Könnte sich Long-COVID zu einer weitverbreiteten Post-Pandemie-Erkrankung entwickeln? Eine Debatte über die am stärksten betroffenen Organe

Abstrakt

Long-COVID ist ein aufkommendes Problem im aktuellen Gesundheitsszenario. Es handelt sich um ein Syndrom mit häufigen Symptomen wie Atemnot, Müdigkeit, kognitiver Dysfunktion und anderen Erkrankungen, die einen großen Einfluss auf das tägliche Leben haben. Dabei handelt es sich um schwankende oder rezidivierende Zustände, die bei Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion in der Vorgeschichte seit mindestens 2 Monaten auftreten. Dabei handelt es sich in der Regel um Erkrankungen, die drei Monate nach Beginn nicht durch eine alternative Diagnose erklärt werden können. Derzeit ist sehr wenig über dieses Syndrom bekannt. Eine gründliche Durchsicht der Literatur zeigt, dass die Ursache auf Ablagerungen von Tau-Protein zurückzuführen ist. In Gehirnproben aus Autopsien von Menschen, die zuvor an COVID-19 erkrankt waren, kam es zu einer massiven Phosphorylierung des Tau-Proteins als Reaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion. Die aus diesem klinischen Zustand resultierenden neurologischen Störungen werden als Tauopathien bezeichnet und können je nach betroffener anatomischer Region des Gehirns unterschiedliche pathologische Symptome hervorrufen. Bei Patienten mit Long-COVID treten auch periphere Small-Fiber-Neuropathien auf, die zu Müdigkeit führen, dem Hauptsymptom dieses Syndroms. Sicherlich könnten weitere Forschungsstudien den Zusammenhang zwischen Tau-Protein und Long-COVID bestätigen, indem sie die Hauptrolle des Tau-Proteins als Biomarker für die Diagnose dieses in der Zeit nach der Pandemie weit verbreiteten Syndroms definieren.

Cistanche kann als Anti-Müdigkeits- und Ausdauerverstärker wirken, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Abkochen von Cistanche tubulosa die Leberhepatozyten und Endothelzellen, die bei schwimmenden Mäusen unter Belastung geschädigt wurden, wirksam schützen und die Expression von NOS hochregulieren kann₃und fördern die Glykogensynthese in der Leber und wirken so gegen Müdigkeit. Phenylethanoidglykosid-reicher Cistanche tubulosa-Extrakt könnte die Kreatinkinase-, Laktatdehydrogenase- und Laktatspiegel im Serum erheblich senken und den Hämoglobin- (HB) und Glukosespiegel bei ICR-Mäusen erhöhen. Dies könnte eine Anti-Müdigkeitsrolle spielen, indem es die Muskelschädigung verringert und Verzögerung der Milchsäureanreicherung zur Energiespeicherung bei Mäusen. Die zusammengesetzten Cistanche Tubulosa-Tabletten verlängerten die Schwimmzeit unter Belastung erheblich, erhöhten die Glykogenreserve in der Leber und senkten den Harnstoffspiegel im Serum nach dem Training bei Mäusen, was ihre Anti-Ermüdungswirkung zeigte. Das Abkochen von Cistanchis kann die Ausdauer verbessern und die Beseitigung von Müdigkeit bei trainierenden Mäusen beschleunigen. Außerdem kann es den Anstieg der Serumkreatinkinase nach Belastungsübungen verringern und die Ultrastruktur der Skelettmuskulatur von Mäusen nach dem Training normal halten, was darauf hinweist, dass es die Wirkung hat zur Verbesserung der körperlichen Stärke und zur Bekämpfung von Müdigkeit. Cistanchis verlängerte auch die Überlebenszeit von mit Nitrit vergifteten Mäusen erheblich und erhöhte die Toleranz gegenüber Hypoxie und Müdigkeit.

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SchlüsselwörterLong-COVID · Protein-Tau · Neurologische Störungen · Postpandemie · Neuropathien

Wichtige Punkte

• Long-COVID ist ein unbekanntes, aufkommendes Problem im aktuellen globalen Gesundheitsszenario, dessen Ursache auf Ablagerungen von Tau-Protein zurückzuführen ist.

