Nierenfunktion, Proteinurie und Arterienverkalkung der Brust bei Frauen ohne klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung

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Nierenfunktion, Proteinurie und Arterienverkalkung der Brust bei Frauen ohne klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung: Die MINERVA-Studie

Rishi V. Parich¹et al

Abstrakt

HintergrundBrustarterienverkalkung (BAC) kann ein Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse sein und ist bei Personen im Endstadium weit verbreitetNierenerkrankung. Bisher haben jedoch nur wenige Studien den Zusammenhang zwischen leicht und mittelschwer untersuchtNierenfunktionund Proteinurie mit BAC.

MethodenWir haben prospektiv Frauen ohne vorherige kardiovaskuläre Erkrankung im Alter von 60 bis 79 Jahren aufgenommen, die sich zwischen dem 24.10.2012 und dem 13.02.2015 einem Mammographie-Screening bei Kaiser Permanente Northern California unterzogen. Das Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (uACR) wurde zusammen mit spezifischen Labordaten, demografischen und medizinischen Daten beim Baseline-Besuch gemessen. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn, die Medikamentenanamnese und andere Komorbiditäten wurden anhand von Selbstberichten und/oder elektronischen Krankenakten identifiziert. BAC-Präsenz und Gradation (Masse) wurden durch digitale Quantifizierung von Vollfeld-Mammogrammen gemessen.

ErgebnisseAmong 3,507 participants, 24.5% were aged >=70 Jahren, 63,5 % waren weiß, 7,5 % hatten eGFR<60 ml/min/1.73m2,="" with="" 85.7%="" having="" uacr="">>=30 mg/g und 3,3 Prozent mit uACR>=300 mg/g. The prevalence of any measured BAC (>0 mg) betrug 27,9 Prozent. Weder uACR>=30 mg/g noch uACR>=300 waren in groben oder multivariablen Analysen signifikant mit BAC assoziiert. Reduzierte eGFR war in univariaten Analysen mit BAK assoziiert (Odds Ratio 1,53, 95-Prozent-KI: 1,18–2,00), aber die Assoziation war nach Anpassung für potenzielle Confounder nicht mehr signifikant. Die Ergebnisse waren in verschiedenen Sensitivitätsanalysen ähnlich, die unterschiedliche BAK-Schwellenwerte oder Analyseansätze verwendeten.

SchlussfolgerungenBei Frauen ohne kardiovaskuläre Erkrankung, die sich einem Mammographie-Screening unterzogen, waren reduzierte eGFR und Albuminurie nicht signifikant mit BAC assoziiert.

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Einführung

Arterienverkalkung ist ein wichtiger Prädiktor für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität und tritt häufig bei Patienten mit fortgeschrittener Arterienverkalkung aufchronisches Nierenleiden(CKD) und terminaler Niereninsuffizienz (ESRD). Mehrere Studien haben die Prävalenz von arterieller Verkalkung in ausgewählten Gefäßbetten auf etwa 60–70 Prozent in der CNE-Population geschätzt, was unabhängig davon das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) um etwa 40 Prozent erhöht . Die Verkalkung der Intima von Koronararterien und insbesondere der Aorta stand im Mittelpunkt früherer Arbeiten und wurde durchweg mit einer Zunahme von atherosklerotischen CVD-Ereignissen in Verbindung gebracht. In der CNE-Population sind jedoch sowohl intimaler (atherosklerotischer) als auch medialer (arteriosklerotischer oder Möneckberg-Sklerose) Verkalkung vorhanden. Es bleibt unklar, ob intima- vs. mediale Verkalkung eine ähnlich starke Assoziation mit dem CVD-Risiko hat, insbesondere angesichts der Unterschiede in der Pathologie zwischen diesen Formen der arteriellen Verkalkung.

