Hintergrund.AkutNierenverletzung(AKI) ist eine häufige Komplikation der dekompensierten Zirrhose mit erhöhter Sterblichkeit. Herkömmliche Biomarker wie Serumkreatinin sind nicht empfindlich für die Erkennung von Verletzungen ohne funktionelle Veränderung. Wir gehen davon aus, dass Harn-Exosomen möglicherweise Marker tragen, die die Art von differenzierenNierenverletzungbei Patienten mit Zirrhose.

Methoden.Dies ist eine prospektive, monozentrische und beobachtende Studie an erwachsenen Patienten mit Zirrhose. Die Patientengruppen umfassten gesunde normale Kontrollen, kompensierte Zirrhose mit normalenNierenfunktion, dekompensierte Zirrhose mit normalemNierenfunktion, und dekompensierte Zirrhose mit AKI. Aus der elektronischen Gesundheitsakte wurden Daten extrahiert, einschließlich der Ätiologie der Lebererkrankung, des MELD-Scores, der Vorgeschichte der Dekompensation, des Child-Turcotte-Pugh-Scores, der Vorgeschichte von AKI und der Medikamentenexposition. Urinproben wurden zum Zeitpunkt der Zustimmung gesammelt. Der Proteingehalt des Exosoms im Urin wurde analysiert, und die proteomischen Daten wurden durch Immunoblotting validiert. Die statistische Analyse umfasste eine partielle Kleinste-Quadrate-Diskriminanzanalyse, gekoppelt mit variabler Wichtigkeit bei der Projektionsidentifikation.

Ergebnisse.Achtzehn Probanden mit Zirrhose wurden aufgenommen, und sechs gesunde Kontrollpersonen wurden aus unserem Biorepository entnommen. Urin-Exosomen wurden isoliert und 1572 Proteine ​​wurden identifiziert. Maltase-Glucoamylase war das am stärksten diskriminierende Protein, das durch Western Blotting bestätigt wurde.

Schlussfolgerungen. Patienten mit Zirrhose und AKI haben eine Hochregulierung der renalen Bürstensaum-Disaccharidase, MGAM, in den Exosomen des Urins, was die Art der Nierenerkrankung unterscheiden kannNierenverletzungbei Zirrhose; die klinische Signifikanz erfordert jedoch eine weitere Validierung.

Für mehr Informationen, kontaktieren sie bitte:joanna.jia@wecistanche.com

Akute Nierenschädigungbehandelt werden vonZistanche

1. Einleitung

AkutNierenverletzung(AKI) tritt bei etwa 20 Prozent der hospitalisierten Patienten mit Zirrhose auf [1, 2]. AKI bei hospitalisierten Zirrhosepatienten ist häufig progressiv, schwerwiegend und ein unabhängiger negativer Prädiktor für die Mortalität [3]. *Die häufigste Ursache für AKI bei Zirrhose ist hämodynamischer Natur und macht 70 Prozent der Fälle aus. Akute tubuläre Nekrose (ATN) macht 30 Prozent der Fälle aus, und postrenale Ursachen sind selten und machen weniger als 1 Prozent der Fälle aus. Das hepatorenale Syndrom (HRS) ist hämodynamisch ohne identifizierbareNierenverletzungoder Krankheit und tritt bei etwa 20 Prozent der Zirrhosepatienten auf [4, 5].

