Langzeit-Follow-up von Patienten nach akuter Nierenschädigung in der Neonatalperiode: Abnormale ambulante Blutdruckbefunde

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Abstrakt

Hintergrund: Daten zu den Langzeitwirkungen einer akuten Nierenschädigung bei Neugeborenen (AKl) sind begrenzt.

Methoden: Wir luden 302 Kinder ein, die eine neonatale AKl hatten und die Entlassung aus dem Krankenhaus überlebten; Von 95 Patienten, die sich bereit erklärten, an der Studie teilzunehmen, wurden 23 Fälle aufgrund von primären Nieren-, Herz- oder Stoffwechselerkrankungen ausgeschlossen. Die KDIGO-Definition wurde verwendet, um AKI zu definieren. Wenn ein Neugeborenes zuvor kein Serum-Kreatinin hatte, wurde AKI als Serum-Kreatinin über dem Mittelwert plus zwei Standardabweichungen (SD) (oder über dem 97,5. Perzentil) gemäß Gestationsalter, Gewicht und postnatalem Alter definiert. Klinische und Labormerkmale in der neonatalen AKI-Periode wurden für 72 Fälle aufgezeichnet; bei Langzeitauswertung (2-12 Jahre),NierenfunktionTests mit glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) nach der Schwartz-Formel, Mikroalbuminurie, ambulante Blutdruckmessung (ABPM) in der Praxis und 24- h sowie Nieren-Ultraschall wurden durchgeführt.

Results: Forty-two patients (58%) had stage I AKI during the neonatal period. The mean age at long-term evaluation was 6.8±2.9 years （range∶2.3-12.0）; the mean eGFR was 152.3±26.5 ml/min/1.73 m².Office hypertension （systolic and/or diastolic BP> 95t percentile), microalbuminuria (>30 mg/g creatinine), and hyperfiltration (>187 ml/min/1,73 m) waren bei 13,0 Prozent, 12,7 Prozent bzw. 9,7 Prozent der Patienten vorhanden. ABPM wurde bei 27 Patienten durchgeführt, 18,5 Prozent hatten Bluthochdruck, 40,7 Prozent waren Non-Dipper; 48,1 Prozent hatten abnormale Befunde. Weibliches Geschlecht war mit Mikroalbuminurie assoziiert; niedriges Geburtsgewicht(<1,500 g)="" and="" low="" gestational="" age=""><32 weeks)="" were="" associated="" with="" hypertension="" by="" abpm.="" twenty-three="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" office="" hypertension,="" or="" hyperfiltration.="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,="" 16(59.3%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" abnormal="" abpm="" (hypertension="" and/or="" non-dipping),="" or="">

Schlussfolgerung: Auch Kinder, die eine neonatale AKI im Stadium 1 und 2 erlitten haben, sind einem Risiko für eine subklinische Nierenfunktionsstörung ausgesetzt. Non-Dipping wird bei vier von 10 Kindern beobachtet. Eine langfristige Nachsorge dieser Patienten ist notwendig.

Schlüsselwörter: Langzeit-Nachsorge, akute Nierenschädigung, Neugeborene, Hyperfltration, Mikroalbuminurie, ambulante Blutdrucküberwachung

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Hintergrund

Die Häufigkeit vonakute Nierenschädigung(AKI) bei Neugeborenen ist im Vergleich zu anderen Altersgruppen der Kindheit hoch. Seine Inzidenz beträgt 20-40 Prozent auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs)[1-3]; niedriges Geburtsgewicht, offener Ductus arteriosus (PDA) und die Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) sind mit der Entwicklung von AKI verbunden. Bei Neugeborenen hängen Prognose und Genesung von AKI von der zugrunde liegenden Ursache ab [6,7]. Metaanalysen bei Erwachsenen haben eine signifikante Korrelation zwischen AKI und gefundenchronisches Nierenleiden(CKD) sowie terminaler Niereninsuffizienz (ESKD). In einer von Askenazi et al. berichteten pädiatrischen Serie wurden 174 Patienten 3 bis 5 Jahre nach AKI in der Kindheit nachbeobachtet; 32 von ihnen starben, und von den 29 Patienten, die eine Neubewertung akzeptierten, hatten 31 %, 14 %, 28 % und 14 % der Patienten CNE im Stadium 1, CNE im Stadium 2, Mikroalbuminurie bzw. Bluthochdruck [10 ]. Sinhaet al. zeigten, dass sechs (38 Prozent) von 16 Patienten, die eine AKI im Alter zwischen 1 Monat und 10 Jahren hatten, 10 Jahre später mindestens eines der folgenden Symptome hatten: Bluthochdruck oder Proteinurie/Hämaturie oder abnormaler Kreatininspiegel [11]. Mammenet al. zeigten, dass 10 Prozent von 126 Patienten mit AKI in der Kindheit (darunter 30 Fälle jünger als 28 Tage) eine CKD 1-3 Jahre nach AKI entwickelten [12]. In einer retrospektiven Studie mit kritisch kranken Kindern, die im Alter von 6,8 ± 6,4 Jahren (Bereich: 0 Tage bis 18 Jahre) eine AKI hatten, kam es bei 32 von 474 Patienten innerhalb von 2-4 Jahren zu einer Progression zu CKD oder ESKD.

