Eine Nierenbiopsie ermittelt die Ursache nicht? Oder versuchen Sie es mit Gentests

Weltweit sind mehr als 840 Millionen Menschen von einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) betroffen. Die korrekte Identifizierung der Ätiologie der CKD war schon immer der Schwerpunkt der CKD-Behandlung. Allerdings konnten 25 Prozent, 20 Prozent und 17,7 Prozent der CNE-Patienten in den Vereinigten Staaten, Deutschland und Frankreich trotz umfassender körperlicher Untersuchungen, Bluttests, bildgebender Untersuchungen und Nierenbiopsien nicht identifiziert werden. Andere Daten zeigen, dass in den meisten entwickelten Ländern CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie mehr als 20 Prozent aller CNI-Patienten ausmachen; In den meisten Entwicklungsländern machen CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie mehr als 10 Prozent aller CNI-Patienten aus. Diesem Verhältnis zufolge gibt es in meinem Land möglicherweise mehr CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie.

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Es ist erwähnenswert, dass Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und sogar terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) möglicherweise eine familiäre Vererbung haben. Daher sollten Gentests, insbesondere Exomsequenzierung (ES), im diagnostischen Ansatz für CKD in Betracht gezogen werden.

Am 21. Juli 2023 veröffentlichte Kidney International Reports eine Studie aus Frankreich. Diese Studie zeigt, dass bei CKD-Patienten mit unbekannter Ätiologie die ES-Untersuchung eine sehr wichtige diagnostische Bedeutung hat und von Ärzten beachtet werden muss, und wichtige Schlussfolgerungen können im Detail gesehen werden.

wichtige Schlussfolgerung

① Exomsequenzierung kann die Ätiologie von 40 Prozent der CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie bestimmen;

②Für CNI-Patienten, die keine Nierenbiopsie akzeptieren können, z. B. aufgrund einer Schwangerschaft oder einer Nierenatrophie, in deren Familie jedoch Nierenerkrankungen aufgetreten sind, ist die ES-Untersuchung möglicherweise besser als eine Nierenbiopsie.

③Patienten mit einer Nierenerkrankung in der Familienanamnese sollten sich einer ES-Untersuchung unterziehen;

④ES-Untersuchung kann nicht nur die spezifische Ätiologie von CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie klären, sondern auch die Reaktion des Patienten auf eine immunsuppressive Therapie, das Risiko eines erneuten Auftretens einer Nierenerkrankung nach einer Nierentransplantation und das Risiko von Läsionen in extrarenalen Organen klären.

Forschungsdesign

Hierbei handelt es sich um eine monozentrische retrospektive Kohortenstudie zur Untersuchung der diagnostischen Möglichkeiten der ES-Untersuchung bei Patienten mit CKD unbekannter Ätiologie. Die Einschlusskriterien waren: ①Erwachsene; ②CKD-Patienten, deren Ätiologie nach umfassenden körperlichen Untersuchungen, Blutuntersuchungen und bildgebenden Untersuchungen sowie einer Nierenbiopsie nicht identifiziert werden konnte. Insbesondere ist Bluthochdruck sowohl ein Risikofaktor als auch eine häufige Komorbidität einer chronischen Nierenerkrankung. Daher umfasste diese Studie Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unbekannter Ätiologie, die zum Zeitpunkt der Diagnose einer chronischen Nierenerkrankung an essentieller Hypertonie litten. Darüber hinaus wurden Patienten mit typischen klinischen Symptomen des Gitelman- oder Bartter-Syndroms von dieser Studie ausgeschlossen.

Die Sammlung, Prüfung und Auswertung von ES entsprach den Anweisungen des Gensammlungskits, den Richtlinien des American College of Medical Genetics (ACMG) und anderen relevanten Standards.

Forschungsergebnis

Insgesamt wurden 52 Patienten eingeschlossen, davon 32 männlich. Das Durchschnittsalter betrug 39,5 Jahre (IQR 25,8–49,5 Jahre). 6 Patienten waren blutsverwandt und in 2 Fällen bestand der Verdacht einer Blutsverwandtschaft. Familienmitglieder von 37 Patienten hatten eine Nierenerkrankung. Ein Drittel der Patienten hatte zum Zeitpunkt der Nierenbiopsie eine terminale Nierenerkrankung entwickelt, und 58 Prozent der Patienten hatten zum Zeitpunkt der ES-Untersuchung eine terminale Nierenerkrankung entwickelt. Das mittlere Intervall zwischen Nierenbiopsie und ES-Untersuchung betrug 1 Jahr.

ES entdeckte bei 21 Patienten (40 Prozent) 13 monogene Varianten, die mit einer Nierenerkrankung assoziiert sind. Unter den einzelnen Genvarianten waren glomeruläre krankheitsbedingte Läsionen mit einem Anteil von 57,1 Prozent (12/21) am häufigsten, wobei Kollagen-bedingte Nephropathie vom Typ IV am häufigsten auftrat. Bei den übrigen Nierenläsionen handelte es sich um eine Erkrankung der Zilien und der Tubuli. Nur in einem Fall wurde ein Zusammenhang mit einer Nierengefäßerkrankung festgestellt.

