Die In-vivo-Verabreichung von Darmbakterienkonsortien repliziert die Urolithin-Metabotypen A und B in einem nicht Urolithin produzierenden RattenmodellⅢ

Im letzten Jahrzehnt ist das Interesse an ET- und EA-reichen pflanzlichen Lebensmitteln, einschließlich Granatapfel und Walnüssen, wegen ihrer potenziellen Schutzwirkung gegen chronische degenerative Krankheiten wie Krebs, Herz-Kreislauf- und neurodegenerative Krankheiten (Alzheimer- und Parkinson-Krankheit) gestiegen.32,33 Allerdings ist ET Die Bioverfügbarkeit und Absorptionsraten von EA sind sehr gering und sie werden von der Darmmikrobiota weiter verstoffwechselt, um Uros zu produzieren. Daher deuten viele präklinische Studien in den letzten Jahrzehnten darauf hin, dass Uros der Hauptverursacher der gesundheitlichen Vorteile des Verzehrs von ET-reichen Quellen sein könnten.1

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Parallel dazu wurden mehrere Studien durchgeführt, um die Bakteriengruppen zu identifizieren, die EA in verschiedene Arten von Uros umwandeln können. Kürzlich wurden die am EA-Metabolismus beteiligten Darmbakterienkonsortien identifiziert, die in vitro die Uro-produzierenden Metabotypen (UM-A und UM-B) hervorbringen.25 In der vorliegenden Studie entwickeln wir zwei qPCR-basierte Methoden zum Nachweis zweier Bakteriengattungen dieser Konsortien (Ellagibacter und Enterocloster) auf aspezifische, sensible und kosteneffiziente Weise. Die Entwicklung einer aqPCR-basierten Methode zum Nachweis von Gordonibacter war unnötig, da sie zuvor entwickelt und in menschlichen Stuhlproben getestet wurde.19,28

Wie in den ESI-Tabellen 1S und 2S dargestellt, war das System genau und für den spezifischen Nachweis der Gattungen Ellagibacter und Enterocloster geeignet, da es benachbarte Arten und andere häufig im Darm nachgewiesene Bakterien ausschloss. In Stuhlproben korrelierte die Quantifizierung von Ellagibacter und Enterocloster mit dieser qPCR-Methode gut mit den Ergebnissen der 16S-rRNA-Sequenzierung. Daher kann diese qPCR-Methode zur Quantifizierung von Ellagibacter und Enterocloster als spezifische, effiziente und praktikable Methode angesehen werden. Die vorliegende Studie untersuchte erstmals die Lebensfähigkeit von Uro-produzierenden Bakterien, die aus dem menschlichen Darm isoliert wurden, in einem nicht-Uro-produzierenden Rattenmodell.

Wir haben hier und in bestätigtAndere parallele Studien ergaben, dass Wistar-Ratten ein geeignetes Modell für nicht-Uro-produzierende Säugetiere sind (UM-0-ähnliches Tiermodell). Dies sollte jedoch durch weitere Studien bestätigt werden, da die Darmmikrobiota der Nagetiere eines Stamms je nach Art auch unterschiedlich sein kann Tierlieferant. Die vorliegende Studie bestätigt die wesentliche Rolle, die Gordonibacter und (oder) Ellagibacter in den ersten Schritten des Uro-Produktionswegs spielen. Obwohl die Gattung Enterocloster während der gesamten Studie im Kot der Kontrollratten nachgewiesen wurde, reichte dies nicht aus, um die Tiere dazu zu bringen, Uros zu produzieren.

Dieses Ergebnis steht im Einklang mit früheren Studien, die das Vorhandensein von Gordonibacter und (oder) Ellagibacter im menschlichen Darm mit der Uro-Produktion korrelierten.8,19 Insgesamt ist die Tatsache, dass Gordonibacter, Ellagibacter und Enterocloster ihre Häufigkeit im Stuhl erhöhten und die Produktion von Uro erfolgreich reproduzierten Uros in vivo beweist, dass alle oder einige der aufgenommenen Bakterien den Darm erreichten und am Leben blieben. Wir beobachteten eine höhere Menge an Uro-A als IsoUro-A und UroB in Gruppe B. Folglich war die Produktion von Uro-A in dieser Gruppe höher gegenüber der IsoUro-A- und Uro-B-Produktion bevorzugt, was das Profil vieler Individuen aus UM-B reproduziert.

