Interventionsforschung zu Phenylethylalkoholglykosiden in Cistanche Deserticola am Tiermodell des perimenopausalen Syndroms

DDiskussion Die Perimenopause nimmt etwa ein Drittel bis die Hälfte des Lebens einer Frau ein. Es handelt sich um eine Übergangszeit, in der die Eierstockfunktion allmählich von einem kräftigen Zustand abnimmt und vollständig verschwindet. Einschließlich 2 bis 5 Jahre vor der Amenorrhoe, dem ersten Jahr der anhaltenden Amenorrhoe, 15 Jahre nach der Amenorrhoe bis ins hohe Alter. Derperimenopausales Syndromist eine AbnahmeÖstrogenspiegel, was sich auf die auswirktregulatorische Funktionen des Hypothalamusund Hypophyse.Abnahme der Eierstockfunktionist die zentrale Pathogenese, und funktionelle und pathologische Veränderungen treten in mehreren Systemen im gesamten Körper auf. Es verursacht endokrine Störungen, schwache Immunität und autonomes ImmunsystemStörungen des Nervensystems, was häufig zu Hitzewallungen, Unruhe, Depression oder Niedergeschlagenheit und Osteoporose führt. Nach IDF-Kriterien wurde bei 55 % der postmenopausalen Frauen und 45 % der prämenopausalen Frauen ein perimenopausales Syndrom festgestellt [20]. Die Prävalenz von Depressionen bei Frauen in der Perimenopause ist relativ hoch, wobei die gemeldete Inzidenzrate im Ausland bei 20 % und im Inland bei 46,5 % liegt. Sie tritt meist im Alter zwischen 45 und 55 Jahren auf [21].Frauen in der Perimenopauseeine wichtige Rolle in Gesellschaft und Familie spielen, und dieperimenopausales Syndromist zu einem der wichtigen Faktoren für die soziale und familiäre Harmonie geworden.

WIE LANGE DAUERT ES, BIS CISTANCHE WIRKT?

