Lubiproston ist wirksam bei der Behandlung von chronischer idiopathischer Verstopfung und Reizdarmsyndrom: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien

Chronische Verstopfung ist häufig und belastend. Verstopfung kann verschiedene Ursachen haben, wobei funktionelle (auch idiopathische) Ursachen am häufigsten sind. Es gibt viele Medikamente zur Behandlung der idiopathischen Verstopfung. Unter

Chronische Verstopfung ist häufig und belastend. Verstopfung kann verschiedene Ursachen haben, wobei funktionelle (auch idiopathische) Ursachen am häufigsten sind. Es gibt viele Medikamente zur Behandlung der idiopathischen Verstopfung. Unter anderem beschleunigt Lubiproston die Darmmotilität und fördert die Stuhlentleerung durch einen sekretorischen Mechanismus. Es ist wirksam bei chronischer idiopathischer Verstopfung (CIC) und Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C). , Opioid-induzierte Verstopfung haben alle gute therapeutische Wirkungen.

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Wissenschaftler der Dritten Militärmedizinischen Universität Chinas (jetzt in Army Medical University der Chinesischen Volksbefreiungsarmee umbenannt) führten eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien zu Lubiproston bei der Behandlung von CIC und IBS-C durch und bewerteten Lubiproston. Wirksamkeit und Sicherheit bei beiden Krankheiten. Die Studie wurde im Mayo Clinic Journal veröffentlicht (aktueller IF: 8,9).

Forschungsmethoden

Die Autoren durchsuchten die Datenbanken MEDLINE, Cochrane, Google Scholar und ClinicalTrials.gov vom 1. Januar 2005 bis zum 31. Januar 2015.

Die Einschlusskriterien waren: ① Randomisierte kontrollierte Studien (RCT); ② Subjektdiagnose oder CIC oder IBS-C; ③ Lubiproston als Hauptintervention. Andere Artikel als Placebo-Vergleiche, Verstopfung aufgrund anderer Ursachen, nicht-englischsprachige Artikel, Mitteilungen, Rezensionen, Leitartikel und Fallberichte wurden nicht berücksichtigt.

Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehörten spontaner Stuhlgang pro Woche, Schweregrad der Verstopfung, Stuhlkonsistenz, Bauchschmerzen/-beschwerden, Belastung beim Stuhlgang und Blähungen im Bauchraum 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate nach der medikamentösen Intervention.

Forschungsergebnis

Durch die Suche wurden 246 Dokumente identifiziert und 8 Dokumente (9 Studien) wurden schließlich in die Metaanalyse einbezogen. Es gab insgesamt 2309 Patienten, darunter 1468 Patienten in der Lubiproston-Behandlungsgruppe (63,6 %), und 841 Patienten in der Placebogruppe (36,4 %). Insgesamt wiesen die eingeschlossenen Studien nur geringe Verzerrungen auf.

1. Anzahl der spontanen Stuhlgänge pro Woche

Der gesamte kombinierte Behandlungseffekt von Lubiproston war größer als der von Placebo (kombinierte Standardabweichung des Mittelwerts betrug {{0}},419; 95 % KI: 0,088~0,750; P<0.001). The number of spontaneous bowel movements at 1 week and 1 month was significantly higher in patients treated with lubiprostone than in patients treated with placebo.

2. Schwere der Verstopfung

Der gesamte kombinierte Behandlungseffekt von Lubiproston war größer als der von Placebo (kombinierte Standardabweichung des Mittelwerts betrug {{0}},379; 95 % KI: 0,207~0,550; P<0.001). Constipation severity was higher in the lubiprostone treatment group than in the placebo group at all time points, but the difference was statistically significant only at 1 week and 1 month after treatment.

3. Eigenschaften des Kots

Der gesamte kombinierte Behandlungseffekt von Lubiproston war größer als der von Placebo, mit einer kombinierten Standardabweichung des Mittelwerts von {{0}},884 (95 %-KI, 0,072 bis 1,695; P=0). 03). Eine Woche und einen Monat nach der Behandlung waren die Stuhleigenschaften der mit Lubiproston behandelten Gruppe deutlich besser als die der Placebogruppe.

4. Bauchschmerzen/-beschwerden

Es gab einen Unterschied in der gesamten kombinierten Behandlungswirkung von Lubiproston und Placebo, wobei die kombinierte Standardabweichung der mittleren Veränderung {{0}}.297 (95 % KI: 0.024 bis 0,569 betrug ; P=0.03). Das Ausmaß der Bauchschmerzen/-beschwerden nach einer Behandlungswoche unterschied sich deutlich zwischen den beiden Gruppen.

5. Pressen beim Stuhlgang

Es gibt einen Unterschied in der gesamten kombinierten Behandlungswirkung von Lubiproston und Placebo, die kombinierte Standardabweichung der mittleren Änderung beträgt {{0}}.421; 95 % KI: 0.209~0.633; P<0.0010). The degree of defecation straining after 1 week and 1 month of treatment was significantly different between the two groups.