Dieses Uro-Produktionsprofil wurde kürzlich auch in einem anderen Ansatz mit einem pseudokeimfreien Mausmodell nach vierwöchiger täglicher Transplantation der fäkalen Mikrobiota verschiedener UM-Spender beschrieben, was ein wertvolles Modell zur Erforschung der gesundheitlichen Auswirkungen von EA und ETs sein könnte.34 Allerdings Unsere Studie hat gezeigt, dass der Verzehr der Bakterienkonsortien A (Gordonibacter + Enterocloster) und B (Ellagibacter + Enterocloster) ausreicht, um die Darmbesiedlung von Uro-produzierenden Bakterien in einem Rattenmodell zu bewirken, das kein Uro produziert, während der fortgesetzte Verzehr von ETs nicht der Fall war ausreichend, um das UM-0 in Richtung eines Uro-produzierenden Metalltyps (UM-A oder UM-B) zu modifizieren. Andererseits zeigten Daten, dass, wenn eine EA-pulverreiche Diät mit Walnüssen ergänzt wurde, die fäkale EA-Konzentration und die Die Produktion von Uros stieg in beiden Gruppen A (Abb. 3A) und B (Abb. 3B) deutlich an.

Dies weist darauf hin, dass die Matrix der EA-haltigen Nahrung deren Bioverfügbarkeit im Darm und damit die Fähigkeit der Bakterien, Uros zu produzieren, beeinflusst. Daher sind nicht alle EA-Nahrungsquellen gleichermaßen geeignet, Uros im Darm zu produzieren. Darüber hinaus waren Walnüsse im Vergleich zur Einnahme von Granatapfelsaft und EA-reichen Extrakten sehr gut für die Produktion von Uros im Darm beim Menschen geeignet.19,35 Dennoch stieg in der Kontrollgruppe die fäkale Konzentration von EA nach der Zugabe von Walnüssen an Die Ernährung reichte nicht aus, um die Darmmikrobiota der Ratten zu modulieren, um Uros zu produzieren (Abb. 4A).

Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Studien an Menschen überein, in denen der Verzehr von Nahrungsmitteln, die reich an EA sind, UM-0-Individuen nicht zu Uro-produzierenden Menschen machte, was wahrscheinlich auf das Fehlen oder nur minimale Mengen an Uro-produzierenden Bakterien in ihrer Darmmikrobiota zurückzuführen ist.11,36 Insgesamt Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Modulation der relativen Häufigkeit von Bakterien wie Gordonibacter, Ellagibacter und Enterocloster die UMs von Individuen verändern könnte. Tatsächlich führte der kontinuierliche Verzehr von Bakterienkonsortien, die Gordonibacter plus Enterocloster (bei Ratten der Gruppe A) oder Ellagibacter (Tabelle 3 plus Enterocloster) (bei Ratten der Gruppe B) enthielten, zur Bildung von DarmkolonienZierung von Uro-produzierenden Bakterien in einem nicht-Uro-produzierenden Rattenmodell, wodurch sich der Metabotyp von Ratten von UM-0 zu UM-A oder UM-B ändern kann. Darüber hinaus wurde die Sicherheit dieser oral verabreichten Darmbakterienkonsortien bei Ratten über einen Monat hinweg untersucht, wobei im Vergleich zu Kontrollratten keine nachteiligen Auswirkungen oder Modulation anderer Bakteriengruppen auftraten (Tabellen 2 und 3). Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um die Auswirkungen des Konsums von Uro-produzierenden Konsortien auf die Gesundheit und Sicherheit des Wirts zu bestätigen, bevor man sie als mögliche Probiotika der nächsten Generation in Betracht zieht, um die Uro-Produktion beim Menschen anzupassen.

Zusätzlich zu anderen Polyphenol-transformierenden Bakterien aus der Nahrung könnten die in dieser Studie beschriebenen Uro-produzierenden Darmbakterienkonsortien das Potenzial als neuartige Probiotika haben, insbesondere relevant für UM-0-Individuen, die keine bioaktiven Uro produzieren können. Darüber hinaus im Vergleich zur chemischen Synthese Aus gesundheitlicher und ökologischer Sicht ist die Metabolitenproduktion durch Mikroorganismen oft günstiger. Krankheiten, die früher nur mit synthetischen Arzneimitteln behandelt wurden, greifen immer mehr auf bakterielle Sekundärmetaboliten wie Antibiotika und antitumorale, cholesterinsenkende und immunmodulierende Wirkstoffe zurück. Es sollten jedoch weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um diese aufkommenden Vorstellungen zu belegen.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Alterung, Müdigkeit und Problemen des allgemeinen Wohlbefindens eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es enthält jedoch verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln,und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung: Cistanche wird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Die Förderung der Hydratation und Schmierung des Darms kann dazu beitragen, die Darmpassage weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.