Wie wirkt die traditionelle chinesische Medizin Cistanche als Antidepressivum und verbessert die kognitive Wirkung?

Die antidepressiven und kognitiven Verbesserungsaktivitäten des traditionellen chinesischen Krauts Cistanche

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 und Li Gu2

1State Key Laboratory of Biocontrol, Institute of Aquatic Economic Animals and Guangdong Province Key Laboratory for Aquatic Economic Animals, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China

2Forschungszentrum für Lebensmittel- und Gesundheitstechnik des staatlichen Bildungsministeriums, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China

Die Korrespondenz ist an Li Gu zu richten; Eingegangen am 20. Februar 2017; Überarbeitet am 11. Mai 2017; Akzeptiert am 28. Mai 2017; Veröffentlicht am 28. Juni 2017 Akademischer Herausgeber: Ki-Wan Oh Copyright © 2017 Dongfang Wang et al. Dies ist ein frei zugänglicher Artikel, der unter der Creative Commons Attribution License vertrieben wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Vervielfältigung in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, das Originalwerk wird ordnungsgemäß zitiert. Mehr als zehn Prozent der Menschen leiden in ihrem Leben an mindestens einer Episode von Depressionen und verwandten psychischen Störungen, und Depressionen und verwandte psychische Störungen sind weltweit eines der größten Probleme der öffentlichen Gesundheit. Eine Multiple-System-Theorie besagt, dass die Dysregulation der multiplen Systeme der Pathogenese von Depressionen und verwandten psychischen Störungen zugrunde liegt, und dass neue Therapien auf der Grundlage der Multiple-System-Dysregulationstheorie dringend benötigt werden. In dieser Studie wurde die antidepressive Wirkung des Suds aus Kräutern untersuchtCistancheDeserticolaYCMa und CistancheTubuluswurde untersucht. KrautCistancheAbkochung reduzierte die Immobilitätszeit im Mausschwanz-Suspensionstest signifikant. Mäuse, die mit Kräutersud behandelt wurden, zeigten im Morris-Wasserlabyrinth-Test eine verbesserte Fähigkeit des räumlichen Lernens und des Gedächtnisses. Gruppen, die mit Kräutersud behandelt wurden, zeigten eine herunterregulierte Monoaminoxidase (MAO)-Aktivität; die Dopamin (DA)-Konzentration im Gehirn war hochreguliert, was auf Kraut hinweistCistancheAbkochung verbesserte die Nervenerregbarkeit; die Serumkonzentration von Corticosteron (CORT) wurde herunterreguliert, was zeigt, dass Mäuse von einem reduzierten Stressniveau profitierten. Daher die antidepressive Wirksamkeit und der Mechanismus des TraditionellenChinesischKrautCistanchewurden in dieser Studie untersucht. KrautCistanchezeigte ein Potenzial, als komplementäre und alternative Therapie für Depressionen entwickelt zu werden.

Prevent Alzheimer's disease

Verhindern Sie die Alzheimer-Krankheit mit Cistanche

1. Einleitung

Depressionen und verwandte affektive Störungen, bei denen schätzungsweise 12 bis 17 Prozent der Bevölkerung mindestens eine Episode in ihrem Leben erleiden, gehören zu den Hauptursachen für geistige Behinderungen und gelten als eines der weltweit größten Probleme der öffentlichen Gesundheit[1].Von besonderer Bedeutung ist, dass ein erheblicher Anteil der Patienten mit Depressionen an Gedächtnisverlust, Konzentrationsproblemen, verminderter Energie oder Müdigkeit, Verlust des Interesses oder der Freude an Hobbys und Aktivitäten, Schlafstörungen, frühmorgendlichem Erwachen oder Überschlafen leidet. Obwohl die neuronalen Substrate für Anomalien bei Depressionen und verwandten Syndromen unklar sind, wird allgemein anerkannt, dass die Beeinträchtigung der Neuroplastizität und der zellulären Belastbarkeit die Pathophysiologie der Depression hervorruft und eine erfolgreiche Behandlung von der Intervention auf der Ebene der Neurotransmitter abhängen kann[2]. Die Herangehensweise an Depressionsmedikamente basiert im Wesentlichen auf dem klassischen Monoaminsystem

Hypothese, die besagt, dass eine Dysregulation von Monoaminen, insbesondere von Serotonin (5-HT) und Norepinephrin (NE), zur Pathogenese der Depression beiträgt, und dass eine Intervention des Neurotransmittersystems mit Dopaminagonisten und dopaminnoradrenergen Modulatoren die Symptome einer schweren Depression lindern würde Störung [3]. Obwohl weitverbreitet verschrieben, ist die Heilwirkung des Antidepressivums fraglich und die Nebenwirkung kann nicht ignoriert werden, da ein signifikanter Anteil der Patienten nicht auf die Manipulation des Monoaminsystems anspricht [4]. Kürzlich haben neue Theorien zur Pathogenese von Depressionen darauf hingewiesen, dass mehrere Systeme, darunter Entzündungswege, der oxidative Stressweg, die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA)-Achse, das metabolische und bioenergetische System, neurotrophe Wege, das Glutamatsystem, das Opioidsystem und das cholinerge System, sind eng mit dem Auftreten von Depressionen verbunden [3]. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Intervention mit mehreren Zielen eine bessere Wirksamkeit erzielte als eine Intervention mit einem einzigen Ziel [5]. Neue Therapien, die auf der Theorie der multiplen Systemdysregulation basieren, werden dringend benötigt.