Serumkreatinin (Scr) ist der am häufigsten verwendete Biomarker zur BeurteilungNierenfunktionund identifizierenNierenverletzung. Allerdings ist SCR bei Zirrhosepatienten für Hindawi Critical Care Research and Practice Volume 2019 aus zahlreichen Gründen suboptimal, darunter verminderte Leberproduktion, Muskelschwund mit verminderten Speichern, erhöhtes Verteilungsvolumen und Protein-Kalorien-Mangelernährung. Die durchschnittlichen Scr-Werte sind bei Zirrhosepatienten niedriger als in der Allgemeinbevölkerung, was zu einer verzögerten Diagnose von AKI auf der Grundlage der aktuellen Definition von AKI führt [6]. Darüber hinaus ist Scr ein Biomarker vonNierenfunktionund ist kein empfindlicher Verletzungsmarker. Es sind neue Biomarker für Nierenschädigungen aufgetaucht, um die Erkennung von AKI zu verbessern und bei der Differenzierung der Ätiologie von AKI zu helfen.NierenschädenBiomarker inklNierenverletzungMolekül-1 (KIM-1), Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Interleukin-18, Leberfettsäure-bindendes Protein (L-FABP), insulinähnlicher Wachstumsfaktor-bindendes Protein -7 (IGFBP-7) ​​und Gewebeinhibitor der Metalloproteinase -2 (TIMP-2) können erhöht sein, bevor eine Erhöhung der Scr den Nachweis von verbessertNierenschädenohne Funktionsänderung [7]. Studien haben gezeigt, dass diese Biomarker die Ätiologie von AKI differenzieren können [8, 9]. Verbesserte Biomarker zum Nachweis und zur Differenzierung von AKI stellen einen wichtigen unerfüllten klinischen Bedarf bei Patienten mit Zirrhose dar.

Exosomen sind Nanovesikel, die als Mechanismus der interzellulären Kommunikation aus lebenden Zellen freigesetzt werden [10]. * Es wurde gezeigt, dass der Proteingehalt von Exosomen unter pathologischen oder Stressbedingungen bemerkenswert modifiziert wird [11–13]. In demNiere,Exosomen werden von allen Zelltypen in den Urin abgegeben [14, 15], und Exosomen im Urin können möglicherweise als biochemische Signatur des Subjekts betrachtet werden. Da Urin-Exosomen nicht routinemäßig untersucht werden, können sie zusätzliche unerkannte Informationen über Protein-Biomarker von AKI bei Patienten mit Zirrhose liefern.

Das Ziel dieser Studie war es, die Exosom-Proteomik im Urin bei Patienten mit Zirrhose und AKI im Vergleich zu gesunden Probanden zu bewerten. Wir stellten die Hypothese auf, dass sich der Exosomenproteingehalt im Urin bei Patienten mit kompensierter oder dekompensierter Zirrhose, bei denen AKI auftritt, im Vergleich zu normalen gesunden Kontrollpersonen unterscheidet. Darüber hinaus postulierten wir, dass der unterschiedliche exosomale Proteingehalt im Urin einen Einblick in die Mechanismen von bieten würdeNierenverletzungbei Zirrhose.

2. Materialien und Methoden

Dies ist eine prospektive, monozentrische und beobachtende Studie an erwachsenen Patienten mit Zirrhose. Alle Patienten für die Studie wurden zwischen dem 1. Juli 2013 und dem 1. Juni 2014 aus dem Gesundheitssystem der UC San Diego rekrutiert und gaben ihr Einverständnis nach Aufklärung. Patienten kamen für die Aufnahme in Frage, wenn bei ihnen eine Zirrhose diagnostiziert wurde und sie eine Urinprobe abgeben konnten. Die Zirrhose wurde durch Leberbiopsie, Querschnittsbildgebung oder klinisch (durch Identifizierung eines von einem Hepatologen festgestellten Dekompensationsereignisses) festgestellt. Die Daten wurden aus elektronischen Patientenakten extrahiert, darunter Demografie, Anthropometrie, Vitalfunktionen, komorbide medizinische Probleme, Ätiologie der Zirrhose, Komplikationen der Zirrhose (Aszites, Varizen, hepatische Enzephalopathie und hepatozelluläres Karzinom), Vorgeschichte von AKI oderchronisches Nierenleiden, und Medikamentenbelastungen innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung. Nur Patienten mit vollständigen klinischen Daten und Labortests innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme kamen für die Aufnahme in diese Studie in Frage. Die Patienten wurden wie folgt in Gruppen eingeteilt:

