Mechanismus der Qizhi Tongqiao -Kapsel bei der Behandlung von gutartigen Prostata -Hyperplasie und erektiler Dysfunktion auf der Grundlage von Netzwerk -Pharmakologie und molekularem Docking
Mar 03, 2025
ABSTRAKT:
Ziel, den Mechanismus der Qizhi Tongqiao -Kapsel (QTC) bei der Behandlung von gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) und der erektilen Dysfunktion (ED) auf der Grundlage von Netzwerk Pharmakologie und molekularer Docking -Technologie zu untersuchen. Methoden Die Wirkstoffe und entsprechende Ziele von QTC wurden gesammelt und basierend auf TCMSP-, Batman-, Pubchem- und Schweizer Zielvorhersagedatenbanken erhalten, und die BPH- und ED -Zielgene wurden in der Genecards -Datenbank vorhergesagt. Die Schnittziele wurden von Venny 2.1 erhalten, und das visuelle Netzwerkdiagramm "Arzneimittelkomponentenzielerkrankung" wurde durch Cytoscape 3.1 0. 0 konstruiert. Das PPI -Netzwerk (Proteininteraktion) wurde basierend auf der String -Datenbank konstruiert und dann in Cytoscape 3.10.0 importiert, um die Kernziele, die Metascape -Datenbank für die GO -Funktion und die Analyse der Kegg -Pathway -Anreicherung auszugeben. Schließlich wurde das molekulare Andocken getestet. Ergebnisse wurden insgesamt 70 aktive Komponenten von qTC erhalten, darunter Crocetin, Lycium barbarum alkohol, 3, 9- di-o-methylnisolin, Quercetin, Kaempferol usw.; 146 Intersektionsziele "Arzneimittelkrankheiten". QTC kann auf mehrere Ziele wie Serin/Threonin -Proteinkinase 1 (Akt1), Interleukin -6 (IL6), Östrogenrezeptor (ESR1), Signaltransducer und Aktivator der Transkription 3 (Stat3), Tumor -Necrose -Faktor (TNF), JUNSCRIPTION -FAKTER (JUNTRIFITISCHER FAKTER), REGOPTOSOS (TNF) (TNF), JUNTRIFTRISCHE (JUNTRISCTION Faktor), JUNTRISCITION (JUNTRISCIPTION FOKTER) wirken können. -3 (CASP3) und regulieren die NF -KW -Signalübertragung, diabetische Komplikationen, Calciumionen und andere verwandte Signalwege. Die Ergebnisse der molekularen Docking zeigten, dass Quercetin mit dem Kernziel gut angedockt war. Schlussfolgerung QTC kann eine Rolle bei der Behandlung von BPH und ED spielen, indem NF-κB-Signalweg, Diabetes-Komplikationen im Zusammenhang mit dem Signalweg und dem Calciumionen-Signalweg basierend auf Akt1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, Casp3 und anderen Zielen basiert, müssen jedoch in weiteren Forschungen weiterhin überprüft werden.
Schlüsselwörter:QIZHI TONGQIAO -Kapsel; Qianlie Tongqiao Kapsel; gutartige Prostata -Hyperplasie;erektile Dysfunktion; Homotherapie für Heteropathie; Netzwerk Pharmakologie; molekulares Andocken
Kräuterkistaner -Supplement für gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)
Gutartige Prostata -Hyperplasie (BPH)UndErektile Dysfunktion (ED)sind häufige urologische und andrologische Störungen bei Männern mittleren Alters und älteren Menschen. BPH und ED manifestieren klinisch als untere Urintraktsymptome (LUTs) wie Harnfrequenz, Nokturie, unvollständiges Entlarren und Dysurie sowie Penile erektile Insuffizienz, leichtes Entlüftung, Schwierigkeit bei der Erreichung oder Aufrechterhaltung von Erektionen [{{}}}]. Angesichts der kontinuierlichen Verbesserung des Lebensstandards in China wirken sich beide Erkrankungen erheblich auf die körperliche und geistige Gesundheit von Männern mittleren Alters und älteren Menschen aus. Epidemiologische Studien berichten, dass die Prävalenz von BPH/LUTs bei Männern ab 50 Jahren oder älter 50% -75% erreicht und bei den Jahren ab 70 Jahren oder älter auf 80% steigt, wobei das Alter ein Schlüsselrisikofaktor ist [3]. In ähnlicher Weise steigt die ED -Prävalenz zunehmend mit dem Alter an: 23,56% bei Männern 50-59 Jahre, 48,37% in jenen 60-69 Jahren und 81,60% bei Männern über 70 Jahre [4]. Bemerkenswerterweise leiden ungefähr 70% der BPH/LUTS -Patienten gleichzeitig unter ED und teilen gemeinsame Risikofaktoren nach Calogero et al. [5-6].
