Immunregulation und Antitumorwirkung von Polyporusus bellatus: Ein Überblick über aktuelle Forschungsergebnisse

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Hochschule für Chinesische Medizin, Universität Hebei, Baoding, Provinz Hebei, China.

2 Laiyuan-Krankenhaus für chinesische Medizin, Laiyuan, Provinz Hebei, China.

Höhepunkte

Polyporus bellatus (PPS) ist der Hauptbestandteil von Zhuling (Polyporus). Diese Dissertation gibt zunächst einen Überblick über relevante Literatur zu PPS der letzten Jahre. PPS hat Immunregulierung, Leberschutz und eine Antitumorwirkung. PPS kann immunregulatorische, hepatoprotektive undAnti-TumorWirkungen über mehrere Wege und mehrere Ziele, was eine gute Anwendungsaussicht in der Klinik bietet.

Cistanche kann die Immunität verbessern

Abstrakt

Wir haben die Wirksamkeit von Polyporusus bellatus (PPS) in Bezug auf Immunmodulation, Leberschutz und Antitumor zusammengefasst und dann eine wissenschaftliche Grundlage für weitere Forschung und klinische Anwendung bereitgestellt. Diese Dissertation gibt zunächst einen Überblick über relevante Literatur zu PPS in den letzten Jahren und beschreibt umfassend den Forschungsfortschritt der Immunregulation, des Leberschutzes und der Antitumorwirkung und des Mechanismus von PPS. Die Überprüfung zeigt, dass das PPS Anti-Tumor-Wirkungen durch Antioxidation, Abfangen freier Radikale, Hemmung der Tumorzellproliferation,induzierenApoptose, Tumorgenexpressionen beeinflussend, undverbessernimmunFunktionen. PPS kann über mehrere Wege und mehrere Ziele immunregulatorische, hepatoprotektive und Antitumorwirkungen ausüben, was gute Anwendungsaussichten in der Klinik bietet.

Schlüsselwörter: Polyporusus bellatus, Immunregulation,Anti-Tumor, Rezension

Abkürzung: PPS, Polyporusus bellatus; BMDCs: Dendritische Zellen des Knochenmarks; TLR4: Toll-like Rezeptor 4; IFN-: Interferon-; IL-1 : Interleukin-1 ; INOS: Induzierbare Stickoxid-Synthase; TNF-: Tumor-Nekrose-Faktor; TLR2: Toll-like Rezeptor 2; LAK: Lymphokin-aktivierter Killer; RIL-2: Rekombinantes Interleukin-2; NK: Natürliche Killerzelle; NO: Stickoxid; GSH: Glutathion; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-Lymphozyten; NF-κB: Kernfaktor-kappa beta; CCl4: Tetrachlorkohlenstoff; PCR: Polymerase-Kettenreaktion; GPx: Glutathionperoxidase; CAT: Katalase; SOD: Superoxiddismutase; PPAR-: Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma.

Hintergrund

ZhuLing (Polyporus) ist eine weit verbreitete chinesische Kräutermedizin, die in China seit mehr als 2000 Jahren weit verbreitet ist. Es wird traditionell als Diuretikum zur Behandlung von Harnwegsinfektionen eingesetzt [1]. In den letzten Jahren hat der medizinische Wert von Zhuling mehr Aufmerksamkeit erhalten. Viele medizinische Wissenschaftler haben umfangreiche Untersuchungen zu seinen Wirkstoffen, pharmakologischen Wirkungen und Mechanismen durchgeführt. Polyporus bellatus (PPS) ist der Hauptbestandteil von Zhuling und hat Antitumor- und Immunregulationswirksamkeit. Das PPS hat besondere Wirkungen bei der Hemmung des Tumorwachstums [2,3].

Die Polysaccharidzusammensetzung ist in Zhuling bekannt

Zhuling enthält PPS. Derzeit werden fünf Polysaccharide aus Zhuling isoliert, deren Namen, Typen bzw. Zusammensetzung von Monosacchariden sind: (1) Polyporus bellatus, wasserlösliches Polysaccharid 6-verzweigtes Beta(1→3)-Dextran [4]; (2) Dextran, gebildet durch Kondensation von -(1→3), -(1→4) und (1→6) glucosidischen Bindungen [5]; (3) Polyporusus bellatus, bestehend aus Glucose und Galactose [6]; (4) Polyporusus bellatus (1→6) -D-Glucopyranose-Skelett, verzweigt von -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp und (1→4) -D-GlcpA-Zusammensetzung [7]; (5) Polyporusus bellatus (1→6,1→4)-D-Glucopyranose-Skelett mit einem Substituenten von (1→6)-D-Glucopyranose, verzweigt von (1→3)-d-Glucopyranosyl [8].

Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen von PPS

PPS hat eine immunmodulatorische Wirkung

PPS ist ein bioaktives Polysaccharid. Li, XQ, et al. berichteten, dass PPS die Differenzierung und Reifung von murinen dendritischen Knochenmarkszellen (BMDCs) induzieren könnte. PPS stimuliert die BMDC-Produktion von Interleukin-12 (IL-12) p40 reguliert die Expression kostimulatorischer Moleküle hoch und verstärkt die Stimulation naiver T-Zellen über den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) [9] . Jiang, Z. et al. folgerten, dass M1-Makrophagen aus RAW264.7-Zellen durch Stimulation von Interferon – (IFN – ) allein induziert werden können. Darüber hinaus förderte PPS die mRNA-Expression von Interleukin-1 (IL-1), induzierbarer Stickstoffoxid-Synthase (INOS), Interleukin-10 (IL-10), Transforming Growth Factor- (TGF-) und Tumornekrosefaktor (TNF) in M1-Makrophagen [10]. Li, XQ. et al. beobachteten den Phänotyp und die Funktion von PPS durch 3H-TdR-Einbau. Verglichen mit der negativen Gruppe fanden sie heraus, dass PPS die Koexpression von CD11c- und CD86-Molekülen auf der Oberfläche dendritischer Zellen (DC) und die Produktion von IL-12 und IL-10 steigern konnte. dosisabhängig. PPS verbesserte auch die Kapazität von gereiften BMDCs zur anfänglichen Aktivierung von T-Zellen und verringerte die Phagozytose von BMDCs. Monoklonale Antikörper gegen TLR4, aber nicht gegen Toll-like-Rezeptor 2 (TLR2) oder Komplementrezeptor 3 (CR3) hemmten die PPS-induzierte Produktion von IL-12 p40 und blockierten die Kombination zwischen fluoreszenzmarkiertem PPS (f- PPS) und BMDCs. Ihre Daten zeigen, dass PPS die Aktivierung von murinem BMDC über TLR4 und die Reifung der immunmodulatorischen Aktivität fördern könnte [11]. Li, JF, et al. untersuchten in dieser Studie die Wirkungen von PPS, Mycobacterium-Polysaccharid (MPS) und Lentinan (LEN) auf die Aktivität von Lymphokin-aktivierten Killerzellen (LAK) in vitro. Menschliche periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) wurden 96 Stunden lang mit einem Medium kultiviert, das unterschiedliche Konzentrationen der oben genannten Arzneimittel in Kombination mit rekombinantem Interleukin-2 (RIL-2) enthielt. Dann wurde die zellvermittelte Lyse durch einen 1H-TdR-Freisetzungsassay bestimmt, der gegenüber natürlichen Killerzellen (NK) empfindliche und gegenüber natürlichen Killerzellen resistente Zielzellen umfasste. Sie kamen zu dem Schluss, dass alle drei Arten von Polysacchariden in Kombination mit RIL-2 in einer bestimmten Konzentration die LAK-Aktivität um 42 Prozent -56,9 Prozent steigern und die Dosis von RIL-2 reduzieren könnten. um 50 Prozent. Es schlug vor, dass PPS, Mycobacterium-Polysaccharid und Lentinan als Bioaktivitätsregulatoren in der LAK-Zelltherapie bei der Tumorbehandlung verwendet werden könnten [12]. Nie Hong, et al. bestätigte, dass die Einzelverschreibung von PPS bei Mäusen mit Cyclophosphamid eine Erholung der Fähigkeit zur Lymphozytentransformation, der Tötungsaktivität von NK-Zellen, der Gesamtzahl von T-Zellen und der Fähigkeit zur Produktion von IgG-Antikörpern zeigte [13]. Zhang Juncaiet al. bestätigten, dass PPS die humoralen und zellulären Immunantworten in Cavia porcellus verstärken kann und dass PPS ein potenter Immunpotentiator ist [14]. Hou Ganet al. fanden heraus, dass PPS die INOS-Aktivität in peritonealen Makrophagen der Maus erhöhen, die Stickoxid (NO)-Synthese fördern und intrazelluläres Glutathion (GSH) verbrauchen kann. Es deutete darauf hin, dass intrazelluläres GSH eine Rolle bei der Regulierung der NO-Produktion in Makrophagen spielen und Wirtszellen vor NO-vermittelter Zytotoxizität schützen könnte [15]. Zhanget al. zeigten In-vivo-Studien, dass die synergistische Wirkung von PPS in Kombination mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) die Expression der costimulatorischen Moleküle CD86, CD40 und TLR4/CD14 signifikant erhöhen könnte. Die immunhistochemische Analyse zeigte, dass die CD86- und CD40-Färbung stärker ausgeprägt waren [16]. Jiang Zb, et al. untersuchten die Wirkung von PPS auf die Regulierung von Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Zytokinen im J774-Makrophagen-Entzündungsmodell und untersuchten seinen entzündungshemmenden Mechanismus, der möglicherweise über den Signalweg der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) entzündliche Schäden reduziert [17 ]. Jiang Zb et al. beobachteten die Wirkung von PPS auf das INF-induzierende M1-Subtyp-Makrophagenmembranoberflächenprotein und seine Wirkungen auf die verwandten Zytokine IL-1, Interleukin -6 (IL-6) und TNF-mRNA. Beim Makrophagen M1-Typ würde die gleichzeitige Erhöhung der durch INF-y induzierten Expression von M1-Entzündungszytokinen und des entzündungshemmenden Zytokins eine immunmodulatorische bidirektionale Regulation haben [18]. Xu, et al. beobachteten, dass PPS die Proliferation von Maus-Milzzellen und die Produktion von NO, IL-1 , TNF- und TLR4 in peritonealen Makrophagen fördern könnte [19]. Es wurde spekuliert, dass PPS Maus-Peritonealmakrophagen durch TLR4 aktivieren und eine Rolle bei der Immunregulation spielen könnte. Sonne, et al. fanden heraus, dass PPS die Anzahl von NK und LAK in der Milz von Mäusen erhöhen und die Proliferation und Differenzierung von Lymphozyten B und Lymphozyten T in der Maus fördern kann [20]. Dai, et al. fanden heraus, dass PPS B-Zellen, Makrophagen und baumartige Zellen effektiv aktivieren kann [21]. Die Polysaccharidepitope sind mit Umweltantigenen verwandt, die adaptive humorale Immunantworten auslösen können. PPS ist die Hauptkomponente in der Immunregulation von Zhuling. Pan WL, et al. fanden heraus, dass das PPS einen offensichtlichen Amplifikationseffekt auf hämatopoetische Stammzellen aus Nabelschnurblut hatte [22]. Es könnte die Transplantation der hämatopoetischen Immunrekonstruktion von Mäusen aus hämatopoetischen Stammzellen aus Nabelschnurblut fördern. In der Überlebensrate, der Blutrückgewinnung und in Bezug auf Zeit und Wirkung war die PPS-Transplantationsgruppe der transplantierten Mausgruppe überlegen, und es gab signifikante Unterschiede in den Spiegeln von CD3 plus , CD4 plus , CD8 plus und CD19 plus . Zhanget al. verwendeten die Injektion von Typ-II-Kollagen, um ein Rattenmodell für Arthritis (CIA) und isolierte Ratten-PP-Lymphozyten (PPL), intestinale epitheliale Lymphozyten und Lamina propria-Lymphozyten zu etablieren, die mit unterschiedlichen Konzentrationen von PPS co-kultiviert wurden [23]. Die Ergebnisse zeigten, dass PPS unterschiedliche immunmodulatorische Wirkungen auf Ratten-PPL hatte, was die Sekretion von TNF- durch PPL verringern und die Sekretion von IFN- erhöhen konnte. Die von intestinalen epithelialen Lymphozyten und Lamina-Propria-Lymphozyten sezernierten TNF- und IFN-Spiegel sind in unterschiedlichem Maße reduziert. Li X, et al. fanden heraus, dass PPS die Funktion von Makrophagen, wie die Produktion von NO und die Expression von Zytokinen, stark hochregulieren kann. PPS stimulierte signifikant die Proliferation von Splenozyten und die Produktion von TNF-, IL-1 und NO von peritonealen Makrophagen von C3H/HeN-Mäusen. Die funktionsblockierenden Antikörper gegen TLR4, aber nicht gegen TLR2 und CR3, unterdrückten deutlich die PPS-vermittelte TNF- und IL-1-Produktion. Kerntranslokation und DNA-Bindungsaktivität des Kernfaktors kappa beta (NF-κB) wurden signifikant durch PPS induziert. Ihre Daten deuten darauf hin, dass PPS seine immunstimulatorischen Wirkungen über die TLR-4-Aktivierung des Signalwegs ausüben könnte [24].