• In Gehirnproben von zuvor an COVID{0} erkrankten und verstorbenen Personen wurde eine intensive Phosphorylierung des Tau-Proteins als Reaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion festgestellt, und auch periphere kleine Neuropathien sind bei exprimierten Patienten offensichtlich Langes COVID.

• In der Zeit nach der Pandemie sind weitere Forschungsstudien erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Tau-Protein und Langzeit-COVID festzustellen.

Einführung

COVID-19 (Coronavirus-Krankheit 2019) hat das Leben und die Bräuche der Weltbevölkerung verändert. Jüngste Daten zeigen, dass fast 600 Millionen Menschen davon betroffen sind und weltweit mehr als 6 Millionen Todesfälle verursacht wurden. Große Studien haben sich auf die Lösung der durch COVID-19 hervorgerufenen akuten Symptome konzentriert, aber kurz nach der Notstandsphase richtet das Gesundheitswesen seine Aufmerksamkeit darauf, wie die langfristigen Auswirkungen dieser Krankheit, von der eine beträchtliche Anzahl von Menschen betroffen ist, gemildert werden können mit verschiedenen Symptomen. Komplikationen und langfristige Nebenwirkungen betreffen verschiedene Organe und Systeme und variieren je nach Schwere der anfänglichen Pathologie sowie bereits bestehenden Risikofaktoren (Xie Y et al. 2022). Long-COVID gilt als neues medizinisches Syndrom mit einem breiten klinischen Spektrum, das bei vom Virus betroffenen Patienten erkannt wird. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat diese Krankheit mit so vielen Symptomen beschrieben, die in verschiedenen Systemen und Organen auftreten und von systemischen Symptomen wie Atemnot, Müdigkeit, neurologischer Dysfunktion bis hin zu anderen Symptomen reichen, die länger als zwei Monate anhalten und einen schwankenden Verlauf haben Zeit und das kann nicht durch eine andere Diagnose erklärt werden, unabhängig von der Schwere der anfänglichen Pathologie oder dem Krankenhausstatus (WHO, 2022). Viele Studien in der Literatur erkennen hierin ein Syndrom, das durch eine Symptomkonstellation mit einer Dauer von mehr als 28 Tagen gekennzeichnet ist. Dabei handelt es sich um den Zustand des Fortbestehens von Anzeichen und Symptomen, die nach einer akuten SARS-CoV-2-Infektion (schweres akutes Syndrom-Coronavirus-2) anhalten oder sich entwickeln. Wenn die Symptome über 4 Wochen bis 12 Wochen nach der Infektion anhalten, spricht man von einer symptomatischen persistierenden COVID-19-Erkrankung; Wenn die Symptome länger als 12 Wochen anhalten und nicht durch eine andere Erkrankung erklärt werden können, spricht man vom Post-COVID-Syndrom. Long-COVID umfasst beide dieser Erkrankungen (CDC, 2022). Am stärksten von Long-COVID betroffen sind Frauen, Personen im fortgeschrittenen Alter, Personen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht sowie Personen, die wegen COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19. Im letzteren Fall besteht offensichtlich ein Zusammenhang zwischen der Anzahl bereits bestehender chronischer Erkrankungen und der Schwere der erforderlichen Eingriffe (z. B. Aufnahme auf die Intensivstation). Darüber hinaus scheint die Anfälligkeit mit der Anzahl der Symptome in der akuten Phase (insbesondere bei Atemnot) zuzunehmen, der Zusammenhang mit deren Schwere ist jedoch noch nicht klar geklärt. Auch in der pädiatrischen Bevölkerung auftretende Symptome sind keine Seltenheit (Raveendran AV et al. 2021; Castanares-Zapatero D et al. 2022; Harari S et al. 2022). Fast 6 % der Kinder, die mit COVID-19 in die Notaufnahme kommen, berichten innerhalb der nächsten 90 Tage über Symptome von Long COVID. Eine Studie zeigt, dass das Auftreten von vier oder mehr Symptomen bei der Ankunft in der Notaufnahme und das Alter von 14 Jahren und älter alles Faktoren sind, die mit einer langfristigen COVID-Infektion in Zusammenhang stehen-19. Die Untersuchung umfasste 1884 Kinder mit COVID-19, die einer 90-tägigen Nachuntersuchung unterzogen wurden. Bei etwa 10 % der aufgenommenen Kinder und bei 5 % der aus der Notaufnahme entlassenen Kinder wurde Long-COVID nachgewiesen. Die am häufigsten berichteten Symptome bei pädiatrischen Patienten waren Schwäche, Husten, Atembeschwerden oder Kurzatmigkeit. Es wurde beobachtet, dass COVID-19 bei einigen Kindern nach 3 Monaten mit anhaltenden Symptomen einherging. Eine angemessene Behandlung und Nachsorge sind von entscheidender Bedeutung, insbesondere bei Kindern mit einem erhöhten Risiko für eine langfristige COVID-19 (Funk AL et al. 2022).