Die familiäre Vorgeschichte von Nierenerkrankungen war bei Patienten mit ES-Diagnose signifikant höher als bei nicht diagnostizierten Patienten (71,4 Prozent vs. 38,7 Prozent; P=0,026). Darüber hinaus war der Anteil der Frauen mit bestätigter ES deutlich höher als der der nicht diagnostizierten Patientinnen (57,1 Prozent vs. 25,8 Prozent, P=0,04). Es gab jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede im Erkrankungsalter, der Blutsverwandtschaft und dem Alter bei der Nierenbiopsie.

ES kann auch die Behandlung und Behandlung von Nierenerkrankungen leiten. Die ES-Untersuchungsergebnisse von insgesamt 4 Patienten zeigten, dass sie für die Einleitung/Fortsetzung einer immunsuppressiven Therapie nicht geeignet waren; Bei Familienmitgliedern von 12 Patienten wurden ebenfalls Genmutationen im Zusammenhang mit einer Nierenerkrankung festgestellt; Bei 6 Patienten wurde ein Wiederauftreten der Nierenerkrankung nach einer Nierentransplantation festgestellt. Höheres Risiko; und Erkennung von Läsionen in anderen Systemen des Patienten, wie Augen, Ohren, Leber usw.

Forschungsdiskussion

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Akzeptanz von Gentests für CNI gering ist. Nur 3,8 Prozent der Ärzte glauben, dass Gentests bei erwachsenen Patienten mit CKD durchgeführt werden können, und mehr Ärzte glauben, dass ES eher für Säuglinge als für Erwachsene geeignet ist. Eine wachsende Zahl von Forschungsergebnissen zeigt jedoch, dass Gentests bei Erwachsenen mit CNE unbekannter Ätiologie gerechtfertigt sind. Es ist wichtig zu betonen, dass Gentests Erwachsenen mit einer familiären Vorgeschichte von Nierenerkrankungen angeboten werden sollten, unabhängig von der bekannten Ätiologie.

Es ist erwähnenswert, dass viele Studien bereits gezeigt haben, dass es bestimmte genetische Faktoren bei CKD und ESRD gibt. Frühere Studien haben bestätigt, dass bei 25 Prozent der CNI-Patienten in der Familie Nierenerkrankungen aufgetreten sind. Freedman et al. fanden heraus, dass etwa 20 Prozent der Familienangehörigen von Dialysepatienten terminale Niereninsuffizienz entwickeln. Connaughton et al. fanden heraus, dass in der irischen Bevölkerung die häufigste Nierenerkrankung in der Familiengeschichte eine polyzystische Nierenerkrankung war, gefolgt von CKD unbekannter Ätiologie. In der klinischen Praxis kann die Familiengeschichte eines Patienten bei der Erstdiagnose bestätigt werden, wodurch der Diagnoseprozess gesteuert und die genetische Bewertung erleichtert wird.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 Prozent, was darauf hindeutet, dass ES als Erstlinien-Diagnoseinstrument für diese Patienten eingesetzt werden kann. Das Forschungsteam ist davon überzeugt, dass bei CKD-Patienten, die eine Nierenbiopsie nicht akzeptieren können, beispielsweise aufgrund einer Schwangerschaft oder einer Nierenatrophie, aber in der Familiengeschichte eine Nierenerkrankung vorliegt, die ES der Nierenbiopsie überlegen sein könnte; Bei Patienten mit Nierenerkrankungen in der Familienanamnese sollte ES akzeptiert werden. Darüber hinaus sollten bei Patienten mit CKD unbekannter Ätiologie auch ES- und andere Gentests obligatorische Tests sein.

Im Allgemeinen deutet diese Studie darauf hin, dass: ① Bei CKD-Patienten, die eine Nierenbiopsie nicht akzeptieren können, z. B. aufgrund einer Schwangerschaft oder einer Nierenatrophie, in deren Familiengeschichte jedoch Nierenerkrankungen aufgetreten sind, kann eine ES-Untersuchung besser sein als eine Nierenbiopsie. ② Patienten mit einer Nierenerkrankung in der Familienanamnese: Alle Patienten sollten sich einer ES-Untersuchung unterziehen; ③ES-Untersuchung kann nicht nur die Ätiologie einer Nierenerkrankung bei CNI-Patienten mit unbekannter Ätiologie klären, sondern auch die Reaktion des Patienten auf eine immunsuppressive Therapie, das Risiko eines erneuten Auftretens einer Nierenerkrankung nach einer Nierentransplantation und das Risiko von Läsionen in extrarenalen Organen klären.

Verweise:

1. Robert T., Greillier S., Torrents J. et al. Diagnose von Nierenerkrankungen unbekannter Ätiologie durch biopsiegenetische Analyse. Kidney International Reports (2023). 03. Juli 2023.