Leberschutz

PPS könnte den Schaden von Tetrachlorkohlenstoff an Mäuseleber reduzieren, reduzierenLeberpathologischSchaden, verringern die Serum-Alanin-Aminotransferase-Aktivität, verhindern, dass die Aktivität der Leber-6-Phosphoglucomutase und der gebundenen sauren Phosphatase abnimmt [25]. Huang DN, et al. zeigten, dass die Schutzfunktion von PPS bei einer durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) induzierten Leberschädigung in einem Mausmodell verwendet wurde. Die Wirkungen von PPS wurden anhand biochemischer Werte und histopathologischer Untersuchungen bewertet; Die mRNA-Expression wurde durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gemessen. Sie fanden, dass PPS dosisabhängig Leberschäden linderte, die sich durch die Wiederherstellung von Laktatdehydrogenase (LDH), Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT), Malondialdehyd (MDA), reduziertem GSH, Glutathionperoxidase (GPx), Katalase (CAT) manifestierten. und Superoxid-Dismutase (SOD)-Spiegel. Die histopathologische Untersuchung bestätigte auch die Linderung der Leberschädigung. Unterdessen wurde die unterdrückte mRNA-Expression von GPx, CAT und SOD durch CCl4 durch PPS-Behandlung wiederhergestellt. Diese Daten zeigten, dass PPS vor einer CCl4--induzierten Leberschädigung schützt und der Mechanismus die Hochregulierung der GPx-, CAT- und SOD-Expression beinhaltet [26]. Liu XL, et al. ein Modell der alkoholischen Fettleber bei Ratten etabliert und untersucht, dass PPS reduzieren kannLeberZelleEntzündungbei alkoholischen Fettleberratten, was bestätigt, dass PPS Lebergewebeschäden bis zu einem gewissen Grad reparieren kann [27]. Tao J, et al. fanden heraus, dass die positive Rate von Serum-HBsAb bei Patienten mit PPS in Kombination mit Hepatitis-B-Impfstoff höher war als die Rate von Serum-HBsAb bei Patienten mit Hepatitis-B-Impfung allein, und die Infektionsrate von Hepatitis B war signifikant niedriger, was zeigt, dass PPS das ist Hauptwirkstoff bei der Blutfettsenkung und dem Leberschutz von Ferkeln [28]. DuJL, et al. fanden heraus, dass PPS die durch CCl4 verursachte Hepatozytenschädigung hemmen, die Aktivität von Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase und Malondialdehyd in Hepatozyten verringern und die Überlebensrate von Hepatozyten erhöhen konnte. Gleichzeitig wurde die CYP3A-mRNA-Expression durch PPS signifikant induziert, was hepatozytenschützend wirkt [29]. Liu XLet al. konstruierte ein alkoholisches Ratten-Fettleber-Modell und richtete eine PPS-Gruppe mit kleiner Dosis (0,3 g/kg), mittlerer Dosis (1 g/kg), hoher Dosis (3 g/kg) ein [30]. Die Ergebnisse zeigten, dass die Spiegel von Cholesterin (TC) und Triglycerid (TG) im Serum von Ratten mit Fettleber in jeder Dosisgruppe abnahmen und der Grad der Steatose der Leberzellen verringert wurde. PPS hat die Wirkung, alkoholische Fettleber bei Ratten zu behandeln. Die heilende Wirkung von PPS bei chronischer Hepatitis B ist relativ sicher. Unabhängig davon, ob es allein oder in Kombination mit anderen traditionellen chinesischen Arzneimitteln, Hepatitis-B-Impfstoff, Interferon, Lamivudin usw. verwendet wird, könnte es die Replikation des Hepatitis-B-Virus wirksam hemmen und die negative Konversionsrate von HBeAg und HBV-DNA sowie die positive von Anti-HBe erhöhen Rate zur Verbesserung der Leberfunktion. Insbesondere in Kombination mit anderen Arzneimitteln könnte es eine therapeutische Rolle in verschiedenen Aspekten spielen, wie z. B. die Verbesserung der Wirksamkeit und in gewissem Maße die Verringerung der Nebenwirkungen anderer Arzneimittel, was einen neuen Weg für die Kombination von chinesischer Medizin und westlicher Medizin eröffnet chronische Hepatitis B [31].

