Mechanismen der Neuroplastizität und Gehirndegeneration: Strategien zum Schutz während des Alterungsprozesses Teil 3

Autophagische Dysfunktion

Autophagie kann im Allgemeinen als ein katabolischer Prozess des Abbaus und Recyclings definiert werden, der für die Entfernung und Verdauung missgebildeter oder beschädigter Zellinhalte, Organellen und Proteine ​​verantwortlich ist (Wang et al., 2019).

Es gibt keinen direkten Zusammenhang zwischen Verdauungszellen und Gedächtnis, aber unsere Ernährung und unsere körperliche Gesundheit können einen Einfluss auf die Gesundheit unseres Gehirns und unseres Gedächtnisses haben.

Wenn sich unser Körper in einem schlechten Gesundheitszustand befindet, wie etwa Verdauungsstörungen oder Verdauungskrankheiten wie Gastritis, kann dies die Aufnahme von Nährstoffen durch unseren Körper beeinträchtigen, einschließlich Vitaminen und Mineralien, die sich positiv auf die Gesundheit des Gehirns auswirken. Dies kann die Gesundheit unseres Gehirns beeinträchtigen und zu Gedächtnisverlust oder anderen kognitiven Problemen führen.

Daher ist es sehr wichtig, unsere körperliche Gesundheit und die Gesundheit des Verdauungssystems zu schützen, uns nahrhaft zu ernähren und auf die körperliche Gesundheit zu achten. Die Vorbeugung oder Kontrolle körperlicher Gesundheitsprobleme durch gute Essgewohnheiten, tägliche Bewegung und regelmäßige körperliche Untersuchungen kann die Gesundheit unseres Gehirns fördern und unser Gedächtnis verbessern.

Im Allgemeinen besteht ein gewisser Zusammenhang zwischen körperlicher Gesundheit und Gedächtnis. Daher sollten wir auf körperliche Gesundheit und vernünftige Essgewohnheiten achten, damit unser Körper ausreichend Nahrung und Gesundheit erhält und dadurch die Gesundheit des Gehirns gefördert und unser Gedächtnis verbessert wird. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche auch das Gleichgewicht von Neurotransmittern regulieren kann, beispielsweise durch die Erhöhung des Acetylcholinspiegels und der Wachstumsfaktoren, die für das Gedächtnis und das Lernen sehr wichtig sind. Darüber hinaus kann Cistanche deserticola die Durchblutung verbessern und die Sauerstoffversorgung fördern, wodurch sichergestellt werden kann, dass das Gehirn ausreichend Nährstoffe und Energie erhält, wodurch die Vitalität und Ausdauer des Gehirns verbessert werden.

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Dieser Mechanismus hängt von der lysosomalen Maschinerie ab und weist bei Eukaryoten ein hohes Maß an Konservierung auf, was leicht zu erklären ist, da seine Funktion wesentlich ist, den Organismus in einer Stresssituation zu schützen und anzupassen, bis die Zelle in ihren Homöostasezustand zurückkehren kann.

Darüber hinaus ist die basale Autophagie als Reinigungsweg unter normalen Nährstoffversorgungsbedingungen und nicht nur unter pathologischen Bedingungen äußerst notwendig. Vor allem, um Zellen vor den toxischen Wirkungen dysfunktionaler Proteine ​​zu schützen, die nicht durch Zellteilung entfernt werden können (Wang et al., 2019).

Autophagie ist auch der am häufigsten genutzte Weg für den Abbau beschädigter intrazellulärer Organellen und aggregierter oder missgebildeter Proteine ​​(Wang et al., 2019).

Da das Vorhandensein von Proteinaggregaten ein häufiges Merkmal ist und bei den meisten neurodegenerativen Erkrankungen auftritt, einschließlich Alzheimer (Beta-Amyloid- und Tau-Plaques), Parkinson (Alpha-Synuclein) und Huntington-Krankheit (Huntingtin) (Frake et al., 2015), ist Autophagie zu erwarten spielen eine entscheidende Rolle bei der Entfernung dieser toxischen Aggregate, indem sie schädliche Auswirkungen verringern und die Zelle schützen (Wang et al., 2019).

