Eisenmangel, mit und ohne Anämie, in allen Schichten der Nierenfunktion bei Empfängern von Nierentransplantationen
Jun 14, 2022
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Anämieist stark verbreitet inNierentransplantationPatienten (KTRs) und ist mit einem erhöhten Risiko unerwünschter Folgen verbunden [1]. In ähnlicher Weise ist Eisenmangel (ID) bei KTRs weit verbreitet. Letzteres ist auf eine Kombination mehrerer Ursachen zurückzuführen, darunter erhöhte Hepcidinspiegel und häufige Anwendung von Protonenpumpenhemmern, die die Eisenaufnahme beeinträchtigen, und häufige Anwendung von Antikoagulanzien, die den Eisenverlust anregen können [2, 3]. Bis vor kurzem galt die ID nur bei Anämie als klinisch relevant. Wir haben jedoch kürzlich gezeigt, dass ID, unabhängig von Anämie, mit einem erhöhten Sterberisiko in der Patientenumgebung von KTRs assoziiert ist [4]. Dies rechtfertigt eine weitere Untersuchung der Prävalenz von ID, sowohl mit als auch ohne Anämie, und um festzustellen, in welchem StadiumNierenfunktionlehnt diese Entitäten ab, werden offensichtlich. Daher wollten wir in der aktuellen Studie untersuchen, wie verbreitet ID, mit und ohne Anämie, in KTRs über Schichten der Nierenfunktion hinweg istchronisches Nierenleiden(CKD) Stadien.
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Zu diesem Zweck haben wir zwei separat erhobene Kohorten aus unserem Universitätsklinikum in Groningen verwendet, die jeweils 795 KTRs umfassen [TransplantLines Biobank and Cohort Study (TxLines); NCT03272841] und 707 KTRs [TransplantLines Food and Nutrition Biobank and Cohort Study (TxLines-FN); NCTO2811835][5,6]. Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, sind auf angemessene Anfrage beim korrespondierenden Autor erhältlich. Kurz gesagt, alle eingeschlossenen KTRs, die im Universitätsklinikum Groningen transplantiert wurden, wurden als stabil mit einem funktionierenden Transplantat 21 Jahre nach der Transplantation angesehen. Alle KTRs gaben in beiden Studien (METc 2008/186 und METC 2014/077) ihre schriftliche Einverständniserklärung ab, und die Genehmigung durch das Institutional Review Board wurde eingeholt. Beide Studien hielten sich an die Prinzipien der Deklaration von Helsinki. Serumeisen wurde mit einem kolorimetrischen Assay, Ferritin mit einem Immunoassay und Transferrin mit einem immunturbidimetrischen Assay (alle Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland) gemessen. Die Transferrinsättigung (TSAT) (Prozent) wurde als 100 × Serumeisen (μmol/l)/25 × Transferrin (g/l) berechnet. ID wurde als TSAT definiert<20% and="" ferritin=""><300ug [8].="">Nierenfunktionwurde durch Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter Anwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration bestimmt. Anämie wurde als Hämoglobin definiert<12g l="" (females)=""><13g l="" (males)9].="" for="" the="" current="" analyses,="" we="" excluded="" ktrs="" using="" iron="" supplementation="" and/or="" erythropoietin="" (n="67" in="" txlines="" cohort;="" n="50" in="" txlines-fn="" cohort)="" or="" having="" missing="" data="" on="" iron="" status="" (n="7" in="" txlines-fn="" cohort),="" resulting="" in="" 728="" ktrs="" and="" 650="" ktrs,="" respectively.="" as="" sensitivity="" analyses,="" we="" used="" an="" alternative="" definition="" of="" id,="" namely=""><20% and="" ferritin=""><100ug [10].="" also,="" we="" compared="" prevalences="" of="" id="" without="" anaemia="" in="" ktrs="" with="" those="" in="" patients="" having="" ckd="" and="" in="" the="" general="" population.="" to="" this="" end,="" we="" used="" the="" prevention="" of="" renal="" and="" vascular="" end-stage="" disease="" (prevend)="" study[11].="" ckd="" was="" defined="" based="" on="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²="" or="" albuminuria="">30 mg/24 h oder Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis von 30 mg/g. Bei CKD verwendeten wir die gleichen Definitionen für ID wie bei KTRs, während ID in der Allgemeinbevölkerung als Ferritin definiert wurde<15μg (females)="" and="" ferritin=""><30>
Die Ausgangsmerkmale sind in den ergänzenden Daten, Tabellen S1 und S2, beschrieben. Die TxLines-Kohorte umfasste 728 KTRs (Durchschnittsalter 56±13 Jahre; 61 Prozent Männer) mit einer mittleren eGFR von 52,7±17,6 ml/min/1,73 m² und einem mittleren Transplantationsjahrgang von 3,8(1,0-10.0 ) Jahre. Die TxLines-FN-Kohorte umfasste 65 0 KTRs (Durchschnittsalter 53 ± 13 Jahre; 59 Prozent Männer) mit einer mittleren eGFR von 54 ± 20 ml/min/1,73 m² und einem medianen Transplantationsjahrgang von 5,3 (1.{{29 }}.0) Jahre. Anämie war bei 26 Prozent und 32 Prozent vorhanden, ID war bei 37 Prozent und 30 Prozent vorhanden und ID unabhängig von Anämie war bei 25 Prozent und 17 Prozent der beiden jeweiligen Kohorten vorhanden.