1 Das Verständnis der Traditionellen Chinesischen Medizin zum perimenopausalen Syndrom

1.1 Die Definition des perimenopausalen Syndroms in der Traditionellen Chinesischen Medizin

Die Erscheinungsformen und Merkmale derperimenopausales SyndromIn alten medizinischen Büchern finden sich hauptsächlich verstreute Beschreibungen von „Lilienkrankheit“, „Zang-Manie“, „Depressionssyndrom“, „unregelmäßiger Menstruation“, „Rückfall der Menstruation im Alter“ usw. Laut Aufzeichnungen in alten medizinischen Büchern Gynäkologische Experten kombinierten langjährige klinische Erfahrung, um „prä- und postmenopausale Syndrome“ vorzuschlagen. „Su Wen·Zhenzhen Lun“ sagt: „Bei einer Frau ist am 17. Tag das Nieren-Qi stark, am 27. Tag des Monats ist der Ren-Meridian klar und der Taichong-Puls ist stark. Am 77. Tag ist Der Ren-Puls ist schwach, der Taichong-Puls ist schwach und der Tiangui ist erschöpft, was authentisch ist, was deutlich zeigt, dass der Menstruationsstatus von Frauen eng mit den Nieren zusammenhängt. „Synopse der Goldenen Kammer: Behandlung verschiedener Frauenkrankheiten.“ und Pulssyndrom“ heißt es: „Die inneren Organe der Frau sind trocken, sie ist traurig und möchte weinen, ihre Bilder sind wie von den Göttern gemacht und ihre Zahlen sind nicht gedehnt.“ Die inneren Organe gehören zu Yin und wann Yin ist mangelhaft und Feuer ist übermäßig, es bedeutet „Trockenheit“. Wenn Sie sich bewegen, müssen Sie sich Sorgen machen, dass die Nieren betroffen sind erscheinen." „Suwen·Yin und Yang Yingxiang Dalun“ sagte: „Im Alter von vierzig Jahren ist die Yin-Energie die Hälfte des Körpers. Wenn eine Frau über vierzig ist, wird ihr Yin Qi halb voll sein, ihr himmlisches Gui wird erschöpft sein, Ihr Nieren-Qi wird allmählich abnehmen, ihre Yin-Essenz wird mangelhaft sein, ihr Yin und Yang wird unausgeglichen sein, ihre Nieren werden mangelhaft sein und ihre Leber wird stark sein, Wasser wird das Feuer nicht kontrollieren und das Herzfeuer wird entzündet sein, was zu Herzversagen führt und Niereninsuffizienz. Zu den Symptomen gehören Menstruationsstörungen oder Wechseljahrsbeschwerden wie heißes Schwitzen, Reizbarkeit, Unruhe, Hitzewallungen, Herzklopfen und Schlaflosigkeit, Schmerzen im Rücken und im Gesicht, geschwollenes Gesicht und Gliedmaßen, Schwindel, Tinnitus und ein Ameisengefühl Haut. „Song Dynasty Qi Zhongfu Women's Questions“ berichtet: „Die Hexagrammzahl von Qiqi ist vorbei“, was darauf hinweist, dass die Krankheit aufgrund des Eindringens böser Energie aufgrund des Mangels an Meridianen im menschlichen Körper und des Ungleichgewichts auftritt Chong- und Ren-Meridiane bei Frauen. Von Natur aus ist die Niere in den Fünf Elementen die Mutter der Leber.Mangel an Nierenfunktionwirkt sich unweigerlich auf die Leber aus und führt zum Verlust der physiologischen Eigenschaften der Leber. Daher ist eine Leberfunktionsstörung auch die Hauptpathogenese des perimenopausalen Syndroms, ihr Zweck hängt jedoch immer noch mit der Niere zusammen. Die oben genannte antike Literatur verdeutlicht die Bedeutung des Schutzes des Nieren-Qi bei der Behandlung des perimenopausalen Syndroms. Der Anstieg und Abfall des Nieren-Qi ist die eigentliche Ursache für Menstruationsbeschwerden und Wechseljahre. Die moderne chinesische Medizin glaubt, dass die Ursache und Pathogenese dieser Krankheit „Nierenmangel.“ „, Das Verständnis der Traditionellen Chinesischen Medizin zur perimenopausalen Depression: Die Traditionelle Chinesische Medizin glaubt, dass ein Mangel an Nierenessenz Nieren- und Gehirnerkrankungen verursacht, Enzephalopathie die Nieren beeinträchtigt und ein Mangel an Nierenessenz, Yi Gui hat den gleichen Ursprung, dazu führt, dass die Leber ihre Funktion verliert Ernährung, Leberdepression und Qi-Stagnation. Dies führt immer wieder dazuweibliche Depression.Der Beginn einer perimenopausalen Depression.