Darüber hinaus kann Autophagie vor Infektionskrankheiten schützen und die Immunität fördern, da sie die Hauptform der angeborenen Immunität gegen exogene Eindringlinge ist (Rubinsztein et al., 2015). Sowohl bei Infektionskrankheiten als auch bei Entzündungen, die bei neurodegenerativen Erkrankungen beobachtet wurden, wurde in präklinischen Studien festgestellt, dass die Stimulation der Autophagie schützende Wirkungen hatte (Rubinsztein et al., 2015).

Es gibt Studien mit mehreren Tiermodellen, die zeigen, dass es bei der Modulation der Autophagie über den mTOR-abhängigen Weg (Säugetierziel von Rapamycin) zu einer Erhöhung der Clearance toxischer Proteine ​​kommt (Menzies et al., 2017).

Darüber hinaus konnte die Hemmung der Autophagie die Toxizität dieser Proteine ​​erhöhen und zu einer erheblichen Zunahme der Aggregate führen (Frake et al., 2015). Diese Modulation wurde in Studien mit dem Medikament Rapamycin durchgeführt und stellt eine vielversprechende Strategie bei Krankheiten mit Proteinansammlung dar (Frake et al., 2015; Menzies et al., 2017).

Es gibt drei verschiedene Mechanismen, durch die Autophagie zelluläre Strukturen verarbeiten kann: Makroautophagie, Mikroautophagie und Chaperon-vermittelte Autophagie (Frake et al., 2015).

Makroautophagie ist ein konservierter Signalweg bei Säugetieren und der am häufigsten wiederkehrende Prozess bei autophagischen Ereignissen. Es besteht aus dem Transport von Substraten zu Lysosomen durch die Bildung von Vesikeln, die aus einer isolierten Membran entstehen und eine Doppelmembranstruktur namens Autophagosom bilden, die als „isolierende“ Struktur von Proteinen und Organellen fungiert.

Damit der Abbau dieser Substrate stattfinden kann, geht das Autophagosom eine Fusion mit dem Lysosom ein und bildet so ein Autolysosom, in dem dieses Material später abgebaut und durch lysosomale Hydrolasen recycelt wird (Menzieset al., 2017).

Die Bildung von Autophagosomen wird stark reguliert durch die geordnete Anordnung einer Familie von Proteinen namens ATG (AuTophaGy-verwandte) (Menzies et al., 2017), wobei der Beclin1/Vps34-Komplex der wesentliche Kern für die Bildung des Autophagosoms ist und sowohl stimulieren als auch stimulieren kann unterdrücken den Beginn des autophagischen Prozesses und nehmen an verschiedenen Schritten teil, einschließlich der Biosynthese und Reifung der Autophagosomen (Pickford et al., 2008).

Bei der Mikroautophagie findet im Gegensatz zur Makroautophagie keine Bildung der Zwischenstruktur des Autophagosoms statt, die aus einem Prozess der Invagination oder des direkten Vorstehens der lysosomalen Membran besteht (Cuervo und Wong, 2014), wobei Substrate durch lysosomale Enzyme abgebaut werden, die sowohl selektiv als auch nicht sein können -selektiv.

Dieser Prozess und seine Mechanismen in Pathologien sind immer noch wenig verstanden, teilweise aufgrund der Schwierigkeit der Analyse. Chaperon-vermittelte Autophagie hingegen besteht aus einem hochspezifischen Weg (Cuervo und Wong, 2014).

