Wie sich die Glykogenspeicherkrankheit Typ 1 nach einer Lebertransplantation auf die Nierenfunktion auswirkt
Mar 15, 2022
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Teil Ⅰ: Modifizierbare Faktoren, die die Nierenkonservierung bei Typ-I-Glykogenspeicherkrankheit nach Lebertransplantation beeinflussen: eine Single-Center-Propensity-Match-Kohortenstudie
Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu & et al.
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Diskussion
Ob die Korrektur einer Leberstörung Komplikationen von GSD-I verhindert (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) bleibt ergebnislos. DasLeber-TransplantationFälle scheinen ein gutes Modell zu sein, um diese Möglichkeit zu untersuchen. Eine solche Forschung ist jedoch häufig durch die kleinen Studienpopulationen begrenzt. Darüber hinaus kann das Fortschreiten von Spätkomplikationen wie Nephropathie am besten durch Langzeitüberwachung beobachtet werden. Während LT (Lebertransplantation) theoretisch dazu beitragen soll, ein gesundes metabolisches Umfeld aufrechtzuerhalten, war die notwendige Verwendung von Immunsuppressiva eine Quelle der Untersuchung, ob sie das Risiko der Entwicklung der Folgeerscheinungen, die LT zu mildern behauptet, verstärktNieren-Funktionsstörung.
Die Glykogenspeicherkrankheit Typ 1 beeinträchtigt die Nierenfunktion
Hier haben wir in 9 GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten, die sich unterzogenLebendspender einer Lebertransplantation(LDLT) in unserer Einrichtung. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die insgesamtNieren-Funktion, insbesondere mit eGFR und Albuminurie als quantitativen Maßen, unterschieden sich statistisch nicht zwischen den beiden Gruppen (mediane eGFR von GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) und BA∶111 vs.123 ml/min/1,73 m², P=0,168; mittlere ACR: 16,0 vs. 7,2 mg/g, P=0,099). Patienten mit vergrößertemNierenin GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten können nach LDLT in den normalen Altersbereich zurückkehren. Eine Subgruppenanalyse der GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit)-Kohorte zeigte, dass Patienten, die eine Maisstärketherapie im Alter von oder nach 6 Jahren vor LDLT begonnen hatten, eine Neigung hatten, sich schlechter zu entwickelnNieren-Ergebnisse gemessen an Albuminurie (P=0.030) und eGFR-Veränderungen (P<0.001) over="">
Chronisches Nierenleidengilt als großes Problem von GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit), erstmals 1988 festgestellt [2], VerschlechterungNieren-Funktionwurde bei 6 von 38 GSD-I beobachtet (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten (16 Prozent), die eine Glukosetherapie erhalten, mit zunehmender Inzidenz nach Alter, was zu drei sekundären Todesfällen führtNieren-Versagen. Auch nach LT (Lebertransplantation), können einige Patienten zu einer chronischen Nierenerkrankung fortschreiten. In der Literaturübersicht von Boers et al. wurde unter 80 GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten, die sich einer LT unterziehen (Lebertransplantation), bei etwa 20 Prozent der Patienten kam es zu einer FolgeerkrankungNieren-Versagen[15].In unserer Kohorte von GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit), blieb die eGFR nach LT stabilisiert oder verbessert (Lebertransplantation) bei 7 von 9 Patienten (78 Prozent ) über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 15 Jahren. Im Gegensatz dazu wiesen die anderen beiden Patienten (22 Prozent) eine eGFR auf<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">Lebertransplantation). Angesichts seiner relativen Seltenheit ist eine begrenzte Anzahl von GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Empfänger in diese Studie aufgenommen werden konnten, was nicht ausreicht, um mit statistisch signifikanten prädiktiven Variablen für Post-LT (Lebertransplantation) Nieren-Ergebnis und Prognose. Nichtsdestotrotz, durch Beobachtungsanalyse gesammelter retrospektiver Langzeitdaten, divergierende Trends zwischen den Maisstärketherapie-Einleitungsgruppen<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">Nieren-schützendRolle von der Progression bis zu komplizierenden Folgeerscheinungen. Trotz der langfristigen Nachbeobachtung dieser Studienkohorte ist es möglicherweise immer noch vernünftiger, endgültige Schlussfolgerungen bezüglich der Entwicklung von zu verschiebenNieren-Funktionsstörungund weiterhin prospektiv beobachten, wieNieren-Es wurde typischerweise beobachtet, dass die Beteiligung im Erwachsenenalter bei GSD Typ 1 fortschreitet (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten [24]. Außerdem Verschlechterung derNieren-Funktionbei Patient Nr. 18 kann durch den natürlichen Verlauf erklärt werdenNiereKrankheit als dieNieren-Funktionwurde bereits vor LT kompromittiert (Lebertransplantation). Der NiedergangNieren-Funktionnach LT (Lebertransplantation) stationärer Patient Nr. 28 war weniger klar und sein Prä-LT (Lebertransplantation) Nieren-Funktionschien normal; es verschlechterte sich jedoch allmählich nach LT (Lebertransplantation).