Anti-Tumor-Effekt

Blasenkrebs ist einer der bösartigsten Tumore, der eng mit Makrophagen assoziiert ist. PPS hat eine hervorragende Wirksamkeit bei der Behandlung von Blasenkrebs mit minimalen Nebenwirkungen gezeigt. PPS wurde als hochwirksam bei der Hemmung der Blasenkarzinogenese bei Ratten beschrieben [32]. Darüber hinaus zeigte Zhuling eine klinische Wirksamkeit gegen Blasenkrebs [33]. Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-) ist ein Mitglied der Kernrezeptor-Superfamilie von Liganden-aktivierten Transkriptionsfaktoren, die mit der Hemmung des Tumorzellwachstums in Verbindung gebracht wurden. Li CX, et al. untersuchten die Expression von PPAR- in humanen T24-Blasenkrebszellen durch Immunzytochemie, Echtzeit-PCR und Western-Blot. Sie kamen zu dem Schluss, dass PPS das Wachstum von Blasenkrebs-T24-Zellen hemmt. Der PPAR-Antagonist Bisphenol-A-Diglycidylether (BADGE) kehrte die PPS-vermittelte Zellwachstumshemmung um [34]. Studien haben bestätigt, dass PPS die T24-Zellen der menschlichen Blasenkrebszelllinie hemmt, die Proliferation von Zellen hemmt und S-Phasen-Zellen daran hindert, in die G2/M-Phase einzutreten. PPS hemmt die Zellproliferation, indem es den T24-Zellzyklus stört und beeinflusst. Gleichzeitig kann PPS auch die T24-Zellmorphologie verändern, die Zellproliferation verlangsamen, was zu einer Abnahme anhaftender Zellen und einer Zunahme toter Zellen führt [35]. Shen G. et al. behandelten die T24-Zellen der Kontrollgruppe normal, und die Zellen der experimentellen Gruppe wurden mit unterschiedlichen Dosen von PPS inkubiert. Verglichen mit der Kontrollgruppe stellten sie fest, dass die Zellapoptose erhöht war, die BCL-2-mRNA-Stabilität und die BCL-2-mRNA- und -Proteinexpression in den PPS-Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis insgesamt verringert waren Protein von HuR war leicht verändert, aber das Zytoplasma-HuR-Protein war herunterreguliert und das Kern-HuR-Protein war hochreguliert. Sie kamen zu dem Schluss, dass PPS die Apoptose von T24-Zellen induzieren könnte, was möglicherweise mit der Herunterregulierung des HuR-Proteins im Zytoplasma und mit der Abnahme der BCL-2-m-RNA-Stabilität und der BCL-2-Proteinexpression zusammenhängt [36]. Liu CP, et al. verwendeten Makrophagen, die allein oder mit Kulturüberstand menschlicher T24-Blasenkrebszellen kultiviert wurden, als Studienmodelle. Sie fanden heraus, dass PPS die Aktivitäten von IFN-stimulierten RAW 264.7-Makrophagen verstärkte, wie durch die Freisetzung von INOS, die Sekretion von TNF und Interleukin -6 (IL-6), die Phagozytoseaktivität sowie die Expression von M1 gezeigt wurde Phänotypindikatoren wie CD40, CD284 und CD86. PPS wirkte stromaufwärts in der Aktivierungskaskade der Signalwege des Kernfaktors NF-κB, indem es die NF-κB-Phosphorylierung störte. Darüber hinaus regulierte PPS die NF-κB-P65-Signalgebung durch Interferenz mit Toll-like-Rezeptor TLR-4, INOS und Cyclooxygenase COX-2. Ihre Ergebnisse zeigen, dass PPS Makrophagen über TLR4/NF-κB-Signalwege aktiviert [37].