Aus der Perspektive der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) wird die grundlegende Pathogenese von ED auf Nierenmangel (Shenxu), Leber -Stagnation (Ganyu) und Blutstase (Xueyu) zurückgeführt [2]. BPH-induzierte LUTs, die dem TCM-Konzept der "Dysurie" (Xiaobian Buli) entsprechen, resultieren hauptsächlich aus Nierenmangel mit Blutstase und QI-Mangel, die den Harnantrieb beeinträchtigen, was zu Symptomen wie Harnwieders und schwachem Strom führt [1,7]. Die therapeutischen Prinzipien betonen das Tonifying -Qi, die Nahrung der Nieren und die Entfernung der Stasis zu den Öffnungen von Öffnungen. Zu den häufig verwendeten Kräuterpaaren gehören Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) und Lindera Root-Combined SpiceBush Fruit (Wuyao-Yizhiren). Unser Forschungsteam schlägt vor, dass QI -Mangel (insbesondere Qi -Mangel an Nieren) als kritischer pathogener Mechanismus sowohl in BPH als auch in der ED dient. Der QI -Mangel führt zu einer Blutstase, wodurch die Unterernährung der Penisgefäße (Zongjin) in ED und eine beeinträchtigte QI -Transformation zu einer Dysfunktion im Urin bei BPH beiträgt. Daher stellen wir fest, dass "Qi -Mangel mit Blutstase" die gemeinsame Pathogenese von BPH, ED und ihre Komorbidität darstellt, die eine einheitliche therapeutische Strategie von "tonifyfatifyfing qi, Aktivierung von Blutkreislauf, nahrhafte Nieren und Auflösungsstaat" für diese Störer [8-9] rechtfertigt.
Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), entwickelt von Prof. Zhang Chunhe (Direktor der Andrologieabteilung des Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine und des stellvertretenden Vorsitzenden der Andrologie -Zweig der China Association of Chinese Medicine) ist eine modifizierte Kapselformulierung, die aus einer Granula -Vorbereitung [{{}}}}] abgeleitet wurde. Die QTC funktioniert bei "tonify qi, der Bloh -Cirp -Störung, zum Nähren der Nieren und der Entsperren" für Öffnungsstörungen bei der Verbesserung der BPH/LUTS in vorläufigen Studien [12]. Bemerkenswerterweise zeigten klinische Beobachtungen, dass Patienten, die QTC für BPH erhielten, häufig über gleichzeitige Verbesserungen der erektilen Starrheit und die ejakulatorische Kraft während der Nachuntersuchung berichteten. Dies deutet darauf hin, dass das potenzielle "Krankheitsdifferenzieren mit gemeinsamer Behandlung" von QTC durch die gemeinsame Pathogenese beider Erkrankungen abzielt. Die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben jedoch unklar. Diese Studie zielt darauf ab, die therapeutischen Mechanismen von QTC für BPH- und ED -Komorbidität durch Netzwerk -Pharmakologie und molekulare Docking -Ansätze zu untersuchen und eine theoretische Grundlage für die anschließende experimentelle Validierung zu bieten.