Berichten zufolge verbrauchten Kräuterprodukte mehr als die Hälfte der US-Bevölkerung[6];Das Interesse und die Nachfrage nach Kräutern oder Kräuterprodukten als ergänzende Methode zur Behandlung von Depressionen nehmen weltweit zu. Es wurden mehrere medizinische Pflanzen gefunden, die die Depressions-lindernde positive Wirkung demonstrieren. Zu den Kräutern, von denen berichtet wird, dass sie Depressionen unterdrücken und die kognitive Funktion verbessern, gehören Sanddorn [7], Ginkgo biloba[8], Piper nigrum[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. Eine kombinierte Gabe von Ferulasäure und Piperin zeigte bei Mäusen durch Manipulation des monoaminergen Systems eine synergistische antidepressive Wirkung[7]. Albiflorin zeichnete sich durch eine hohe selektive Affinität zu den Neurotransmitterrezeptoren und -transportern und signifikant erhöhte extrazelluläre Konzentrationen von 5-HT und NE im Hypothalamus frei beweglicher Ratten aus[12]. Ein Heilkraut Melissa officinalis L. linderte das depressive Verhalten von Mäusen, indem es einen Einfluss auf den serotonergen Neurotransmitterspiegel ausübte[13].Diese Kräuter oder Abkochungen, die als alternative Heilmittel gegen Depressionen entwickelt wurden, helfen, die Symptome der Depression zu lindern und bieten eine neue Quelle für die Entwicklung von Antidepressiva. KrautCistancheArten, die in Trockengebieten und Wüsten im nördlichen Teil Chinas verbreitet sind, sind Kräuter der traditionellen chinesischen Medizin und werden seit mehr als 1,000 Jahren in China häufig zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt. Die vielfältigen Wirkungen des KrautsCistancheAbkochung Bereich zwischen dem Aphrodisiakum [14], immunfördernd[15], antioxidativ [16] und hepatoprotektiv [17] Eigenschaften. Abkochungen von C. deserticola induzieren die testikulären steroidogenen Enzyme [18], fördern die erektile Reaktion des Penis und verkürzen die Latenzzeit der erektilen Reaktion bei kastrierten Ratten [19]. KrautCistancheEs wurde berichtet, dass es die Aktivitäten von dopaminergen Neuronen hemmt, indem es die inhibitorischen Apoptosegene und neurotrophen Faktoren reguliert [20]. C.TubulusAbkochungen verbesserten die durch A� 1-42 verursachte kognitive Dysfunktion, indem sie die Amyloidablagerung blockierten und die cholinerge und hippocampale dopaminerge neuronale Funktion wiederbelebten [21]. Die neuroprotektiven Eigenschaften des pflanzlichen Cistanche implizieren das therapeutische Potenzial bei kognitiven Erkrankungen. Depression ist eine übliche Mischform emotionaler Reaktionen mit Vergesslichkeit und kognitivem Verfall als häufigen Symptomen [22]. Herb Cistanche wurde allgemein als traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung von Vergesslichkeit verwendet; Darüber hinaus zeigt ein neuerer Bericht, dass eine frühe Verabreichung von Maismehl, ergänzt mit C.Tubulusist vorteilhaft für die Förderung der Langlebigkeit und das olfaktorische Lernen und die Verbesserung des Gedächtnisses im Drosophila-Modell ohne Wirbel [23]. Diese Tatsachen weisen auf die kognitiv verbessernde Eigenschaft des Krauts hinCistanche; hier in dieser Forschung haben wir zum ersten Mal die antidepressive Eigenschaft und ihre Beziehung zu kognitiven Verbesserungsaktivitäten im Säugetiermodell charakterisiert, indem wir das Monoaminsystem und die HPA-Achse reguliert haben. Erhellt die antidepressive Eigenschaft und den vorläufigen Mechanismus des KrautsCistanchekönnte das Anwendungsspektrum des Krauts Cistanche erweitern, das als alternatives Heilmittel gegen Depressionen entwickelt werden könnte.

2. Materialien und Methoden

1.1. Pflanzenmaterial und Dekoktvorbereitung. C. deserticola YCMa wurde aus der Autonomen Region Nei Mongol, China, erhalten; C.Tubuluswurde aus der Autonomen Region Xinjiang Uygur, China, bezogen. Vor dem Abkochen wurde das Kraut (C. deserticola YCMa oder C. tubulosa) mittels HPLC (Hochleistungsflüssigkeitschromatographie) (Milford, MA, Waters, USA) auf den Gehalt an Echinacosid und Verbascosid untersucht und das geeignete Produkt (lt Pharmacopoeia of the People's Republic of China) wurde für die Tierversuche verwendet. Die Abkochung wurde basierend auf der Methode der Wasserverdampfung erworben, die vom Forschungszentrum für Lebensmittel- und Gesundheitstechnik des staatlichen Bildungsministeriums der Sun Yat-sen-Universität entwickelt wurde. 125 g getrocknete Cistanche deserticola YCMa wurden zerkleinert und durch ein 120--Maschensieb gesiebt, und dann wurde das Pulver in 3 l ultrareinem Wasser gelöst und erhitzt

bei 100∘C für 2 h, dann auf Raumtemperatur abgekühlt und gesiebt; der Überstand wurde recycelt. Das Sediment wurde dann in 2 l ultrareinem Wasser gelöst und dann für 1,5 h erhitzt und wie oben erwähnt abgekühlt, um den Überstand zu recyceln; das Sediment wurde dann zum Recycling des Überstands verwendet. Der Inhalt des gesamten Überstands wurde durch Rotationsvakuumverdampfer bei 60°C angereichert; schließlich wurde die Rohdrogenkonzentration auf 0,5 g/ml eingestellt und das Produkt bei –20°C gelagert.