Die auf diesem Weg abzubauenden Substrate sind durch ein Motiv gekennzeichnet, das das Pentapeptid KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln) enthält, das von einem Komplex mit dem zytosolischen Hitzeschockprotein (HSPA8/HSC70) erkannt wird, das das Substrat zur Lysosomenmembran transportiert Dort entfaltet es sich und bindet an Monomere des LAMP2A-Rezeptors (Protein, das mit der Lysosomenmembran assoziiert ist) (Cuervo und Wong, 2014).

Beclin1 (auch bekannt als Atg6) ist ein autophagisches Protein, das Teil des PI3K-Kinase-Komplexes ist und eine wesentliche Rolle bei der Bildung von Autophagosomen spielt.

Eine Verringerung dieses Proteins wurde im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit beobachtet (Furuya et al., 2005). Pickford et al. (2008) zeigten die wesentliche Rolle von Beclin1 bei der Autophagie, da das Ausschalten des Beclin1-Gens in PDAPP-Mäusen den Prozess dramatisch beeinträchtigte.

Es kam zu einer Zunahme der Akkumulation von intraneuronalem Beta-Amyloid, einer verminderten neuronalen Autophagie, Neurodegeneration, lysosomalem Bruch und Mikrogliaveränderungen, was auf eine neuronale Schädigung hindeutet. In derselben Studie wurde auch festgestellt, dass die Überexpression von Beclin1 sowohl die intrazellulären als auch die extrazellulären Amyloid-Spiegel senkte.

Laut Menzies et al. (2017) gibt es zwar zunehmend Hinweise auf die physiologische Bedeutung der Autophagie in der normalen neuronalen Physiologie, die klinische pathologische Manifestation der meisten neurodegenerativen Erkrankungen ist jedoch spät, so dass es möglich ist, dass kleine Veränderungen in der autophagischen Maschinerie und die daraus resultierende Wiederverwertung der Aggregate kumulative Auswirkungen haben, die sich erst später manifestieren im Leben.

Darüber hinaus handelt es sich bei der Autophagie um einen äußerst dynamischen und stark regulierten Prozess, der die Identifizierung des komplexen Geschehens in ersten Schritten mit weniger biologischen Auswirkungen ermöglicht.

Unter Berücksichtigung all dieser Studien deuten die vorliegenden Ergebnisse darauf hin, dass die Abnahme autophagischer Ereignisse oder deren Beeinträchtigung zur Alzheimer-Pathologie beitragen kann.

Es ist wichtig, dass der gesamte autophagische Weg, von der Induktionsphase bis zu den nachfolgenden Reifungs- und Reinigungsstadien, hochreguliert ist. Es wird vermutet, dass die durch die Beta-Amyloid-Akkumulation gekennzeichnete Pathologie teilweise durch eine beeinträchtigte Autophagie entsteht, einem wesentlichen Weg für den Abbau zytotoxischer Proteinaggregate (Menzies et al., 2017).

Basierend auf den in diesen Studien gefundenen Daten wurde versucht, den Zusammenhang zwischen dem Autophagieprozess und den Mechanismen zu verstehen, durch die dieses Phänomen im Zusammenhang mit der Neuroprotektion vor neurodegenerativen Erkrankungen auftritt. Autophagie könnte ein relevantes therapeutisches Ziel für diese Erkrankungen sein.

Zellalterung, Neurodegeneration und Neuroprotektion

Zellalterung ist ein grundlegender, vielschichtiger Alterungsmechanismus, der durch einen irreversiblen Stillstand des Zellzyklus definiert wird, der durch verschiedene Mechanismen wie Telomerverkürzung, Aktivierung von Onkogenen, oxidativem Stress und Zell-Zell-Fusion bestimmt wird (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

In dieser Situation produzieren Zellen SASPs, die entzündungsfördernde Wirkstoffe wie Zytokine und Chemokine, Wachstumsfaktoren und Proteasen umfassen. Die Freisetzung dieser Faktoren führt zur Bildung unregelmäßiger Kerne und pleomorpher Mitochondrien, einer Verkleinerung des endoplasmatischen Retikulums und einer Verzerrung des Golgi-Apparats, was zu einer Funktionsstörung führt viele Zelltypen (Wang et al., 2019).