(1) Gruppe 0: normale gesunde Kontrollen

(2) Gruppe 1: kompensierte Zirrhose (Child-Turcotte-Pugh Klasse A, MELD 10) ohne Vorgeschichte von AKI und normalNierenfunktion

(3) Gruppe 2: dekompensierte Zirrhose (Child-Turcotte-Pugh Klasse B oder C) ohne Vorgeschichte von AKI und normalNierenfunktion

(4) Gruppe 3: dekompensierte Zirrhose (Child-Turcotte-Pugh Klasse B oder C) und AKI

NormalNierenfunktionwurde definiert als eine geschätzte GFR > 60 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formel), keine Albuminurie und keine Vorgeschichte von AKI. AKI wurde gemäß den AKIN-Kriterien definiert: Scr-Anstieg von 0,3 mg/dl in 48 Stunden oder 50-prozentiger Anstieg der Scr gegenüber dem Ausgangswert [16]. Patienten mit AKI wurden bei Aufnahmen und Konsultationen aus dem stationären hepatologischen Dienst rekrutiert, wenn sie Blut- und Urinproben hatten, die während der AKI-Episode erhalten wurden. Die vierte Gruppe gesunder Kontrollen wurde aus einem gesunden normalen Biorepository am UCSD O'Brien Center for AKI Research an der UC San Diego School of Medicine entnommen. *Diese Arbeit wurde vom Institutional Review Board der University of California, San Diego genehmigt.

2.1. Urinprobenahme und -verarbeitung für die Exosomenisolierung.

Urin wurde bei 3000 ×g für 30 min zentrifugiert. Der pH-Wert des Überstands wurde auf 7 eingestellt, aliquotiert und bei –80 °C eingefroren. Exosomen wurden unter Verwendung von durch Polyethylenglycol (PEG) induzierter Präzipitation hergestellt [17]. *e PEG-gemischte Urinproben wurden 2 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt und 30 Minuten bei 10.000 × g zentrifugiert. * Das Pellet wurde in 10 mM Tris mit 1 mM EDTA-Na-Salz resuspendiert. *Dieser Schritt wurde zweimal wiederholt, um Verunreinigungen zu entfernen. Eine eindimensionale SDS-PAGE der Exosomenproteine ​​wurde vor der In-Gel-Trypsinisierung durchgeführt, um Verwechslungen zu vermeiden [18].

2.2. Proteomische Analyse.

Das Gel wurde auf 1 mm × 1 mm geschnitten und dreimal mit 100 µL 100 mM Ammoniumbicarbonat für 15 Minuten entfärbt, gefolgt von 100 µL Acetonitril (ACN) für 15 Minuten [19 ]. * Der Überstand wurde lyophilisiert und das resultierende Pellet wurde mit 200 &mgr;l 100 mM Ammoniumbicarbonat -10 mM DTT reduziert und 30 Minuten lang bei 56 Grad inkubiert. Nach dem Entfernen der Flüssigkeit wurden Gelstücke zu 200 &mgr;l 100 mM Ammoniumbicarbonat -55 mM Jodacetamid gegeben. * Es wurde 20 Minuten im Dunkeln bei Raumtemperatur inkubiert. * Der Überstand wurde entfernt und mit 100 mM Ammoniumbicarbonat für 15 min gewaschen. *de, 100 µL ACN wurden hinzugefügt, um die Gelstücke zu dehydrieren, und die Lösung wurde lyophilisiert. Eiskaltes Trypsin (0,01 μg/μl) in 50 mM Ammoniumbicarbonatlösung wurde dann zugegeben, um die Gelstücke für den Verdauungsprozess zu bedecken, und für 30 Minuten auf Eis gestellt. Sobald die Rehydratisierung abgeschlossen war, wurde frisches 50 mM Ammoniumbicarbonat hinzugefügt, um den Überschuss zu ersetzen. Trypsin und über Nacht bei 37 Grad stehen gelassen. Die Extraktion der Peptide wurde zweimal durch die Zugabe von 50 &mgr;l 0,2 % Ameisensäure und 5 % ACN durchgeführt und für 30 Minuten bei Raumtemperatur verwirbelt. Nach Entfernen des Überstands wurden 50 &mgr;l 50-prozentige ACN-0,2-prozentige Ameisensäure zu der Probe gegeben und erneut 30 Minuten lang bei Raumtemperatur verwirbelt. * Dieser Überstand wurde entfernt und mit dem vorherigen Überstand der ersten Extraktion kombiniert. Die Proben wurden unter Verwendung von Eksigent nano-LC-Ultra® 2D mit dem cHiPLC-nano flex-System (Eksigent, AB SCIEX Dublin, CA, USA) in einem Trap-Elute-Modus in Kombination mit Tandem-Massenspektroskopie unter Verwendung des QExactive-Massenspektrometers (Thermo Fisher Scientific, San Jose´, CA, USA) mit Elektrospray-Ionisation [17].