Diese Studie soll zeigen, wie Long-COVID-Phänomene durch die Entwicklung von Tau-Protein verursacht werden können, das eine Vielzahl von Störungen auf verschiedenen Ebenen in Geweben und Organen verursacht. Ziel dieser Übersicht ist es, die vorhandene Literatur über den Zusammenhang von Tauopathien mit einer Infektion aufgrund von COVID-19 zusammenzufassen.

Die Pathogenese von Long COVID

Das „Long-COVID“-Syndrom ist eine Multiorganerkrankung, die bei einem Prozentsatz der mit COVID infizierten und geheilten Personen auftritt-19. Long-COVID tritt bei 30–50 % der COVID-19-Patienten auf (Nalbandian A. et al. 2021). Das Long-COVID-Syndrom ist durch die Manifestation eines breiten Spektrums klinischer, neurologischer, kardiovaskulärer, metabolischer, renaler und respiratorischer Symptome gekennzeichnet, die bereits in den oben genannten Systemen vorhandene zugrunde liegende Pathologien verschlimmern können. Bisher gibt es keine etablierten und allgemein akzeptierten Diagnosekriterien für die Diagnose „Long COVID“. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass die am häufigsten auftretenden neurologischen Manifestationen von „Long COVID“ Panikattacken, Angstzustände, Müdigkeit, Schlaf und Stimmungsstörungen umfassen. Die pathophysiologischen Mechanismen, die den neurologischen Long-COVID-Symptomen zugrunde liegen, werden immer noch diskutiert und erforscht. Es wird angenommen, dass veränderte Prozesse der neuroinflammatorischen Dysregulation und des Redoxgleichgewichts, die zu oxidativem Stress führen, eine wichtige Rolle spielen könnten (Stefanou MI et al. 2022). Neurologische Schäden können durch den direkten Eintritt von SARS-CoV-2 in das Gehirn verursacht werden, was zu Schäden an Gehirngefäßen und Gehirnzellen führt und neuroimmune und neuroinflammatorische Reaktionen auslöst. Der Hirnschaden kann sich dann in der COVID-19-Infektionsphase oder der Long-COVID-Phase manifestieren (Lee MH et al. 2021; Magro CM et al. 2021). Das Long-COVID-Syndrom ist auch durch klinische Manifestationen im Herz-Kreislauf-System gekennzeichnet. Insbesondere wurde angenommen, dass mehrere pathophysiologische Mechanismen Herz-Kreislauf-Schäden zugrunde liegen, wie etwa eine Fehlregulation des Renin-Angiotensin-Systems und eine direkte Herzentzündung, die durch ACE-2-vermittelte endozelluläre Viruspenetration in Kardiozyten verursacht wird. Eine interessante epidemiologische Studie mit 47.780 Teilnehmern zeigte, dass die Diagnose von COVID-19 mit einem {{17}fach erhöhten Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bis zu 4 Monate nach der Diagnose korreliert (im Vergleich zu nicht hospitalisierten Kontrollpersonen) (Ayoubkhani D et al., 2022). Den Organschäden, die während einer COVID-19-Infektion mit Symptomen auftreten können, die auch bei einer Langzeit-COVID auftreten können, liegen möglicherweise Endotheline zugrunde. Insbesondere reguliert das Gefäßendothel zahlreiche Funktionen wie Permeabilität, Zellwachstum und -migration, Blutplättchenfunktion und Entzündung. Auf dieser Grundlage ist es normal anzunehmen, dass eine Entzündung des Endothels für COVID-19-Gewebe- und Organschäden verantwortlich sein könnte (Varga et al. Lancet 2020; Calabretta et al. Br J Haematol; 2021; Hattori et al. Biochem Pharmacol 2022). Insbesondere eine Neuroinflammation kann bei COVID-19-Patienten ohne Neurodegeneration zu p-Tau-Ablagerungen, degenerierenden Neuronen, Mikroglia-Aktivierung und erhöhten Zytokinen führen, in einigen Fällen mit A-Plaques und p-Tau-Pretangles, was zu einem Alzheimer-ähnlichen Syndrom führen kann . Wahrscheinlich liegt der Bildung von A-Plaques und p-Tau-Pre-Tangles eine Neuroinflammation zugrunde. Dies führt uns zu der Frage: Könnten die neuen monoklonalen Anti-Alzheimer-Antikörper bei langfristigen neurologischen COVID-Symptomen wirksam sein? Und gibt es auch einen Unterschied bei den Long-COVID-Symptomen, die durch die verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten verursacht werden? Diesbezüglich ist die Beweislage noch begrenzt. Darüber hinaus ist zu beachten, dass langfristige COVID-Symptome eine bereits bestehende Erkrankung wie Diabetes verstärken und das klinische Szenario weiter erschweren können (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Darüber hinaus betonen wir, dass gemeinsame Forschungsinitiativen dringend erforderlich sind, um die Entwicklung präventiver und therapeutischer Strategien für die neurologischen Folgen von „Long COVID“ zu beschleunigen.