Es gibt nur begrenztes Wissen über die langfristigen Auswirkungen von AKI bei Neugeborenen, wie z. B. Bluthochdruck, verminderte Nierenfunktion und tubuläre Fehlfunktion. Nierendysplasie, obstruktive Uropathie, kortikale Nekrose und zystische Nierenerkrankungen sind Risikofaktoren für eine zukünftige Progression zu CKD [14]. Darüber hinaus haben Tierstudien gezeigt, dass AKI als Folge hypoxischer, ischämischer und nephrotoxischer Ursachen zu einer geringen Anzahl peritubulärer Kapillaren, einer Abnahme der Nierenfunktion in den Folgejahren und einer Progression zu CKD führt [15-18]. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 8 Jahren litten 20 Frühgeborene mit extrem niedrigem Geburtsgewicht, die an AKI litten, alle an Proteinurie und eingeschränkter Nierenfunktion; Renovaskuläre Hypertonie, CKD und ESKD wurden bei zwei, vier bzw. fünf Patienten beobachtet.

Unser Ziel war es, die Prävalenz von langfristigen (2-12 Jahren)Nierenfunktionsstörung(Mikroalbuminurie, Bluthochdruck, Hyperfiltration), basierend auf klinischen Indikatoren, einschließlich ambulanter Blutdrucküberwachung (ABPM), und zur Bestimmung assoziierter Faktoren in einer Fallserie von Kindern, die in der Neugeborenenperiode an AKI gelitten hatten (ausgenommen primäre Nieren-, Herz-, oder Stoffwechselerkrankungen).

Methoden

Setting und Teilnehmer

Krankenakten von Patienten, die vom 2. Januar 000 bis Dezember 2009 in den Neugeborenenstationen des Ihsan Dogramaci-Kinderkrankenhauses der Hacettepe-Universität behandelt wurden, wurden rückwirkend überprüft, um die Patienten zu identifizieren, die an AKI litten. AKI wurde definiert als ein Anstieg des Serum-Kreatininspiegels um 0,3 mg/dl oder mehr innerhalb von 48 Stunden oder um 50 Prozent oder mehr vom vorherigen niedrigsten Wert innerhalb von 7 Tagen, basierend auf der Definition von AKI der Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Workgroup modifiziert für Neugeborene, wie in früheren Neugeborenenstudien verwendet [20-22]. Wir haben die Urinausscheidung ausgeschlossen, da wir die stündliche Urinausscheidung nicht in allen Fällen überprüfen konnten. Wenn ein Neugeborenes zuvor kein Serumkreatinin hatte, wurde AKI als Serumkreatinin über dem Mittelwert plus zwei Standardabweichungen (SD) (oder über dem 97,5. Perzentil) entsprechend den Geburtsmerkmalen (Gestationsalter und Gewicht) und dem postnatalen Alter definiert.

Von den Patienten, die gemäß den definierten Kriterien eine neonatale AKI entwickelt hatten, überlebten 347 Patienten und wurden entlassen. Davon waren 27 Patienten (7,8 Prozent) bei der folgenden Entlassung gestorben. Von 302 Eltern oder Betreuern, die Einladungsschreiben erhielten, antworteten 109 telefonisch und 95 erklärten sich bereit, an der Studie teilzunehmen. 23 Patienten mit primären Nieren-, Herz- oder Stoffwechselerkrankungen, die die Langzeitbewertung beeinträchtigen könnten, wurden ausgeschlossen. Insgesamt wurden 72 Patienten analysiert, darunter 46 Männer (63,9 Prozent) und 26 Frauen (36,1 Prozent) (Abb. 1).

Klinische Daten aus der Neugeborenenperiode

Klinische Daten wurden retrospektiv erfasst, einschließlich Geburtsdatum, Geschlecht, Gestationsalter, Geburtsgewicht, pränatale Merkmale, Erkrankungen vor AKI (z. B. systemische Erkrankungen, Atemnotsyndrom [RDS], PDA, nekrotisierende Enterokolitis [NEC], disseminierte intravasale Gerinnung). [DIC], angeborene Stoffwechselerkrankungen, angeborene Herzfehler, chirurgische Eingriffe, Medikamente, mechanische Beatmung, Exposition gegenüber Radiokontrast), AKI-Merkmale (Alter bei AKI, Anzeichen und Symptome zum Zeitpunkt der Diagnose, Laborergebnisse, Diuretikum oder Inotropikum). Anwendung, Indikation und Dauer der Nierenersatztherapie [KRT]). Der AKI-Schweregrad wurde gemäß KDIGO-Methoden klassifiziert.