2.3. Datenmanagement.

Bei der Analyse wurde die Suchmaschine SEQUEST (Thermo Scientific Proteome Discoverer Software, Version 1.4) verwendet. * Die Proteindatenbank für tryptische Peptidsequenzen für Homo sapiens vom National Center for Biotechnology Information (NCBI) wurde verwendet, um unsere experimentellen MS/MS-Spektren zu vergleichen. Um Peptidsequenzen und verwandte Proteine ​​zu identifizieren, haben wir zuvor veröffentlichte Kriterien verwendet [17]. Um die statistische Signifikanz zu beurteilen, wurden getrennte Ziel- und Ködersuchen und die Berechnung klassischer punktzahlbasierter Falschentdeckungsraten (FDRs) verwendet. Schließlich haben wir die SEQUEST-Ausgabedaten gefiltert, um den Proteinen eine Endbewertung zuzuweisen. Minimalwerte der Korrelationspunktzahl (Xcorr) von 1,5, 2,0, 2,25 und 2,5 wurden für einfach-, zweifach-, dreifach- bzw. vierpolig geladene Ionen gewählt. Zuvor veröffentlichte Parameter wurden verwendet, um eine hohe Stringenz zu gewährleisten [20], und das Verhältnis falsch-positiver Peptide betrug weniger als 3 Prozent .

2.4. Statistische Analyse.

Zur Berechnung der relativen Häufigkeit von Polypeptiden wurde der normalisierte spektrale Häufigkeitsfaktor (NSAF) verwendet [21]. Log-Transformation und Skalierung der Peptidzahlen wurden vor der statistischen Analyse durchgeführt. Das Webportal MetaboAnalyst 2.0 wurde verwendet, um den t-Test nach Student, die partielle Diskriminanzanalyse der kleinsten Quadrate (PLS-DA) und die Variablenwichtigkeit in der Projektion (VIP) mit a priori p < 0="" durchzuführen.="" 05="" [22].="" *="" das="" verhältnis="" von="" individuellem="" protein="" zur="" gesamtkonzentration="" wurde="" unter="" verwendung="" des="" gepaarten="" student's="" t-tests="" für="" jede="" gruppe="" bewertet.="" pls-da="" und="" vip="" wurden="" verwendet,="" um="" diskriminierende="" proteine="" ​​zu="" identifizieren="" [23].="" wir="" haben="" proteine="" ​​mit="" einer="" falschentdeckungsrate="" (fdr)="" von="" weniger="" als="" oder="" gleich="" 10="" prozent="" ausgewählt,="" um="" sie="" mit="" western="" blot="" zu="">

2.5. Western Immunoblotting und Quantifizierung.

Der Antikörper gegen MGAM wurde von Proteintech Group, Inc., (Chicago, IL, USA) erworben und wurde verwendet, um 100 &mgr;g Protein aus Urin-Exosomen jedes Subjekts aufzulösen. Nach der Trennung wurden die Proteine ​​auf Nitrozellulosepapier übertragen, blockiert, über Nacht mit primärem Antikörper inkubiert, bevor sie mit Tris-gepufferter Kochsalzlösung gewaschen, 1 h mit HRP-sekundärem Antikörper-Konjugat inkubiert und durch Entwicklung wie in früheren Veröffentlichungen aus unserem Labor beschrieben sichtbar gemacht [ 24, 25]. Die ImageJ-Software (NIH) wurde verwendet, um Western-Immunoblot-Banden zu quantifizieren [24] und aufgetragen (GraphPad Prism, San Diego, CA, USA).

