Auswirkungen der COVID-19-Pandemie bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung oder Immunsuppression

Mar 28, 2023

Infektionen sind ein großes Problem bei Kindern unter KRT und mit CNI. Risikofaktoren sind Immunsuppression, Mehrfachkontakte in Dialysestationen und Krankenhausaufenthalte (1).

Italien war eines der am stärksten vom Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) betroffenen Länder (2). Obwohl Erwachsene mitCNEund Nierentransplantatempfänger sind bekanntermaßen aufgrund von Immunsuppression und Komorbiditäten einem größeren Risiko für die Schwere der Erkrankung ausgesetzt (3), über die entsprechende pädiatrische Population ist wenig bekannt.

In den letzten Jahren hat die Erforschung der Verwendung von Stammzellen und eines chinesischen Kräuterheilmittels zur Behandlung von Nierenerkrankungen große Aufmerksamkeit erregt. Der Hauptmechanismus der beiden Therapien besteht darin, die Reparatur von verletztem Nierengewebe zu fördern und die verbleibenden Nierenfunktionen zu schützen. Das chinesische Kräuterheilmittel Cistanche wird seit der Antike in der traditionellen chinesischen Medizin zur Behandlung verschiedener chronischer Nierenerkrankungen eingesetzt. Es wird berichtet, dass Cistanche das Potenzial hat, Entzündungen zu reduzieren,Nierenfibrose reduzieren,und fördern die Synthese von Komponenten der extrazellulären Matrix. Es hat sich gezeigt, dass diese Wirkungen auf seine bioaktiven Komponenten zurückzuführen sind, darunter viele phenolische Substanzen, Triterpenoide und Cumarine. Andererseits hat die Stammzelltechnologie eine Revolution in der medizinischen Praxis ausgelöst. Die Forschung hat gezeigt, dass Stammzellen sich in verschiedene Arten von Nierenzellen differenzieren und therapeutische Aktivitäten durchführen können, einschließlich des Schutzes des verbleibenden funktionellen Nierengewebes, der Verlangsamung der Gewebefibrose undReparatur von beschädigtem Nierengewebe.

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Letztendlich könnte die Kombination von traditioneller chinesischer Medizin mit moderner Wissenschaft der Schlüssel zur Behandlung verschiedener Nierenerkrankungen sein. Diese Strategie wurde nach und nach von der medizinischen Gemeinschaft akzeptiert und Studien haben bereits gezeigt, dass die kombinierte Therapie von Cistanche und Stammzellbehandlung die Sterblichkeitsrate erheblich senken kannNierenerkrankungen.

Abschließend die Verwendung vonZistancheund Stammzellbehandlung bei der Behandlung vonNierenerkrankungenzeigt großes Potenzial und bedarf weiterer Forschung. Die kombinierte Therapie der beiden Behandlungen könnte eine verbesserte Behandlungsoption für Patienten mit Nierenerkrankungen darstellen.

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Wir berichten Daten aus einer landesweiten Beobachtungsstudie, die von der italienischen Gesellschaft für pädiatrische Nephrologie während der Sperrfrist durchgeführt wurde, um die klinischen Auswirkungen der Coronavirus-Krankheit 2019 besser zu verstehen(COVID-19)bei Kindern mit Immunsuppression oder CKD. Die Daten wurden zwischen dem 13. und 24. April 2020 mithilfe eines telefonischen strukturierten Fragebogens erhoben, und die Daten bezogen sich auf den gesamten Zeitraum von der Entdeckung der ersten Fälle bis zum Höhepunkt der Pandemie in Italien (20. Februar bis 15. April 2020). Das primäre Ziel war die Identifizierung von Patienten mit schwerem COVID-19, wie durch eines der folgenden definiert: Tod, Aufnahme auf der pädiatrischen Intensivstation, mechanische Beatmung und die Notwendigkeit, die laufende immunsuppressive Behandlung aufgrund eines dokumentierten zu ändernSARS-CoV-2Infektion. Das Vorhandensein von Fieber, Atemwegs-, Magen-Darm- oder grippeähnlichen Symptomen und die Einhaltung von Sperrmaßnahmen wurden ebenfalls bewertet. Einschlusskriterien waren Alter, 18 Jahre und eine der folgenden Diagnosen: primäre oder sekundäre GN und idiopathisches nephrotisches Syndrom, das eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordert,CNEStadien 3–5, Dialyse oder Nierentransplantation. Die nationalen Teilnahmequoten wurden durch Schätzung der Anzahl der vorherrschenden Fälle berechnet. Daten zu COVID-19-Abstrichtests in der eingeschlossenen Bevölkerung wurden mit denen der italienischen Allgemeinbevölkerung für dieselbe Altersgruppe und denselben Zeitraum verglichen. Die Studie wurde von den lokalen Ethikkommissionen jedes teilnehmenden Zentrums genehmigt.