1.2. Echinacosid- und Verbascosid-Assay durch HPLC-Analyse. HPLC (Hochleistungsflüssigkeitschromatographie) wurde verwendet, um den qualitativen und quantitativen Assay von Echinacosid und Verbascosid zu messen; Verbascosid (Reinheit > 93 Prozent) und Echinacosid (Reinheit > 93 Prozent) wurden von den National Institutes for Food and Drug Control (Peking, China) gekauft und als Standardkontrolle verwendet.

1.3. Die Tierpflege und das experimentelle Verhalten. Die Probanden waren SPF (spezifische Pathogen-freie) männliche Kunming-Mäuse mit einem Gewicht von 21 bis 25 Gramm, die vom Medical Experimental Animal Center der Provinz Guangdong geliefert wurden. Die Tiere wurden in Plastikkäfigen gehalten (zehn pro Käfig); die Umgebungsbedingungen wurden wie folgt eingestellt: Feuchtigkeit 40–70 Prozent, Raumtemperatur 21 ± 1°C und eine 12 h: 12 h Hell-Dunkel-Periode. Alle Tierversuche wurden von der Tierethikkommission der Sun Yat-sen Universität genehmigt.

1.4. Heckaufhängungstest. Der Heckaufhängungstest wurde gemäß dem von Cryan et al. [24] mit geringfügigen Änderungen. Kurz gesagt, am Tag 21 wurden die Mäuse am Schwanz unter Verwendung von metallischen Galgen aufgehängt, die durch einen Nylonkatheter angebunden waren, wobei sich der Kopf in einer Höhe von 50 mm über dem Boden befand. Die Mäuse wurden 10 bis 20 mm vom Ende ihres Schwanzes entfernt an den Haken an Klebebändern aufgehängt und durch Schindeln akustisch und visuell isoliert. Die Körperbewegungen der Maus wurden aufgezeichnet und die Atembewegungen wurden ignoriert. Vor dem Tag des Experiments wurden die Mäuse für 8 min zur Anpassung suspendiert.

1.5. Der Morris-Wasserlabyrinth-Test. Der Wasserlabyrinthtest wurde nach der Beschreibung von Vorhees et al. [25–27] mit dem von der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften entwickelten Gerät. Ein kreisförmiges Becken (150 cm Durchmesser), gefüllt mit Wasser (26

± 1∘C; Randhöhe (Abstand Wasseroberfläche zu Wandrand): 10 cm)

Tabelle 1: Gehalt an Echinacosid und Verbascosid im Pulver und Dekokt von C. deserticola YCMa und C.Tubulus.

verwendet wurde, kreisförmige Rettungsplattform (Durchmesser: 11 cm; Abstand

Proben

ECH Prozent VerBS Prozent zwischen Plattformmittelpunkt und Beckenwand: 27 cm) wurde 1–1,5 cm unter die Wasseroberfläche getaucht und die Testfläche mit indirekter Beleuchtung (50 ± 10 Lux) beleuchtet, um Reflexionen zu vermeiden. Es wurden vier Startorte verwendet, N, S, E und W. Für den räumlichen Lerntest wurden die Tiere täglich an den Tagen 9–11 am festen Startort trainiert. Die Fluchtlatenzzeit wird gemessen, um das räumliche Gedächtnis und die Lernfähigkeit der Mäuse darzustellen. Wenn die Mäuse die Plattform nicht finden oder darauf klettern konnten, wurden die Mäuse zur Plattform geführt und blieben für 10 s. Nach einer Ruhepause von 60 s wird mit der nächsten Trainingseinheit begonnen. Als Basiswert für die Abformung wurden Daten aus dem letzten räumlichen Lerntest verwendet. An den Tagen 23–28 wurden ein Ortsnavigationstest und eine räumliche Sonde durchgeführt. Der Platznavigationstest dauerte 6 Tage und wurde um 13 Uhr durchgeführt, die Tiere wurden mit dem Kopf zur Beckenwand gerichtet im Uhrzeigersinn ins Wasser gesetzt und die Latenzzeit (innerhalb von 2 min) aufgezeichnet. Nachdem der Ortnavigationstest durchgeführt wurde, wurde die Plattform entfernt. Die Mäuse wurden an einer zufälligen Stelle mit dem Kopf zur Beckenwand gerichtet ins Wasser gesetzt, und die Bewegungsspur und die Häufigkeit, mit der die Mäuse innerhalb von 2 min über die Plattform schwammen, wurden aufgezeichnet. Die Bewegungsspur wurde von einem autonomen Multifunktionsrecorder für Mausbewegungen (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, China) aufgezeichnet.

echinacoside in cistanche (2)

Echinacosid in Cistanche

1.6. Nachweis der MAO-Aktivität. Die Messung der MAO-Aktivität erfolgte mit einem MAO-Nachweiskit (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China) und der Nachweis erfolgte nach Protokoll des Herstellers. Homogenat aus Gehirngewebe wurde erhalten; 500 &mgr;l wurden mit 300 &mgr;l Agent 1 und 300 &mgr;l Agent 2 gemischt, für 3 h bei 37°C inkubiert und dann nacheinander mit 300 &mgr;l Agent 3, 3 ml Agent 4 und Vortex versetzt 2 Minuten. Das Reaktionsgemisch wurde 10 min lang bei 3 000 U/min zentrifugiert, und die optische Dichte des Überstands wurde mit einem Spektrophotometer für ultraviolettes und sichtbares Spektrum (Lambda 25, PerkinElmer, USA) unter Verwendung von 242-nm-Anregungslicht bestimmt.