3. Ergebnisse

3.1. Klinische Merkmale von Zirrhose und gesunden Kontrollpersonen.

Sechs Patienten in jeder Gruppe mit vollständigen klinischen Daten wurden analysiert und mit sechs gesunden Kontrollpersonen verglichen. Demographie und Ätiologie der Lebererkrankung sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Wie gemäß dem Studiendesign erwartet, variierten die Child Turcotte-Pugh- und MELD-Scores signifikant zwischen den Patientengruppen.

3.2. Proteomische Analysen von Urin-Exosomen von Patienten mit Zirrhose und gesunden Kontrollen.

Insgesamt wurden über alle 4 Gruppen hinweg 1572 einzigartige Proteine ​​identifiziert. Es gab 36 0 Proteine, die allen Gruppen gemeinsam waren. Wir fanden 83 einzigartige exosomale Proteine ​​für Gruppe 0 (Kontrollen), 250 für Gruppe 1, 84 für Gruppe 2 und 212 für Gruppe 3 (Abbildung 1). Wir führten ferner multivariate PLS-DA an Proteinen durch, die eine klare Trennung zwischen der gesunden Kontrollgruppe und verschiedenen Untergruppen von Patienten mit Zirrhose zeigte, wie in Abbildung 2 gezeigt. Kompensierte und dekompensierte Patienten mit Zirrhose ohneNierenverletzung(Gruppen 1 und 2) zeigten eine beträchtliche Überschneidung, während zirrhotische Probanden mit AKI (Gruppe 3) eine klare Trennung von den anderen zirrhotischen Probanden und gesunden Kontrollprobanden zeigten. Eine separate ANOVA von Proteinen zwischen den vier Gruppen zeigte, dass 126 Proteine ​​signifikant verändert waren (p < 0,05),="" von="" denen="" 13="" den="" cutoff="" der="" false="" discovery="" rate="" (fdr)=""><10% (table="" 2).="" maltase-glucoamylase="" (mgam)="" was="" the="" top="" discriminant="" protein="" with="" a="" vip="" score="" of="" 4.35="" for="" the="" entire="" study="">

3.3. Maltase-Glucoamylase-Protein ist in dekompensierten zirrhotischen Urin-Exosomen erhöht.

Die proteomischen Daten zeigten eine höhere Konzentration von MGAM in den Urin-Exosomen von Patienten mit dekompensierter Zirrhose, mit und ohneNierenverletzung(Gruppen 2 und 3). Mit einem VIP-Score von 4,35 (Abbildung 3) war dies das einzelne Protein mit der höchsten Unterscheidungskraft unter allen vier Gruppen. Bestätigendes Western Blotting dieser Exosomen zeigte nachweisbares Protein nur bei Patienten mit ZirrhoseNierenverletzung(Gruppe 3) (Abbildung 4).

4. Diskussion

Wir führten eine proteomische Analyse des Exosomeninhalts im Urin von Patienten mit kompensierter Zirrhose, dekompensierter Zirrhose und dekompensierter Zirrhose mit AKI durch und verglichen sie mit gesunden Kontrollen. Die proteomische Analyse von Exosomen im Urin bei Zirrhosepatienten identifizierte mehrere potenziell wichtige Biomarker vonNierenverletzung, vor allem MGAM, ein bifunktionelles Enzym. Wir fanden die höchsten MGAM-Konzentrationen in den Urin-Exosomen der Patienten mit Zirrhose und AKI. Darüber hinaus war MGAM bei Patienten mit Zirrhose erhöht, jedoch nicht in dem Ausmaß wie bei Patienten mit AKI. MGAM fehlte in der gesunden Kontrollgruppe, was seine potenzielle Rolle als Biomarker für kritische Erkrankungen unterstreicht.