Das Hauptproblem von GSD-I (Glykogenspeicherkrankheit Typ 1): chronische Nierenerkrankung
Für GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten, die eine Maisstärketherapie ohne LT erhalten (Lebertransplantation), kann eine Optimierung der Stoffwechselkontrolle bei normalen Blutlaktat-, Serumlipid- und Harnsäurespiegeln verzögert oder verhindert werdenNiereSchaden[6,10]. Ein früherer Bericht zeigte, dass Albuminurie retrospektiv bei Patienten beobachtet wurde, die in einem späteren Alter (9,3 ± 3,8 Jahre, n=8) mit der Maisstärketherapie begannen; Patienten, die keine Albuminurie entwickelten, begannen die Therapie jünger (5,7±4,1 Jahre, n=18)[25]. Unsere Ergebnisse stimmten mit diesen Erkenntnissen überein; zwei Patienten (Nr. 18 und 28) im späten Alter des Beginns der Maisstärketherapie (älter als oder gleich 6- Jahren) zeigten Makroalbuminurie und verringerte eGFR im Vergleich zu anderen Patienten. Obwohl diese Hypothese auf Beobachtungen beruhte, legt sie nahe, dass das Alter zu Beginn der Maisstärketherapie bei GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Vorschulpatienten können kritisch seinNieren-Ergebnisse. Mikroalbuminurie ist normalerweise das erste Anzeichen einer glomerulären Schädigung bei GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten, gefolgt von Proteinurie, systemischer arterieller Hypertonie undNieren-Versagen[9,26]. Die Europäische Studie von 2002 zu GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) betrug 31 Prozent bzw. 13 Prozent in GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten unter Diätkontrolle[27]. Die Inzidenz beider nahm mit dem Alter zu, sodass 100 Prozent der Patienten über 25 Jahren eine Mikroalbuminurie entwickelten und mehr als die Hälfte gleichzeitig eine Proteinurie aufwies [27]. In unserer Studie zeigten jedoch zwei GSD-I-Patienten (Nr. 27 und Nr. 235), die bei der letzten Nachuntersuchung über 25 Jahre alt waren, keine Mikroalbuminurie (Tabelle 3). Diese Ergebnisse implizieren, dass LT (Lebertransplantation) bewahren kannNiereFunktionin GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten. Interessanterweise nach LT (Lebertransplantation) arterielle Hypertonie wurde auch bei den beiden GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten mit Makroalbuminurie (Nr. 18 und 28), die mit ihrer Diagnose zusammenfallenNieren-Versagen(Tabelle 2). Daher kann die Überwachung des Proteinspiegels und des Blutdrucks im Urin den Arzt auf den Beginn oder das Fortschreiten von hinweisenNieren-Funktionsstörung.
Tabelle 2 Die Entwicklung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR, ml/min/1,73 m2) über die Jahre
Bei der Analyse der Faktoren, die sich langfristig auswirkenNieren-Funktionin GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit)-Patienten war das Auftreten von AKI in unseren Ergebnissen nicht mit CKD assoziiert. Obwohl die jüngsten Beweise darauf hindeuten, dass pädiatrische AKI mehreren nachteiligen Langzeitfolgen zugeschrieben wird, darunter Proteinurie, Bluthochdruck, reduzierte eGFR und CKD [28,29]. In unserer Kohorte jedoch post-LT (Lebertransplantation) AKI war nicht mit minderwertig assoziiertNieren-Ergebnisse in GSD (Glykogenspeicherkrankheit) und BA-Gruppen. Die Gründe könnten darin liegen, dass LT (Lebertransplantation) Chirurgie war die Hauptursache für AKI und nicht Sepsis und die vollständige GenesungNieren-Funktionbei unseren Patienten, die sich beide als gute Indikatoren für die AKI-Prognose erwiesen haben [28-30].
Die Lebertransplantation stellt ein gesundes Lebertransplantat zur Aufrechterhaltung eines normalen metabolischen Umfelds dar, jedoch birgt die Nebenwirkung der Immunsuppression das Risiko einer CNI-bedingten Nephrotoxizität [31, 32]. Normalerweise wird die Immunsuppression nach einer Transplantationsoperation allmählich ausgeschlichen, wenn das Risiko einer Abstoßung abnimmt, und dann steigt die GFR entsprechend an. Studien von Berg et al. und Arora-Gupta et al. berichteten, dass die GFR im ersten Jahr nach LT reduziert war (Lebertransplantation) [31, 32], was mit unseren Ergebnissen übereinstimmt (Abb. 2). Mit der Reduktion der Immunsuppressionstherapie auf eine niedrigere Dosierung ein Jahr nach LT (Lebertransplantation) stieg die eGFR an und stabilisierte sich anschließend bei den meisten unserer Patienten (Abb. 2). Das Immunsuppressionsregime wurde bei Patienten Nr. 18 und 28 aufgrund von erhöhtem SCr von CNI auf mTOR umgestellt und bei Patient Nr. 1344 aufgrund einer lymphoproliferativen Erkrankung von CNI nach der Transplantation. Das Fortschreiten der ESRD war bei Patient Nr. 18 nicht beherrschbar, aber bei Nr. 28 reversibel (Tabelle 2), was durch eine bereits bestehende Erkrankung erklärt werden könnteNieren-Funktionsstörungbei Patient Nr. 18 vor LT (Lebertransplantation).
