Nierenintrinsische Mechanismen sind neue Angriffspunkte für renovaskuläre HypertonieⅡ

Intrinsische Mechanismen der Niere

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) bei oxidativem Stress

Als wichtige sekundäre Botenstoffe spielen ROS eine wichtige Rolle in der Nierenpathophysiologie, aber wenn ROS im Übermaß vorhanden sind, können sie das antioxidative Abwehrsystem schädigen und den oxidativen Stress erhöhen. Eine ischämische Verletzung induziert oxidativen Stress, der die Löschung von Stickstoffmonoxid (NO) begünstigt, was zu einer mikrovaskulären endothelialen Dysfunktion führt, da die ROS-Häufigkeit redoxabhängige Entzündungs- und Wachstumsfaktoren aktiviert und eine fortschreitende Umgestaltung der mikrovaskulären Struktur der Niere auslöst, einschließlich einer Verdickung der Intima und einer Verengung des Lumens. Diese ebnen den Weg für die Entwicklung von Glomerulosklerose, tubulointerstitieller und perivaskulärer Fibrose und tubulärer Atrophie, die die Entwicklung und das Fortschreiten einer chronischen RVD-Niereninsuffizienz begünstigt. Daher setzt die Häufigkeit von ROS in der Niere früher ein und ist aktiv am pathophysiologischen Prozess der RVD beteiligt.

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Die Regression von RVD reduziert oxidativen Stress, verbessert die antioxidative Abwehr, erhöht die NO-Bioverfügbarkeit, verbessert die Gefäßfunktion und die Kontrolle des Bluthochdrucks und unterstützt mehrstufige pathophysiologische Kaskaden. Daher ist ROS als einzelne oder synergistische Intervention eine logische Strategie für RVD, hat jedoch in experimentellen und klinischen Umgebungen unterschiedliche Ergebnisse gezeigt. Die Hauptquellen für ROS sind Nicotinamidadenindinukleotidphosphatoxidase und Mitochondrien, die in der gesamten Niere allgegenwärtig sind. Die gezielte Behandlung spezifischer ROS-Quellen kann die Entwicklung neuartiger Therapien erleichtern, die auf Mechanismen abzielen, die einer Nierenschädigung bei RVD entgegenwirken können, wie in den folgenden Abschnitten erläutert. Da die Reduzierung von ROS jedoch teilweise zu einer Besserung von Niereninsuffizienz, Bluthochdruck, mikrovaskulärem Umbau, Entzündung und fibrotischen Aktivitäten bei RVD führen kann, ist es schwierig, ihre Quellen als Angriffspunkte für Medikamente zu unterscheiden. Daher gibt es nur wenige Antioxidantien für Nierenzellen/-organellen als therapeutische Wirkstoffe, die weitere Untersuchungen erfordern.

Entzündung

Nierenentzündungen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von RVD und haben negative Auswirkungen auf die Nieren und andere Organe. Bei Ratten führte die Klemmung der Niere 1 zu einer interstitiellen Lymphozyten- und Makrophageninfiltration. Proinflammatorische Zytokine werden als Monozyten-Chemoattraktionsprotein (MCP)-1, Kernfaktor (NF)-κB und Tumornekrosefaktor (TNF) in dysfunktionellen RVD-Nieren von Schweinen exprimiert. -Kappa B und TNF- sind erhöht und stehen im Zusammenhang mit der Infiltration von BT-Zellen und Makrophagen. Ebenso zeigen Nierenbiopsien und Nephrektomieproben von Patienten mit schwerer RVD eine Makrophageninfiltration und Fibrose.

Darüber hinaus zeigten Nierenvenenproben aus stenotischen Nieren von Schweinen und Menschen erhöhte Werte an entzündlichen Zytokinen, die auf eine akute Nierenschädigung und eingeschränkte Nierenfunktion hindeuten, und korrelierten mit neutrophilen Gelatinase-assoziierten Lipocalinspiegeln, was auf renale und systemische Entzündungen und Ischämie zurückzuführen ist. Die systemischen C-reaktiven Protein- und peripheren Leukozytenspiegel sind ebenfalls erhöht und mit einer höheren Rate an koronarer Herzkrankheit und Mortalität verbunden. Bei Schweinen mit atherosklerotischem RVD konnte die Wiederherstellung der Durchgängigkeit der Nierenarterien weder die Nierenentzündung reduzieren noch die Nierenfunktion verbessern, und die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine korrelierte umgekehrt mit der Wiederherstellung der Nierenfunktion, was die dominierende Rolle der Entzündung bei RVD unterstreicht. Ebenso führt die Wiederherstellung des arteriellen Blutflusses bei Patienten mit RVD weder zu einer Umkehrung der Marker für Gewebeentzündungen und -schäden noch zu einer Verbesserung der Nierenfunktion, was teilweise den begrenzten klinischen Nutzen des Nierenstentings erklären könnte.