Neubewertung von Patienten

Die Patienten wurden nach ihrem aktuellen Gesundheitszustand, chronischen Krankheiten und Medikamenten befragt. Körperliche Untersuchung, Gewicht, Größe, Messung des Body Mass Index (BMI); Laboruntersuchungen einschließlich vollständigem Blutbild, Nierenfunktionstest, venösem Blutgas, Urinanalyse, Mikroalbumin im Urin, Kreatinin, Phosphat; Nieren-Ultraschall (US), Nieren-Doppler im US, auskultatorische Blutdruckmessung (BP) und 24- h ABPM wurden durchgeführt.

Definitionen

Serumkreatinin wurde mit der Jaffe-Methode (alkalisches Pikrat) gemessen. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde basierend auf der Schwartz-Formel berechnet.

Hyperfiltration: Mean GFR between 2 to 12 years of age is 133±27 ml/min/1.73 m². GFR values above 187 ml/min/1.73m²（>Mittelwert plus 2 SD）. Mikroalbuminurie wurde als ein Mikroalbumin (mg)/Kreatinin(g)-Verhältnis (ACR) im Urin von über 30 in einer Spot-Urinprobe definiert.

Die tubuläre Phosphorreabsorption (TPR) wurde berechnet; TmP/GFR wurde als maximaler Serum-Phosphorspiegel definiert, angepasst an GFR, und gemessen als TmP/GFR=TPR x Serum-Phosphorspiegel. Der Normalbereich beträgt 4-6 mg/dl.

Eine tubuläre Funktionsstörung wurde als ein TPR-Wert unter 85 Prozent und/oder ein HCO3-Wert im venösen Blut unter 20 mmol/L definiert.

Blutdruckmessung in der Praxis und ambulant Für die Blutdruckmessung in der Praxis wurden Standardverfahren nach der auskultatorischen Methode angewandt; Der Blutdruck wurde dreimal mit einem Intervall von 3 Minuten zwischen den Messungen gemessen und der Durchschnitt der letzten beiden wurde verwendet. Das Blutdruckperzentil des Patienten wurde nach Alter, Geschlecht und Größenperzentil gemäß den Richtlinien der European Society of Hypertension von 2016 bestimmt [28]. Das Vorliegen eines systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks größer als oder gleich 95t Perzentil wurde als Hypertonie definiert.

24-h ABPM wurde bei Patienten mit einer Körpergröße von mindestens 120 cm und mindestens 6 Jahren durchgeführt; Patienten mit schlechter Kooperation oder die das Gerät nicht 24 h tragen konnten, wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden während der ABPMs nicht ins Krankenhaus eingeliefert und gingen normalen täglichen Aktivitäten nach. Es wurden ABPM-Geräte von Spacelabs (Modellnummer: 90207-30) verwendet. Die Messungen wurden alle 15-20 Minuten während der Wachstunden (Tag) und alle 30 Minuten während der Schlafperioden (Nacht) durchgeführt. Ein gültiges ABPM-Profil wurde wie folgt definiert:24-h Aufzeichnung mit mindestens 70 % der Standardmessungen, mindestens 40 bis 50 Messwerte für einen 24-h-Zeitraum; und mindestens zwei gültige Tages- und eine gültige Nachtmessung pro Stunde [29,30]. Der mittlere systolische Blutdruck (SBP), der diastolische Blutdruck (DBP) und der arterielle Blutdruck (MAP) sowie die Belastung (Prozentsatz der Messwerte über dem 95. Perzentil des Gehbereichs nach Geschlecht und Alter) wurden für den 24- h-Zeitraum tagsüber berechnet (von 08.00 bis 08.00) und nachts (von Mitternacht bis 06.00). SD-Scores (SDS) für SBP, DBP und MAP wurden nach alters- und geschlechtsbereinigten Standardwerten ermittelt [31]. Das Vorhandensein von SBP oder DBP oder MAP größer oder gleich 95 Perzentil; oder das Vorhandensein einer BP-Last von mehr als oder gleich 50 Prozent wurde als ABPM-Hypertonie definiert. Das Eintauchen wurde basierend auf der prozentualen Abnahme der mittleren systolischen oder diastolischen Werte von Tag zu Nacht definiert (100 x [mittlere Tageszeit – mittlere Nachtzeit]/[mittlere Tageszeit]); ein Tauchniveau<10% was="" defined="" as="" non-dipping.="" white-coat="" hypertension="" was="" defined="" as="" office="" bp≥95*="" percentile,="" with="" a="" normal="" abpm="" profile.="" masked="" hypertension="" was="" defined="" as="" office=""><95th percentile="" and="" abpm="" hypertension="">

Niere und Doppler US

Die Patienten wurden in Rückenlage einem Nieren-US und einem Nieren-Doppler-US unterzogen. Alle Bewertungen wurden von einem einzigen Kinderradiologen (BO) durchgeführt. Nierengröße, Parenchymdicke, parenchymale Echogenität und die Nieren-Doppler-Indizes (Widerstandsindex, Beschleunigung und Beschleunigungszeit) wurden von den USA bewertet. Die vertikalen Längen der Nieren wurden nach Alter, Geschlecht, Gewicht und Größe bewertet und Perzentile bestimmt [32].