We found that in the TxLines cohort, across strata of kidney function, ID independent of anaemia was highly prevalent in the early stages of CKD, with prevalences of >25% in almost all strata of eGFR 50 to >90mL/min/1.73m²（Supplementary data, Table S3). Across further degrees of kidney dysfunction, anaemia became more prevalent and the presence of ID independent of anaemia decreased. Similarly, in the TxLines-FNcohort, the highest prevalence of ID independent of anaemia was present in the same group of KTRs with eGFR 50 to>90 ml/min/1,73 m' (Ergänzende Daten, Tabelle S4).
Bei der Unterteilung der Nierenfunktion in CKD-Stadien war in beiden Kohorten die von Anämie unabhängige ID am häufigsten in den CKD-Stadien I und I (Abbildung l und ergänzende Daten, Abbildung S1). In der TxLines-Kohorte war die von Anämie unabhängige ID ebenfalls am häufigsten weit verbreitet im CKD-Stadium Ia (Abbildung 1). Mit fortschreitendem CKD-Stadium trat Anämie häufiger auf, während die Prävalenz von ID ohne Anämie abnahm.
In Sensitivitätsanalysen unter Verwendung der alternativen Definition für ID fanden wir ein ähnliches Muster für ID ohne Anämie mit höherer Prävalenz in den frühen Stadien von CKD (Ergänzende Daten, Tabellen S3 und S4). =962; Ergänzende Daten, Tabelle S5), ID ohne Anämie war auch in allen Schichten der eGFR deutlich vorhanden, vorzugsweise in frühen CKD-Stadien, während in der Allgemeinbevölkerung (n=5182; Ergänzende Daten, Tabelle S6) ID ohne Anämie war nicht sehr verbreitet (<5% across="" strata="" of="" egfr="" 60="" to="">90 ml/min/1,73 m~).
In dieser Studie zeigen wir, dass ID unabhängig von Anämie bei KTRs weit verbreitet ist, mit einer besonders hohen Prävalenz in den frühen Stadien von CKD und einer Häufigkeit von annähernd 25 Prozent der Bevölkerung. Bei niedriger Nierenfunktion wird Anämie offenkundiger und ID ohne Anämie wird seltener angetroffen. Es sollte bedacht werden, dass Anämie ein Endstadium erschöpfter Eisenspeicher ist und dass Eisen neben der Erythropoese eine zentrale Rolle in vielen zellulären Prozessen spielt, einschließlich der Synthese von DNA, des Elektronentransports und der zellulären Proliferationsdifferenzierung [13]. Studien an Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz haben die Bedeutung der ID unabhängig von Anämie unterstrichen [14, 15]. Kürzlich zeigten wir eine Assoziation von ID unabhängig von Anämie mit einem höheren Sterberisiko bei KTRs; Aufgrund des Beobachtungsdesigns kann dieser Studie jedoch keine Kausalität zugeschrieben werden [4]. Daher werden randomisierte kontrollierte Studien dringend benötigt, die speziell die Relevanz von ID unabhängig von Anämie untersuchen, um zu beurteilen, ob Kliniker sich dieser Entität bewusster sein sollten.
Hier präsentieren wir Daten, dass ID ohne Anämie bei KTRs besonders in frühen Stadien von CKD vorhanden ist, d. h. in den Stadien I-IIa. Weitere Forschung zur Abgrenzung der klinischen Relevanz dieser Entität erscheint gerechtfertigt.
