriterium heutzutage wahrscheinlich nicht viel verwendet.25Mechanisch ist trotz der vielfältigen Natur der Kachexie immer eine Zunahme der Muskelproteolyse durch ein gemeinsames Transkriptionsprogramm vorhanden, hauptsächlich durch das Ubiquitin-Proteasom-System und die koordinierte Induktion von Atrophie-assoziierten Genen (Atrogenen) durch FOXO-Transkriptionsfaktoren.21,26,27
Es gibt eine Frage zur Rolle von Fett bei Kachexie, und bis jetzt wird Fettabbau nicht als wichtiges Merkmal von Kachexie angesehen, außer in der PEW-Klassifikation. In epidemiologischen Studien wurde der Verlust von Fettgewebe bei verschiedenen Patienten mit einem erhöhten Todesrisiko in Verbindung gebrachtKachexieKrankheiten.28– 30Die Entdeckung der Fähigkeit von weißem Fettgewebe, sich in den braunen Fettphänotyp mit Thermogenesekapazität zu verwandeln, was zu einem erhöhten Energieverbrauch und einer erhöhten Lipidmobilisierung führt, unterstreicht die Bedeutung dieses Gewebes bei Kachexie. Experimentelle Daten deuten auch darauf hin, dass dieses Phänomen vor der Skelettmuskelatrophie auftritt.31–33 Die Bräunungsinduktoren könnten bei verschiedenen Kachexien ähnlich sein, wie z. B. denen, die durch Parathormon (PTH) bei CNI und PTH-verwandtes Peptid (PTHrP) bei Krebs induziert werden.33In dieser Situation vermitteln PTH/PTHrP-induzierte, von Fett abgeleitete Moleküle, d. h. Adipokine, freie Fettsäuren oder andere Metaboliten, die Wechselwirkung zwischen Muskel und Fett, die in erheblichem Maße zum Gewebekatabolismus beiträgt. Trotzdem gibt es derzeit keinen Konsens über den optimalen Fettmasse- oder Fettabbauwert, der auf das Vorliegen von PEW hindeutet, und Fett wurde in der letzten Ernährungsempfehlung nicht beibehalten.20 Biologische Kriterien Zur Beurteilung von Ernährungsstörungen sollten biologische Kriterien identifiziert und identifiziert werden können Risikostratifizierung von Patienten mit PEW/Kachexie, Unterscheidung der Ursachen und Folgen von PEW/Kachexie und den Grunderkrankungen, die zu PEW/Kachexie führen. Einige Ernährungsmarker, die bei Kachexie verwendet werden, wie z. B. Anämie, werden jedoch von CNE beeinflusst und können nicht verwendet werden. Es besteht auch kein Konsens über die Rolle und Relevanz von Entzündungen bei den Kriterien für PEW und Kachexie. In der ursprünglichen Definition von PEW wurde vorgeschlagen, dass Entzündungen zu Verwirrung führen könnten, indem angenommen wurde, dass PEW ausschließlich aufgrund von Entzündungen auftreten.16Die zentrale Rolle von Zytokinen oder Entzündungen in der Pathophysiologie der Kachexie ist noch immer eine offene Frage. Zahlreiche experimentelle und klinische Daten haben gezeigt, dass Entzündungen direkt auf Zielgewebe sowie durch Veränderung des zentralen Nervensystems (Fehlregulierung des Appetits), neuroendokrine Ziele (wie die Freisetzung von Nebennierensteroiden), Krankheitsverhalten (wie Anorexie und Müdigkeit) wirken ) und Muskelkatabolismus.34Bei der Krebskachexie wird die wichtige Rolle der Entzündung nun unbestritten anerkannt. Zahlreiche entzündungsfördernde Zytokine werden durch Tumor-Crosstalk mit assoziierten Stromazellen erzeugt, und das Immunsystem und die Entzündung sind die Eckpfeiler der Krebskachexie.35Bei CKD prädisponieren erhöhte entzündliche Zytokine im Serum für die Pathogenese von PEW.36–38Anhäufende Daten deuten auch darauf hin, dass während CKD eine spezifische Ansammlung von urämischen Toxinen eine direkte Wirkung auf die Entzündungsstimulation und Zytokinproduktion haben kann.39 Daher trägt die Entzündung auf verschiedene Weise zu PEW/Kachexie bei, sowohl durch direkte als auch indirekte Mechanismen der Muskelproteolyse und durch Imping auf und Vergrößerung anderer Ursachen von PEW in einem Teufelskreis. Daher könnte die Begründung, entzündliche Kriterien nicht in die PEW-Kriterien aufzunehmen, überdacht werden. Protein- und Energieaufnahme Eine unbeabsichtigte Verringerung der Nahrungsenergieaufnahme ist ein Kriterium sowohl der Kachexie- als auch der PEW-Definition. Im PEW-CKD-Fifield eine Aufnahme von weniger als25kcal pro kg Körpergewicht wird vorgeschlagen, und für