Langfristige Nierenfunktionsstörung setzt ein

Long-term kidney dysfunction was defined as the presence of at least one sign of microalbuminuria(ACR>30), hypertension (office or ABPM), or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1.73 m²）. Three kidney dysfunction sets(KDS) were defined for the evaluation. KDS-1 was defined as the presence of microalbuminuria and/or hypertension by office BP and/or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1,73 m²）; KDS-2 wurde als das Vorhandensein von Mikroalbuminurie und/oder Bluthochdruck mit ABPM und/oder Hyperfiltration definiert. KDS-3 wurde definiert als das Vorhandensein von Mikroalbuminurie und/oder anormalem ABPM (Hypertonie und/oder Non-Dipping) und/oder Hyperfiltration. Univariate Analyse wurde verwendet, um Folgendes als unabhängige Faktoren für das Vorhandensein von Proteinurie, Bluthochdruck, Hyperfiltration, KDS-1, KDS-2 und KDS-3 zu bewerten: Alter, Geschlecht, Geburtsgewicht, Gestationsalter, Gewicht nach Gestationsalter, systemische Erkrankungen in der Neugeborenenperiode, mechanische Beatmung, der chirurgische Eingriff vor AKI, Alter bei AKI-Diagnose, Gesamtflüssigkeitsaufnahme vor AKI, Anwendung von Aminoglykosiden, Anwendung von Indomethacin, Anwendung von Röntgenkontrastmitteln, Anwendung von Vasopressoren, Oligurie , AKI-Bühne und KRT. Da die Bedeutung der Hyperfiltration für die langfristige Nierenfunktionsstörung noch unklar ist; Darüber hinaus wiederholten wir unsere Analysen ohne Hyperfiltration aus dem zusammengesetzten Ergebnis.

Die nicht-interventionelle Ethikkommission für klinische Forschung der Hacettepe-Universität genehmigte die Studie. Die Einwilligung nach Aufklärung wurde von den Eltern aller in die Studie eingeschlossenen Teilnehmer eingeholt.

statistische Analyse

Die Datenanalyse wurde unter Verwendung des Programmpakets SPSS für Windows 22 durchgeführt. In der deskriptiven Statistik wurden die normalverteilten Variablen als Mittelwert ± SD berechnet; die Variablen ohne Normalverteilung wurden als Median (Interquartilsabstand, IQR) und die kategorialen Variablen als Fallzahl und Prozent berechnet. Die kategorialen Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat-Test nach Pearson oder dem exakten Test nach Fisher bewertet. Student's t-Test und Mann-Whitney U-Test wurden verwendet, um die Signifikanz des Unterschieds zwischen den Gruppen zu bestimmen. Ein p-Wert von kleiner oder gleich 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Die klinischen Ausgangsmerkmale der Patientinnen sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Das mittlere Gestationsalter betrug 34,5 ± 4,7 Wochen (Bereich: 24-42 Wochen) und das mittlere Geburtsgewicht der Patientinnen betrug 2.015 g (IQR 2.045 g). Zweiundvierzig (58,3 Prozent), 17 (23,6 Prozent) und 13 Patienten (18,1 Prozent) litten an AKI im Stadium I, II bzw. III.

The mean age of the participants at the time of assessment was 6.8±2.9 years (range: 2.3-12.0 years). The mean ages of boys (6.5±2.8 years) and girls (7.4±3.0 years) were comparable (p=0.247). Clinical and laboratory characteristics of patients at long-term evaluation are summarized in Table 2. All patients had normal serum creatinine, BUN, and serum electrolyte levels. Mean eGFR was 152.3±26.6 ml/min/1.73 m²（range∶ 99-229 ml/min/1.73 m）. Mean eGFR lev-els were 154.0±29.3 ml/min/1.73 m² in males and 151.2±21.3 ml/min/1.73 m²in girls （p=0.785）, and they were 161.3±30.8 ml/min/1.73 m²between the ages of 2 to6 and 145.9±21.2 ml/min/1.73 m² between the ages of>6 bis 12 Jahre (p=0.014).

Blutdruckmessungen in der Praxis und ambulant Auskultatorische Blutdruckmessungen in der Praxis waren für 69 Patienten verfügbar; Bei drei Patienten wurde der Blutdruck aufgrund mangelnder Kooperation nicht gemessen. Neun Patienten (13,0 Prozent) hatten entweder systolischen und diastolischen (n=8) oder nur systolischen (n=1) Blutdruck größer oder gleich 95. Perzentil.