Klinische Symptome

Es wurden viele Studien und Projekte durchgeführt, um das klinische Bild von Long COVID und seine Prävalenz zu beschreiben. Viele Menschen berichteten, dass sie im Zeitraum von 28 bis 84 Tagen Post-COVID-19-Symptome hatten. Diese Symptome treten in verschiedenen Geweben und Organen auf: 97,70 % der Befragten gaben an, unter Müdigkeit zu leiden, 91,20 % Kopfschmerzen, 72 % Verlust des Geruchssinns, 70,80 % Atemnot, 68,20 % anhaltender Husten, 60 % Brustschmerzen, 51 % Durchfall und 30 % Delir am Ende von 28 Tagen (Sudre et al. 2021). Die klinischen Manifestationen von Long COVID sind heterogen und eine Person mit dieser Erkrankung kann ein oder mehrere allgemeine Symptome und/oder Symptome aufweisen, die bestimmte Organe und Systeme betreffen. Zu den allgemeinen Symptomen zählen anhaltende Müdigkeit/Asthenie, übermäßige Müdigkeit, Fieber, Muskelschwäche, ausgedehnte Schmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen, eine Verschlechterung des wahrgenommenen Gesundheitszustands, Anorexie und verminderter Appetit. Spezifische Symptome können (Davis HE et al. Liu X et al. 2020; Kucirkaet al. 20202021; Arevalo-Rodriguez et al. 2020) unterschiedlicher Natur sein. Neurologische und psychologische/psychiatrische Symptome wie Kopfschmerzen können als neues Symptom oder als Verschlechterung bereits bestehender Symptome auftreten. Anfälle können häufiger auftreten oder die Schmerzen können länger als gewöhnlich anhalten. Zu den weiteren neurologischen Wirkungen können kognitive Beeinträchtigungen gehören, die sich in Konzentrations- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Gedächtnisproblemen und Schwierigkeiten bei exekutiven Funktionen äußern (insbesondere bei älteren Menschen und/oder Menschen mit bestehenden kognitiven Defiziten); periphere Neuropathie und Dysautonomie, also eine Fehlfunktion des autonomen oder vegetativen Nervensystems, das unwillkürliche Körperfunktionen steuert; schlechter und nicht erholsamer Schlaf, chronisches Unwohlsein, Stimmungsdepression (Traurigkeit, Gereiztheit und Ungeduld gegenüber anderen, Verlust des Interesses an Aktivitäten, die man zuvor genossen hat, Schwierigkeiten bei der Entscheidungsfindung, negative Gedanken), Angstzustände, Delirium und Psychose. Die obligatorische soziale Distanzierung hat diese Störungen zweifellos verschlimmert. Bei einigen Patienten können Symptome im Zusammenhang mit einer posttraumatischen Belastungsstörung auftreten.