Diese Studie hat mehrere andere wichtige Erkenntnisse. Erstens ist dies unseres Wissens nach der erste Bericht über eine deskriptive Analyse des exosomalen Proteingehalts im Urin bei gut charakterisierten Patienten mit Leberzirrhose. Zweitens ist dies die erste Studie, in der über eine erhöhte tubuläre epitheliale Disaccharidase im Blut berichtet wirdZirrhose-NierenverletzungParadigma. Die Proteomikdaten der Urin-Exosomen aus den 4 verschiedenen Gruppen zeigten, dass die MGAM-Hochregulierung in der Zirrhose-AKI-Gruppe robust und konsistent war. Maltase ist die wichtigste Disaccharidase in den Bürstensaummembranen der Nieren [26, 27], aber die genaue Funktion dieses Enzyms ist nicht eindeutig aufgeklärt; jedoch wurde eine mögliche Rolle der verwandten Disaccharidasen Sucrase-Isomaltase und Trehalase beim Zuckertransport postuliert [28]. Bei zehn Säugetierarten wurden mit MGAM verwandte Disaccharide im Nierenbürstensaum gefunden [27]. Farquhar und Kollegen haben gezeigt, dass Maltase in den Mikrovilli des proximalen gewundenen Tubulus vorhanden ist und möglicherweise bei der Reabsorption und dem Transport von Glukose eine Rolle spielt; und diese Absorptionskapazität nimmt zu distaleren Teilen des Nephrons hin ab [29]. Es wurde gezeigt, dass MGAM in Exosomen und Mikropartikeln in einem Mausmodell der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) [30], einer häufigen Ursache von Zirrhose, vorhanden ist. Da Zirrhosepatienten mehrere Grunderkrankungen haben, die zu einer Abnahme von Scr beitragen, ist der Nachweis von AKI problematisch. Außerdem ist die Ätiologie der Verletzung oft unbekannt, und die Unterscheidung zwischen dem hepatorenalen Syndrom und anderen Ätiologien von AKI ist schwierig. Darüber hinaus ist die Pathophysiologie einer dekompensierten Zirrhose mit AKI unklar, da sie hämodynamische Veränderungen oder Entzündungsmediatoren im Fall eines akuten oder chronischen Leberversagens widerspiegeln kann [31]. Wir argumentierten, dass die strukturellen und funktionellen Veränderungen, die Zirrhose und portale Hypertension mit sich bringen, inNierenfunktionvariieren im Schweregrad je nach Schweregrad der Zirrhose. Diese unterscheiden sich zwischen der kompensierten und der dekompensierten Lebererkrankung mitNierenverletzungkann durch das Studium der nachgelagerten Produkte der verstanden werdenNiere, wie Urin. Angesichts der für den Nephronzellzustand spezifischen Fracht des Harn-Exosoms stellten wir die Hypothese auf, dass die Urin-Exosom-Analyse Schlüsselinformationen enthält, die für die Differenzierung von AKI bei Zirrhose relevant sind. Dieser Bericht ist der erste Schritt zur Überprüfung dieser Hypothese.