Kachexie sind es 20 kcal pro kg Körpergewicht. Es ist bekannt, dass es Fallstricke gibt, eine Verringerung der Energieaufnahme zu erkennen. Um das Management der Energieaufnahme zu unterstützen, kann die Lücke zwischen Energieverbrauch und Energieaufnahme aus direkten Messungen des Energieverbrauchs im Ruhezustand (indirekte Kalorimetrie) und indirekten Messungen durch Aufzeichnungen der Nahrungsaufnahme geschätzt werden.40Dies wird jedoch nicht routinemäßig durchgeführt und es gibt bisher keinen Konsenswert einer „niedrigen“ Energiezufuhr. Der andere Hauptunterschied ist die Proteinaufnahme, die nur in der PEW-Definition berücksichtigt wurde. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass der Proteinbedarf kachektischer Patienten erhöht ist, sind die bestehenden internationalen Richtlinien zur optimalen Zufuhr von Proteinen und Aminosäuren vage.41Dies deutet darauf hin, dass die Proteinaufnahme in die Ernährung integriert werden könnteKachexieKriterien und ist nicht spezifisch für den urämischen Zustand. Zum Beispiel wird eine eiweißarme Diät zur Behandlung von CNI bei normalem Ernährungszustand empfohlen.42
Cistanche kann behandelnNierenerkrankungKachexie und Verbesserung der Nierenfunktion
Fazit
Die Beurteilung des Protein- und Energiestatus ist ein breites und komplexes Thema, insbesondere bei CNI. Es besteht kein Konsens über die Definition und Methoden zur Messung von Skelettmuskelabbau, reduzierter Nahrungsaufnahme und den biologischen Indikatoren eines veränderten Stoffwechsels. Das Ziel der PEW-Nomenklatur war die Vereinheitlichung der Terminologie zur Beschreibung einer kachektischen Störung, die bei vielen Patienten mit CNE auftritt. Die Implementierung dieser Klassifikation war ein großer Erfolg, und im Gegensatz zu der von Evans und Mitarbeitern vorgeschlagenen generischen Kachexie-Definition15 wurde PEW validiert, um die Mortalität in mehreren Kohorten von CNI-Patienten vorherzusagen.5,43 .eine spezifische Definition in derNiereKrankheitspopulation wurde bisher nicht durchgeführt. Wir wissen nicht, ob dies die Diagnose und das Management von Nebenwirkungen bei diesen Patienten verbessern kann. Die Unterschiede zwischen PEW16 und Kachexie15 sind jedoch sehr begrenzt (Tabelle 1) und ohne starke Begründung. Die anfänglichen Auslöser der Kachexie können bei chronischen Erkrankungen unterschiedlich sein, aber der Abbauweg und die Physiopathologie sind sehr ähnlich und führen zu einem vergleichbaren Phänotyp. Wir möchten vorschlagen, dass PEW Kachexie ist und als „NiereKrankheit Kachexie' als Kontinuum mit PEW zuerst gefolgt von Kachexie. Ersatz von PEW durch NierenerkrankungKachexiekönnte weniger verwirrend sein, ein ähnliches Phänomen zu beschreiben, das bei anderen kachektischen Erkrankungen beobachtet wird, wie bei Krebs.22 Schließlich sollte sich die Kachexie-Definition weiterentwickeln, um die Realität besser zu beschreiben und Fettabbau und unzureichende Proteinaufnahme zu berücksichtigen. Zukünftige Forschung wird zweifellos zeigen und bestätigen, dass die Kriterien der Kachexie ähnlich und hilfreich bei der Überwachung von Ernährungsstörungen bei CNE sind.
Wissen
Diese Studie wurde von der Université de Lyon und den Hospices Civils de Lyon, Frankreich, unterstützt. LK und DF haben keinen offenzulegenden Interessenkonflikt. KKZ hat Honorare von Abbott Nutrition und Fresenius Kabi erhalten. Alle Autoren erklären, dass die eingereichte Arbeit noch nicht veröffentlicht wurde (weder in Englisch noch in einer anderen Sprache) und dass die Arbeit nicht für eine Veröffentlichung an anderer Stelle in Betracht gezogen wird. Die Autoren versichern, dass sie die ethischen Richtlinien für die Veröffentlichung im Journal of einhaltenKachexie, Sarkopenie und Muskel: Update 2017. 44
Ethische Standards
Das Manuskript enthält keine klinischen Studien oder Patientendaten.
Von Nierenkachexie oder Protein-Energieverschwendung bei chronischer Nierenerkrankung: Fakten und Zahlen vonLaetitia Koppe1*et al
---Zeitschrift für Kachexie, Sarkopenie und Muskel 2019; 10: 479–484 DOI: 10.1002/jcsm.12421
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