1.7. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay of Neurotransmitters and ACTH and CORT. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Nachweiskit für Dopamin (DA), Norepinephrin (NE) und 5-Hydroxytryptamin (5-HT) wurde von BLUE GENE, Shanghai gekauft. ELISA-Nachweiskits wurden von Qiyun Biotech, Guangzhou, gekauft.

Die Verfahren sind wie folgt: Das Experiment wurde bei Raumtemperatur durchgeführt. Beschichten Sie die Vertiefungen einer PVC-Mikrotiterplatte mit dem Capture-Antikörper in einer Konzentration von 1–10 µg/mL in Carbonat/Bicarbonat-Puffer (pH 9,6). Platte versiegeln und über Nacht bei 4°C inkubieren; Waschen Sie die Platte dreimal mit PBS/Tween und die unspezifischen Bindungsstellen werden durch Blocklösung blockiert; Waschen Sie dann die Platte dreimal mit PBS/Tween. Standards und Proben werden in Blockierungslösung verdünnt und 100 μl werden in die Vertiefung der Platte gegeben, und die Platte wird verschlossen und 1 h lang bei 37 °C inkubiert. 100 µl verdünnten Detektionsantikörper zugeben und die Platte bei inkubieren

C. Deserticola-Pulver 1,27 ± 0,009 0,52 ± 0,003

C. TubulusPulver 19.81 ± 0.66 2.45 ± 0.12

C. deserticola Abkochung {{0}},90 ± 0,001 0,20 ± 0,001 C.TubulusAbkochung 5,90 ± 0.12 0,54 ± 0,05 Echinacosid, ECH; Phenylethanoidglykoside, PeGs; verbascosid, VerBS.

37°C für 1 h; Waschen Sie die Platte dreimal mit PBS/Tween. 50 µl Farbentwicklungslösung zugeben und die Platte vor Licht schützen und 15 min bei Raumtemperatur inkubieren; Zum Stoppen der Reaktion werden 50 µl Stopppuffer zugegeben. Messen Sie die optische Dichte (OD) für jeden Brunnen mit einem Mikroplattenleser, der in 30 min auf 405 nm eingestellt ist.

1.8. Statistische Analyse. Alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM (Standardfehler des Mittelwerts) dargestellt, der signifikante Unterschied wurde durch t-Test oder einfache ANOVA analysiert, gefolgt von Duncans Mehrfachbereichstests unter Verwendung von SPSS 16. 0 und Differenzen zwischen Gruppen mit � < 0,05="" wurden="" als="" statistisch="" signifikant="">

2. Ergebnisse

2.1. Bestimmung des Gehalts an bioaktiven Hauptinhaltsstoffen in C. deserticola YCMa und C.TubulusProben. Die Phenylethanoidglykoside wie Echinacosid und Verbascosid werden allgemein als die wichtigsten bioaktiven Inhaltsstoffe angesehen; daher der Gehalt an Echinacosid und Verbascosid sowohl in C. deserticola YCMa als auch in C.TubulusProben wurde durch HPLC bestimmt. Die HPLC-Chromatogramme wurden in Abbildung gezeigt1, und die Ergebnisse zeigen, dass der Gesamtgehalt an Phenylethanoidglykosiden von C. deserticola YCMa etwa doppelt so hoch war wie der von C. tubulosa. Die Gewichte von Echinacosid und Verbascosid machen jeweils 1,27 ± 0,009 Prozent und {{10}},52 ± 0,003 Prozent des hergestellten Pulvers aus C. deserticola YCMa und 19,81 ± 0,66 Prozent und 2,45 ± 0,12 Prozent des aus C.Tubulus. Die Gewichte von Echinacosid und Verbascosid betragen jeweils {{0}},90 ± 0,{{10}}01 Prozent und 0,20 ± 0,001 Prozent C. deserticola YCMa-Abkochung und 5,90 ± 0,12 Prozent und 0,54 ± 0,05 Prozent Pulver, hergestellt aus C.Tubulus(Tisch1).

2.2. Abkochung von C. deserticola YCMa und C. tubulosa linderte das Stress- und Depressionsniveau. Der Tail Suspension Test (TST) ist eine schnelle und klassische Methode, um die antidepressive Wirkung von Medikamenten bei Mäusen zu beurteilen [24]; In dieser Forschung wurde der immobile Status, der durch den kurzfristigen und unausweichlichen Stress des Aufhängens am Schwanz verursacht wird, als Merkmal verwendet, um das Depressionsniveau von Mäusen widerzuspiegeln. Wir haben überprüft, ob eine Abkochung von C. deserticola YCMa und C.Tubuluskönnte die Immobilität umkehren und das Auftreten von Fluchtverhalten fördern. Im Vergleich zu den Kontrollgruppen stieg die Immobilitätszeit der Stressgruppe um 27,4 Prozent; im Vergleich zum Stress

Abbildung 1: Das HPLC-chromatographische Profil von Phenylethanoidglykosiden aus dem Pulver von C. deserticola YCMa und C. tubulosa. Die Peaks 1 und 2 repräsentieren Echinacosid bzw. Verbascosid.