{{0}}-h-ABPM-Messungen waren für 27 Patienten verfügbar (6,6-12,0 Jahre). Bei Patienten, die kleiner als 120 cm waren, wurde kein Blutdruck gemessen (n=23) , die nicht über Nacht bleiben konnten (n=17), die nicht ausreichend kooperierten (n=4) und die nicht akzeptierten (n=1).

Detaillierte Ergebnisse des {{0}}-h-ABPM sind in Tabelle 3 dargestellt MAP größer als oder gleich 95t-Perzentil) oder erhöhte BP-Last (n=3;SBP oder DBP oder MAP-Last größer als oder gleich 50 Prozent) während 24-h oder tagsüber oder nachts. Elf Patienten (40,7 Prozent) hatten systolische (n=10; 37,0 Prozent) oder diastolische (n=2; 7,4 Prozent) Non-Dipper; nur 14 Patienten (51,9 Prozent) hatten ein normales ABPM-Muster (normale SDS-Werte, BP-Last).<25%,and dipper).when="" combined="" with="" office="" bp="" measurement,19="" patients(70.4%)had="" nor-mal="" bp,="" three="" patients="" (11.1%)="" had="" white="" coat="" hyperten-sion,="" four="" patients="" (14.8%)="" had="" masked="" hypertension,="" and="" one="" patient="" (3.7%)="" had="" elevated="" bp="" with="" both="" office="" bp="" and="">

Ultraschall

Nieren- und Doppler-US wurden bei 71 Patienten durchgeführt. Die mittlere Nierenlängslänge (42. Perzentil, IQR 51*-Perzentil für die rechte Niere; 57. Perzentil, IQR 48. Perzentil für die linke Niere) und die mittlere Parenchymdicke (10,93 ± 1,52 mm [Bereich: 8-15 mm] für die rechte Niere, 12,75 ± 2,25 mm [Bereich: 9-19 mm] für die linke Niere] beider Nieren lagen innerhalb der normalen Grenzen. Nur sechs Patienten (8,5 Prozent) hatten geringfügige anormale US-Nierenbefunde, einschließlich einseitiger Eileiterniere ( eins rechts, eins links) und minimale Dilatation des Sammelsystems (ein bilaterales, drei einseitiges) Doppler-US-Ergebnisse wurden in allen Fällen erwartet.

Assoziierte Faktoren für langfristige Nierenfunktionsstörung Office-Hypertonie, Proteinurie und Hyperfiltration waren bei 13,0 Prozent (9 von 69), 12,7 Prozent (9 von 71) und 9,7 Prozent (7 von 72) der Patienten vorhanden , beziehungsweise. Keiner der Patienten hatte eine eGFR<90 ml/min/1.73="" m².="" among="" 68="" patients,="" 23="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-1;="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,11(40.7%)and="" 16(59.3%)had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-2="" and="" kds-3,="" respectively="" (fig.2a,="" b,="" and="">

Die Verteilung der Parameter der Nierenfunktionsstörung nach AKI-Stadiumsgruppen ist in Abb. 3 dargestellt. Patienten im Stadium ⅡI und III hatten tendenziell eine höhere Rate an ABPM-Hypertonie, ABPM-Non-Dipper, anormalem ABPM und KDS-3 Unterschiede erreichten keine statistische Signifikanz. Der Ausschluss der Hyperfiltration aus dem kombinierten Endpunkt führte zu keinem signifikanten Unterschied.

Girls had a higher rate of microalbuminuria than boys (7 of 26,26.9% vs.2 of 45,4.4%;p=0.010).A higher percentage of girls also met KDS-1 criteria compared to boys(12 of 24,50.0% vs.11 of 44,25.5%,p=0.037). The rate of hyperfiltration(GFR>187 ml/min/1,73 m) in der Gruppe „groß für das Gestationsalter“ (LGA) war höher mit einer grenzwertigen Signifikanz im Vergleich zu „klein für das Gestationsalter“ (SGA) und angemessen für das Gestationsalter (AGA) (3 von 9, 33,3 Prozent vs. {{ 7}} von 8,0 Prozent bzw. 4 von 55,7,3 Prozent; p=0.031). Analysen mit der Bon-Ferroni-Methode zeigten jedoch, dass die Vergleiche zwischen Jede gepaarte Gruppe war nicht signifikant unterschiedlich. ABPM-Hypertonie war häufiger bei Patienten mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1.500 g (4 von 10.40,0 Prozent in<1,500g group="" vs.1="" of="" 17,5.9%="" in="">1,500-g-Gruppe, p=0.047) und bei Patientinnen mit einem Gestationsalter von weniger als 32 Wochen (vier von 10,40,0 Prozent im Gestationsalter<32 weeks="" group="" vs.one="" of="" 17,5.9%in="">32-Wochen-Gruppe; p=0.047). Es wurde kein signifikanter Zusammenhang mit anderen Faktoren gefunden.