DasAnti-TumorEs wurde festgestellt, dass die Wirkung von PPS mit der Förderung der NO-Freisetzung aus Makrophagen zusammenhängt, und die gleichzeitige Stimulation von Makrophagen mit rBCG-IL-2 und PPS war stärker als die mit rBCG-IL-2 allein stimulierte [ 38]. Huang, DNet al. beobachteten die Produktion von NO, die Aktivität und mRNA-Expression von INOS in peritonealen Makrophagen von Mäusen, denen unterschiedliche Dosen von PPS verabreicht wurden, durch Griess-Reaktion, Fluorimetrie-Assay bzw. RT-PCR. Sie fanden heraus, dass PPS die iNOS-Aktivität dosisabhängig erhöhen und die iNOS-mRNA-Expression von peritonealen Makrophagen in Mäusen stimulieren konnte. Infolgedessen glauben sie, dass die Regulation von PPS über die Produktion von NO in peritonealen Makrophagen von Mäusen auf der Transkriptionsebene von iNOS erfolgen könnte. Dies weist darauf hin, dass der Mechanismus der Antitumor- und Immunregulationsfunktionen von PPS möglicherweise mit der Erhöhung der NO-Ausscheidung von Makrophagen durch Stimulierung der Denovo-Synthese von iNOS in Zusammenhang steht [39].