1.2 TCM-Ätiologie, Pathogenese und Behandlung des perimenopausalen Syndroms

1.2.1 TCM-Ätiologie und Pathogenese des perimenopausalen Syndroms

Mangel an Yin und Blut,Ungleichgewicht von Yin und Yang, Qi-Störung und Unruhe führen zum Auftreten eines perimenopausalen Syndroms. Die traditionelle chinesische Medizin geht klinisch davon aus, dass das perimenopausale Syndrom durch Nierenmangel, Leberstagnation, endogenen Schleim und Blutstau, Milz- und Magenschwäche, Chong- und Ren-Pulsmangel usw. verursacht wird, der Zweck ist jedoch nicht vom Nierenmangel getrennt. Zum Beispiel: „emotionale Störung, Funktionsstörung mehrerer Organe“ und „Krankheit verursachende Schleimmüdigkeit“ sind auf den Mangel an Essenz in den Nieren, eine ungünstige Qi-Umwandlung, die Ansammlung von Feuchtigkeit und Schleim, einen Mangel an Nieren-Yin und -Yang und eine schwere Schädigung der Nieren zurückzuführen Leber-Qi, Stagnation des Leber-Qi und Stauung. Wenn es zu Leere, Müdigkeit und Blutstau in verschiedenen inneren Organen sowie zu einem Schleimsyndrom kommt, treten verschiedene klinische Symptome dieser Krankheit auf. Leberstagnation ist die erste aller Depressionen, und ein angeborener Mangel an Nierenessenz ist die Hauptpathogenese der Stagnation. Physiologisch gesehen handelt es sich bei den Nieren um von Wasser abgeleitete Bäume. Wenn Nierenessenz ausreichend ist, wird Leberblut entnommen. Gleichzeitig können sich Leberblut und Nierenessenz gegenseitig ernähren, und die Leber kann sich in Essenz verwandeln. Wenn die Nierenessenz voll ist, kann sich die Essenz in Blut verwandeln. Wenn Qi und Blut im Einklang sind, können alle Krankheiten verhindert werden.

1.2.2 Chinesische Medizin zur Behandlung der Perimenopause

Behandlung nach Art: „Standards für Diagnose und Wirksamkeit des Krankheitssyndroms der Traditionellen Chinesischen Medizin“ werden in zwei Syndrome zur Behandlung unterteilt: Leber- und Nieren-Yin-Mangel und Nieren-Yang-Mangel; und „Leitprinzipien für die klinische Forschung neuer traditioneller chinesischer Arzneimittel“ werden in zwei Syndrome unterteilt: Yin-Mangel und innere Hitze, Yin-Mangel und Essenz-Mangel sowie Yin-Mangel. Es können sieben Syndrome behandelt werden:Lebermangel, Leber- und Nieren-Yin-Mangel, Yin-MangelUndBluttrockenheit, Herz- und Nierendisharmonie und Milz- und Nieren-Yang-Mangel. Die fünfte und sechste Auflage von „TCM Gynecology“ behandeln beide Nieren-Yin-Mangel und Nieren-Yang-Mangel, und die siebte Auflage behandelt Nieren-Yin-Mangel, Nieren-Yang-Mangel sowie Nieren-Yin- und Yang-Mangel. Obwohl die Klassifizierung und Behandlung kompliziert sind, besteht der Zweck darin, die Nieren zu nähren. Zu den häufig verwendeten chinesischen Patentarzneimitteln gehören Longfengbao-Kapseln, Wujia Mengnian-Tabletten usw.

Addition und Subtraktion von Grundrezepten: Dies ist eine der am häufigsten verwendeten Methoden in der Behandlung mit der traditionellen chinesischen Medizin. Je nach Syndrom kommen je nach Syndrom Methoden wie die Ernährung der Niere und die Ernährung des Yin, die Erwärmung der Niere und die Ernährung des Yang, die Ernährung der Niere und die Ernährung der Leber, die Ernährung der Niere und der Milz oder die Ernährung der Niere und die Beruhigung des Herzens hinzu . Zur Linderung der Symptome des perimenopausalen Syndroms.

Spezielle verschreibungspflichtige Behandlung: Rezepte, die Yin nähren und die Nieren nähren oder den Geist beruhigen und beruhigen, werden häufig zur Herstellung von Kapseln, Pillen, Granulaten oder Injektionen zur Behandlung verwendet.

Akupunkturbehandlung: Durch die Stimulierung der HPO-Achse werden Hormonspiegel und Neurotransmitterspiegel angepasst, das gestörte endokrine System korrigiert und die intrazelluläre Signalübertragung wiederhergestellt, wodurch Organellendysfunktionen sowie Gewebe- und Organfunktionen wiederhergestellt werden [22].