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Insgesamt wurden 1572 Patienten (Durchschnittsalter 11,1 Jahre; Interquartilsabstand 7,2–14,7) eingeschlossen. Die Patientenmerkmale sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Gemäß der geschätzten Anzahl von Kindern mit CKD und chronischer GN und der Prävalenz von Patienten mit Transplantaten und Dialysepatienten aus allen italienischen pädiatrischen Nierentransplantationszentren bzw. dem italienischen Register der pädiatrischen chronischen Dialyse, die aufgenommenen Patienten repräsentierten 67 Prozent der gesamten italienischen pädiatrischen Population mit den oben genannten Nierenerkrankungen. Die Mehrheit (71 Prozent) gilt aufgrund der Immunsuppression als gefährdet für Virusinfektionen, wobei 14 Prozent drei oder mehr Wirkstoffe erhalten. Andererseits hatten 29 Prozent der Patienten CKD-Stadien 3–5, davon 93

Dialyse. Bluthochdruck war bei 20 Prozent der Kinder vorhanden, und 20 Prozent der gesamten Kohorte erhielten Blocker des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Unspezifische Infektionssymptome wurden bei 12 Prozent festgestellt. Die Patienten wurden in 83 Prozent der Fälle zu Hause unter Quarantäne gestellt, doch 35 Prozent wurden während der Beobachtung mindestens einmal im Krankenhaus untersucht, und bei 51 Prozent arbeiteten Eltern außerhalb, einschließlich medizinischer Fachkräfte (Tabelle 1).

Kein Patient erfüllte die Kriterien für das Vorliegen einer schweren ErkrankungCOVID-19.

Dennoch wurden Abstrichtests bei 84 Patienten durchgeführt, meist symptomatische Kinder (46 von 84) oder solche mit einem bestätigten familiären SARS-CoV-2-Fall (vier von 84). Im Vergleich zur gesunden italienischen pädiatrischen Population wurde ein signifikant höherer Prozentsatz der Patienten einem Abstrich unterzogen (5 Prozent gegenüber 1 Prozent; P50.005); der Prozentsatz positiver Tests war jedoch nicht signifikant unterschiedlich (4 Prozent versus 2 Prozent; P50.43). Nur drei Patienten (0,19 Prozent) wurden positiv auf SARS-CoV getestet-2, alle leben in der am stärksten betroffenen italienischen Region (Lombardei). Einer war unter immunsuppressiver Therapie wegen Henoch-Schönlein-Purpura und die anderen beiden hattenCNEsekundär zu angeborenen Anomalien der Nieren und der Harnwege. Zwei hatten Symptome (Fieber und Hautausschlag); der andere war asymptomatisch und wurde aufgrund familiärer Exposition getestet. Keiner hatte Leukopenie oder benötigte eine Röntgenaufnahme. Die Basistherapien wurden nicht modifiziert, und jedes Kind hatte einen milden klinischen Verlauf, im Einklang mit früheren Patientenserien in einer ähnlichen Population (4,5).