Die Arterienverkalkung der Brust (BAC) kann in der routinemäßigen Mammographie beobachtet werden und wird als primär mediale Verkalkung angesehen. Frühere Studien haben ergeben, dass die Prävalenz von BAC bei Frauen in Screening-Programmen zwischen 10 und 12 Prozent liegt, und es wurde darüber berichtet
mit einem relativen Anstieg von CVD-Ereignissen und Todesfällen um 30–40 Prozent in ausgewählten Populationen in Verbindung gebracht werden. Es wurde durchweg festgestellt, dass BAC stark mit zunehmendem Alter assoziiert ist und auch häufiger bei Patienten mit Diabetes mellitus auftritt. Reproduktionsfaktoren, einschließlich der Anzahl der Kinder, des Stillens, der Anwendung einer Hormonersatztherapie und der Menopause, wurden alle mit einem Anstieg der BAC-Prävalenz in Verbindung gebracht. Assoziationen zwischen BAC und mehreren bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und Rauchen bleiben jedoch unklar oder negativ, was möglicherweise auf eine von der klassischen Atherosklerose getrennte Ätiologie von CVD hindeutet.

Ähnlich wie bei der Verkalkung der Koronararterien wurde festgestellt, dass BAC bei Patienten mit fortgeschrittener CKD oder ESRD, die mit chronischer Dialyse behandelt werden, häufiger vorkommt, obwohl nur begrenzte Beweise für einen unabhängigen oder abgestuften Zusammenhang zwischen weniger schwerwiegend vorliegenNierenfunktionsstörungund BAK. Die Prävalenz von BAC in der fortgeschrittenen CKD-Population liegt zwischen 40 und 60 Prozent und ist damit viel höher als in der Allgemeinbevölkerung. Es bleibt jedoch unklar, obNierenfunktionoder die Schädigung ist unabhängig von anderen identifizierten Risikofaktoren bei Frauen (z. B. Alter, reproduktive Vorgeschichte, andere klinische kardiovaskuläre Risikofaktoren) mit BAK verbunden. Darüber hinaus haben frühere Studien von BAC weniger genaue Messmethoden verwendet, die auf dem Vorhandensein oder Fehlen von BAC durch visuelle, nicht quantitative Untersuchung von Mammogrammen oder Computertomographie-Scans basieren. Angesichts der Tatsache, dass Mammographien bei einem großen Teil der Frauen in den USA zum Screening auf Brustkrebs durchgeführt werden, ist ein Ansatz zur quantitativen Bewertung der BAK und zur Bestimmung ihrer prognostischen Bedeutung attraktiv als potenzieller Weg zur Verbesserung der CVD-Risikostratifizierung. Darüber hinaus bestehen unterschiedliche Assoziationen zwischenNierenfunktionsstörungund verschiedene Gefäßbetten, könnte das Verständnis, ob Nierenfunktion und -schädigung mit BAC verbunden sind, wichtige Auswirkungen haben.

Zu diesem Zweck untersuchten wir die unabhängige Assoziation zwischen Maßen vonNierenfunktionund Schäden mit einer neuartigen, kontinuierlichen Messung der BAC-Masse bei Frauen ohne vorherige kardiovaskuläre Erkrankung, die sich einer Screening-Mammographie unterziehen.

Materialen und Methoden

Quellbevölkerung

The source population was based in Kaiser Permanente Northern California (KPNC), a large, integrated healthcare delivery system that currently provides comprehensive care for >4,2 Millionen Mitglieder. Die KPNC-Mitgliedschaft ist in Bezug auf Alter, Geschlecht und Rasse / ethnische Zugehörigkeit sehr repräsentativ für die lokale Umgebung und die landesweite Bevölkerung. Nahezu alle Aspekte der Versorgung werden durch das auf Epic basierende elektronische Krankenaktensystem von KPNC erfasst, das in alle Praxisumgebungen integriert ist.
Diese Studie wurde von den institutionellen Prüfgremien von Kaiser Permanente Northern California und der University of California, Irvine, genehmigt, und alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Studienprobe

Die MultIethNic study of brEast arterial calcium gradation and cardioVAscular disease (MINERVA) ist eine prospektive Kohortenstudie an Frauen im Alter von 60 bis 79 Jahren ohne bekannte klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung, die ein regelmäßiges Mammographie-Screening erhielten. Die Patienten wurden zwischen dem 24. Oktober 2012 und dem 13. Februar 2015 in einer von neun KPNC-Einrichtungen rekrutiert. Patienten wurden aufgrund ihres Alters ausgeschlossen<60 or="">79 Jahre zum Zeitpunkt des Mammographiescreenings (N=127,729); hatte eine dokumentierte Vorgeschichte von Myokardinfarkt, koronarer Revaskularisation, ischämischem Schlaganfall, Herzinsuffizienz oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit (N=22,343); hatte eine Vorgeschichte von Brustkrebs, Mastektomie oder Erhalt von Brustimplantaten (N=4,216); diagnostizierte Demenz (N=374); ESRD definiert als Erhalt einer chronischen Dialyse oder Nierentransplantation (N=42); oder hatte keinen zugewiesenen Hausarzt (N=105). Die eingeschriebenen Teilnehmer wurden einem Basisstudienbesuch unterzogen, bei dem wir demografische, verhaltensbezogene und klinische Daten mithilfe eines selbstausgefüllten Fragebogens erhoben und ausgewählte klinische Verfahren und Labortests durchführten. Für die vorliegende Analyse schlossen wir ferner Patienten aus, die keinen Ausgangsbesuch und kein Urin-Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (uACR) oder geschätzte glomeruläre Filtration (eGFR)-Testergebnisse hatten (N=42,605).