Diskussion

In unserer Studie hatte ein Drittel der Kinder, die AKI während der Neugeborenenperiode hatten, nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7 Jahren mindestens ein Anzeichen einer langfristigen Nierenfunktionsstörung, einschließlich Bluthochdruck (13,0 Prozent). , Proteinurie (12,7 Prozent) und Hyperfiltration (9,7 Prozent). Unseres Wissens ist dies die erste Studie, die ABPM in einer Kohorte mit neonataler AKI analysierte, und es wurde festgestellt, dass sie in etwa 50 Prozent der Fälle abnormal war.

Die Verteilung von Gestationsalter und Geburtsgewicht war repräsentativ. Es wurde festgestellt, dass systemische Erkrankungen unter den prärenalen Ursachen und Risikofaktoren für AKI, wie Sepsis, PDA, RDS und Dehydratationsraten, hoch sind, und diese Raten waren ähnlich denen, die in anderen Studien gefunden wurden [33,34]. Bemerkenswert war, dass nur sieben Patienten (9,7 Prozent) eine KRT wegen AKI erhielten. Im Gegensatz zu früheren Studien bestand unsere Studienpopulation hauptsächlich aus Fällen mit AKI im Stadium 1 und 2. Darüber hinaus schlossen wir primäre Nierenerkrankungen und Erkrankungen aus, die einen Confounder-Effekt auf eine langfristige Nierenfunktionsstörung haben könnten. Diese Merkmale boten eine einzigartige Gelegenheit, langfristige Ergebnisse in einer Kohorte hauptsächlich mit AKI im Stadium 1 und 2 und ohne primäre Nieren-, Herz- oder Stoffwechselerkrankungen zu bewerten.

Die routinemäßigen biochemischen Serumwerte für die Nierenfunktion waren während des Neubewertungszeitraums normal. Abitbolet al. zeigten hohe Serum-Kreatinin- und niedrige GFR-Werte bei 9 (45 Prozent) Patienten in einer Langzeit-Follow-up-Studie von Neugeborenen mit AKI (n=20), die wogen<1,000 g="" [19].="" in="" the="" irene="" prospective="" controlled="" study="" in="" children="" born="" preterm="" bruel="" et="" al.="" showed="" that="" although="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" aki="" group="" (n="25)and" the="" non-aki="" group="" (n="49)," the="" mean="" gfr="" was="" lower="" in="" children="" with="" very="" low=""><1,000 g)="" independent="" of="" aki="" [35].="" contrary="" to="" those="" studies,="" in="" our="" cohort,="" the="" mean="" gfr="" level="" of="" the="" nine="" patients="" with="" a="" birth="" weight=""><1,000 g="" was="" comparable="" to="" those="" with="" a="" birth="" weight="" of≥1,000="" g.="" the="" predominance="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" aki="" and="" the="" exclusion="" of="" other="" confounders="" in="" our="" cohort="" may="" be="" the="" cause="" of="" this="">

Seven patients (9.7%) had hyperfiltration (eGFR>187 ml/min/1.73 m). There is evidence that hyperfiltration is a marker for kidney dysfunction, and these patients may be considered stage 1 CKD. There is no consensus on the definition of hyperfiltration; we defined it as a GFR>187 ml/min/1.73 m²(>mean+2SD).In the study performed by Askenazi et al., hyperfiltration (defined as>150 ml/min/1,73 m2) war bei 31 Prozent (9 von 29 Patienten) der Patienten mit AKI (Alter der Diagnose 6,4 ± 5,8 Jahre) nach 3-5 Jahren Nachbeobachtung vorhanden[10]. Unter Verwendung derselben Definition war die Prävalenz von Hyperfiltration in unserer Serie viel höher (51 Prozent). Darüber hinaus war in unserer Studie die Hyperfiltration bei Patienten mit LGA höher. Das kompensatorische Nierenwachstum ist eine charakteristische Anpassung, um das normale Reifungsmuster der Niere während der postnatalen Phase für Patienten mit reduzierter Nierenmasse zu bilden, wie bei SGA bei der Geburt [36]. Die Hypertrophie der Tubuli und Glomeruli wird von einer erhöhten glomerulären Filtrationsrate einzelner Nephrone und einer tubulären Reabsorption von Natrium begleitet [36,37]. Allerdings hatte keiner unserer Patienten mit SGA eine Hyperfiltration. Unsere Ergebnisse sind möglicherweise auf eine kleine Anzahl von SGA- und LGA-Patienten und einen Mangel an zusätzlichen perinatalen Daten, wie z. B. das Vorhandensein von Gestationserkrankungen, zurückzuführenDiabetes.