Veränderungen im Geruchs-, Geschmacks- und Hörsinn können zu Geruchsstörungen wie Parosmie oder Hyposmie, Schluckbeschwerden, Geschmacksstörungen (Essen kann salzig, langweilig, metallisch oder süß schmecken), Ohrenschmerzen, Tinnitus, Dysphonie und Halsschmerzen führen ( Beschwerden wie Schmerzen, pfeifender Husten, ein Gefühl von Schleimstau im Hals und das Gefühl, sich räuspern zu müssen. Bei Atemwegserkrankungen anhaltender Husten, Dyspnoe und verminderte Fähigkeit des Brustkorbs, sich auszudehnen. Magen-Darm-Beschwerden können zu Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, gastroösophagealem Reflux, Aufstoßen und Blähungen führen. Mehrere Studien untersuchen derzeit die langfristigen gastrointestinalen Folgen von COVID-19, einschließlich des postinfektiösen Reizdarmsyndroms. Weitere sehr häufige Symptome sind Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Fieber und Müdigkeit; Die häufigste Hauterscheinung ist das Erythema pernio (im Volksmund auch „Frostbeulen“ genannt) mit papulosquamösen (d. h. durch Rötung, Schwellung und schuppige Blasen gekennzeichneten) Ausschlägen und Hautausschlägen. Weitere Folgen können Alopezie sein, die in der Regel etwa 6 Monate anhält. Bei immunvermittelten Erkrankungen mit dermatologischen Manifestationen wurden Fälle von Schüben von Psoriasis und latenten Formen beschrieben; Thyreoiditis und neu aufgetretene diabetische Ketoazidose (sofern keine vorherige Diagnose von Diabetes mellitus vorliegt). Es können kardiovaskuläre und hämatologische Symptome wie Schmerzen und Engegefühl in der Brust, Herzklopfen und Tachykardie bei der geringsten Anstrengung, Blutdruckveränderungen und Herzrhythmusstörungen auftreten; Insbesondere in der postakuten Phase von COVID-19 wurde die Entwicklung einer venösen thromboembolischen Erkrankung beobachtet. Zu den Folgen für das Fortpflanzungssystem zählen sexuelle Funktionsstörungen, unregelmäßige Menstruationszyklen, starke Menstruationszyklen und Hodenschmerzen. Das klinische Spektrum von Long-COVID ist in Tabelle 1 dargestellt, zusammen mit einer Beschreibung der Symptome, die sich häufig in den verschiedenen Organsystemen des Körpers manifestieren.