Abbildung 2: Wirkung von Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa auf die Immobilitätsperiode von Mäusen mit Schweifaufhängung in 5 Minuten. Nach der Adaption wurde den Versuchsgruppen 21 Tage lang Kräuter-Cistanche-Abkochung durch Sondenernährung verabreicht und dann am Schwanz aufgehängt, und die Bewegung wurde 5 Minuten nach dem Aufhängen überwacht; jede Gruppe bestand aus 10 Mäusen. L, M und H stehen jeweils für niedrig, mittel und hoch; CD bzw. CT repräsentieren

Abkochung von C. deserticola YCMa und C. tubulosa. Alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

Gruppen,

Gruppen, die mit mittlerer, hoher Konzentration von C. deserticola YCMa-Kräutersud behandelten Gruppen zeigten jeweils eine statistisch signifikante Abnahme der Immobilitätsperiode um 44,1 Prozent und 56,1 Prozent; die Gruppen behandelt mit mittlerer, hoher Konzentration von

C. tubulosa-Kräutersud zeigte eine statistisch signifikante Verkürzung der Immobilitätsperiode um jeweils 41,9 Prozent und 47,7 Prozent (Abbildung2). Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine Abkochung von C. deserticola YCMa und C.Tubuluskonnte das Stress- und Depressionsniveau von Mäusen verringern, und C. deserticola YCMa-Abkochung zeigte eine etwas höhere Wirksamkeit als C.TubulusDekokt.

1.1. Abkochung von C. deserticola YCMa und C. tubulosa Verbesserte das räumliche Lernen und Gedächtnis von Mäusen. Menschen (sowohl Jugendliche als auch Erwachsene), die von Depressionen betroffen sind, sind anfällig

Lernbehinderung zu leiden [28]; Abkochung von C. deserticola YCMa und C.Tubuluslindert nachweislich das Stress- und Depressionsniveau; Dann entschieden wir uns zu beurteilen, ob das Abkochen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa das räumliche Lernen und Gedächtnis beeinflussen könnte, indem wir das Morris-Wasserlabyrinth-Modell verwendeten, das häufig zur Beurteilung des räumlichen Lernens und der Gedächtnisfunktion verwandter Gehirnbereiche angewendet wird[29]. Die Bewegungsspuren werden während der Suchlatenz in vier klassifiziert; Eine geradlinige Flugbahn zeigte, dass die Mäuse die Position der Rettungsplattform genau bestimmten, eine Tendenzflugbahn zeigte, dass die Mäuse eine grundsätzlich richtige Orientierung aufwiesen, und die kantige Flugbahn zeigte, dass die Mäuse entweder in der frühen Trainingsphase waren oder an Demenz litten und es versuchten Zielort basierend auf Instinkt lokalisieren; Die zufällige Suchbahn zeigte, dass Mäuse eine geringe Fähigkeit zur Positionierung hatten und den Zielort ziellos absuchten. Die Daten wurden gemäß den Kriterien erhoben.

Die Wirkung von Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa auf das Raumlernen und die Gedächtnisfähigkeit von durch Zurückhaltung gestressten Mäusen ist in Abbildung gezeigt3. Nach dem Schwanzaufhängungstest zeigten Mäuse eine signifikant verlängerte Latenzzeit. Im Vergleich zu den Stressgruppen zeigten die Mäuse, die mit C. deserticola YCMa in moderater, hoher Dosierung und C. tubulosa in niedriger, hoher Dosierung behandelt wurden, eine verkürzte Latenzzeit; Die Häufigkeit, mit der Mäuse die versteckte Plattform durchschwammen, war in den Gruppen, die mit einer moderaten, hoch dosierten C.-Deserticola-YCMa-Abkochung behandelt wurden, signifikant hochreguliert. Diese Ergebnisse zeigen, dass die gestressten Mäuse von der Verabreichung des Kräuter-Cistanche-Suds profitierten und eine Verbesserung des räumlichen Lernens und des Gedächtnisses zeigten.

1.2. Abkochung von C. deserticola YCMa und C.TubulusHerunterreguliert die Monoaminoxidase-Aktivität. MAO katalysiert die oxidative Desaminierung von Aminen wie Tyramin, Catecholamin und 5-Hydroxytryptamin (5-HT) im Gehirn und peripheren Geweben; Die Hemmung der MAO-Aktivität führt zur antidepressiven Wirksamkeit [30]. Wir versuchten, die antidepressive Wirkung von C. deserticola YCMa und C.Tubulus; dann wurde die MAO-Aktivität im Gehirn bestimmt. Nach dem Schweifaufhängungstest war die MAO-Aktivität signifikant hochreguliert; die MAO-Aktivität in den mit Schweifsuspension behandelten Gruppen und dann gefolgt von moderater, hoher Dosierung