Tatsächlich scheint eine entzündungshemmende Intervention bei der Reduzierung von Nierenschäden bei experimenteller RVD wirksam zu sein. Bei Schweinen verbesserten MCP-1-Inhibitoren Entzündungen und Fibrose und erhöhten die glomeruläre Filtrationsrate in stenotischen Nieren. Ebenso bewahrt die intrarenale Infusion von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) mit wichtigen entzündungshemmenden Eigenschaften die Struktur und Funktion der stenotischen Niere, was auf ein neues therapeutisches Potenzial für entzündungshemmende Interventionen bei RVD schließen lässt.

fibrogener Weg

Nierenvernarbung und Gewebeumbau sind der Schlüssel zum Fortschreiten der RVD zur Niereninsuffizienz. Progressive Glomerulosklerose, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie kommen bei der chronisch ischämischen Niere häufig vor und gehen mit dem Fortschreiten zu einer Niereninsuffizienz einher. Profibrotische Faktoren wie der transformierende Wachstumsfaktor (TGF), die Gewebeinhibitor-Matrix-Metalloproteinase (TIMP)-1 und die positive Rückkopplung der TGF- und MCP{3}}-Signale in glomerulären Mesangialzellen fördern die ROS-Produktion und das Fortschreiten der Nierenerkrankung und seine Hemmung reduzierte Fibrose und Atrophie bei experimenteller RVD. Die TGF-Hochregulation ist in der poststenotischen Niere besonders ausgeprägt, wenn der Gefäßumbau abgeschlossen ist. Sein nachgeschalteter Mediator Smad2/3 ist in stenotischen Nieren kontinuierlich erhöht und löst interstitielle Fibrose aus, während TIMP-1 den Abbau der extrazellulären Matrix hemmt und die Kollagenablagerung fördert, und PAI-1 die durch Angiotensin II vermittelte hypertensive Schädigung reguliert. Daher kann die gezielte Behandlung dieser profibrotischen Kaskaden die Fibrose und die Nierenfunktionsstörung bei RVD abschwächen. Zelltherapie, Medikamente zum Schutz der Mitochondrien, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), MCP-1-Hemmer, ACE-Hemmer/Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Dreifachtherapie usw. sind wirksam bei der Verbesserung der experimentellen RVD-Stenose. Fibrose funktioniert.

Arteriosklerose

Der atherogene Prozess hat einen starken Einfluss auf die Entwicklung einer Nierenschädigung vor der Bildung obstruktiver Läsionen, da atherosklerotische RVD anfälliger für fortschreitende extrarenale Gefäßerkrankungen und Niereninsuffizienz ist als nicht-atherosklerotische RVD. Zirkulierende Lipide und ihre Oxidationsprodukte lagern sich in der Niere ab und begünstigen glomeruläre, tubulointerstitielle und Podozytenschäden, was zu Proteinurie und einem Verlust der Nierenfunktion führt. Systemische Atherosklerose wirkt sich auch auf die Gefäßwand und den mikrovaskulären Umbau aus, da gleichzeitig bestehende Atherosklerose bei Schweine-RVD oxidativen Stress, Entzündungen und Fibrose fördert, was die Rolle von Lipidanomalien und Atherosklerose bei der Entwicklung von RVD unterstreicht. Dynamische pathophysiologische Wirkungen. Arteriosklerose beeinflusst auch die Behandlungsergebnisse. Die Revaskularisierung von nicht-atherosklerotischen stenotischen Nierenarterien von Schweinen verbessert die Nierendurchblutung und stellt die Funktion wieder her, ihre Schutzwirkung wird jedoch deutlich verringert, wenn Atherosklerose überlagert ist. Insbesondere bleiben nach einer Nierenangioplastie eine mikrovaskuläre Verdünnung und Fibrose bestehen, was möglicherweise die Ursache für die häufig inkonsistenten Revaskularisierungsergebnisse bei atherosklerotischer RVD ist. Wichtig ist, dass diese Daten darauf hindeuten, dass Obstruktion an sich nicht die einzige Verletzung ist und dass frühe Verletzungsmechanismen im atherosklerotischen Prozess unabhängig von einer Ischämie bestehen bleiben können, was verbesserte Behandlungsstrategien erfordert. Tatsächlich verbessern intrarenale zellbasierte oder proangiogene Therapien die Erholung der Nieren und den Bluthochdruck, ohne die Gefäßobstruktion anzugehen, was die Bedeutung stenotischer Nierenparenchymschäden unterstreicht und neue Wege für die klinische therapeutische Anwendung eröffnet.