Tauopathien und COVID-19

Das SARS-CoV-2-Virus stammt aus der großen Familie der Coronaviridae und hat seine weltweite Ausbreitung seit 2019 mit der Sequenzierung des gesamten Genoms im Januar 2020 begonnen (Vitiello A. et al. 2022; Ferrara F, 2020; Hu B. et al. 2021). SARS-CoV-2 dringt über den ACE-2-Rezeptor in die Zelle ein, und die WHO hat diese Krankheit als COVID-19 definiert (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Blutgefäße, Herzperizyten, Zellen des Atmungssystems, die Großhirnrinde, die Nieren und der Hypothalamus im Hirnstamm verfügen über diese Rezeptoren. Somit gibt es eine Multiorgan-Phase, in der SARSCoV-2 über diese Rezeptoren akute Symptome mit entzündlichem und oxidativem Stress und nachfolgender Dysregulation immuninflammatorischer Wege hervorruft. Im Gehirn von COVID-19-Patienten wurden viele Entzündungsmarker gefunden, die zu umfangreichen neurologischen Symptomen führen (Ferrara F. et al. 2020). Hyposmie und Hypogeusie sind zwei klinische Folgen, die bei COVID-19-Patienten häufig auftreten. Hyposmie ist eine klinische Erkrankung, die im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit (AD) auftritt und mit einer erhöhten Expression von Tau-Proteinablagerungen einhergeht. Kürzlich wurde gezeigt, wie (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) oxidativer Stress und durch das Virus ausgelöste Entzündungswege zu einem Austritt des Ryanodin-Rezeptors (RYR) mit einer Fehlregulation des intrazellulären Kalziumspiegels, der Aktivierung kalziumabhängiger Enzyme und einer massiven Hyperphosphorylierung führen können von Tau-Protein. COVID-19 führt zu einem 3-{{20}fach erhöhten oxidativen Stress mit erhöhter Glutathiondisulfid (GSSG)/Glutathion (GSH)-Expression in der Hirnrinde. Erhöht sind auch die Spiegel des zirkulierenden Kynurenins, das ebenfalls ein Entzündungsmarker mit erhöhter Wirkung der Bindung von Proteinkinase A (PKA) und Calmodulin-abhängiger Proteinkinase II (CaMKII) ist. Daher konnten wir die Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins an mehreren Resten feststellen und damit zeigen, dass es sich um eine Tau-Pathologie handelt.

Bei voller Aktivität des entzündlichen/oxidativen Weges kommt es zu einer erhöhten Produktion des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF-), was zu einer erhöhten Aktivität der NADPH-Oxidase 2 (NOX2) und einer verringerten Capstan 2-Aktivität mit Aktivierung von niedrigem zytosolischem Ca2+ führt. Kanäle und pathologische Ca2+-Leckage in das endoplasmatische Retikulum. Eine veränderte Calciumregulation führt somit zu einem Anstieg der Ca2+/cAMP/PKA-Signalübertragung, was zu einem erhöhten Zustand der neuronalen Aktivierung und Phosphorylierung von Tau führt, der in menschlichen Gehirnmodellen mit vielen kaskadierenden Ereignissen nachgewiesen wurde, die zum Absterben neuronaler Zellen führen können, was lokal angeht Verantwortlich sind Entzündungswege. Oxidativer Stress in Neuronen führt zu einer erhöhten Phosphorylierung von p231T und seiner Fehllokalisierung im Neuron (Ramani et al. 2020). Das Tau-Protein ist physiologisch gesehen ein Schutz vor Schäden an der DNA durch mögliche Peroxidation und reguliert die ordnungsgemäße Konformation der DNA durch direkte Bindung daran (Hua Q et al. 2003; Vitiello A et al. 2021). Im Gegensatz dazu fördert pathologisches Tau die filamentöse Aktinproduktion und verursacht oxidativen Stress mit einer Störung des Nukleoskeletts, die zum apoptotischen Zelltod führt (Fulga TA et al. 2007; Frost B et al. 2016, 2014; Arendt T et al. 2010). Eine SARSCoV-2-Infektion führt zu einer hohen Entzündungsaktivierung mit einer Fehlregulation der Immunwege (Tay et al. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). Bei COVID-19-Patienten gibt es erhöhte Werte proinflammatorischer Zytokine wie IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF und IP-10. NOD-ähnliches Rezeptorprotein 3 (NLRP-3) und ein Inflammasom, das durch fehlregulierte entzündliche und immunologische Wege, die durch SARS-CoV verursacht werden, mit Multiorganeffekt stimuliert-2. NLRP-3 beeinflusst auch die Phosphorylierung des Tau-Proteins und spielt daher eine entscheidende Rolle bei Tauopathien (Costela-Ruiz VJ et al. 2020), gerade weil das Inflammasom ein Bestandteil der angeborenen Immunität ist, indem es die entzündlich-immunologische Reaktion bei Infektionen reguliert Zustände und Belastungen (Ising C et al. 2019; Mangan et al. 2018).