Die Schwere derCOVID-19in der erwachsenen Bevölkerung scheint mit dem Vorhandensein von Komorbiditäten verbunden zu sein, einschließlich Immunsuppression, Bluthochdruck und CKD. Selbst mit ähnlichen Merkmalen hatte kein Patient in unserer fragilen Population eine schwere COVID-19. Das absolute Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion war nicht signifikant, und das Verhältnis von positiven zu durchgeführten Tests ist vergleichbar mit der allgemeinen pädiatrischen Population.

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Unsere Studie weist einige Einschränkungen auf, einschließlich einer potenziellen Rückrufverzerrung aus der Umfrage und der insgesamt geringen Anzahl durchgeführter Abstrichtests. Unser Ziel war es nicht, die Prävalenz der SARS-CoV-2-Infektion zu bewerten, da in Italien während der schlimmsten Phase der Pandemie sehr strenge Richtlinien für Abstrichtests galten, wodurch das Screening nur auf symptomatische Kinder beschränkt wurde. Stattdessen planten wir eine pragmatische Studie, um die tatsächlichen Auswirkungen der Krankheit zu klären und klinische Empfehlungen in diesen Zeiten der Unsicherheit zu erläutern.

Obwohl der Grund unklar ist, ist die Häufigkeit vonCOVID-19ist in der pädiatrischen Population bekanntermaßen niedrig, mit einem allgemein gutartigen klinischen Trend. In Anbetracht der Exposition von mehr als einem Drittel der Patienten im Krankenhausumfeld zeigen unsere Daten, dass selbst Kinder in fortgeschrittenen Stadien der CKD oder unter immunsuppressiver Therapie ein geringes Risiko haben, klinisch relevant zu werdenCOVID-19.

Offenlegung

E. Benetti berichtet über eine Anstellung in der Abteilung für pädiatrische Nephrologie, Dialyse und Transplantation, Azienda Ospedale Università Padova. R. Chimenz meldet eine Anstellung an der Università degli Studi di Messina. C. Corrado meldet eine Anstellung bei Ospedale Civico Palermo. M. Giordano meldet eine Anstellung beim Kinderkrankenhaus Giovanni XXIII. I. Guzzo meldet eine Anstellung beim Bambino Gesù Kinderkrankenhaus. L. Massella berichtet über eine Anstellung beim Bambino Gesù Kinderkrankenhaus und Forschungsinstitut und ist Mitglied der Redaktion von Nephron, Abschnitt „Fallstudien in der Genetik“. A. Mastrangelo meldet eine Anstellung bei der Fondazione Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano. G. Montini berichtet von Beraterverträgen mit Alnyalam und Bayern. W. Morello berichtet, dass er Honorare von Sanofifi-Genzyme erhalten hat. A. Pasini berichtet über eine Anstellung bei Azienda Ospedaliero Universitaria, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi. L. Peruzzi berichtet über eine Anstellung im Kinderkrankenhaus Regina Margherita, Citta della Salute e della Scienza di Torino, und erhielt Honorare von Alnylam, Chiesi und Dicerna. L. Annicchiarico Petruzzelli berichtet über eine Anstellung bei Santobono Pausilipon. G. Puccio berichtet, er habe Honorare von der Associazione per il Bambino Nefropatico Onlus erhalten und sei als wissenschaftlicher Berater oder Mitglied des EuroMediterranean Biomedical Journal tätig. E. Vidal meldet eine Anstellung an der Universität Udine, Udine, Italien; Erhalt von Honoraren von Bellco-Medtronic; und stellvertretender Vorsitzender der European Society for Pediatric Nephrology/European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association Registry. Alle übrigen Autoren haben nichts zu verraten.

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Finanzierung

Alle Phasen dieser Studie wurden von der Associazione del Bambino Nefropatico (ABN Onlus) und La Rete del Mare unterstützt.