Mikroalbuminurie ist einer der Indikatoren für Nierenschäden und kann in den frühen Stadien der CKD beobachtet werden, wenn noch keine Veränderungen der klinischen und routinemäßigen Laborbefunde aufgetreten sind. Mikroalbuminurie wurde in mehreren Studien als Langzeitwirkung von AKI in der Neugeborenenperiode identifiziert, und ihre Prävalenz betrug 45-66 Prozent [10, 19,35,38]. Wir vermuten, dass die geringere Prävalenz von Mikroalbuminurie in unserer Serie (12,7 Prozent) mit dem höheren Prozentsatz von AKI im Stadium 1 und 2 im Vergleich zu anderen Serien und dem Ausschluss von Confounder-Erkrankungen verbunden ist.

Darüber hinaus war in unserer Serie die Prävalenz von Mikroalbuminurie bei Mädchen höher. Bei Erwachsenen führt ein niedrigeres durchschnittliches Kreatinin im Urin in Verbindung mit einer geringeren fettfreien Körpermasse zu einer höheren durchschnittlichen ACR bei Frauen [39, 40]. Bei Kindern hingegen ist eine höhere Prävalenz von Mikroalbuminurie bei Frauen eher mit einer höheren Albuminkonzentration im Urin als mit Unterschieden im Urinkreatinin verbunden [39, 40]. Larkins et al. berichteten, dass die Prävalenz der Mikroalbuminurie 15,5 Prozent bei Mädchen (95-Prozent-KI 10,7-20,3) und 10,2 Prozent bei Jungen (95-Prozent-KI 6,1-14,2) betrug[41 ]. Der größere Unterschied in der Albuminurie, der in unserer Kohorte beobachtet wurde (31,4 Prozent bei Mädchen vs. 5,8 Prozent bei Jungen), deutet darauf hin, dass es zusätzliche Faktoren geben könnte, die das Risiko einer Albuminurie bei Mädchen nach neonataler AKI erhöhen.

Bluthochdruck, ein bekannter Befund nach einer Nierenverletzung, wurde bei neun Patienten (9 von 69, 13 Prozent) durch Blutdruckmessungen im Büro festgestellt. In einer bevölkerungsbezogenen Studie mit 3622 Kindern im Alter von 5-18 Jahren wurde gezeigt, dass die Prävalenz von Bluthochdruck in unserer Bevölkerung 6,1 Prozent beträgt(42). Ein Patient hatte eine isolierte systolische Hypertonie und acht Patienten hatten sowohl eine systolische als auch eine diastolische Hypertonie. In anderen Studien, die die Langzeitwirkungen von Patienten mit AKI untersuchten, variierte die Häufigkeit von Bluthochdruck zwischen 3 und 20 Prozent [12, 13, 35, 43]. Tier- und Humanstudien deuten darauf hin, dass Säuglinge mit Frühgeburtlichkeit oder niedrigem Geburtsgewicht (<2,500g) have="" a="" greater="" risk="" of="" developing="" hypertension,="" dyslipidemia,="" cardiovascular="" diseases,="" and="" diabetes="" mellitus="" in="" adulthood="" [44,45].in="" our="" study,="" however,="" the="" presence="" of="" prematurity="" (14.3%="" vs.11.8%,="" respectively)or="" low="" birth=""><2,500 g;14.3%vs.11.8%,="" respectively)="" had="" no="" significant="" effect="" on="" hypertension="" detected="" by="" office="">