Es wurde festgestellt, dass PPS die Expression von CD14-, TLR2- und TLR4-Molekülen und die Expression des Adhäsionsmoleküls CD11b auf der Oberfläche von Makrophagen im frühen Stadium der BCG-Synergie fördern konnte. Daher können TLR-Moleküle und Signalwege als einer der Hauptwege zur Vermittlung von PPS- und BCG-induzierter Organismusimmunität und zur Induktion von Antitumorwirkungen verwendet werden [40]. Es wurde auch festgestellt, dass rBCG direkt in das Zytoplasma von T24-Zellen gelangen kann, während PPS die Wirkung hat, den Transfer von rBCG aus dem Zytoplasma in den Kern von Tumorzellen zu fördern [41]. Nachdem T739-Zellen mit PPS, BCG und deren Kombination behandelt wurden, änderten sich die mRNA- und Proteinexpression des Inhibitors der Kappa-B-Kinase-beta (IKK), der NF-κB-Untereinheit p65 (NF-κB p65), ICAM1 und CCL2 bei Blasenkrebs Zelllinie T739 wurden durch relative quantitative real-time PCR, Western Blot und Durchflusszytometrie bestimmt. Die DNA-Bindungsaktivität von NF-κB p65 in T739-Zellen wurde durch biotinylierten Sonden-ELISA nachgewiesen, und die nukleare Expression von NF-κB p65 in T739-Zellen wurde durch Immunhistochemie beobachtet. Wei JA et al. schlussfolgerten, dass PPS die durch BCG induzierte Überaktivierung des NF-κB-Signalwegs in Blasenkrebszellen hemmen und dementsprechend die Nebenwirkungen der BCG-Therapie abschwächen könnte [42]. In einer Studie untersuchten Zhang GW et al. fanden heraus, dass die Entwicklung von Blasenkrebs bei Modellratten eine signifikant verringerte Krebsinvasivität mit Zhu Ling PPS in Kombination mit BCG aufwies. Die durchflusszytometrische Analyse zeigte, dass die Expression der costimulatorischen Moleküle CD86, CD40 und TLR4/CD14 mit Zhu Ling PPS in Kombination mit BCG signifikant erhöht war. Ihre Ergebnisse zeigten, dass Zhu Ling PPS Nebenwirkungen stark reduzierte und synergistische Effekte während der BCG-Instillation in Rattenblasenkrebsmodellen zeigte [16]. Es wurde festgestellt, dass PPS in Kombination mit BCG die Expression von CD11b, CD18 und costimulatorischen Molekülen verstärken kann [43]. Zhanget al. fanden heraus, dass PPS in Kombination mit BCG Blasenkrebs bei Ratten hemmen und die Nebenwirkungen von BCG im Körper reduzieren konnte [16]. Gleichzeitig war die Expression von CD86, CD40 und TLR4/CD14 in peritonealen Makrophagen und Blasenepithelzellen der Ratte erhöht. CD86 von Epithelzellen von Krebsgewebe wurde von Krebszellen nicht exprimiert. Yang Deanet al. verwendeten ein karzinogenes OH-BBN, um ein Blasenkrebsmodell bei weiblichen Ratten herzustellen, und fütterten 90 g/kg Schweinepest-Trockenpulver. Nach 30 Wochen wurden die Ratten getötet. Sie beobachteten die Auswirkungen von Zhuling auf Ratten mit Blasenkrebs. Die Ergebnisse zeigten, dass sich die Gesamttumorrate der Blase im Vergleich zur pathologischen Kontrollgruppe um 38,9 Prozent verringerte. Der Tumordurchmesser pro Ratte war signifikant geringer als in der pathologischen Kontrollgruppe. Die Krebsrate sank im Vergleich zur pathologischen Kontrollgruppe um 66,7 Prozent. Es wird gezeigt, dass Zhuling eine signifikante hemmende Wirkung auf das Auftreten von OH-BBN-Blasenkrebs hat und es keine offensichtlichen Nebenwirkungen gibt [44]. Cui C, et al. untersuchten in vitro das von PPS sezernierte Polysaccharid, um die Sekretion von immunsupprimierten Molekülen in Tumorzellen zu unterdrücken, und fanden heraus, dass PPS eine immunsuppressive Wirkung auf den Tumor in Dickdarmkrebs-Colon26-Zellen hatte [45]. Li CX, et al. verwendeten BBN und Saccharinwasser, um die Etablierung des Fisher344-Rattenblasentumormodells zu induzieren [46]. Studien haben gezeigt, dass Zhuling und PPS das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren beeinflussen können, indem sie den Thymus, den Milzindex und die Lymphozyteninfiltration sowie die CD{86}-Expression im Blasengewebe und präkanzerösen Geweben von Blasenkrebs-Modellratten beeinflussen. Qin GF, et al. zeigten, dass Zhuling eine signifikante hemmende Wirkung auf das durch N-Butyl-N-4-hydroxybutylnitrosamin (BBN) induzierte Blasenkrebsmodell in einem Rattenmodell für Blasenkrebs hatte. [47] Die Expression der Proteine ​​Aquaporin 1 (AQP1) und Aquaporin 3 (AQP3) weist darauf hin, dass die Hydrophobisierungswirksamkeit der Schweinepest die Entwicklung von Blasenkrebs hemmen kann, indem die Expression von AQP1 und AQP3 gehemmt wird. Jiang ZB, et al. verwendeten den Makrophagen RAW264.7 als Vektor, um die Entzündung von M1-Subtyp-Makrophagen durch IFN- zu induzieren [48]. Sie untersuchten die Wirkung von PPS auf die Expression des M1-Membranoberflächenproteins und seiner verwandten Zytokine und untersuchten den Hemmmechanismus von PPS auf Tumore. Die Ergebnisse zeigten, dass PPS eine bidirektionale Regulationswirkung hat und Makrophagen zum M1-Typ polarisieren und die Expression des M1-Entzündungsfaktors erhöhen kann. Zeng et al. haben herausgefunden, dass PPS hauptsächlich den TLR4-Signalweg hemmt, indem es die Expression verwandter Gene, die Bindungsaktivität von NF-κB-p65-DNA und die nukleäre Expression hemmt, um das Tumorwachstum zu hemmen [49]. Studien haben bestätigt, dass die Komponente Orgon in Zhuling das Wachstum der menschlichen Tumorzellen HT-29 (Darmkrebs), HeLa 229 (Gebärmutterhalskrebs), Hep3B (Leberkrebs) und AGS (Magenkrebs) unterdrückt und Zytotoxizität aufweist [50].

Fazit

Als häufig verwendeter medizinischer Pilz wird PPS aus Zhuling extrahiert. In den letzten Jahren wurde durch moderne pharmakologische Forschung bestätigt, dass es eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten und pharmakologischen Wirkungen hat. Es leistet einen wesentlichen Beitrag zur klinischen Anwendung von Hepatitis B und spielt eine große Rolle beiAnti-TumorBlasenkrebs. Durch verschiedene pharmakologische Forschungen und Studien liefert es eine theoretische Grundlage für seine klinische Anwendung und hat eine wichtige richtungsweisende Bedeutung.

Danksagungen

Die Autoren möchten Guowei Zhang (MD und Ph.D., China) für seine unschätzbare Unterstützung danken.

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