Abbildung 3: Die Wirkung von C. deserticola YCMa und C.TubulusDekokte über das Raumlern- und Gedächtnisvermögen der zurückhaltungsgestressten Mäuse. Nach der Anpassung wurde den Versuchsgruppen 21 Tage lang Kräuter-Cistanche-Abkochung per Schlundsonde verabreicht und dann mit getestet

R. Morris Wasserlabyrinth zur Bestimmung des räumlichen Lernens und Gedächtnisses. L, M und H stehen jeweils für niedrig, mittel und hoch; CD und CT repräsentieren jeweils C. deserticola YCMa und C.TubulusDekokt. "#" und "∗" stehen jeweils für P< 0.05="" and="" p="" <="">

Abbildung 4: Wirkung von Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa auf die Gehirn-Monoaminoxidase (MAO)-Aktivität von durch Schwanzsuspension gestressten Mäusen. Nach der Adaption wurde den experimentellen Gruppen 21 Tage lang Kräuter-Cistanche-Abkochung durch Sondenernährung verabreicht und dann 5 Minuten lang am Schwanz aufgehängt, jede Gruppe bestand aus 1 0 Mäusen, und die Mäuse wurden geopfert, um das Gehirngewebe zu ernten und zur Messung der MAO-Aktivität verwendet. L, M und H stehen jeweils für niedrig, mittel und hoch; CD und CT repräsentieren C. deserticola YCMa bzw. C. tubulosa-Abkochung. P= 10; alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt; P < 0,05="" wurde="" als="" signifikant="" unterschiedlich="" angesehen="" und="" mit="" "*"="">

eine Abkochung von C. deserticola YCMa zeigte einen signifikanten Rückgang um ungefähr 13,9 Prozent bis 12,3 Prozent; Die MAO-Aktivität in den Gruppen, die mit Schwanzsuspension und anschließendem hochdosiertem Sud von C. tubulosa behandelt wurden, zeigte einen signifikanten Rückgang um etwa 13,2 Prozent (Abbildung4).Die Daten zeigten, dass eine Abkochung sowohl von C. deserticola YCMa als auch von C. tubulosa die Aktivität von MAO hemmen und zu dem Antidepressivum beitragen könnte

Wirkung und Abkochung von C. deserticola YCMa zeigte eine stärkere Wirksamkeit als die von C. tubulosa.

1.1. Die Verabreichung von C. deserticola YCMa und C. tubulosa Dekokt führte zu einer Hochregulierung der zentralen Dopaminkonzentration und einer Herunterregulierung der Corticosteronkonzentration im Serum. Das Niveau von DA und NE in der

Abbildung 5: Wirkung von Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa auf die Neurotransmitterspiegel im Gehirn von gestressten Mäusen mit Schweifsuspension. Nach der Adaption wurde den Versuchsgruppen 21 Tage lang Kräuter-Cistanche-Abkochung durch Sondenernährung verabreicht und dann 5 Minuten lang am Schwanz aufgehängt, jede Gruppe bestand aus 10 Mäusen, und die Mäuse wurden geopfert, um das Gehirngewebe zu ernten und für Gehirn-Neurotransmitter verwendet Füllstandsmessung. L, M und H stehen jeweils für niedrig, mittel und hoch; CD und CT repräsentieren C. deserticola YCMa bzw. C. tubulosa-Abkochung. P= 10; alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

zentral

das Zentralnervensystem wurde gemessen, um die Nervenerregbarkeit zu bestimmen. Nach 4 Wochen Schweifaufhängungstest war im Vergleich zu den Stressgruppen der DA-Spiegel der Gruppen, die mit C. deserticola YCMa in moderater Dosierung behandelt wurden, jeweils signifikant um 43,5 Prozent hochreguliert; der DA-Spiegel der Gruppen, die mit mäßig dosiertem C. tubulosa behandelt wurden, war ebenfalls signifikant hochreguliert (Abbildung5(a)). Der NE-Spiegel war in den Gruppen, die mit einer Abkochung beider Kräuter behandelt wurden, im Vergleich zu den Stressgruppen leicht hochreguliert, und es wurde kein statistischer Unterschied gefunden (Abbildung5(b)).Diese Ergebnisse könnten den molekularen Mechanismus der antidepressiven Wirkung des Krauts Cistanche erklären.

Adrenocorticotropes Hormon (ACTH), ein Polypeptidhormon, das von der vorderen Hypophyse produziert und ausgeschieden wird, stimuliert die Sekretion von Glucocorticosteroid, indem es auf die Nebennierenrinde, Zona fasciculata, einwirkt [31]; Corticosteron, ein Steroidhormon, das von der Nebennierenrinde produziert wird, ist an der Regulierung physiologischer Prozesse wie Energiesteigerung, Immunreaktionen und Stressreaktionen beteiligt [32], also haben wir uns entschieden, die Wirkung des Kräutersuds auf die HPA-Achse zu untersuchen. Und die ACTH- und Corticosteron-Konzentration im Serum wurde gemessen. Nach 4 Wochen Schweifaufhängungstest waren die ACTH- und Corticosteron-Konzentration der Stressgruppe signifikant hochreguliert (Abb6).In den Gruppen mit der Kräuter-Cistanche-Abkochung wurden im Vergleich zur Stressgruppe keine signifikanten Veränderungen beobachtet (Abb6(a)).Im Vergleich zur Stressgruppe war die Kortikosteron-Serumkonzentration der Gruppen, die mit mäßiger, hochdosierter C. deserticola YCMa-Abkochung behandelt wurden, signifikant herunterreguliert; die Kortikosteronkonzentration von Gruppen, die mit hochdosiertem C. tubulosa behandelt wurden, wurde herunterreguliert, aber nicht zu einem signifikanten statistischen Unterschied

(Figur5(b)).Die Daten zeigten, dass Abkochung von beiden

C. deserticola YCMa und C. tubulosa konnten die Corticosteron-Serumkonzentration reduzieren und könnten an der Regulierung der HPA-Achse beteiligt sein, und die Abkochung von C. deserticola YCMa zeigte eine stärkere Wirksamkeit als die von C. tubulosa.