Die Sekretion von SASPs hat starke Auswirkungen auf benachbarte Zellen und verändert das lokale Gewebe. Die wichtigste berichtete positive Wirkung von SASPs (Chemokinen und Zytokinen), die von seneszenten Zellen abgesondert werden, ist die Fähigkeit, natürliche Killer für die Beseitigung von Tumorzellen zu rekrutieren.

Gleichzeitig sind die wichtigsten schädlichen Wirkungen, die SASPs hervorrufen, die Unterbrechung der Struktur und Funktion normaler Gewebe, die Induktion von Übergängen zwischen normalen Epithelzellen und prämalignen Zellen sowie die Stimulierung prämaligner, aber nicht aggressiver Krebszellen, sich zu bewegen und hineinzugehen die Basalmembran (Chinta et al., 2015). Einige Stressfaktoren hängen klassischerweise mit der Zellalterung zusammen.

Obwohl nicht vollständig verstanden, lösen diese Stressfaktoren alle oben beschriebenen Mechanismen aus und schaffen ein geeignetes neuroinflammatorisches Umfeld für Krebs und Neurodegeneration. Die Phosphorylierung von Tau-Protein wurde beispielsweise mit der Freisetzung von SASPs und der Förderung der Toxizität in Zellen des Zentralnervensystems in Verbindung gebracht (Mendelsohn und Larrick, 2018).

Amyloid-Plaques, ein aneuropathologischer Marker der Alzheimer-Krankheit, stehen auch im Zusammenhang mit der Zellalterung im Gehirn und bewirken, dass Oligodendrozyten-Vorläuferzellen SASPs freisetzen und eine destruktive Umgebung schaffen (Zhang et al., 2019). In Übereinstimmung damit können einige Umwelteinflüsse wie Pestizide (Paraquat) auch die Seneszenz von Zellen induzieren und eine Synucleinphosphorylierung auslösen, was die Wahrscheinlichkeit einer Parkinson-Krankheit erhöht (Chinta et al., 2018).

Angesichts all dieser Informationen ist es naheliegend, über die Entwicklung senolytischer Medikamente und Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung von Zellalterung und zur Verringerung der zunehmenden Inzidenz damit verbundener verheerender neurodegenerativer Erkrankungen nachzudenken. Daher werden mehrere grundlegende Studien durchgeführt, um die Mechanismen der Zellalterung besser zu verstehen und senolytische Behandlungen voranzutreiben .

Wasserstoffperoxid (H2O2) ist ein Beispiel für einen Stressor, der die Freisetzung von ROS induziert und durch die Induktion von oxidativem Stress die Seneszenz von Zellen auslöst. Abhängig von der Stressorkonzentration können Zellen erhebliche Schäden verursachen, die zu Nekrose führen, oder kumulative Schäden, die den Beginn apoptotischer Mechanismen oder Zellalterung und die Entwicklung von Krankheiten mit sich bringen (deMagalhaes und Passos, 2018).

Selbst das Vorhandensein weniger alternder Zellen kann zu Zell- und Organstörungen, einer Beeinträchtigung der Gewebeerneuerung und der Entwicklung eines Alterungsphänotyps führen (de Magalhaes und Passos, 2018). Bei einigen Arten (z. B. Stachelmäusen und Kaninchen) ist dies jedoch der Fall sind Mechanismen des Zellschutzes, die mit der Regeneration verbunden sind und bei anderen Arten (wie anderen Mäusen und Ratten) nicht vorkommen.