Weitere Therapien: Fußmassagetherapie, Akupunktinjektionstherapie, Ohrakupunktur usw. zur Behandlung des perimenopausalen Syndroms. Sie alle haben gewisse Heilwirkungen, doch es mangelt an hochwirksamen und einfachen Medikamenten.

Die Neurotransmitter-Theorie geht davon aus, dass Gehalt und Anteil der Monoamin-Neurotransmitter im Hypothalamus perimenopausaler Patienten gestört sind. Veränderungen der Neurotransmitter stehen in engem Zusammenhang mit dem perimenopausalen Syndrom, das zunehmend Aufmerksamkeit erregt. DA und 5-HT sind beide Monoamin-Neurotransmitter im Gehirn und stehen in engem Zusammenhang mit dem perimenopausalen Syndrom. 5-HT hängt hauptsächlich mit Verhalten, Emotionen und geistigen Aktivitäten zusammen. Depressionen werden durch einen Mangel an 5-Hydroxytryptamin (5-HT) verursacht. Die Spiegel der Monoamin-Neurotransmitter 5-HT und DA in der Liquor cerebrospinalis von Patienten mit Depressionen sinken [4]. Als Neurotransmitter im synaptischen Spalt muss 5-HT zur Informationsübertragung an seinen entsprechenden Rezeptor binden. Daher stehen 5-HT-Rezeptoren auch in engem Zusammenhang mit dem Auftreten einer Depression in den Wechseljahren [29]; DA fördert die Produktion von -Endorphin. [2] nimmt die Freisetzung und Aktivität von hypothalamischem -EP ab, was zu einem Anstieg des NE/DA-Verhältnisses führt, was zum Auftreten von Hitzewallungen führt [7]. Daher kann es nach Eintritt der Perimenopause bei Frauen nicht nur zu frühen Wechseljahrsbeschwerden wie Hitzewallungen und Nachtschweiß sowie mittelfristig zu einer Atrophie des Harn- und Fortpflanzungssystems kommen, sondern auch zu neurologischen Symptomen und Gedächtnisverlust im Spätstadium.

Die Immuntheorie besagt, dass übermäßig verringerte Östrogenspiegel (E2) verhindern, dass immunaktive Zellen durch physiologische Östrogendosen stimuliert werden, was zu einer Abnahme der Östrogenrezeptoren (ER) führt, was zu einer geringen biologischen Wirkung von Östrogen und dann zu Immun- Aktive Zellen können keine ausreichenden Mengen an Immunmediatoren produzieren, was zum Auftreten eines perimenopausalen Syndroms, Atrophie und Läsionen der körpereigenen Immunorgane sowie einer verminderten Immunität führen kann.