Nierenversagen: Akute und chronische Nierenerkrankung
Die Literatur schätzt, dass 46-70 Prozent von GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) können Patienten eine Nephromegalie mit altersangepassten Längen entwickeln, die 2 Standardabweichungen überschreiten [6,26]. In unserer Studie zeigten vier von sechs Patienten (67 Prozent; Nr. 164, 235, 281 und 1344) vor der LDLT vergrößerte Nieren (über 2 Standardabweichungen) (Tabelle 3). Wenn Kinder aufwachsen, wird erwartet, dass sich die Niere physiologisch vergrößert. Als jedoch die Nierenlänge in den Z-Score übersetzt und altersbereinigt wurde, beobachteten wir bei drei von vier GSD-I-Patienten (75 Prozent; Nr. 164, 281 und 1344) und keine Progression beim vierten Patienten (Nr. 235) (Tabelle 3; Abb. 4). Aus diesen Beobachtungen ergibt sich LT (Lebertransplantation) kehrte die Nephromegalie um, und dies kann auf die normalisierte metabolische Umgebung mit der Auflösung der Dyslipidämie zurückzuführen sein, die als einer der Risikofaktoren für Nephromegalie angesehen wurde [6].
Diese Studie war ebenfalls konsistent in Bezug auf die Rolle von LT (Lebertransplantation) bei der Umkehrung von Gedeihstörung, Verbesserung der Leberfunktion und Umkehrung der metabolischen Dysfunktion bei GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten [7, 33]. Darüber hinaus Neutropenie in der GSD-Ib (Typ 1bGlykogenspeicherkrankheit) Patient verbesserte sich nach LDLT, was darauf hindeutet, dass die Korrektur der Leberstörung einen potenziellen Nutzen bei der begleitenden Immunstörung haben könnte [14].
Gentherapie, Gen-Editierung und mRNA-Therapie sind neue potenzielle Strategien zur Behandlung genetischer Erkrankungen [34]. Die Leber ist ein wichtiges und häufiges Ziel für solche Strategien [35]. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Korrektur einer Leberstörung durch Leber-Targeting eine entscheidende Strategie sein kann, um Komplikationen im Zusammenhang mit anderen Organen bei GSD-I zu verhindern (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten.
Wiederherstellung der Nierenfunktion: Behandlungsoptionen für Glykogenspeicherkrankheit
Grenzen der Studie
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens sind wir nicht in der Lage, Störfaktoren im Zusammenhang mit dem spezifisch zu identifizierenNieren-Ergebnis aus unseren verfügbaren Daten, hauptsächlich aufgrund früher manuell erfasster Informationen, die nicht aus den früheren manuellen (nicht elektronischen) Krankenakten unseres Krankenhauses abgerufen werden konnten, sowie aufgrund fehlender Parameter aus übertragenen Krankenakten von Patienten aus anderen Krankenhäusern. Zweitens wurde die Studie an einem einzigen medizinischen Zentrum durchgeführt, und die postoperative Prognose kann aufgrund von Unterschieden im Management zwischen verschiedenen Krankenhäusern variieren. Drittens wurde die GFR unter Verwendung der aktualisierten Schwartz-Formel für Kinder und der MDRD-Formel für Erwachsene berechnet, die beide die wahre GFR über- oder unterschätzen können. Wir haben jedoch die Formel in beiden Gruppen zur Vergleichbarkeit verwendet, um Verzerrungen zu minimieren. Viertens könnten wir die Inzidenz von AKI unterschätzen, weil nur SCr-Werte als Hauptkriterium bei der Definition von AKI verwendet wurden und die Urinausscheidung aus der Gleichung eliminiert wurde. Schließlich rekrutierte die Studie nur 9 GSD-I- und 20 BA-Patienten. Um die Einschränkungen zu überwinden, wäre daher eine größere, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie ideal.
Schlussfolgerungen
Unsere klinischen Daten zeigten, dass die Nierenfunktion nach LT bei den meisten GSD-I gut erhalten war (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten. LT kann die präoperative Nierenfunktionsstörung nicht umkehren, kann aber das Fortschreiten von Albuminurie und CKD verhindern oder verlangsamen. Der Zeitpunkt des Beginns der Maisstärketherapie bei GSD-I (Typ 1Glykogenspeicherkrankheit) Patienten im Vorschulalter können für die langfristige Nierenfunktion kritisch sein. Ein früher Behandlungsbeginn führt zu einer guten Nierenprognose.