Dieses Studiendesign hatte mehrere Einschränkungen. Erstens ist die Anzahl der pro Gruppe analysierten Probanden gering. Eine größere Stichprobengröße könnte die Robustheit dieser Daten weiter erhöht haben, und zusätzliche Proteine ​​könnten den Schwellenwert einer akzeptablen FDR von erreicht haben<10%. however,="" despite="" this="" small="" sample,="" these="" data="" demonstrating="" mgam="" as="" a="" unique="" exosomal="" protein="" in="" cirrhotic="" patients="" with="" aki="" is="" robust.="" second,="" we="" used="" 1d="" gel="" electrophoresis="" to="" resolve="" the="" exosome="" proteins="" prior="" to="" lc/ms-ms="" analysis="" that="" resulted="" in="" the="" identification="" of="" 1572="" proteins="" overall.="" if="" we="" had="" conducted="" direct="" exosome="" protein="" trypsinization="" instead="" of="" following="" this="" method,="" perhaps="" the="" number="" of="" identified="" proteins="" might="" have="" increased.="" in="" our="" experience,="" exosomes="" are="" packaged="" with="" nonfull="" length="" peptides="" from="" proteolytic="" action="" as="" well="" as="" endogenous="" peptides="" and="" may="" have="" con-founded="" the="" analysis.="" by="" following="" the="" gel="" electrophoresis="" method,="" we="" ensured="" that="" we="" only="" compared="" full-length="" protein="" differences="" between="">

Zusammenfassend haben wir die Exosomen-Proteinunterschiede im Urin bei gesunden Kontrollen und kompensierten und dekompensierten Patienten mit Zirrhose mit und ohne AKI durch proteomische Methoden charakterisiert. Arbeiten der Gruppe um Knepper zeigen, dass viele wichtige Nierenproteine ​​(z. B. Aquaporine, Polycystine und Podocin) in das Exosom des Urins ausgeschieden werden [32, 33]. Unser aktueller Bericht fügt MGAM zu dieser Gruppe funktionell wichtiger Nierenproteine ​​hinzu, die in Urin-Exosomen identifiziert wurden. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass MGAM proximale tubuläre Verletzungen von anderen Arten von AKI bei Patienten mit Zirrhose unterscheiden kann. Die klinische Bedeutung der MGAM-Hochregulierung bei Patienten mit Zirrhose und AKI muss jedoch in zukünftigen Studien nachgewiesen werden.

Datenverfügbarkeit

Die klinischen und proteomischen Daten, die zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie verwendet werden, werden vom UCSD Institutional Review Board eingeschränkt, um die Privatsphäre der Patienten zu schützen.* Die Daten sind von Dr. Linda Awdishu (lawdishu@ucsd.edu) für Forscher erhältlich, die das erfüllen Kriterien für den Zugang zu vertraulichen Daten.

Interessenskonflikte

Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Danksagungen

Forschung unterstützt durch das NIH NIDDK UAB/UCSD O'Brien Center Grant DK0793337.

Autor

Linda Awdishu,^1,2 Shirley Tsunoda,¹ Michelle Perlenmann,³ Chantel Kokoy-Mondragon,²Majid Ghassemian,⁴Robert K. Naviaux,⁵Heather M. Patton,³Ravindra L. Mehta,²Bhavya Vijay,⁶und Satisch P.Ramachandra Rao ^2,6,7

1UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, San Diego, USA

2Biomarkers Laboratory, O'Brien Center forAkute NierenschädigungForschung, Nephrologie-Hypertonie, UC San Diego, Medizinische Fakultät, San Diego, USA

3UC San Diego, Medizinische Fakultät, Abteilung für Gastroenterologie, San Diego, USA

4UC San Diego, Department of Chemistry & Biochemistry, Biomolecular & Proteomics Spectrometry Facility, San Diego, USA

5UC San Diego, Abteilungen für Medizin, Pädiatrie und Pathologie, San Diego, USA

6I-AIM Biomarkers Laboratory, Re University of Trans-Disciplinary Health Sciences and Technology (TDU), Bangalore, Indien

7UC San Diego, Medizinische Fakultät, Abteilung für Infektionskrankheiten, San Diego, USA

Korrespondenz ist zu richten an Satish P. Ramachandra Rao; Eingegangen am 30. Oktober 2018; Überarbeitet am 31. Dezember 2018; Akzeptiert am 19. Februar 2019; Veröffentlicht am 16. April 2019 Akademischer Herausgeber: Antonio Artigas

Copyright © 2019 Linda Awdishu et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter der veröffentlicht wird,die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Vervielfältigung in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, das Originalwerk wird ordnungsgemäß zitiert.

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