Danksagungen

A. Mastrangelo, G. Montini, W. Morello, L. Peruzzi und E. Vidal konzipierten die Studie; A. Mastrangelo, G. Montini, W. Morello und L. Peruzzi entwarfen die Studie; A. Mastrangelo und W.Morello entwarfen das Datenerfassungsinstrument; G. Montini und L. Peruzzi koordinierten die Datenerhebung; E. Benetti, R. Chimenz, C. Corrado, M. Giordano, I. Guzzo, L. Massella, M. Materassi, A. Pasini, C. Pecoraro, LA Petruzzelli und E. Vidal sammelten Daten; A. Mastrangel, G. Montini, W. Morello und L. Peruzzi überwachten die Datensammlung; G. Puccio führte die ersten Analysen durch; G. Puccio und E. Vidal führten statistische Analysen durch; A. Mastrangelo und W. Morello entwarfen das ursprüngliche Manuskript; E. Benetti, R. Chimenz, C. Corrado, M. Giordano, I. Guzzo, L. Massella, A. Mastrangelo, M. Materassi, W. Morello, A. Pasini, C. Pecoraro, LA Petruzzelli, G. Puccio , und E. Vidal überprüft und überarbeitet das Manuskript; G. Montini und L. Peruzzi überprüften das Manuskript kritisch auf wichtige intellektuelle Inhalte; und alle Autoren haben das endgültige Manuskript wie eingereicht genehmigt und stimmen zu, für alle Aspekte der Arbeit verantwortlich zu sein.

Verweise

1. Scaggs Huang FA, Danziger-Isakov L: Risiken von Infektionskrankheiten bei pädiatrischer Nierentransplantation. Pediatr Nephrol 34: 1155–1166, 2019
2. Fagiuoli S, Lorini FL, Remuzzi G;Covid-19 Bergamo HospitalCrisis Unit: Anpassungen und Lektionen in der Provinz Bergamo. N Engl J Med 382: e71, 2020
3. E. Akalin, Y. Azzi, R. Bartash, H. Seethamraju, M. Parides, V. Hemmige, M. Ross, S. Forest, YD Goldstein, M. Ajaimy, L. Liriano-Ward, C. Pynadath, P. Loarte-Campos, P. B. Nandigam, J. Graham , Le M, Rocca J, Kinkhabwala M: COVID-19 und Nierentransplantation. N Engl J Med 382: 2475–2477, 2020 10.1056/NEJMc2011117
4. Marlais M., Wlodkowski T., Vivarelli M., Pape L., To ¨nshoff B., Schaefer F., Tullus K.: Die Schwere von COVID-19 bei Kindern unter immunsuppressiver Medikation. Lancet Child Adolesc Health 4: e17–e18, 2020 10.1016/S2352-4642(20)30145-0

5. Melgosa M, Madrid A, Alva´rez O, Lumbreras J, Nieto F, Parada E, Perez-Beltra´n V; Spanish Pediatric Nephrology Association: SARS-CoV-2-Infektion bei spanischen Kindern mit chronischen Nierenerkrankungen. Pediatr Nephrol 35: 1521–1524, 2020

*Mitglieder der COVID-19 Task Force der Italian Society of Pediatric Nephrology sind Licia Peruzzi, Elisa Benetti, Chiara Benevenuta, Milena Brugnara, Luca Casadio, Roberto Chimenz, Giovanni Conti, Ciro Corrado, Roberto Dall'Amico, Bruno Gianoglio , Mario Giordano, Chiara Gualeni, Stefano Guarino, Isabella Guzzo, Angelan La Manna, Claudio La Scola, Laura Martelli, Laura Massella, Antonio Mastrangelo, Giovanni Montini, William Morello, Antonello Pani, Teresa Papalia, Andrea Pasini, Carmine Pecoraro, Piernicola Pelliccia , Marco Pennesi, Luigi Annicchiarico Petruzzelli, Fabrizio Pugliese, Ilse Maria Ratsch, Paola Romagnani, Marco Materassi, RosaMaria Roperto, Chiara Tamburello, Gianluca Vergine, Antonio Vergori, Federica Alessandra Vianello und Enrico Vidal.

AM und WM haben zu gleichen Teilen als Erstautoren zu dieser Arbeit beigetragen.


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