Das Tau-Protein wurde 1975 von Weingarten und seinem Team entdeckt und stellte fest, dass es zusammen mit Mikrotubuli eine Schlüsselrolle für die Stabilität der Zelle spielt und daher auch „Mikrotubuli-assoziiertes Tau-Protein“ genannt wird. Somit sind alle „Tauopathien“ gemeint jene neurodegenerativen Erkrankungen, die mit der Ansammlung von Tau-Protein zusammenhängen. Zu diesen Krankheiten gehören progressive supranukleäre Parese, Alzheimer-Krankheit, frontotemporale Demenz, kortikobasales Syndrom und chronisch traumatische Enzephalopathie, die pathologisch durch Tau-Proteinablagerungen im Gehirn verursacht werden. Die durch Tauopathien verursachten Symptome spiegeln die betroffenen anatomischen Bereiche des Gehirns wider. Die Diagnose wird durch Anamnese und translationale Forschung gestellt, um eine frühere Diagnose zu stellen. Durch die Umwandlung der 6S-Dimere von Tubulin in 36-s-Ringe spielt das Tau-Protein eine entscheidende Rolle bei der Polymerisation von Mikrotubuli, die sich physiologisch in den Axonen von Neuronen befinden (Weingarten MD et al. 1975). Darüber hinaus werden andere Wechselwirkungen mit Tubulinen dynamisch durchgeführt, indem sie verschiedene Merkmale des neuronalen Wachstums regulieren und Einfluss auf die Neuritenpolarität, das Axonwachstum und die Morphogenese haben (Drubin DG et al. 1985; Liu CWA et al. 1999; Takei Y et al. 2000). ). Tau-Protein spielt auch eine sehr wichtige Rolle bei der Interaktion zwischen der Tyrosinkinase und der Plasmamembran (Brandt R et al. 1995; Jensen PH et al. 1999; Hanger DP et al. 2019).

Wenn Tau-Protein pathologische Formen aufweist, kommt es in mehreren Zuständen vor, wobei der Hauptzustand eine fehlerhafte Phosphorylierung mit Aggregation zu größeren unlöslichen Filamenten ist (Orr ME et al. 2017). Es gibt Studien in der Literatur, die belegen, dass pathogenes Tau in einer Zelle durch synaptische Befruchtung mit extrazellulären Mikrovesikeln, sogenannten „Exosomen“, zusätzliches pathogenes Tau in benachbarten Zellen induzieren kann, was zu einem weiteren Fortschreiten der Pathologie führt (Frost B et al. 2009; De Calignon A et al. 2012). Mit Tau-Protein gefüllte Exosomen sind im Gehirnfeld von Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit und neurologischer Demenz vorhanden (Goetzl EJ et al. 2016). Eine massive Hyperphosphorylierung kann zu Gedächtnisdefiziten führen, die mit einer peripheren Neuropathie einhergehen, begleitet von einer Neuropathie der kleinen Fasern (A-δ und C-Fasern) und der großen Fasern mit taktiler Allodynie, beeinträchtigter Thermoregulation, verlangsamter motorischer Nervenleitung und verringerter intraepidermaler Faserdichte (Marquez A et al. 2021). In der Literatur gibt es Studien, die versuchen, die Rolle des Tau-Proteins als Biomarker zur Diagnose der meisten neurodegenerativen Erkrankungen durch Vergleich mit bildgebenden Verfahren zu verstehen. PET-Bildgebungsstudien haben den Zusammenhang zwischen der Tau-Pathologie und der Alzheimer-Krankheit hinsichtlich der Ablagerung von A-Plaques gezeigt (Calcutt NA et al. 2008; Akihiko A et al., 2021), daher verlassen wir uns auf die Überwachung der phosphorylierten Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) (p-Tau). , Gesamt-Tau (T-Tau) und Amyloid- 42 (A 42), um den Fortschritt der Alzheimer-Krankheit zu beurteilen.