1. Diskussion

In dieser Studie wurden die antidepressiven Aktivitäten und die Verbesserung des Gedächtnisses und Lernens von Kraut Cistanche definiert, was ein neues Licht auf die Funktion von Kraut Cistanche werfen und Hinweise zur Erweiterung des therapeutischen Anwendungsbereichs geben könnte. Frühere Studien zeigen, dass das Kraut Cistanche ein multifunktionales chinesisches Medikament mit biologischen Aktivitäten von Anti-Aging-, Antioxidans-, Östrogen-, Antiosteoporose-, Aphrodisiakum- und entzündungshemmenden Wirkungen ist [33]. Herb Cistanche wurde als Behandlung für Niereninsuffizienz, Unfruchtbarkeit und chronische Verstopfung anerkannt (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Herb Cistanche Abkochung besteht aus flüchtigen Ölen, nichtflüchtigen Phenylethanoidglykosiden (PeGs), Iridoiden, Lignanen, Alditolen, Oligosacchariden und Polysacchariden. Echinacosid und Verbascosid werden allgemein als die wichtigsten bioaktiven Inhaltsstoffe angesehen [34]. Es gibt vier Haupt-Cistanche-Arten, darunter C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck und Cistanche salsa var. albiflorashiet al. [35]; Wir wählten C. deserticola YCMa und C. tubulosa als unser Modell, um den Gehalt an PeGs zu bestimmen, und C. deserticola YCMa besaß einen höheren Gehalt an PeGs (Abbildung1), was die höhere Wirksamkeit von C. deserticola YCMa erklären könnte. Die Ergebnisse zeigen, dass der Gehalt der wichtigsten bioaktiven Inhaltsstoffe die Wirksamkeit des Krauts Cistanche bestimmt.

Abbildung 6: Wirkung von Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa auf die Serumhormonkonzentrationen in hängenden, gestressten Mäusen. Nach der Anpassung wurde den Versuchsgruppen 21 Tage lang Kräuter-Cistanche-Abkochung per Sonde verabreicht und dann 5 Minuten lang am Schwanz aufgehängt, jede Gruppe bestand aus 1 0 Mäusen, und das Blut wurde geerntet und für die Bestimmung verwendet des Serumspiegels des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und des Corticosteron (CORT). L, M und H stehen jeweils für niedrig, mittel und hoch; CD und CT repräsentieren C. deserticola YCMa bzw. C. tubulosa-Abkochung. P=10; alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt; P < 0,05="" wurden="" als="" signifikant="" unterschiedlich="" betrachtet="" und="" mit="" "*"="">

Frühere Studien weisen darauf hin, dass Cistanche-Kräuterprodukte für die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen von Vorteil sind, indem sie den Nervenwachstumsfaktor (NGF) im Hippocampus von Mäusen hochregulieren [36,37], aber es wurden keine Untersuchungen zu den antidepressiven und kognitiven Lernaktivitäten des Krauts Cistanche in den Säugetiermodellen berichtet. In dieser Studie hat sich Cistanche-Kräuter-Abkochung als wirksam erwiesen, um das Stresslevel zu mindern und das Überlebensverhalten im Schweifaufhängungstest wesentlich zu steigern (Abb2) und verbessern das räumliche Lernen und die Gedächtnisleistung im Wasserlabyrinth-Modell (Abbildung3). Linet al. bewiesen, dass das Kraut Cistanche das olfaktorische Gedächtnis im Fruchtfliegenmodell verbesserte [23]; wir konzentrierten unsere Forschung auf die antidepressive Wirkung und nahmen ein anderes Tiermodell an; Das Ergebnis bewies, dass das Kraut Cistanche eine Variante der kognitiven Funktion verbesserte, nämlich die räumliche Lernfähigkeit bei Mäusen. Gemäß der Monoamin-Theorie sind das Stresserleben und die Depression eng mit dem Gehirnspiegel von Monoamin-Neurotransmittern wie DA, NE, 5-HT und Epinephrin verbunden [38]. Und wir fanden heraus, dass der Kräuter-Cistanche-Sud die MAO-Aktivität unterminieren könnte (Abbildung4) und erhöhen die zentrale DA-Konzentration (Abbildung5(a)). Überraschenderweise wurde die zentrale 5-HT-Konzentration durch die Kräuter-Cistanche-Abkochung herunterreguliert (Daten nicht gezeigt), da frühere Untersuchungen zeigten, dass die reduzierte zentrale 5-HT-Aktivität mit Depressionen assoziiert ist [39]. Eine Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ist häufig mit Depressionen verbunden [40], eine Intervention mit dem Glukokortikoidrezeptor (GR)-System kehrte den dämpfenden Phänotyp bei Mäusen erfolgreich um[41], und wir fanden heraus, dass das Kraut Cistanche das Serum signifikant linderte