Bei diesen Arten steigt die Widerstandsgrenze der Mitochondrien als Reaktion auf H2O2-Stress, was die Regenerationsfähigkeit erhöht (Saxena et al., 2019). Dieser Mechanismus könnte Auswirkungen auf die Heilung und Überwindung der Zellalterung sowie auf ähnliche Mechanismen haben, die zur Erhöhung der Neuroprotektion erforscht werden könnten.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Schutzprodukte als potenziell senolytische Wirkstoffe in Betracht gezogen werden. Dazu gehören die bekannten Substanzen Quercetin, Piperlongumin und Curcumin, die bereits häufig als Antioxidantien und neuroprotektive Mittel eingesetzt werden und nun als natürliche Analyten angesehen werden, die die Gesundheit verlängern können (Liang et al., 2019).

Viele Studien haben sich mit der durch Stressoren verursachten In-vitro-Zellseneszenz und den Auswirkungen von Senolytika befasst, aber die In-vivo-Beweise stammen nur aus Tierstudien mit begrenzter translatorischer Korrelation zum Menschen, hauptsächlich aufgrund der Unterschiede zwischen der Biologie von Nagetieren und Menschen (Kirkland und Tchkonia, 2017).

Die langfristigen Auswirkungen dieser Produkte müssen daher noch untersucht werden, da nicht alle alternden Zellen schlecht sind und beseitigt werden müssen (bei der Wundheilung werden beispielsweise alternde Zellen aktiviert).

Strategien, die seneszente Zellinduktoren auf ausgewogene Weise eliminieren, könnten der Schlüssel zu gesundem Altern und dem „Super-Ager“-Phänomen (Menschen über 85 Jahre ohne kognitive Dysfunktion, Krebs oder Herz-Lungen-Erkrankung) sein, jenseits des allgemeinen genetischen Erbes, das die Hypothese stützt die verlängerte Gesundheitsspanne in dieser Population (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Strategien zur Aufrechterhaltung der Widerstandskraft oder Belastbarkeit von Neuronen und Astrozyten

Derzeit werden mehrere pharmakologische und nicht-pharmakologische Strategien entwickelt, um die Neuroplastizität zu erhöhen und die Neuroprotektion oder sogar die Neurogenese zu fördern. In den letzten fünf Jahren hat unser Forschungsteam gezeigt, dass bestimmte Lebensstile neuroprotektiv wirken und dass ihre Einführung den Verlauf des Alterungsprozesses verändern kann.

Es wurde gezeigt, dass eine chronische Behandlung mit Mikrodosislithiumcarbonat (Li2CO3) den neuronalen Verlust im Hippocampus reduzieren und die neuronale Dichte im präfrontalen Kortex von transgenen Mäusen für die Alzheimer-Krankheit erhöhen kann sowie die Dichte von BDNF im gleichen Bereich erhöhen kann (Nunes et al. , 2015). Auch in organotypischem Hippocampusgewebe aus Oldseneszenz-beschleunigter Maus prone 8 (SAMP-8) wurde nach einer Mikrodosis-Li2CO3-Behandlung eine signifikante Verringerung der Kernfaktor-Kappa-B-Aktivierung und Freisetzung proinflammatorischer Zytokine beobachtet, zusammen mit einem Anstieg der Dichte der anti- entzündliches Zytokin IL-10.

Als Beweis des Prinzips wurden viele kurze klinische Studien durchgeführt, die auf die vorteilhaften Wirkungen von Lithium in Mikrodosen bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder bei Patienten mit diagnostizierter Alzheimer-Krankheit hinweisen (Rybakowski, 2018). In einer Studie mit 61 älteren Erwachsenen mit MCI beispielsweise führte die Behandlung mit niedrigen Konzentrationen von Li2CO3 über 24 aufeinanderfolgende Monate zu einer besseren Leistung bei Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsaufgaben im Vergleich zu mit Placebo behandelten Personen gleichen Alters (Forlenza et al., 2019).