Nierenfunktion und Proteinurie

Unsere primären interessierenden Prädiktoren waren die eGFR, berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung, basierend auf der letzten ambulanten, nicht in der Notaufnahme durchgeführten Serum-Kreatinin-Messung am oder innerhalb eines Jahres vor dem Studienbesuch, sowie Proteinurie, die durch eine Spot-uACR-Messung widergespiegelt wurde beim Basisstudienbesuch in einem CLIA-zugelassenen regionalen Gesundheitsplanlabor.

Arterielle Verkalkung der Brust

Unser Hauptergebnis war der Blutzuckerspiegel, gemessen durch die Analyse digitaler Vollfeld-Mammogramme (Senographe 2000D, General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI oder Selenia Hologic). Digitale Standard-Mammogramme wurden von geschulten Mammographie-Technikern aufgenommen und unter Verwendung einer sicheren FTP-Verbindung an eine Workstation zur Bildanalyse am Department of Radiological Sciences, University of California, Irvine, übertragen. Mittels mediolateraler schräger und kraniokaudaler Projektionen wurde die arterielle Kalziummasse in jeder Projektion quantifiziert (in mg) und dann summiert, um eine Schätzung der gesamten BAC-Belastung zu erhalten.

Kovariaten

Demografische Merkmale, Sozialgeschichte, Lebensstilfaktoren und ausgewählte Komorbiditäten wurden durch den selbstausgefüllten Fragebogen beim Baseline-Besuch erhoben. Laborergebnisse, einschließlich Serumkalzium, hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP), glykosyliertes Hämoglobin (HbA1C), Hämoglobin, Low-Density-Lipoprotein (LDL), Cholesterin, Phosphor, Parathormon (PTH) und Vitamin D, wurden ebenfalls erhoben beim Baseline-Besuch erhoben. Andere relevante kardiovaskuläre und medizinische Komorbiditäten wurden durch Diagnose- oder Verfahrenscodes der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, Neunte Ausgabe, Klinische Modifikationscodes (ICD-9-CM) definiert und durch Labortestergebnisse (z. B. Blutzucker), ambulante Vitalfunktionen und ergänzt /oder verschriebene Medikamente unter Verwendung elektronischer Gesundheitsakten-basierter Daten, die auf individueller Patientenebene mit dem Kaiser Permanente Northern California Virtual Data Warehouse (KPNC VDW) verknüpft wurden, wie zuvor beschrieben und validiert. Diabetes mellitus wurde festgestellt, wenn die Patienten eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllten: eine oder mehrere primäre stationäre Entlassungsdiagnosen mit ICD-9-Code 250. X, zwei oder mehr ambulante oder notfallbedingte Entlassungsdiagnosen mit ICD-9-Code 250. X, Vorhandensein eines anormalen ambulanten Blutzucker-Laborwerts oder eine oder mehrere Verschreibungen von entweder Insulin, oralen hypoglykämischen Mitteln, antihyperglykämischen Mitteln oder anderen Antidiabetika. Darüber hinaus wurden angenommene Fälle von Schwangerschaftsdiabetes oder Verdacht auf eine nicht-diabetesbedingte Anwendung von Metformin oder Thiazolidindion ausgeschlossen. Bluthochdruck wurde festgestellt, wenn bei den Patienten mindestens zwei ambulante Diagnosen von Bluthochdruck oder eine ambulante Diagnose in Kombination mit blutdrucksenkenden Medikamenten auftraten.