Konzentration von CORT (Abb6(b)).Die Modulation des Monoaminsystems und der HPA-Achse tragen beide zur antidepressiven Wirkung des Krauts Cistanche bei. Das Echinacosid konnte die Blut-Hirn-Schranke ungehindert überwinden und auf das Zentralnervensystem einwirken [42], was erklären könnte, warum Cistanche-Kräutersud eine antidepressive Funktion besitzt. Zum ersten Mal haben wir die antidepressive Eigenschaft und ihre Beziehung zu kognitiven Verbesserungsaktivitäten im Mausmodell charakterisiert, und der vorläufige Mechanismus wurde untersucht. Dennoch ist der Mechanismus der antidepressiven Wirkung von Cistanche auf molekularer Ebene noch nicht geklärt, und es bedarf weiterer Forschung, um den umfassenden antidepressiven Mechanismus des Krauts Cistanche aufzuklären.

In Anbetracht der Tatsache, dass der Kräuter-Cistanche-Sud eine Mischung aus Verbindungen ist, kann es mehrere Möglichkeiten geben, wie der Kräuter-Cistanche-Sud die antidepressive Wirkung ausübt und die Lernfähigkeit steigert. Oxidativer Stress beeinflusst viele Zellfunktionen von Neuronen und die Überproduktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verursacht Zellschäden, Apoptose und Tod [43]. Aus den Stängeln von C. salsa extrahiertes Echinacosid zeigt eine neuroprotektive Wirkung, indem es die Produktion von ROS und die durch Mitochondrien vermittelte Apoptose reduziert [44]; Acteosid, eine extrem starke antioxidative Verbindung, könnte teilweise für die neuroprotektive Wirkung verantwortlich sein[45]. Neben der traditionellen Methode des Abkochens könnte die Anwendung moderner pharmazeutischer Methoden wie z.37].

Cistanche improves memory

Konzentration von CORT (Abb6(b)).Die Modulation des Monoaminsystems und der HPA-Achse tragen beide zur antidepressiven Wirkung des Krauts Cistanche bei. Das Echinacosid konnte die Blut-Hirn-Schranke ungehindert überwinden und auf das Zentralnervensystem einwirken [42], was erklären könnte, warum Cistanche-Kräutersud eine antidepressive Funktion besitzt. Zum ersten Mal charakterisierten wir die antidepressive Eigenschaft und ihre Beziehung zu kognitiven Verbesserungsaktivitäten im Mausmodell, und der vorläufige Mechanismus wurde untersucht. Dennoch ist der Mechanismus der antidepressiven Wirkung von Cistanche auf molekularer Ebene noch nicht geklärt, und es bedarf weiterer Forschung, um den umfassenden antidepressiven Mechanismus des Krauts Cistanche aufzuklären.

In Anbetracht der Tatsache, dass der Kräuter-Cistanche-Sud eine Mischung aus Verbindungen ist, kann es mehrere Möglichkeiten geben, wie der Kräuter-Cistanche-Sud die antidepressive Wirkung ausübt und die Lernfähigkeit steigert. Oxidativer Stress beeinflusst viele Zellfunktionen von Neuronen und die Überproduktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verursacht Zellschäden, Apoptose und Tod [43]. Aus den Stängeln von C. salsa extrahiertes Echinacosid zeigt eine neuroprotektive Wirkung, indem es die Produktion von ROS und die durch Mitochondrien vermittelte Apoptose reduziert [44]; Acetonid, eine extrem starke antioxidative Verbindung, könnte teilweise für die neuroprotektive Wirkung verantwortlich sein[45]. Neben der traditionellen Methode des Abkochens könnte die Anwendung moderner pharmazeutischer Methoden wie z.37].

Cistanche improves memory

1. Schlussfolgerungen

In dieser Studie fanden wir heraus, dass Abkochungen von C. deserticola

YCMa und C. tubulosa zeigten eine antidepressive Wirkung und verbesserten das räumliche Lernen und die Gedächtnisfähigkeit im Mausmodell, und Abkochungen von C. deserticola YCMa und C. tubulosa hatten einen signifikanten Einfluss auf die HPA-Achse;

C. deserticola YCMa zeigte eine stärkere pharmakologische Funktion. C. deserticola und C. tubulosa könnten das Potenzial haben, als alternative Therapiemedikamente für Depressionen entwickelt zu werden.

Offenlegung

Die hier geäußerten Ansichten sind die der Autoren und spiegeln nicht unbedingt die Ansichten einer dieser Agenturen wider.

Interessenskonflikte

Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Danksagungen

Dieses Projekt wurde durch Zuschüsse der National Natural Science Foundation (81503333) und des Science and Technology Support by Project in der Autonomen Region Xinjiang Uygur (China) (200840102-15) unterstützt.

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Teil 1 Acteosid unterdrückt die RANKL-vermittelte Osteoklastogenese durch Hemmung der C-Fos-Induktion und des NF-kB-Signalwegs und Abschwächung der ROS-Produktion

Teil 1 Nachhaltigkeit im Gesundheitswesen durch effektive Ressourcenallokation (SHARE) 10: Operationalisierung von Desinvestitionen in einem konzeptionellen Rahmen für Ressourcenallokation