6. Grad der Blähungen im Bauchraum

Es gibt einen Unterschied in der gesamten kombinierten Behandlungswirkung von Lubiproston und Placebo, die kombinierte Standardabweichung der mittleren Änderung beträgt {{0}}.169; 95 % KI: 0.092~0.246; P<0.001). Improvement in abdominal distension was significantly better in the lubiprostone-treated group than in the placebo-treated group at all time points.

7. Untergruppenanalyse

Die Forscher führten separate Analysen bei CIC-Patienten und IBS-C-Patienten durch. Die Ergebnisse zeigten, dass nach einem Monat Behandlung mit Lubiproston alle Ergebnisindikatoren von CIC-Patienten signifikant verbessert waren. Mit Ausnahme der Verbesserung der Bauchschmerzen/-beschwerden und der Bauchblähung bei IBS-C-Patienten, die im Vergleich zu Placebo keine statistische Signifikanz erreichte, haben sich auch alle anderen Ergebnisindikatoren deutlich verbessert. Insgesamt war der Effekt der Lubiproston-Behandlung auf die Anzahl der spontanen Stuhlgänge pro Woche und das Pressen während des Stuhlgangs bei Patienten mit CIC höher (P=0,01).

8. Sicherheit

Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war gering (<5% in all studies) and mostly unrelated to treatment. The most common adverse events are gastrointestinal adverse reactions, such as nausea, vomiting, or diarrhea.

Fazit und Gedanken

Bei den in diese Studie einbezogenen Studien handelte es sich ausschließlich um RCTs mit Schwerpunkt auf Patienten mit CIC oder IBS-C, wobei Lubiproston die Hauptbehandlung war. Die Ergebnisse zeigen, dass Lubiproston nach dreimonatiger Medikamenteneinnahme Verstopfung deutlich reduzieren, die Stuhleigenschaften verbessern und die Schwere von Bauchschmerzen, Defäkationsbeschwerden und Blähungen (die Besserung der Bauchschmerzen ist nach einem Monat nicht signifikant) lindern kann. Ein Monat kann die Blähungen im Bauch deutlich reduzieren. Nach dreimonatiger Behandlung erreichte der Nutzen von Lubiproston im Vergleich zu Placebo bei anderen Endpunkten keine statistische Signifikanz, was möglicherweise mit den begrenzten für die Analyse verfügbaren Daten zusammenhängt. Die 3-Monats-Ergebnisdaten stammten aus nur 2 Artikeln (insgesamt 3 RCTs) mit gemischten Schlussfolgerungen, von denen einer zeigte, dass die Verbesserung in der Lubiproston-Gruppe in allen 6 Endpunkten nach 3 Monaten deutlich größer war als die von Placebo . Gruppe. Darüber hinaus basierte die Datenanalyse in diesen beiden Artikeln auf der Intention-to-Treat-Population. Es kann vorkommen, dass einige Patienten die Medikation vorzeitig abbrachen, weil sie als „Behandlungserfolg“ beurteilt wurden, was dazu führen kann, dass die Wirkung von Lubiproston unterschätzt wird.

Eine Subgruppenanalyse zeigte, dass die Behandlung mit Lubiproston bei Patienten mit CIC alle bewerteten Ergebnisse deutlich verbessern kann, während Lubiproston bei Patienten mit IBS-C die Häufigkeit des Stuhlgangs deutlich erhöhen, den Grad der Verstopfung reduzieren und die Stuhleigenschaften verbessern kann. und Verringerung der Belastung beim Stuhlgang, aber weniger signifikante Verbesserung der Bauchschmerzen/-beschwerden und des spontanen Stuhlgangs. Dies spiegelt auch die Unterschiede in der Pathogenese und den klinischen Manifestationen von CIC und IBS-C wider.

Der Wirkmechanismus von Lubiproston unterscheidet sich von dem anderer Arzneimittel zur Behandlung von CIC und IBS-C. Als bizyklische Fettsäureverbindung, die aus Prostaglandin-Metaboliten gewonnen wird, kann Lubiproston Typ-2-Chloridionenkanäle in der apikalen Membran von Darmepithelzellen aktivieren, die Darmsaftsekretion erhöhen und die Darmmotilität fördern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Der Wirkstoff wird nach oraler Verabreichung nahezu nicht resorbiert, die Wirkstoffkonzentration ist im Plasma nahezu nicht nachweisbar und er wird gut vertragen. Während der Medikation traten nur begrenzte unerwünschte Ereignisse wie Übelkeit und Erbrechen auf, die möglicherweise mit der leichten Verzögerung der Magenentleerung durch Lubiproston zusammenhängen. Die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit Wasser und Nahrungsmitteln kann dazu beitragen, das Auftreten von Übelkeit zu verringern.

Zusammenfassend zeigen diese systematische Überprüfung und Metaanalyse, dass Lubiproston für die Kurzzeitbehandlung (3 Monate) von CIC und IBS-C sicher und wirksam ist.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln, und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung: Cistanche wird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Die Förderung der Hydratation und Schmierung des Darms kann dazu beitragen, die Darmpassage weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.