ABPM wurde bei 27 Patienten (37,5 Prozent) durchgeführt. Fünf Patienten (18,5 Prozent) hatten Bluthochdruck durch ABPM. ABPM-Hypertonie war häufiger bei Patienten mit einem Geburtsgewicht<1,500 g="" (40.0%="" vs.5.9%,p="0.047)," and="" in="" patients="" with="" a="" gestational=""><32 weeks(40.0%="" vs.5.9%,="" p="0.047)." as="" suggested="" in="" the="" brenner="" hypothesis,="" low="" nephron="" numbers="" or="" nephron="" deficiency,="" such="" as="" low="" birth="" weight,="" sga,="" or="" preterm="" birth,="" may="" increase="" the="" risk="" of="" hypertension="" and="" kidney="" disease="" in="" the="" long="" term="" into="" adulthood="" [36].="" kwinta="" et="" al.="" reported="" that="" the="" frequency="" of="" hypertension="" by="" abpm="" in="" children="" 6-7="" years="" of="" age="" with="" extremely="" very="" low="" birth=""><1,000 g)was="" comparable="" to="" that="" of="" children="" in="" the="" normal="" birth="" weight="" group(10.8%="" and="" 5.2%,="" respectively;p="0.5);" while="" diastolic(27%=""><0.01)and systolic(28%="" vs.=""><0.01)bp loads="" were="" higher="" in="" the="" very="" low="" birth="" weight="" group="" [46].="" in="" another="" study,="" low="" birth="" weight=""><2,500 g)were="" compared="" with="" children="" with="" normal="" birth="" weight,="" and="" 24-h="" and="" daytime="" diastolic="" bp,="" night="" systolic="" and="" diastolic="" bp="" was="" found="" to="" be="" higher="" in="" the="" group="" with="" low="" birth="" weight="" [47].="" in="" addition,="" in="" a="" previous="" study,="" our="" group="" found="" that="" preterm="" children="" (5-17="" years)had="" higher="" night="" systolic="" bp="" compared="" to="" term="" children="" (respectively="" 100.2±7.5="" mmhg="" and="" 96.3±5.8=""><0.05)[48]. we="" hypothesize="" that="" the="" high="" prevalence="" of="" hypertension="" in="" our="" series="" may="" be="" associated="" with="" birth="" weight="" and="" not="" solely="" due="" to="" aki.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" detected="" by="" abpm="" is="" known="" to="" be="" associated="" with="" metabolic="" syndrome,="" diabetes="" mellitus,="" obesity,="" hypertensive="" end-organ="" damage,="" and="" cardiovascular="" diseases="" [49].="" in="" our="" study,="" we="" found="" that="" 11="" patients="" (40.7%)were="" systolic="" or="" diastolic="" non-dippers.="" it="" was="" noteworthy="" that="" the="" frequency="" of="" non-dipping="" was="" higher="" than="" the="" frequency="" of="" microalbuminuria,="" hypertension="" detected="" by="" office="" bp,="" hypertension="" detected="" by="" apbm,="" and="" hyperfiltration.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" may="" be="" the="" first="" sign="" of="" kidney="" dysfunction,="" as="" seen="" in="" diabetes="" mellitus[50].="" although="" it="" has="" been="" shown="" that="" dipping="" levels="" at="" an="" older="" age="" are="" lower="" in="" children="" who="" had="" low="" birth="" weight="" and="" prematurity="" compared="" with="" control="" groups="" [49,51],="" in="" our="" study,="" we="" could="" not="" identify="" any="" factor="" associated="" with="" the="" non-dipping="" phenomenon="" in="" newborns="" with="" aki.="" longitudinal="" studies="" in="" larger="" series="" through="" adolescence="" and="" early="" adulthood="" may="" be="" of="">

Obwohl wir in unserer Studie keine signifikanten Anomalien entdeckten, wurde ein Nierenvolumenverlust als Langzeiteffekt von AKI in der Neugeborenenperiode identifiziert [18, 35, 38]. Keiner unserer Patienten hatte irgendwelche strukturellen Anomalien mit Nieren-Doppler-US. Dieser Befund kann mit dem Vorherrschen von AKI im Stadium I und II und dem Ausschluss von Patienten mit primären Nierenerkrankungen und anderen Confoundern zusammenhängen.

Ein bis zwei Drittel der Patienten hatten mindestens eine langfristige Nierenfunktionsstörung. Bemerkenswerterweise war die Korrelation zwischen Mikroalbuminurie, Hyperfiltration und Bluthochdruck nicht bemerkenswert. Längsschnittstudien sind erforderlich, um die Entwicklung dieser Anomalien, ihre Wechselwirkung und die Bedeutung des nicht eintauchenden Musters zu verstehen.

Wir sind uns der Limitationen unserer Studie bewusst. Das Querschnittsdesign war die erste Einschränkung; Änderungen im Zeitverlauf konnten wir daher nicht untersuchen. Zweitens basierte die eGFR auf Serumkreatinin. Drittens waren wir nicht in der Lage, andere Marker für renale tubuläre Verletzungen als TPR und metabolische Azidose zu evaluieren. Viertens ist das Fehlen einer Nicht-AKI-Vergleichsgruppe eine Einschränkung der Studie. Obwohl die Nachbeobachtungsdauer in unserer Kohorte mit anderen Studien vergleichbar ist, könnte eine längere Nachbeobachtung mit einer höheren Prävalenz der Endpunkte einhergehen. Im Vergleich zu früheren Studien wurde diese Studie jedoch durch eine relativ größere Patientengruppe, eine langfristige Nachbeobachtung (bis zu 12 Jahre, Median 7 Jahre), den Ausschluss von Krankheiten, die das Langzeitergebnis beeinträchtigen könnten, und die Leistung von ABPM gestärkt.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend fanden wir in einer Kohorte von Patienten, die während der Neugeborenenperiode hauptsächlich mit AKI im Stadium 1 und 2 auftraten und Patienten mit primären Erkrankungen, die das Nierenergebnis beeinflussen können, ausgeschlossen, etwa 7 Jahre später eine erhöhte Rate von bürobedingtem Bluthochdruck, glomerulärer Hyperfiltration und Mikroalbuminurie die AKI-Episode. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten abnormale ABPM-Muster mit einer sehr hohen Rate von Non-Dipping hatte. Eine langfristige und longitudinale Nachsorge dieser Patienten ist notwendig, um die Bedeutung dieser Parameter und den Wert jeder Intervention zu beleuchten.