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Statistischer Ansatz

All analyses were conducted using SAS, version 9.3 (Cary, N.C.). Baseline characteristics were compared across presence (BAC >0 mg) oder Abwesenheit (BAC=0 mg) von BAC unter Verwendung von ANOVA für kontinuierliche Variablen und χ2-Tests für kategoriale Variablen.

We next conducted nested logistic regression models for two thresholds of BAC (>0 and BAC >=10 mg), as well as ordinal logistic regression using tertiles of the BAC distribution among the subset of patients with BAC >0mg. Wir kategorisierten eGFR als binäre Variable bei<60 vs.="">=60 mL/min/1.73 m2, and uACR was classified as a binary variable using two primary cutoffs: >=30 mg/g and >=300 mg/g, was mit klinischer Mikroalbuminurie bzw. Makroalbuminurie vereinbar ist. Wir haben auch den Zusammenhang zwischen untersuchtNierenfunktionsstörungn and BAC >0 mg, stratifiziert nach Rasse/ethnischer Zugehörigkeit.

Die Reihe der verschachtelten Modelle wurde schrittweise an zusätzliche Kategorien potenzieller Störfaktoren und erklärender Variablen angepasst. Zu den soziodemografischen Variablen gehörten Alter, Rasse, Bildungsgrad, Haushaltseinkommen, Familienstand und ob der Patient in den USA geboren wurde. Zu den Faktoren des Lebensstils gehörten der Konsum von Alkohol im vergangenen Jahr, der Raucherstatus und die Stunden körperlicher Aktivität pro Woche. Die Reproduktionsanamnese umfasste das Alter bei der Menarche, die Unterbrechung der Altersperioden, das Syndrom der polyzystischen Ovarien, den Erhalt einer menopausalen Hormontherapie, das Stillen in der Vorgeschichte und eine Reihe von Kindern. Vorgeschichte von kardiovaskulären Risikofaktoren und Erkrankungen, ermittelt aus Aufzeichnungen im KPNC VDW, umfasste Vorhofflimmern oder -flattern, Mitral- und/oder Aortenklappenerkrankung, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Dyslipidämie sowie den zu Studienbeginn gemessenen Knöchel-Arm-Index Besuch. Die aus der MINERVA-Basiserhebung ermittelte Krankengeschichte umfasste frühere Migräne, Gicht, Osteoporose, Osteoarthritis, Depression, selbstberichteten Gesundheitszustand und Schlaganfall, Herzinsuffizienz und Herzinfarkt in der Vorgeschichte der Eltern. Andere aus den VDW-Aufzeichnungen identifizierte Krankengeschichten umfassten Hyperthyreose, Hypothyreose, Zirrhose, chronische Lungenerkrankungen und Krankenhausblutungen. Die Medikamenteneinnahme zu Studienbeginn umfasste die vorherige Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARBs), -Blockern, Calciumkanalblockern, Diuretika, Aldosteronrezeptorantagonisten, Alphablockern, Antiarrhythmika, Nitraten, anderen Vasodilatatoren, nicht - Aspirin-Thrombozytenaggregationshemmer, Statine, andere lipidsenkende Mittel, Antidiabetika und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, basierend auf der Apothekenabgabe innerhalb von 30 Tagen vor oder am Basisbesuchsdatum. Schließlich stellten wir die Hypothese auf, dass eine Kategorie potenzieller biologischer Mediatoren dazu beitragen kann, jede beobachtete unabhängige Beziehung zwischen ihnen zu erklärenNierenfunktionnoder Schäden mit BAC; Dazu gehörten der systolische Blutdruck, der Body-Mass-Index, der Taillenumfang und die Spiegel von Kalzium, hs-CRP, HBA1c, Hämoglobin, LDL-Cholesterin, Phosphor, Parathormon und Vitamin D.

In a sensitivity analysis using linear regression, we modeled log-transformed BAC (specifically, log(BAC + 0.05)) because the distribution of BAC among participants was non-normally distributed. To account for the high prevalence of patients with no detected BAC, we fit loess curves for continuous eGFR, log(uACR), and log(BAC + 0.05) among only those with BAC >0mg.