1.1 Erfassung von QTC -aktiven Komponenten und Zielen
Die aktiven Bestandteile der Kräuterbestandteile in QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis und Cinnamomum cassia) wurden aus dem TCMSP [13] und Batman [14] und Batman [14] und Batman [14] entnommen. Die Screening-Kriterien für TCMSP und Batman wurden als orale Bioverfügbarkeit (OB) größer oder gleich 3 0%, Arzneimittelkompetenz (DL) größer oder gleich 0,18 und Score größer als 20. Die Lächelnszahlen der aktiven Komponenten wurden aus der Pubchem -Datenbank erhalten und in die Datenbank für die Schweizer Zielvorhersage [15] eingegeben, wobei die Spezies auf eingestellt sindHomo sapiens. Ziele mit einer Wahrscheinlichkeit von 0 wurden ausgeschlossen und doppelte Ziele wurden entfernt.
1.2 Vorhersage von BPH und ED-verwandten Zielen
Unter Verwendung der Schlüsselwörter "gutartige prostatische Hyperplasie" und "erektile Dysfunktion" wurden relevante Ziele aus der Genecards -Datenbank abgerufen [16]. Der mittlere Relevanzwert wurde als Grenzwert für Filter- und Deduplikat-Krankheitsziele verwendet [17]. Der Schnittpunkt der Krankheitsziele und der qTC -aktiven Komponentenziele wurde unter Verwendung von Venny 2.1 identifiziert.
1.3 Konstruktion des Netzwerks "Arzneimittelkomponenten-Ziel-Disease"
Das Netzwerk "Arzneimittelkomponent-zielgerichts" wurde unter Verwendung von Cytoscape 3.1 0. 0 visualisiert. Das Netzwerk wurde unter Verwendung der Analyse -Netzwerkfunktion analysiert, um topologische Parameter zu berechnen und die aktiven Kernkomponenten zu identifizieren.
1.4 Konstruktion des PPI-Netzwerks (Protein-Protein Interaction)
Die Kreuzungsziele wurden in die String -Datenbank hochgeladen, wobei die Spezies auf festgelegt sindHomo sapiensund eine mittlere Konfidenzschwelle von> {{{0}}. 4, um das PPI -Netzwerk zu konstruieren. Die PPI -Daten wurden dann in Cytoscape 3.10.0 importiert und Kernproteine wurden unter Verwendung der CytoHubba- und Netzwerkanalysator -Plugins identifiziert.
1,5 Vorhersage der biologischen Funktion
Die Schnittziele wurden der Analyse der Gene und Genome (KEGG) der Gene und Genome (KEGG) -Aufrichmentanalysen unter Verwendung der Metascape -Datenbank der Gene und Genome (KEGG) -Pfade unterzogen [18]. Die Art wurde aufHomo sapiens, und angereicherte Ziele mit> 3 Einträgen undP<0. 01 wurden ausgewählt. Die Top -20 -Begriffe für biologische Prozesse (BP), zelluläre Komponenten (CC), molekulare Funktionen (MF) und KEGG -Pfade wurden visualisiert [17].
1.6 molekulares Andocken
Das molekulare Docking wurde mit MOE -Software durchgeführt. Die 2D -Strukturen der aktiven Komponenten wurden aus der Pubchem -Datenbank erhalten und zur Energieminimierung in MOE importiert. Proteinstrukturen wurden aus der Proteindatenbank (PDB) abgerufen und durch Entfernen von Wassermolekülen und -Ionen vorverarbeitet. Die Docking-Simulationen mit Vollzeitmildern wurden durchgeführt und Bindungsenergien wurden berechnet. Ein Bindungsenergiewert <-5 kcal/mol zeigte eine günstige Docking -Wechselwirkung an, und die Ergebnisse wurden in 3D -Strukturen visualisiert.
