Ist die abgeschwächte humorale Reaktion auf die COVID-19-Impfung bei Anti-TNF-Anwendern relevant?
Mar 28, 2022
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Die COVID-19-Pandemie hat zu erheblicher Morbidität, Mortalität und Belastung der Gesundheitsdienste auf der ganzen Welt geführt und seit ihrem Beginn mehr als 5 Millionen Todesfälle verursacht. Eine systemische Immunsuppression kann das Risiko von COVID-19--assoziierten Komplikationen erhöhen, und infolgedessen wurden Personen mit angeborener oder erworbener Immunsuppression für die Impfung und den Erhalt von Auffrischungsdosen priorisiert. Etwa ein Drittel der Personen, die mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED) leben, verwenden chronisch immunsuppressive biologische Medikamente, und 5–10 Prozent der Personen mit CED sind in einem bestimmten Jahr Kortikosteroiden ausgesetzt. Die CLARITY-IBD-Studie1 war die erste, die zeigte, dass die Immunantwort auf eine Einzeldosis des COVID-19-Impfstoffs bei Patienten abgeschwächt war, die mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Medikamenten behandelt wurden. Ob diese verringerte Immunantwort bei Personen unter Anti-TNF-Therapien jedoch bei Personen anhält, die nachfolgende Dosen von COVID-19-Impfstoffen erhalten, ist nicht gut beschrieben, und die Wirksamkeit der COVID-19-Impfung bei Personen unter immunsuppressiven Therapien üblicherweise bei IBD verwendet, wurde noch nicht bewertet.
In The Lancet Gastroenterology & Hepatology haben James L. Alexander und Kollegen2 diese wichtige Wissenslücke angesprochen und eine anhaltende Verringerung der Anti-SARS-CoV-2-Spike-Protein-Antikörpertiter bei Personen mit CED, die mit Infliximab behandelt werden, gezeigt (geometrisches Mittelverhältnis 0·12, 95-Prozent-KI 0·08–0·17; p<0·0001) and="" tofacitinib="" (0·43,="" 0·23–0·81;="" p="0·0095)" in="" the="" 53–92="" days="" following="" the="" second="" dose="" of="" a="" covid-19="" vaccine.="" importantly,="" ustekinumab,="" vedolizumab,="" and="" thiopurine="" monotherapy="" did="" not="" affect="" the="" immunogenicity="" of="">
Antikörpertiter gelten als wichtiger Indikator für die Wirksamkeit von Impfstoffen in der Allgemeinbevölkerung, wobei niedrigere Antikörpertiter nach einer COVID-19-Impfung mit einem höheren Risiko für Durchbruchinfektionen verbunden sind.3,4 Weltweit nimmt die Antikörpertiter mit der Zeit ab hat zur weit verbreiteten Einführung von Auffrischungsdosen geführt, um die Immunität und den Schutz vor COVID-19--bedingten Krankenhausaufenthalten und Todesfällen aufrechtzuerhalten. Die Ergebnisse von Alexander und Kollegen deuten darauf hin, dass ein beträchtlicher Anteil der Patienten mit CED funktionell ungeimpft sein könnte, obwohl sie sich an das damals empfohlene Impfschema hielten, und weisen darauf hin, dass Personen mit CED unter Anti-TNF-Mitteln möglicherweise frühzeitige Auffrischungsimpfungen oder eine serologische Bestätigung benötigen einer Antikörperantwort auf eine Impfung. In einigen Ländern werden Personen, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, aufgrund von Bedenken hinsichtlich suboptimaler serologischer Reaktionen auf die COVID-19-Impfung vierte Dosen angeboten.
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Trotz Bedenken bezüglich der Robustheit der Immunantwort auf Impfungen bei Personen, die mit Anti-TNF-Therapien behandelt werden, scheinen dieselben Patienten kein erhöhtes Risiko zu haben, sich mit COVID-19 zu infizieren, verglichen mit Personen mit IBD, die keine biologische Therapie erhalten und der gleichaltrigen Allgemeinbevölkerung.5–7 Tatsächlich könnte die Anwendung von Anti-TNF ein Schutzfaktor gegen schwere COVID-19--bedingte Folgen bei Personen mit Autoimmunerkrankungen sein,8 die darauf zurückzuführen sein könnten, dass diese Therapien die Fehlanpassung hemmen systemische Entzündungsreaktion, die häufig eine schwere COVID charakterisiert-19. Diese Verringerung des Risikos schwerer Folgen könnte auch mit dem Zusammenhang zwischen einer Anti-TNF-Therapie und einer verringerten IBD-bedingten Krankheitsaktivität zusammenhängen; Es hat sich gezeigt, dass ein höheres Maß an Krankheitsaktivität bei CED das Risiko unerwünschter COVID-19--bezogener Folgen erhöht.9 Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Personen mit CED sich in hohem Maße an die Empfehlungen zur räumlichen Distanzierung und Isolierung halten, die möglicherweise abnehmen ihre Wahrscheinlichkeit, einer Infektion ausgesetzt zu werden.10
Angesichts des Mangels an Daten, die den Zusammenhang zwischen humoralen Antikörpertitern und dem SARS-CoV-2-Infektionsrisiko bei Personen zeigen, die Anti-TNF-Therapien erhalten, und des Mangels an Beweisen, dass Anti-TNF das Risiko einer schweren COVID erhöht{{4} } bleibt unklar, ob Personen, die mit Anti-TNF behandelt werden, wirklich eine beschleunigte Auffrischimpfung oder Überwachung auf Antikörperreaktionen benötigen. Die Empfehlung zusätzlicher oder früherer Auffrischungsdosen ist nicht ohne Nachteile; Da Patienten mit CED häufig unter einem hohen Grundniveau an Gesundheitsängsten leiden, könnte die Botschaft, dass Anwender von Anti-TNF durch die COVID-19-Impfung möglicherweise unzureichend geschützt sind, negative Folgen für die psychische Gesundheit haben oder zu einer erhöhten sozialen Isolation führen.11 Das gibt es auch eine Besorgnis, dass diese erhöhte Besorgnis über die abgeschwächte immunologische Reaktion auf die Impfung zu einem Zögern bei der Einleitung einer biologischen Therapie führen könnte, die ansonsten bei Personen mit mittelschwerer bis schwerer IBD indiziert ist.