Schließlich führten wir eine weitere Sensitivitätsanalyse unter Verwendung eines Fall-Kontroll-Ansatzes durch, bei dem CNE-Patienten mit Nicht-CNE-Patienten in einem Verhältnis von 1:1 nach Altersgruppe (60–64, 65–69, 70–74, 75–79) und Rassenkategorie abgeglichen wurden (Weiße, Schwarze, Latinas, asiatische/pazifische Inselbewohner, andere). Nach dem Matching wurden die Odds Ratios und die entsprechenden genauen 95-Prozent-Vertrauensgrenzen von McNemar berechnet.

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Ergebnisse

Grundlegende Merkmale

Unter 5.145 eingeschriebenen Teilnehmern haben wir eine endgültige analytische Stichprobe von 3,507 Frauen identifiziert, die die Eignungskriterien erfüllten. Ungefähr zwei Drittel der Stichprobe waren Weiße, wobei die Mehrheit mindestens einen Bachelor-Abschluss hatte (73,3 Prozent), ein mittleres Haushaltseinkommen von mehr als 60 $ 000/Jahr (66,0 Prozent), verheiratet (54,7 Prozent), geboren in den USA (78,3 Prozent), die im vergangenen Jahr Alkohol getrunken haben (79,9 Prozent) und Nichtraucher (61,3 Prozent) (Tabelle 1). Frauen mit einem beliebigen gemessenen BAC waren mit größerer Wahrscheinlichkeit älter als Frauen ohne BAC; einen niedrigeren Bildungsstand und ein niedrigeres Haushaltseinkommen haben; im vergangenen Jahr Alkohol konsumiert zu haben; hatte mehr Kinder; in der Vorgeschichte Gicht, Osteoporose, Vorhofflattern oder -flimmern, Bluthochdruck, chronische Lungenerkrankung und Krankenhausblutungen hatten; einen höheren systolischen Blutdruck und einen niedrigeren eGFR-Ausgangswert haben.

Prävalenz von CKD und Proteinurie, stratifiziert nach BAC

Bei der Einreise hatten 7,5 Prozent der Teilnehmer CKD, definiert als eGFR von<60 ml/min/1.73="" m2,="" with="" a="" high="" prevalence="" of="" uacr="">=30 mg/g (85.5%) and a low prevalence of uACR >=300 mg/g (3.3%). The prevalence of any measured BAC (>0 mg) was 27.9% and 7.5% had BAC >10 mg, mit einer stark rechtsschiefen Verteilung der BAK-Masse in der Gesamtpopulation sowie in der Untergruppe mit einer BAK-Masse ungleich Null (Abb. 1). Beispiele für minimale, leichte und schwere BAC sind in Abb. 2 zu sehen.

Unter den uACR-Kategorien war die BAC-Prävalenz bei Verwendung beider Cutoffs nicht signifikant unterschiedlich. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung hatten jedoch eine signifikant höhere unbereinigte Prävalenz von BAC sowohl bei den Schwellenwerten von 0 mg (p=0,002) als auch bei 10 mg (p=0,01) (Tabelle 2).

Multivariable Assoziationen von Nierenfunktion und Proteinurie mit BAC.

We next conducted logistic regression models to examine the association of uACR and eGFR with BAC using both thresholds. We found that there was no significant univariate association of uACR >=30 mg/g mit BAC, und die Ergebnisse änderten sich nach serieller Anpassung für mehrere Kategorien potenzieller Störfaktoren oder Mediatoren nicht wesentlich (Tabelle 3).

In unadjusted models, we found that CKD was associated with higher odds of BAC >0 mg (OR: 1.53, 95% CI:1.18–2.00) and BAC >10 mg (OR: 1.66, 95% CI:1.11–2.49) (Table 4). However, these associations were attenuated and no longer statistically significant with the addition of sociodemographic characteristics (Table 4). Additional adjustment for other potential confounders or mediators did not materially affect the observed associations. We observed a stronger unadjusted association between CKD and BAC >0 mg among 412 black participants (OR: 2.80, 95% CI:1.32–5.95), but this association was attenuated and no longer significant after adjustment for sociodemographic characteristics. There was no significant crude association between CKD and BAC in Hispanic or Asian/Pacific Islander participants. In sensitivity analyses using linear regression analyses between continuous eGFR or log-transformed uACR with log-transformed BAC, we also found no significant associations. In the case-control analysis, the 262 CKD patients were successfully matched to 262 non-CKD patients on age and race categories. Among CKD patients, 95 (36.3%) had BAC >0 mg and 30 (11.5%) had BAC >10 mg. Among non-CKD patients, 82 (31.3%) had BAC >0 mg and 24 (9.2%) had BAC >10 mg. The odds ratio for BAC >0 mg was 1.25 (95% CI: 0.85–1.83) and for BAC >10 mg war 1,28 (95-Prozent-KI: 0,70–2,37), was beide auf einen statistisch nicht signifikanten Unterschied in der BAK zwischen CNI-Patienten und Nicht-CNI-Patienten hinweist.