RAAS-Aktivierung

Goldblatts bahnbrechende Experimente, die eine verminderte Nierendurchblutung in Hundenieren zeigten, bereiteten den Weg für die Anwendung dieses Ansatzes bei anderen translatorischen Tierplattformen wie Ratten und Schweinen. Diese Beobachtungen werden durch den Nachweis gestützt, dass die RAAS-Blockade die Entwicklung von Bluthochdruck verzögert und Angiotensin-I-(AT1)-Rezeptor-Knockout-2-Niere-1-Clip-Mäuse nicht in der Lage sind, Bluthochdruck zu entwickeln. Beim 2-Nieren--1-Klemmmodell ist die kontralaterale Niere einem erhöhten systemischen Perfusionsdruck ausgesetzt, der die Sekretion natriuretischer Peptide begünstigt, die Reninfreisetzung blockiert, erhöhten systemischen Druck unterdrückt, eine verminderte Perfusion aufrechterhält und die Reninfreisetzung erhöht bei stenotischen Nieren. Wichtig ist, dass das Goldblatt-Modell als Plattform für RVD-Funktionsstudien wie Captopril-Nephrographie oder Nierenvenen-Renin-Bestimmung dient.

Zu den Auswirkungen von RAAS bei RVD gehören Vasokonstriktion und erhöhter Gefäßwiderstand, Natriumretention und Aldosteronfreisetzung. Darüber hinaus trägt Angiotensin II zum Umbau der Nierengefäße, zu Entzündungen und Fibrose sowie zur Schädigung von Zielorganen (z. B. linksventrikuläre Hypertrophie) bei. Daher können RAAS-Modulatoren (z. B. ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker) einen mehrstufigen Nierenschutz erreichen, indem sie mehrere Aspekte der Nierenschädigung modulieren.

mikrovaskuläre Erkrankung

Gesunde Nierenkapillaren sind für die Nierenfunktion und -ernährung von entscheidender Bedeutung. Studien haben gezeigt, dass Funktionsstörungen und Umbauten der renalen Mikrogefäße (hauptsächlich in der Hirnrinde) offensichtlichen obstruktiven Läsionen in den Nierenarterien vorausgehen, was mikrovaskuläre Verletzungen, ein wichtiges pathophysiologisches Merkmal von RVD, begünstigt. Obstruktive Läsionen verschlimmern wiederum mikrovaskuläre Erkrankungen, indem sie den Umbau und den Verlust kleiner Gefäße beschleunigen, nicht nur in der Kortikalis, sondern auch im Mark. Schweine-RVD führt zu einer stenotischen renalen kortikalen und medullären Mikrogefäßdichte, die abnimmt (Abb. 1) und je nach Größe interlobuläre, afferente, efferente, glomeruläre oder peritubuläre Gefäße betrifft. Obwohl Mikrogefäße die Nierenfunktion in den frühen Stadien der RVD aufrechterhalten können, kann das gleichzeitige Fortschreiten von oxidativem Stress, Entzündung und Fibrose ihre Funktion, Morphologie und Reparatur beeinträchtigen. Stenose ist eine Beeinträchtigung sowohl der Quantität als auch der Qualität kleiner intrarenaler Gefäße, die sich in unreifen und undichten Gefäßen mit abnormaler Morphologie und erhöhter Tortuosität widerspiegelt. Dies unterstreicht, dass eine fortschreitende mikrovaskuläre Erkrankung eine Folge der renalen Hämodynamik, Filtration und möglicherweise tubulären wichtigen Determinante ist Funktionalität. Experimentelle RVD ist mit einer verminderten renalen Expression angiogener Faktoren wie vaskulären Endothelzellen und Hepatozyten-Wachstumsfaktor verbunden. Ihre Ergänzung verhindert jedoch mikrovaskuläre Schäden und kehrt sie um und stellt die stenotische Nierenfunktion wieder her. Darüber hinaus ist der mikrovaskuläre Verlust bei Schweine-RVD mit schlechten Ergebnissen der Nierenfunktion nach einer Nierenarterienstentierung verbunden und kann durch synergistisch gezielte proangiogene Intervention verbessert werden. Tatsächlich ist der Verlust extrakortikaler Mikrogefäße mit einer verbleibenden Nierenfunktion nach der Revaskularisierung der Nierenarterien verbunden, was die Annahme stützt, dass irreversible Veränderungen im Mikrogefäßsystem der Nieren auch das Ansprechen auf eine Nierentherapie beeinträchtigen können.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.