Die nach der COVID{0}}-Infektion auftretenden Neuropathien betreffen myelinisierte Aδ-Fasern und nichtmyelinisierte C-Fasern. Die Variabilität der Pathologie ist sehr hoch und die Daten liegen zwischen 11,7/100,000 und 13,3/10,000, aber diese Werte sind wahrscheinlich unterschätzt. Neuropathie kann auch in ihrer Art variieren und je nach den beteiligten Nervenfasern gemischt, nur sensorisch oder nur vegetativ sein (Brier MR 2016). Immunologische und histochemische Studien haben gezeigt, dass kleine Fasern den mikrovaskulären Tonus beeinflussen (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G et al., 2022).

Schlussfolgerungen

Komplikationen nach COVID-19 stellen eine erhebliche Kostenbelastung für das Gesundheitswesen dar, und eine aktuelle Literaturübersicht besagt, dass solche Komplikationen bei COVID-19-Patienten 20–25 % ausmachen (62). Viele Literaturstudien zeigen, dass die Ansammlung von Tau-Protein allen Symptomen von Long COVID gemeinsam ist. Dies wird auch durch ein In-vitro-Modell an mit dem SARS-CoV-2-Virus infizierten Gehirnorganen bestätigt, bei dem es zu einer massiven Phosphorylierung des Tau-Proteins, Pau 231, mit neuronalem Zelltod kam. Eine Virusinfektion kann zur Auslösung eines pathologischen Tau-Proteins führen, das gesündere naive Zellen über Synapsen verteilt, was zu funktionellen und strukturellen Veränderungen im autonomen und peripheren Nervensystem führt. Eine periphere Neuropathie, die auf der Ebene des kleinen Fingers ausgelöst wird, kann zu einer Vielzahl klinischer Symptome führen. Patienten mit Long-COVID weisen gut verteidigte Symptome von kognitiver Dysfunktion, peripherer Neuropathie, Müdigkeit, Unwohlsein nach Belastung und autonomer Dysfunktion auf, die möglicherweise auf eine Taupe-Neuropathie, einschließlich der zuvor diskutierten peripheren Neuropathie kleiner Fasern, zurückzuführen sind. Die Rolle des Tau-Proteins scheint in der Symptomatik von Long COVID klar definiert zu sein. Ablagerungen solcher Proteine ​​können je nach betroffenem Organ zu peripherer Müdigkeit und unterschiedlichen Pathologien führen. Weitere Studien könnten diese Hypothese einer massiven neuronalen Akkumulation eines solchen Proteins bei COVID-19-Patienten bestätigen und einen zuverlässigen Biomarker definieren. Sollten die Mechanismen der auftretenden aberranten Phosphorylierung bekannt sein, könnten sicherlich andere therapeutische Ziele ins Visier genommen werden, um die Symptome aufgrund von Long-COVID einzudämmen.

Autorenbeitrag FF:Schreiben – ursprünglicher Entwurf, Methodik; AZ: Konzeptualisierung, Supervision, Validierung; MM: Konzeptualisierung, Schreiben – Originalentwurf; RL: Konzeptualisierung, Supervision, Validierung; UT: Überwachung, Validierung; MB: Aufsicht, Validierung; AV: Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, Überwachung, Validierung.

FinanzierungFür die Durchführung dieser Studie wurden keine Mittel bereitgestellt.

DatenverfügbarkeitVollständige Verfügbarkeit von Daten und Materialien. Alle genannten Daten können dem Leser auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden.

Code-VerfügbarkeitUnzutreffend.

Erklärungen

Ethische GenehmigungUnzutreffend.

Einwilligung zur TeilnahmeUnzutreffend.

Einwilligung zur VeröffentlichungDie Autoren stimmen der Veröffentlichung des Manuskripts zu.

Konkurrierende InteressenDie Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

AndereDie Autoren erklären, dass die geäußerten Meinungen persönlich sind und in keiner Weise die Verantwortung der Verwaltungen übernehmen, denen sie angehören.

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