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Am frustrierendsten ist, dass sich die Konturen der Pandemie trotz der Schnelligkeit der Generierung und Veröffentlichung neuer Erkenntnisse noch schneller ändern. Mit dem Aufkommen der Omicron-Variante (B.1.1.529) und dem Übergang zur Endemizität hat die Relevanz der Ergebnisse dieser Studie abgenommen. Kliniker sind derzeit besorgt über den Zeitpunkt der vierten Dosis des COVID-19-Impfstoffs bei Immunsupprimierten, und daher könnte eine Studie, die die Antikörpertiter nach zwei Dosen bewertet, eine geringere klinische Anwendbarkeit haben als bei der Konzeption und Durchführung dieses Projekts.
Während sich die COVID-19-Pandemie weiterentwickelt, müssen Kliniker ihre Praxis auf der Grundlage neuer Erkenntnisse zur Wirksamkeit und Wirkung von COVID-19-Impfstoffen bei Patienten mit CED und dem Risiko einer schweren COVID{ {2}}bezogene Ergebnisse bei Personen, die mit immunmodulierenden Medikamenten behandelt werden. Derzeit ist die Förderung von Auffrischungsdosen bei Personen, die Anti-TNF-Medikamente einnehmen, 3–4 Monate nach der letzten Impfdosis sinnvoll, insbesondere bei Personen mit zusätzlichen Risikofaktoren für schweres COVID-19, wie z. B. fortgeschrittenes Alter und andere Marker von Gebrechlichkeit. Die Aufklärung der Patienten wird von größter Bedeutung sein; Die ersten und nachfolgenden Impfstoffdosen müssen als wichtigste Maßnahme zur Vorbeugung von COVID-19 bei Patienten mit CED verstärkt werden, wenn wir in die nächsten Stadien der Pandemie eintreten.
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Tarun Chhibba, *Laura E Targownik laura.
Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Fakultät, Universität Toronto, Toronto, ON, Kanada (TC, LET); Mount Sinai Hospital IBD Centre, Abteilung für Gastroenterologie, Mount Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Kanada (LET)
Bezug
1 Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C, et al. Anti-SARS-CoV-2-Antikörperreaktionen sind bei Patienten mit CED, die mit Infliximab behandelt werden, abgeschwächt. Darm 2021; 70: 865–75.
2 Alexander JL, Kennedy NA, Ibraheim H, et al. COVID-19-Impfstoff-induzierte Antikörperreaktionen bei immunsupprimierten Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (VIP): eine multizentrische, prospektive Fall-Kontroll-Studie. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; online veröffentlicht am 3. Februar
3 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Neutralisierende Antikörperspiegel sind hochgradig prädiktiv für den Immunschutz vor einer symptomatischen SARS-CoV-2-Infektion. Nat Med 2021; 27: 1205–11.
4 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Nachweis für Antikörper als schützendes Korrelat für COVID-19-Impfstoffe. Impfstoff 2021; 39: 4423–28.
5 N. Khan, D. Patel, D. Xie, T. Pernes, J. Lewis, YX Yang. Haben Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen ein erhöhtes Risiko, SARS-CoV zu entwickeln-2 als Patienten ohne entzündlichen Darmerkrankungen? Ergebnisse einer landesweiten Veteranen-Kohortenstudie. Am J Gastroenterol 2021; 116: 808–10.
6 Burke KE, Kochar B, Allegretti JR, et al. Immunsuppressive Therapie und Risiko einer COVID-19-Infektion bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen. Inflamm Bowel Dis 2021; 27: 155–61.
7 Lev-Tzion, R., Focht, G., Lujan, R., et al. Der COVID-19-Impfstoff ist bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wirksam und wird nicht mit einer Verschlimmerung der Krankheit in Verbindung gebracht. Clin Gastroenterol Hepatol 2021; online veröffentlicht am 23.
8 Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, Sakuraba A. Prävalenz und klinische Ergebnisse von COVID-19 bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Ann Rheum Dis 2020; online erschienen am 13.10.
9 mit IBD in Italien: eine IG-IBD-Studie. Bozzio C., Saini S., Variola A., et al. Ergebnisse von COVID-19 bei 79 Patienten Gut 2020; 69: 1213–17.
10 Feitosa MR, Parra RS, Parra de Camargo H, et al. COVID-19-Quarantänemaßnahmen sind mit negativen sozialen Auswirkungen und einer beeinträchtigten Nachsorge bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in Brasilien verbunden. Ann Gastroenterol 2021; 34: 39–45.
11 Graff LA, Walker JR, Clara I, et al. Stressbewältigung, Stress und Gesundheitswahrnehmungen bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und Community-Kontrollen. Am J Gastroenterol 2009; 104: 2959–69.