Die drei Haupttheorien überschneiden sich, aber die Störung von Östrogen und Rezeptoren zieht sich durch alle drei Theorien. Das Ungleichgewicht von Östrogen und den entsprechenden Rezeptorspiegeln ist eine wichtige Manifestation der Störung. Die moderne medizinische Forschung zeigt, dass Neurotransmitter das endokrine System regulieren können, dass das endokrine System das Immunsystem und das Neurotransmittersystem mit negativer Rückkopplung regulieren kann und dass das Immunsystem das Neurotransmittersystem über umfangreiche und enge Netzwerkverbindungen beeinflussen kann. Zum Beispiel: Östrogen kann den Spiegel der Neurotransmitter im Hypothalamus auf einen stabilen Gehalt und ein stabiles Verhältnis regulieren und dadurch die Funktion des Hypothalamus verbessern, indirekt die Sekretion und Freisetzung von GnRH regulieren, die Sekretion von Hypophysen-LH und FSH reduzieren und Hitzewallungen lindern Symptome. Neben der Regulierung der negativen Rückkopplung ist GnRH auch mit der Regulierung verschiedener Neurotransmitter und Nervensignale verbunden: Dopamin (DA), Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und -Endorphin (-EP) usw. Die Freisetzung von GnRH erfolgt hauptsächlich spielt eine hemmende Rolle, während Noradrenalin (NE), 5-Hydroxytryptamin (5-HT) und erregende Aminosäuren die Freisetzung von GnRH fördern können und diese Neurotransmitter mit Östrogen interagieren. [30]. Die Regulierung des Immunsystems durch Neurotransmitter und das endokrine System erfolgt hauptsächlich durch die Kombination von Neurotransmittern, Hormonen und entsprechenden Rezeptoren auf Immungeweben und -organen. Das Immunsystem realisiert die Rückkopplungsregulation neuroendokriner Prozesse durch verschiedene bioaktive Moleküle, die durch die Immunantwort erzeugt werden. Das heißt, die drei Hauptsysteme sind durch Neurotransmitter, Hormone und Immunmoleküle eng miteinander verbunden, um die normalen physiologischen Funktionen des Körpers insgesamt aufrechtzuerhalten. Die ganzheitliche Sichtweise der Traditionellen Chinesischen Medizin kann auf molekularbiologischer Ebene interpretiert werden [31]. Die Pathogenese einer Depression ist komplex und die allgemein akzeptierte Ansicht geht von einem Rückgang der Monoamin-Neurotransmitter aus, darunter vor allem 5-HT und DA. Insbesondere 5-HT, 5-Hydroxytryptamin wird auch Indolalkylamin genannt. 5-HT hat hauptsächlich verschiedene Funktionen wie die Regulierung von Emotionen, Schlaf, Wachsamkeit, Gedächtnis, Appetit, sexuellem Verlangen, Körpertemperatur, Hypothalamus-Hypophyse-Endokrinologie usw.[32] . Die 5-HT-Neurotransmitter-Hypothese geht davon aus, dass das Auftreten von Depressionen auf die Abnahme der 5-HT-Freisetzung im Zentralnervensystem und die Abnahme des synaptischen Inhalts zurückzuführen ist. 5-HT-abbauende Mittel können depressive Symptome verschlimmern, und das Ausmaß der 5-HT-Reduktion hängt mit den Symptomen zusammen. Der Schweregrad ist direkt proportional [33]. Serotonin (5-HT) und Dopamin (DA) spielen eine sehr wichtige Rolle bei der Entstehung und Behandlung von psychischen Erkrankungen. Der Einsatz von 5-Hydroxytryptamin (5-HT) und Dopamin (DA) in der antidepressiven Langzeitbehandlung liefert ein positives Fazit. Beispielsweise kann die Verabreichung von Dopaminvorläufern den Geisteszustand einiger depressiver Patienten verbessern oder antidepressive Wirkungen erzielen, indem sie den DA-Metabolismus hemmt und die DA-Wiederaufnahme blockiert [34-35].

2.3 Moderne medizinische Behandlung des perimenopausalen Syndroms

Bei Patienten mit leichter Erkrankung und oberflächlichen Symptomen kann eine psychologische Beratung angeboten und gegebenenfalls Vitaminpräparate verabreicht werden; Bei der Hormonersatztherapie (HRT) werden üblicherweise natürliche Östrogene verwendet: Östron, Östradiol, Östriol, Östradiol usw. Unter diesen ist Östradiol das biologisch aktivste und am häufigsten verwendete Östrogen im Körper. Es kann verschiedene Symptome der Perimenopause wirksam lindern, Osteoporose reduzieren und die Lebensqualität von Frauen verbessern. Es erhöht jedoch das Risiko für Gebärmutterkrebs. Daher ist es nur für Frauen geeignet, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben. Gestagene werden in Verbindung mit Östrogen verwendet, um das durch Östrogen verursachte Überwachsen der Gebärmutterschleimhaut zu bekämpfen. Aber die Häufigkeit von Schlaganfällen, Herzinfarkten und Venenthrombosen nahm zu. Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren: sind östrogenähnliche Arzneimittel, die selektiv auf Zielgewebe einwirken, um eine östrogene Aktivität auszuüben. Sie werden häufig als Alternative zur HRT eingesetzt. Sie bergen jedoch das Risiko, Brustkrebs auszulösen, thromboembolische Erkrankungen zu verstärken und haben negative Auswirkungen auf die Stimmung. und kognitive Fähigkeiten wurden nicht beeinträchtigt. Phytoöstrogentherapie: Bestimmte in Sojabohnen, Luzerne und anderen Pflanzen enthaltene Messingbestandteile haben östrogenähnliche Wirkungen und können auch zur Behandlung des perimenopausalen Syndroms eingesetzt werden. Es kann Osteoporose wirksam vorbeugen und hat eine schützende Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System.