Angesichts der Tatsache, dass die Alzheimer-Krankheit eine frühe Morbiditätsquelle für Personen mit Down-Syndrom sein kann, weist eine aktuelle medizinische Hypothese auf die reale Möglichkeit hin, dass Lithium in Mikrodosen eine frühe Demenz in dieser Bevölkerungsgruppe verhindern kann (Priebe und Kanzawa, 2020). Unterdrückung von Neuroinflammation und oxidativem Stress zeigen Studien mit Menschen und Nagetieren, dass Polyphenole zur Vermeidung von Entzündungen und zellulärer Apoptose eingesetzt werden können (Spagnuolo et al., 2016).

Ein Beispiel ist der Granatapfel, eine Frucht mit einem hohen Anteil an Polyphenolen im Fruchtfleisch und in der Schale (Yang et al., 2016). Unsere Gruppe zeigte, dass Mäuse, die einem neurodegenerativen Modell mit der Infusion von Amyloid-Beta-Peptid (1–42) unterzogen und dann mit Granatapfelschalenextrakt behandelt wurden, einen Anstieg der BDNF-Spiegel im Hippocampus und eine Verringerung der senilen Plaquedichte aufwiesen, was zu einem verbesserten räumlichen Gedächtnis beitrug (Morzelleet al., 2016). Es wird angenommen, dass die neuroprotektive Wirkung von Granatapfel mit der Produktion des Metaboliten Eurolithin zusammenhängt, da bereits gezeigt wurde, dass diese Verbindung die Bildung von Altersplaques hemmen und Neurotoxizität verhindern kann (Yuan et al., 2016).

Ein weiteres starkes Polyphenol, das eine neuroprotektive Wirkung hat, ist Resveratrol. In einer kontrollierten Studie mit 60 Personen (60–79 Jahre alt) förderte die Behandlung mit dieser Verbindung die Erhaltung des verbalen Gedächtnisses und Verbesserungen des Gedächtnisses im Zusammenhang mit der Erkennung von Mustern (Huhn et al., 2018).Wie oben diskutiert, ist ein erhöhter BDNF-Spiegel ein Zeichen der Neuroprotektion, da die Aktivierung der Tropomyosin-Rezeptorkinase-B-Rezeptoren zur Aktivierung des neuroprotektiven antiapoptotischen Signalwegs PI3K/Akt führt (Kowianski et al., 2018).

Körperliche Bewegung ist eine bekannte Strategie, die BDNF und andere Hormone wie Irisin erhöht und zu erheblichen Verbesserungen der kognitiven Funktion führt, sowohl bei Tieren als auch beim Menschen (de Meireles et al., 2019; Chen und Gan, 2019). Moderate körperliche Aktivität über 11 Wochen verbesserte beispielsweise die kognitive Fähigkeit von Ratten, die weniger auf Gedächtnisaufgaben reagierten (in einem aktiven Vermeidungsapparat) (Albuquerqueet al., 2016).

Zusätzlich zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten förderte mäßige körperliche Aktivität die Neurogenese, verhinderte den Tod von Neuronen und induzierte die neuronale Differenzierung, im Gegensatz zu intensiver körperlicher Aktivität, die keine ähnlichen Auswirkungen hatte (Soet al., 2017).

Ein weiterer Vorteil mäßiger körperlicher Aktivität ist die Freisetzung von Irisin, einem Hormon, das durch Aktivierung des Fndc5-Gens durch den PGC-1-Gen-Transkriptions-Co-Aktivator in den Blutkreislauf freigesetzt wird (Ruth, 2012).

Irisin förderte auch die Verbesserung der synaptischen Funktion und verhinderte den kognitiven Rückgang bei transgenen Alzheimer-ähnlichen Mäusen (Lourenco et al., 2019). Ähnliche Effekte wurden auch bei Tieren mit ischämischem Schlaganfall und einer erhöhten Aktivierung der PI3K/Akt- und ERK 1/2-Signalwege nach Gabe von Irisin beobachtet (Li et al., 2017).

Sowohl körperliche Aktivität als auch die Bereicherung der Umwelt wurden als Mittel zur Verbesserung des Gedächtnisses und des Lernens sowie zur Steigerung der Hippocampus-Neurogenese angesehen (Sakalem et al., 2017), was zum Aufbau einer kognitiven Reserve führte.