Diskussion

Within a contemporary, ethnically diverse cohort of 3,507 women with no prior clinical CVD who were undergoing regular screening mammography, we found that quantifiable BAC (>0mg) was present in 28% of participants which was higher than reported in previous studies, and approximately 1 in 12 participants had BAC >10 mg. In addition to differences in our population compared with previously studied samples, an important feature in our study was the use of digital quantification of mammograms which has a higher sensitivity of BAC detection compared with a visual inspection. We observed no significant association between albuminuria with two different BAC thresholds in univariate or multivariable analyses. While there was a higher crude association of CKD with BAC >0 mg or BAC >10 mg war der Zusammenhang abgeschwächt und nach Adjustierung um soziodemografische Faktoren nicht mehr statistisch signifikant. Unter Schwarzen war der unbereinigte Zusammenhang zwischen CKD und BAC stärker als in der Gesamtbevölkerung, aber der Zusammenhang war nach Berücksichtigung von Unterschieden bei anderen soziodemografischen Merkmalen nicht mehr signifikant. Darüber hinaus blieben die Ergebnisse in einer Vielzahl von Sensitivitätsanalysen zur Bewertung von Expositionen konsistentNierenfunktionund Albuminurie sowie BAC als kontinuierliche log-transformierte Maße.

Bisher haben nur wenige Studien die Assoziation von eGFR oder Albuminurie mit BAC untersucht. Hassanet al. untersuchte 292 Patienten mit CKD oder ESRD von 2006 bis 2011, zusammen mit der gleichen Anzahl von Kontrollen, die nach Alter, Rasse und Diabetesstatus übereinstimmten. Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von BAC wurde durch visuelle Untersuchung von Mammogrammen beurteilt, und die Prävalenz von BAC war bei Patienten mit CKD im Stadium 4 oder höher signifikant höher. Die geschätzte GFR war ein signifikanter Prädiktor für BAC; In multivariablen Analysen, die Alter, ethnische Zugehörigkeit und Diabetesstatus berücksichtigten, gab es einen Zusammenhang zwischen niedrigerer eGFR und jeglichem BAC (angepasstes Odds Ratio pro ml/min/1,73 m²erhöhen {{0}}.96, 95 Prozent-KI: 0.92–0,99). Diese Studie war jedoch durch die kleine Stichprobengröße und die begrenzte Fähigkeit zur Anpassung an potenzielle Confounder eingeschränkt. Andere Studien von BAC mit Bevölkerungsgruppen mit reduziertemNierenfunktionkonzentrieren sich weitgehend auf dialysepflichtige ESRD-Patienten oder liefern nur deskriptive Ergebnisse ohne multivariable Anpassung. Duhnet al. fanden heraus, dass die Prävalenz jeglicher BAC (basierend auf der visuellen Untersuchung von Mammogrammen) in ihrer Stichprobe von Patienten mit CKD oder ESRD 36 Prozent betrug, aber nur 14 Prozent bei Patienten mit CKD im Stadium 3, was weiter darauf hindeutet, dass BAC möglicherweise nur mit fortgeschritteneren in Verbindung gebracht wird Stadien von CKD und ESRD. Eine neuere Studie von Manzoor et al. untersuchten die Progression von BAC bei 137 CKD-Patienten mit eGFR<90>² and found that progression of BAC was not increased in patients with an eGFR >=40 ml/min/1,73 m2. Dies stimmt mit unseren Ergebnissen überein, da unsere CNE-Population hauptsächlich aus Patienten mit niedrigerem Schweregrad bestand. Unseres Wissens ist unsere Studie die erste Studie, die die potenzielle Beziehung zwischen Proteinurie und BAC unter Verwendung standardisierter Messungen von uACR und BAC untersucht.