Derzeit stellen sowohl tierische Östrogene als auch Phytoöstrogene potenzielle Bedrohungen dar. Dies hat neue Fragen und Herausforderungen für das medizinische Personal aufgeworfen und auch neue Chancen und Herausforderungen für sicherere traditionelle chinesische Arzneimittel mit sich gebracht. Die traditionelle chinesische Medizin zur Stärkung des Nieren-Yang hat eine östrogenähnliche Wirkung, die die Funktionen jedes Glieds der Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse anpassen, den Östrogenspiegel deutlich erhöhen und eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von Depressionen und Osteoporose beim perimenopausalen Syndrom aufweisen kann. Beispielsweise ist der fettlösliche Bestandteil Östradiol im Samtgeweih der aktive Bestandteil des Samtgeweihs mit östrogenähnlicher Wirkung; Choriongonadotropin ist der funktionelle Bestandteil von Ziheche, der die Nieren nährt, Yang stärkt und östrogenähnliche Wirkungen hat; Epimedium kann die Funktion des endokrinen Systems der HPO-Achse verbessern; Morinda officinalis hat eine adrenocorticotrope hormonähnliche Wirkung; Psoralen hat eine östrogenähnliche Wirkung zur Regulierung des Nerven- und Blutsystems, fördert die Hämatopoese des Knochenmarks, stärkt die Immun- und endokrinen Funktionen und hat Anti-Aging-Effekte. Epimedium-Gesamtflavonoide können die Serum-E2-Spiegel erhöhen und die FSH- und LH-Spiegel im Serum bei perimenopausalen Modelltieren senken, was darauf hindeutet, dass es die Sexualhormonspiegel bei perimenopausalen Modelltieren regulieren kann; Es kann Osteoporose und Immunität verbessern, die durch den Rückgang des Östrogenspiegels während der Perimenopause verursacht werden. Kraft nimmt ab [36]. Icariin kann die Serumtestosteronkonzentration bei Modellratten signifikant erhöhen [37]. Morinda officinalis, Psoralen, Cnidii usw. können den Symptomen einer perimenopausalen Osteoporose wirksam vorbeugen. Erxian-Abkochung kann den Serum-E2-Spiegel von Patienten erhöhen [38], was darauf hindeutet, dass die Bedeutung der traditionellen chinesischen Medizin zur Ernährung der Nieren hauptsächlich in der Wiederherstellung der körpereigenen Funktionen liegt. Um eine positive therapeutische Wirkung zu erzielen und das Ziel zu erreichen, sowohl die Symptome als auch die Grundursache zu behandeln. Klinisch wurde festgestellt, dass die meisten Medikamente, die das Nieren-Yang nähren, eine gute therapeutische Wirkung auf das perimenopausale Syndrom haben. Basierend auf dem Verständnis des perimenopausalen Syndroms durch die traditionelle chinesische Medizin und der Diskussion in der Literatur über einige traditionelle chinesische Arzneimittel, die östrogenähnliche Wirkungen haben und das Nieren-Yang nähren, Cistanche deserticola, eine häufig verwendete klinische traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung des perimenopausalen Syndroms, wurde ausgewählt.