In einer kürzlich von unserer Gruppe veröffentlichten Studie haben wir gezeigt, dass eine angereicherte Umgebung die Gedächtniserhaltung in einem transgenen Mäusemodell der Alzheimer-Krankheit fördert (Balthazaret al., 2018). Darüber hinaus wurde bereits gezeigt, dass eine Verbesserung der Umwelt eine Verringerung des proinflammatorischen Zytokins IL-1 und eine Zunahme der Astrozyten fördern kann (Goncalves et al., 2018).

Beim Menschen scheint körperliche Bewegung Vorteile zu haben, wenn sie über einen längeren Zeitraum durchgeführt wird. Übungen über 12 oder 16 Wochen führten beispielsweise nicht zu einer signifikanten Veränderung der Parameter im Zusammenhang mit kognitiven Verbesserungen wie erhöhter Hirndurchblutung oder Wachstumsfaktoren (wie BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston et al., 2019).

Es wurde jedoch gezeigt, dass Personen, die über einen längeren Zeitraum (1 Jahr) aktiver sind, ein höheres Hippocampusvolumen haben (Clemenson et al., 2015). Diese Daten zeigen, dass Verbesserungen der kognitiven Leistung und der Neurogenese mit einem aktiveren und stimulierenderen Leben verbunden sein können.

Diese Studien zeigen deutlich, dass der Lebensstil und nicht nur pharmakologische Behandlungen für die Förderung der Neuroprotektion und Neurogenese wichtig sind. Daher sind Studien, die sowohl pharmakologische als auch nicht-pharmakologische Strategien analysieren, äußerst wichtig für die Erzielung zuverlässiger Ergebnisse.

Abschluss

Während des Alterungsprozesses sind Neuroplastizität und Gedächtnis Umweltbedingungen ausgesetzt, die das genetische Profil des Einzelnen beeinflussen und zur Entwicklung einer kognitiven Reserve sowie einer insgesamt besseren Gesundheit bei älteren Erwachsenen führen können.

Neurodegeneration kann durch Veränderungen in der Zellseneszenz moduliert werden, was zu einer Verringerung der Neuronen- und Gliazellpopulationen führen kann, was zu einer Funktionsstörung des Zentralnervensystems führen kann.

Ein gesunder Lebensstil kann jedoch dazu beitragen, die neuroprotektiven Mechanismen aufrechtzuerhalten, die den Zelltodprozessen bei neurodegenerativen Erkrankungen entgegenwirken.

Es sind weitere Studien erforderlich, insbesondere In-vivo-Studien und Studien mit Schwerpunkt auf menschlichen Zellen, um die Rolle der Zellseneszenz bei der Neuroprotektion während des Alterns zu klären, die Entwicklung senolytischer Medikamente zu erleichtern und weitere wissenschaftliche Erkenntnisse über die Rolle von körperlicher Bewegung, besserer Ernährung usw. zu liefern Bereicherung der Umwelt zur Verbesserung der Lebensqualität und Steigerung der Gesundheit.

Autorenbeiträge: MT, AARP, GSA, HNM, JM und TAV haben den Text geschrieben. HSB und TAV haben den Text überarbeitet. Alle Autoren haben der endgültigen Version zugestimmt. Interessenkonflikte: Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Finanzielle Unterstützung: MT erhielt ein Stipendium der Sao Paulo ResearchFoundation (2017/21655-6). HSB war ein brasilianischer Nationalrat für wissenschaftliche und technologische Entwicklung (425838/2016-1,307252/2017-5). Diese Arbeit wurde teilweise von der Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 und FAPESP (2016/07115-6) ​​finanziert.

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Offener Peer-Reviewer: Gabriele Siciliano, Universität Pisa, Italien. Zusätzliche Datei: Open Peer-Review-Bericht 1.

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