Frühere Studien vonNierenfunktionsstörungn deuten auf eine positive Assoziation mit Intimaverkalkung der Koronararterien und -klappen hin, aber die Beziehung zu medialer Verkalkung und Verkalkung anderer nicht-koronarer Gefäßbetten wurde weniger gut untersucht. Andere Studien deuten auch darauf hin, dass BAC möglicherweise nicht konsistent mit mehreren häufigen CVD-Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und Rauchen) assoziiert ist. Es wurden mehrere potenzielle Mechanismen identifiziert, bei denen CKD die Gefäßverkalkung beeinflussen kann, einschließlich einer Dysregulation des mineralischen Knochenstoffwechsels, wobei neuere Studien darauf hindeuten, dass eine osteogene Transdifferenzierung in vaskulären glatten Muskelzellen zu einer Verkalkung führt, obwohl dies möglicherweise nicht alle Gefäßbetten auf die gleiche Weise betrifft.

Während unsere Ergebnisse dies unterstützenNierenfunktionund Proteinurie unterschiedliche Assoziationen mit unterschiedlichen arteriellen Verteilungen haben können, glauben wir, dass unsere Ergebnisse im Zusammenhang mit mehreren Einschränkungen betrachtet werden sollten. Erstens schlossen wir trotz Aufnahme einer vielfältigen und gut charakterisierten Kohorte Patienten mit bekannten klinischen kardiovaskulären Erkrankungen aus, die wahrscheinlich die Prävalenz und den Schweregrad von BAC sowie das Auftreten einer schwereren CKD oder Albuminurie beeinflussten. In unserer Kohorte beobachteten wir ein relativ geringes Vorhandensein von CNE (7,5 Prozent), wobei die Mehrheit der CNE-Patienten eine eGFR zwischen 45 und 59 ml/min/1,73 m2 aufwies (89,2 Prozent der CNE-Patienten). Dies kann die Verallgemeinerbarkeit unserer Ergebnisse auf fortgeschrittenere CKD-Populationen verringern. Unsere Teilnehmer stammten aus einem integrierten Gesundheitsversorgungssystem in Nordkalifornien, das sich stark auf Primärprävention konzentriert, wie der relativ hohe Einsatz von blutdrucksenkenden und lipidmodifizierenden Therapien widerspiegelt, wie in Tabelle 1 gezeigt. Insgesamt könnte dies unsere Erkennungsfähigkeit beeinträchtigt haben sinnvolle Assoziationen zwischenNierenfunktionsstörungund BAK. Da unsere quantitative Messung der BAK eine neuartige, kontinuierliche Messung war, wurde der klinisch relevante Schwellenwert der BAK unter Verwendung dieses Ansatzes nicht endgültig bestimmt. Schließlich sind unsere Ergebnisse möglicherweise nicht vollständig auf nicht versicherte, andere geografische Gebiete oder alle Praxisumgebungen verallgemeinerbar.

Zusammenfassend stellten wir bei Frauen ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankungen, die sich einem regelmäßigen Mammographie-Screening unterzogen, fest, dass eine reduzierte eGFR und Albuminurie nicht signifikant mit BAC assoziiert waren. Zukünftige Studien sollten bewerten, ob BAC das Risiko zukünftiger CVD-Ereignisse über das gesamte Spektrum von beeinflusstNierenfunktion.

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Autorenbeiträge

Konzeptualisierung: Carlos Iribarren, Thida C. Tan, Alan S. Go.
Datenpflege:Carlos Iribarren, Tory Levine-Hall, Huanjun Ding, Fatemeh Azamian Bidgoli, Sabee Molloi.
Formale Analyse:Rishi V. Parikh, Catherine Lee, Alan S. Go.
Akquise von Fördermitteln: Alan S. Gehen.
Ermittlung:Alan S. Geh.
Methodik: Rishi V. Parikh, Catherine Lee, Alan S. Go.
Projektverwaltung:Thida C. Tan, Gabriela Sanchez.
Aufsicht:Thida C. Tan, Alan S. Go.
Schreiben – Originalentwurf:Rishi V. Parich.
Schreiben – Review & Lektorat:Rishi V. Parikh, Carlos Iribarren, Thida C. Tan, Alan S. Go.

Aus: 'Nierenfunktion, Proteinurie und Arterienverkalkung der Brust bei Frauen ohne klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung: Die MINERVA-Studie von Rishi V. ParikhID¹

-----PLOS EINS|https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210973 17. Januar 2019.DOI10.1371/journal.pone.0210973